Nefrite tóxica de imunossupressores e medicamentos anticancerígenos

　　1. Causa da doença

　　Os rins são o principal órgão de metabolismo e excreção de medicamentos e toxinas no corpo. Durante o processo de metabolismo e excreção, podem ser exercidas várias formas de ação tóxica nos rins, causando lesão renal e nefrite tóxica (toxicnephropathy). Nos últimos anos, devido ao uso amplo ou excessivo de vários medicamentos clinicamente, o aumento da incidência de falência renal aguda e crônica causada por medicamentos tem aumentado, especialmente em idosos e pacientes com doença renal pré-existente, o que é particularmente proeminente. A causa da lesão renal causada por imunossupressores e medicamentos anticancerígenos é:

　　1A ação tóxica direta nos rins A circulação sanguínea renal normal representa25Porcento, enquanto o peso dos rins é apenas 0. Porcento do peso do corpo humano.4Porcento ~ 0.5Porcento, portanto, os rins são o órgão mais rico em fluxo sanguíneo no corpo, uma grande quantidade de medicamentos e seus produtos de metabolismo são transportados para os rins com o fluxo sanguíneo, facilitando a ocorrência de efeitos tóxicos diretos nos rins.

　　2A ampla contato entre o medicamento e os glomérulos e tubos renais A ampla contato do medicamento com as células epiteliais capilares endoteliais dos glomérulos renais e as células epiteliais dos tubos renais aumenta as oportunidades de lesão tóxica.

　　3A necessidade de oxigênio dos rins é alta, a atividade metabólica do tecido renal é alta, é necessário ter um fluxo sanguíneo e fornecimento de oxigênio suficientes, e a quantidade de oxigênio consumida também é grande. Quando há isquemia e hipóxia, a sensibilidade dos rins aos medicamentos aumenta, facilitando a ocorrência de efeitos tóxicos.

　　4O mecanismo de multiplicação reversa do tubo renal (ação de concentração de contracorrente) devido à reabsorção de água pelos túbulos renais, que concentra os medicamentos no lúmen tubular renal, aumentando a concentração de medicamentos no lúmen tubular, resultando em acumulação de medicamentos e nefrite tóxica, especialmente lesões tubulares renais.

　　5Hipoproteinemia e insuficiência renal: pacientes com doença renal ou hepática prévia, devido à hipoproteinemia, a taxa de combinação de medicamentos com proteínas plasmáticas diminui, a parte livre dos medicamentos aumenta, portanto, a excreção renal dos medicamentos aumenta, aumentando a oportunidade de lesão renal. Quando a função renal é insuficiente, alguns medicamentos não podem ser excretados normalmente pelo rim, a meia-vida é prolongada, e a acumulação prolongada de medicamentos no corpo aumenta a toxicidade renal.

　　6Os pacientes idosos têm uma capacidade de reserva renal diminuída, e geralmente existem lesões renais latentes (como a arteriosclerose hipertensiva, a lesão microvascular diabética, etc.) e a imunidade do corpo diminuída, o que facilita a infecção, como o uso imprudente de medicamentos, é fácil de ocorrer lesões nefrotóxicas. Como a lesão renal causada pelo ciclofosfamida (CTX) e o ifosfamida (IFO), fatores comuns que agravam a hemorragia vesical incluem dose excessiva, radioterapia pélvica concomitante, outras lesões vesicais, oligúria, uso concomitante de melofosfamida, etc.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　Podem haver vários aspectos: atuar diretamente no vaso renal, reduzindo o fluxo sanguíneo renal; inibir ou suprimir a produção e liberação do fator estimulador da prostaglandina, que é favorável à agregação e deposição de plaquetas, causando lesão do endotélio vascular; danificar diretamente os túbulos renais, semelhante a lesões tubulares tóxicas farmacológicas; ativar o canal de cálcio, resultando em aumento da toxicidade renal dependente de cálcio.

　　As complicações extrarenais principais incluem supressão medular, alopecia, lesão hepática, supressão das gônadas, reações gastrointestinais, infecções secundárias e诱发第二肿瘤；as complicações renais principais incluem falência renal aguda, síndrome urêmica hemolítica e necrose tubular renal aguda.

　　Os principais sintomas clínicos de lesão renal causada por imunossupressores e medicamentos anticancerígenos variam de acordo com os medicamentos, os principais sintomas incluem hipertricose, hipertrofia gengival, aumento da pressão arterial, lesão hepática, entre outros; as lesões renais se manifestam por proteinúria leve a moderada, urina com cilindros, oligúria, acidose tubular renal, anemia nitrogenada, desordem eletrolítica, hiperkaliemia, hipertensão e falência renal aguda e crônica, a seguir são os sintomas de lesão renal causados por vários medicamentos comuns.

　　Danos renais causados pelo ciclosporina

　　1Necrose tubular aguda:A necrose tubular aguda induzida pelo ciclosporina ocorre frequentemente no início do transplante, relatórios de pesquisa mostram que a taxa de ocorrência de anúria após o tratamento com ciclosporina é alta, oligúria-A necrose tubular aguda em pacientes de transplante renal homólogo tratados com ciclosporina, devido ao tempo prolongado sem urina, falta de especificidade morfológica, em oligúria-Casos de prolongação do tempo sem urina, que podem apresentar fibrose intersticial difusa leve, que pode desaparecer completamente após a recuperação da função renal em alguns casos, enquanto em alguns casos poucos pode persistir fibrose intersticial focal ou difusa, acompanhada de lesão prolongada da função renal, e há controvérsia sobre se os pacientes com prolongação do tempo sem urina devem descontinuar o ciclosporina.

　　2、lesão tubular tóxica:A lesão toxicológica tubular de ciclosporina se refere à lesão tubular causada pelo tratamento curto de ciclosporina, que é um conceito diferente da doença renal crônica de ciclosporina causada pelo uso prolongado de ciclosporina, em pacientes transplantados de rins idênticos tratados com ciclosporina, tanto a biópsia convencional quanto a biópsia por agulha fina podem ver várias mudanças morfológicas das células tubulares, incluindo mitocondria grandes, formação de vacuolas tubulares e microcalcificação, mas essas lesões não são específicas da toxicidade de ciclosporina, a manifestação clínica da toxicidade tubular de ciclosporina é semelhante à toxicidade renal funcional, mas a queda da taxa de filtração glomerular é mais significativa, de forma estranha, não há manifestação de lesão funcional do tubo renal proximal, a urina contém lizossomas, N-A excreção da acetilglicopirrolactona está dentro do intervalo normal, não há relato de síndrome de Fanconi, a ocorrência de toxicidade tubular é uma manifestação da toxicidade geral de ciclosporina, portanto, pode guiar o médico clínico a ajustar a dose de ciclosporina ou descontinuar a aplicação simultânea de outros medicamentos nefrotóxicos com ciclosporina.

　　Em prática clínica, é de grande importância distinguir earlymente a diagnóstico diferencial de toxicidade aguda de ciclosporina e reação de rejeição aguda, mas às vezes é difícil, clinicamente, a reação de rejeição aguda geralmente tem redução da urina, febre, exame de ultra-som mostra edema renal transplantado, os pacientes com reação de rejeição aguda têm aumento de creatinina no sangue mais rápido do que a reação tóxica de ciclosporina, a redução da excreção de sódio urinário e o aumento da excreção de proteínas urinárias são raramente vistos na reação de rejeição aguda, mas altamente sugerem reação de rejeição, a biópsia renal mostra invasão celular difusa na reação de rejeição aguda, enquanto a reação tóxica de ciclosporina às vezes está associada a lesão de arteriola, mas em pacientes que recebem tratamento com ciclosporina sem reação de rejeição, a invasão inflamatória não é raro, por outro lado, o mitocondria grande, a formação de vacuolas tubulares e a microcalcificação também podem ser vistos em pacientes com reação de rejeição.

　　3、doença renal crônica de ciclosporina (CsA)-doenças crônicas associadas a nefropatia crônica:A complicação mais difícil de tratar a longo prazo com ciclosporina é o declínio crônico e progressivo da função renal, essa lesão renal de ciclosporina é chamada de doença renal crônica de ciclosporina, e sua etiologia é a toxicidade crônica tubulointersticial de ciclosporina (toxicidade crônica tubulointersticial).-A toxicidade intersticial é difícil de distinguir da reação de rejeição crônica, a principal característica patológica da doença renal crônica de ciclosporina é a lesão das arteríolas (arteriolas) e a fibrose intersticial, enquanto as três principais mudanças patológicas da reação de rejeição crônica são o espessamento da endotelia das artérias grandes dentro do rim, a invasão intersticial e a fibrose, a esclerose glomerular, as lesões vasculares da doença renal crônica de ciclosporina ocorrem principalmente nas arteriolas (arteriolas), incluindo as artérias interlobulares e as artérias arqueadas, recentemente houve relatos de que a doença renal crônica de ciclosporina pode afetar as artérias grandes, a arteriopatia de ciclosporina causada por ciclosporina ocorre em duas formas, uma é a deposição de proteínas circulantes na parede das arteriolas, resultando em estenose ou obstrução da cavidade vascular, a outra é o espessamento da endotelia, resultando em estenose da cavidade vascular, essas lesões resultam em cicatrização, secundária a contração vascular e isquemia, resultando em colapso tubular e fibrose intersticial, podem ser vistos na córtex renal lesões intersticiais irregulares ou bandas de fibrose e atrofia tubular.

　　As características clínicas da doença renal crônica por ciclosporina são a redução progressiva da função renal e a hipertensão arterial, a proteinúria pode ser leve ou sem proteinúria, embora as mudanças clínicas e patológicas da doença renal crônica por ciclosporina e da rejeição crônica sejam muito semelhantes, mas as lesões vasculares da rejeição crônica são principalmente em grandes artérias (Artery), as lesões das arteriolas (Arteriole) geralmente correspondem ao local das lesões das grandes artérias, enquanto as lesões vasculares da doença renal crônica por ciclosporina são principalmente em arteriolas, portanto, pode-se distinguir a doença renal crônica por ciclosporina e a rejeição crônica.

　　A história natural da doença renal crônica por ciclosporina ainda não está clara, recentemente2No ano, a taxa de filtração glomerular manteve-se estável, os receptores de transplante cardíaco que receberam ciclosporina, Myers e outros descobriram lesões graves do tecido renal, e sugeriram que os pacientes desenvolverão lesões renais funcionais progressivas e irreversíveis, nos pacientes com uveíte autoimune normal do rim que receberam ciclosporina, também pode ser observada mudanças histológicas semelhantes, essas reportagens sugerem que o tratamento a longo prazo com ciclosporina pode levar a falência renal irreversível, clinicamente a maioria dos pacientes com doença renal crônica por ciclosporina que reduziram a dose de ciclosporina podem manter a função renal estável, mas em alguns casos, a redução da dose de ciclosporina não melhora a função renal, sobre a questão de se mudar de ciclosporina para azatioprina para pacientes com doença renal crônica por ciclosporina, ainda não há consenso, há relatos de que5Anos de observação de acompanhamento, tanto nos pacientes que continuaram a usar ciclosporina quanto nos casos que mudaram para azatioprina, observou-se um aumento leve no nível de creatinina sérica, por outro lado, os pacientes que mudaram para azatioprina enfrentam o risco de desenvolver reação de rejeição aguda, mas, devido à incapacidade da ciclosporina de reduzir a taxa de incidência de rejeição crônica, tanto nos pacientes que continuaram a usar ciclosporina quanto nos casos que mudaram para azatioprina, ambos enfrentam o risco de desenvolver rejeição crônica que leva à falência do órgão transplantado.

　　4Lesões renais causadas pelo ciclofosfamida (CTX) e ifosfamida (IFO):O CTX e o IFO são metabolizados no rim para a forma de citotóxico ativo, suas formas de acroleína e cloracetato podem causar cistite, manifestando-se por hemorragia vesical aguda e fibrose crônica, a cistite hemorrágica aguda é mais comum em crianças, manifestando-se por congestão e úlcera da mucosa vesical, clinicamente apresentando hematuria de graus variados40% dos casos de hemorragia grave,偶尔出血不止而致死，病变呈可逆性，大多在停药后2～3A recuperação ocorre dentro da semana, a lesão crônica se torna fibrose da bexiga, alguns pacientes desenvolvem contratura vesical, em casos graves pode levar a obstrução urinária e积水 renal lenta, mais comum no estágio posterior ou após a interrupção da quimioterapia, a toxicidade vesical do IFO é maior do que a do CTX, o CTX pode induzir câncer de bexiga e câncer de pelve renal, o IFO pode causar lesões leves das tubulares renais, aparecimento de proteinúria transitória e elevação da enzima urinária,偶尔发生范科尼综合征，严重的低血钾及肾功能不全，停药后肾小管功能大多可恢复，肾外表现有骨髓抑制，脱发，肝脏损害，性腺抑制，胃肠道反应，继发感染及引发第二肿瘤。

　　5、streptozotochina (o rim é a via principal de excreção de streptozotochina, após a administração de medicamentos73％do medicamento e seus metabólitos são excretados na urina, as mudanças patológicas nefrotóxicas são principalmente envolvimento do tubulo contorto proximal, atrofia tubular, infiltrado de células inflamatórias, os sintomas clínicos são variados, disfunção tubular com perda de fósforo ou manifestação de síndrome de Fanconi com disfunção glomerular que evolui para insuficiência renal, uma vez que os sintomas nefrotóxicos aparecem, o medicamento deve ser suspenso imediatamente, as mudanças acima podem ser revertidas, caso contrário, a doença pode progredir, se continuar a usar medicamentos podem ocorrer lesões renais irreversíveis.

　　6、5-fluorouracil (5-Fu):seu dano renal clinicamente manifestado por dois síndromes, síndrome urêmica hemolítica e falência renal aguda com anemia hemolítica microangiopática e trombopenia, histologicamente mostram artérias renais pequenas com infarto fibroso, fibrose intersticial, atrofia tubular e esclerose glomerular, os dois síndromes podem ser fatais, a doença do primeiro curso geralmente3～4semana, o último3～8meses.

　　7、5-azacitidina (5-Azacytidine):é um medicamento de segunda linha para o tratamento de leucemia não linfoide, pode ocorrer deficiência de transporte tubular ao ser administrado em combinação com outros medicamentos antitumorais, como deficiência de transporte de glicose, bicarbonato, fosfato ou sódio, a deficiência de transporte tubular é reversível após a interrupção do tratamento, mas a nefrotóxica é extremamente pequena quando usado sozinho.

　　8、tioguanina (6-FG):análogos de purina, ocorrem levemente e reversivelmente azotemia em altas doses, sem efeitos nefrotóxicos em doses orais padrão.

　　9、antibióticos antitumorais

　　（1（Mitomycin C: a nefrotóxica se manifesta por proteinúria, hematúria, azotemia, com ou sem anemia hemolítica microangiopática e trombopenia, a nefrotóxica geralmente ocorre após várias ciclos de tratamento, relacionadas à dose, a dose acumulativa é menor que50mg/m2ou a administração intercalada a cada semana, uma vez10～15mg/m2，continua6～8semana ainda pode ser tolerada.

　　（2（Mithramycin: a nefrotóxica se manifesta por proteinúria e diminuição da taxa de clearance de creatinina, a biópsia renal mostra o tubulo contorto proximal inchado, o tubulo distal necrotizado, ocasionalmente pode ocorrer síndrome urêmica hemolítica.

　　（3（Doxorubicin: a nefrotóxica se manifesta por azotemia prerenal e falência renal aguda, appearing após a administração de medicamentos1～6meses, geralmente2meses ocorrem, a dose de medicamento é melhor que a semanal20mg/m2。

　　10、biofarmacos

　　（1（Interferon: α-A nefrotóxica do interferon se manifesta principalmente por insuficiência renal aguda reversível e síndrome nefrótica, clinicamente e histologicamente caracterizada por nefrite intersticial aguda e nefrite microcística, a eletrômicroscopia mostra alterações intersticiais tubulares, a epitélio glomerular é fusão de processos de papila difusa, a membrana basal glomerular não tem precipitação de eletrôn-denso, a proteинурия nefrótica, mas os imunocomplexos circulantes são negativos, indicando que os imunocomplexos não são o mecanismo patogênico da lesão renal.

　　Relatado, o uso de α-tratamento com interferon1anos houve casos de síndrome nefrótica, são glomerulonefrite membranosa proliferativa, clinicamente apareceu proteinúria1g/d até2g/d, após o tratamento10após os dias, a proteinúria desapareceu.

　　（2） interleukina-2（Interleukin-2，IL-2）：a toxicidade renal é a insuficiência renal aguda pré-renal, devido ao uso de IL-2ocorreu síndrome de permeabilidade capilar aumentada, resultando em diminuição do volume vascular e redução da perfusão renal, clinicamente apareceu hipotensão, oligúria ou significativa queda na fração de filtração urinária e aumento da ureia nitrogenada sérica, creatinina, observado clinicamente, o uso de IL-2ao mesmo tempo, apesar de补充 fluidos para manter a volume sanguíneo e a pressão no ápice dos capilares pulmonares estável, mas5após os dias, a taxa de insuficiência renal aguda é ainda alta, alguns pacientes desenvolveram necrose tubular aguda, os pacientes com toxicidade renal, se o valor básico de creatinina sérica for inferior a132.6μmol/L(1.5mg/dl), geralmente no décimo1A função renal pode ser restaurada em uma semana, contrariamente, pode levar muito mais tempo para se recuperar.

　　1、estritamente controlar os critérios de uso, a dose de medicamentos e o tratamento, durante o uso, atenção para monitorizar de perto o exame de urina, a enzima urinária, a função renal, para detectar a ação tóxica renal no início e interromper o medicamento a tempo.

　　2、a prevenção e o tratamento da nefroticidade de CsA devem ser estritamente controlados os critérios de uso, a dose e o tratamento. A dose geral é4～6mg/（kg·d）。Durante o uso, atenção à monitorização da concentração de CsA no sangue, a concentração no sangue maior que250ng/ml pode causar toxicidade renal, maior que400ng/ml, a toxicidade renal é muito clara, quando combinada com antagonistas dos canais de cálcio pode aliviar sua toxicidade renal.

　　3、notar a hidratação durante o uso de medicamentos preventivos e terapêuticos para a nefroticidade de ciclofosfamida (CTX) e ifosfamida (IFO), manter a urina em2～3L/24h, e alcalinizar o urino, geralmente não é necessário adicionar diuréticos; injetar o medicamento na solução salina fisiológica é suficiente. Nos últimos anos, foram relatados casos de uso de antagonistas dos canais de cálcio e inibidores da conversão de enzimas, que podem reduzir a toxicidade renal. Para pacientes com cistite hemorrágica, realizar inspeção endoscópica da bexiga a tempo, interromper o medicamento imediatamente ao encontrar dilatação capilar, para evitar que a lesão se desenvolva em fibrose da bexiga e contratura.

　　一、exames de rotina

　　1、a insuficiência renal aguda causada por intoxicação por medicamentos, geralmente se manifesta como tipo não oligúrico, a quantidade diária de urina geralmente está em600ml acima é urina isotônica, a creatinina sérica e a ureia nitrogenada podem aumentar rapidamente e abruptamente, mas são menos graves do que o tipo de oligúria comum, a concentração de sódio na urina também é menor, a taxa de clearance renal de creatinina endógena diminui, a pressão osmótica urinária e a densidade urinária diminuem. Em alguns casos graves, doenças complexas e em pacientes idosos, pode gradualmente evoluir para insuficiência renal crônica, com níveis graves de hipocalcemia ou hipercaliemia, elevação da enzima urinária, e偶尔可发生范科尼综合征的临床改变。

　　2Os sinais laboratoriais de nefrite intersticial aguda causada por medicamentos são proteinúria leve, urina com sangue microscópica, urina bacteriana estática, urina com contagem de leucócitos, o sedimento urinário mostra células eosinófilas predominantes.1/3Como acima mencionado, pode haver comprometimento da função renal, manifestado por aumento do nitrato de ureia sanguínea, creatinina, redução da taxa de clearance de creatinina intrínseca, raramente aumento do IgE no sangue, contagem de células eosinófilas no sangue elevada.

　　3Os pacientes com síndrome glomerulonefritis ou síndrome nefrótica na clínica, a maioria pode ter proteinúria, urina com sangue, alguns pacientes devido à grande quantidade de proteinúria, anemia hipoprotéica, hiperlipidemia, podem apresentar sintomas de síndrome nefrótica, os casos graves podem estar associados a redução da função renal, nitrato de ureia sanguínea, creatinina significativamente aumentada.

　　4Os exames de nefrite obstrutiva aguda mostram urina com sangue, nitrato de ureia sanguínea, creatinina significativamente aumentada.

　　Segundo, exame patológico de biópsia renal　　

　　1As lesões vasculares da doença renal crônica por ciclosporina ocorrem principalmente em artérias pequenas, incluindo artérias interlobulares e artérias arciformes, recentemente houve relatos de doença renal crônica por ciclosporina que pode afetar grandes artérias, a doença arterial pequena causada pela ciclosporina ocorre em duas formas, uma é a deposição de proteínas circulantes na parede arterial pequena, resultando em estenose ou obstrução da luz vascular, a outra é a espessamento da内膜, resultando em estenose da luz vascular, essas lesões levam a cicatrização, a vasoconstrição e a isquemia, resultando em colapso tubular e fibrose intersticial, nas córneas renais podem ser observadas lesões de fibrose intersticial irregular ou estrigada e atrofia tubular.

　　2α-A nefrotóxicidade da interferon é principalmente manifestada por insuficiência renal aguda reversível e síndrome nefrótica, a histologia mostra trombose fibrosa das artérias renais, fibrose intersticial, atrofia tubular e esclerose glomerular, clinicamente e histologicamente manifestados como nefrite intersticial aguda e nefrite microsscopica, a eletrônica mostra a alteração do interstício tubular, o epitélio glomerular mostra fusão de processos de pés difusos, a membrana basal glomerular não mostra depósito de material eletricamente denso, ou seja, negativo para imunocomplexos nefróticos circulares.

　　3Quando há necrose tubular aguda renal na clínica, a patologia pode mostrar a transformação e necrose das células epiteliais tubulares proximais, a ruptura da membrana basal e o edema do interstício, em casos graves, também podem ser afetados os túbulos distais, até mesmo os glomérulos renais.

　　4Os pacientes com nefrite intersticial aguda mostram, sob microscópio óptico, edema grave do interstício renal, com grande quantidade de células eosinófilas, linfócitos e macrófagos infiltrados, também podem ser observados leve fibrose intersticial difusa, em alguns casos, podem persistir focais ou difusos fibrose intersticial, ao mesmo tempo, podem ser observados a transformação e necrose das células epiteliais dos túbulos renais, imunofluorescência mostra IgG depositados em linha na membrana basal dos túbulos renais, acompanhados por C3Deposição

　　Terceiro, outras verificações

　　O gráfico de radionuclídeo renal mostra a imagem de obstrução; a ultrassonografia mostra a积水 no pelve renal; para pacientes com cistite hemorrágica, a cistoscopia pode revelar dilatação de capilares ou, no agravamento da doença, o desenvolvimento de fibrose vesical e contratura.

　　1Deve consumir alimentos leves e fáceis de digerir, evitar peixes do mar, carne de boi, carne de ovelha, alimentos picantes e irritantes, álcool e todos os alimentos que causam reação como: erva-doce, café, salsa, etc.; especialmente pacientes com deficiência yin, como: língua vermelha, pulso grande, suor nocturno, fezes secas, urina com sangue, etc.; mas pacientes com deficiência yang, como: língua pálida com escamosa, pulso profundo, corpo frio, membros frios, fezes fluidas, podem comer alimentos quentes.

　　2、宜食新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水；忌食一切补品、补药及易上火食品如：辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者。

　　3、所有肾病患者禁用新霉素、链霉素、庆大霉素、关木通及自动免疫的注射。

　　4、尿毒症患者应保持大便通畅，每日应排便2∽3次为宜，不熬夜，节制性生活，注意休息、避免受凉。

　　5、已服用激素者，应根据具体情况在医师指导下逐渐减少激素用量与次数。

　　6、水肿严重者应避免盐分，限制蛋白质食物的摄入量，少饮水。水肿不严重，可摄入低钠盐饮食；无水肿不限制饮水和蛋白质食物的摄入量；镜下血尿者及宜上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。

　　7、尿毒症高血钾患者应避免食用高钾食品如：香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精；血钾低的患者相反。

　　8、高尿酸血症患者尤其应避免食用动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、蘑菇、豆类、菠菜。

　　一、治疗

　　Atualmente, não há tratamento específico eficaz para nefrite tóxica por imunossupressores e medicamentos anticancerígenos, e o método de tratamento é o mesmo que para outras doenças relacionadas.

　　1、停用免疫抑制药和抗癌药物：Os casos leves podem ser aliviados relativamente após a descontinuação desses medicamentos, e se ainda for necessário usar esses medicamentos, deve-se reduzir a dose ou escolher outros medicamentos substitutos.

　　2、应用肾上腺皮质激素：O tratamento com hormônios como a prednisona geralmente obtém efeitos diuréticos, melhoria da função renal e redução da creatinina sérica para níveis normais. A dose geral de uso é a prednisona30～60mg/d, uso1aproximadamente um mês, a dose não deve ser muito alta e o curso não deve ser muito longo. Existem relatos individuais de alívio da insuficiência renal aguda após tratamento de choque com metilprednisolona em altas doses. Devido à maioria dos medicamentos que causam nefrite intersticial aguda não exigindo hormônios, a descontinuação simples da medicação pode ser rapidamente restaurada, portanto, a aplicação de hormônios deve ser ponderada.

　　3、加强对症支持治疗：Tratamento sintomático geral inclui tratamento ativo da doença primária, controle de infecções, suplementação de volume sanguíneo, tratamento de choque, correção do equilíbrio hídrico e eletrolítico, observação cuidadosa da pressão arterial, da urina, das mudanças no sistema cardiovascular e renal. No caso de oligúria, tratamento diurético deve ser administrado imediatamente, podendo ser administrado manitol (25g) ou25％ sorbitol125～250ml de infusão rápida intravenosa. A combinação de furosemida com manitol às vezes pode obter um efeito diurético e de eliminação de sódio melhor. Para pacientes que reagem mal à furosemida clinicamente, pode-se considerar a administração de doses pequenas de dopamina ou atropina para aumentar o efeito diurético.

　　A combinação de natriuretina auricular com manitol no modelo animal de ARF já foi comprovada para melhorar a função renal; geralmente, a reidratação, o manitol e a furosemida são considerados como os três passos iniciais de prevenção e tratamento da ATN.

　　Inibidores da enzima conversora de angiotensina, como a captopril (mercapto-proprionil), enalapril, benazepril, perindopril e outros, podem inibir a formação de angiotensina II, bloquear a parede vascular-Feedback glomerular, aumentando a kallikrein, melhorando o fluxo sanguíneo renal, essa medida também pode ser usada em clínica.}

　　Além disso, o uso de medicamentos fitoterápicos para ativar a circulação sanguínea e dissolver o coágulo, como Chuanxiong, Danshen. Estudos confirmaram que o Cordyceps sinensis pode promover significativamente o crescimento de células epiteliais tubulares renais in vitro, exercer uma boa proteção contra a toxicidade dos medicamentos clinicamente, e pode ter um efeito terapêutico em rins intersticiais.

　　4Tratamento combinado com insuficiência renal aguda:Quando a ARF já se formou, deve ser tratada rigorosamente como insuficiência renal aguda, e a diálise deve ser feita imediatamente se necessário. Indicações de diálise de insuficiência renal aguda são: anúria ou oligúria superior a2dia; Creatinina sérica (Scr)442mol/L; BUN)21mmol/L; Capacidade de combinação de dióxido de carbono (CO2CP)13mmoll=""}6.5mmol/L; Sinais de edema pulmonar ou edema cerebral. A diálise pode manter a vida, ganhando assim tempo para o tratamento. Devido ao fato de que a diálise pode substituir a função de excreção renal e liberar parte dos medicamentos acumulados no plasma, pode ajudar os pacientes a passar pela fase de oligúria, reduzir a taxa de mortalidade e encurtar a duração da doença. Portanto, muitos estudiosos defendem a diálise precocemente. Os métodos de diálise incluem diálise hemérica e diálise peritoneal. A diálise hemérica é mais comum, além disso, CAVH (Filtro sanguíneo continuo arteriovenoso), CAVHD (Filtro e diálise de sangue continuo arteriovenoso), CVVH (Filtro sanguíneo continuo venoso-venoso) e HDF (Filtro de diálise de sangue), devido aos muitos benefícios que não podem ser substituídos pela diálise hemérica simples, são usados cada vez mais no tratamento de ARF; mas para alguns pacientes com hipotensão, hemorragia, condições vasculares ruins, é apropriado a diálise peritoneal, que é simples, segura, econômica e pode ser amplamente desenvolvida.

　　II. Prognóstico

　　A maioria das lesões é reversível. Quando a droga lesiva é suspensa, se o tratamento for iniciado a tempo, o prognóstico é bom. Alguns síndromes clínicos podem se resolver espontaneamente. A função dos glomérulos renais (Scr e BUN) pode se normalizar primeiro, enquanto a recuperação completa da função dos túbulos renais (por exemplo, a função de concentração tubular distal) pode levar vários meses. Mas se a droga lesiva não for identificada a tempo e suspensa, se o tratamento não for iniciado a tempo, a função renal pode piorar continuamente, alguns pacientes podem desenvolver lesões permanentes que evoluem para insuficiência renal terminal.