مرض الكلى السام للعقاقير المثبطة للمناعة وال抗癌ية

　　أولاً: سبب الإصابة

　　الكلى هي العضو الرئيسي في عملية التمثيل الغذائي والتخلص من السموم للدواء والسموم في الجسم، يمكن أن تتسبب في تأثير سام على الكلى من خلال عدة طرق أثناء عملية التمثيل الغذائي والتخلص من السموم، مما يؤدي إلى تلف الكلى وحدوث مرض الكلى السام (toxicnephropathy). في السنوات الأخيرة، بسبب استخدام واسع أو سوء استخدام أنواع مختلفة من الدواء في العلاج، زادت معدلات حدوث فشل وظيفة الكلى الحاد وال مزمن بسبب الدواء، خاصة في المرضى الكبار والذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة.

　　1،تسبب التأثير السام المباشر على الكلى في أن تشكل كمية الدم الداخلة إلى الكلى نسبة25،بينما وزن الكلى هو فقط 0.4،~0.5،لذا فإن الكلى هي أكثر الأعضاء تزويدًا بالدم في الجسم، وتصل كمية كبيرة من الدواء وثمثله إلى الكلى، مما يزيد من احتمالية التسبب في تأثير سام مباشر على الكلى.

　　2،التواصل الواسع بين الدواء والكلى والقنوات الكلوية من خلال التواصل الواسع بين الخلايا الوعائية للكلى والخلايا المخاطية للقنوات الكلوية، يزيد من فرص التسبب في ضرر سام.

　　3،يتطلب الكلى كمية أكسجين كافية ومستوى عالٍ من نشاط التمثيل الغذائي للأنسجة الكلوية، ويجب أن يكون هناك تدفق دم وكمية أكسجين كافية، وكمية الأكسجين المستخدمة كبيرة أيضًا. عند نقص الأكسجين أو الأكسجين، يزيد تأثير الدواء على الكلى ويصبح من الصعب التسبب في التسمم.

　　4ثالثًا، آلية التضاعف العكسي للأنابيب الكلية (تأثير التركيز المعكوس): بسبب إعادة امتصاص الماء في الأنابيب الكلية، يتم تركيز الدواء في قناة الأنابيب الكلية، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الدواء في القناة، مما يؤدي إلى تراكم الدواء وتسمم الكلى السمي، خاصة في التليف أنابيب الكلى.

　　5ثالثًا، انخفاض مستوى البروتين في الدم وعدم كفاية وظيفة الكلى: بسبب انخفاض معدل الارتباط للدواء ببروتين الدم، يزيد جزء العامل الحر للدواء، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الدواء من الكلى، مما يزيد من فرص تلف الكلى. عند عدم كفاية وظيفة الكلى، لا يمكن لبعض الأدوية أن تخرج بشكل طبيعي من الكلى، مما يؤدي إلى زيادة فترة النصف العمر، وتجميع الدواء في الجسم لفترة طويلة مما يؤدي إلى زيادة التسمم الكلوي.

　　6ثانيًا، عامل العمر: يعزز قدرة التخزين للكلى لدى المرضى المسنين، وغالبًا ما يكون هناك تشوهات كلى محتملة (مثل التصلب الأوعية الوعائية ارتفاع ضغط الدم، تغييرات الشبكة الدموية لمرض السكري، وما إلى ذلك) وكذلك انخفاض المناعة للجسم، مما يزيد من احتمال الإصابة بالعدوى، مثل التناول غير المعتاد للعقاقير، يمكن أن يؤدي بسهولة إلى تلف الكلى السمي. مثل الضرر الذي يسببه كيمياء الفوسفور والكربون والكبريت (CTX) و (IFO) الشائع في زيادة نزف المثانة، مثل زيادة الجرعة، وإجراء العلاج الإشعاعي للمنطقة الحوضية، أو وجود تشوهات أخرى في المثانة، أو قلة إفراز البول، أو استخدام مركب البنزوكسازيوبن سيلين

　　ثانيًا، الآلية المرضية

　　يمكن أن تكون هناك جوانب عدة: التأثير المباشر على الأوعية الكلية، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم إلى الكلى؛ منع أو تثبيط إنتاج وتحرير عوامل تحفيز بروستاجلاندين، مما يفيد في تجمع وتجمع الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى ضرر بالغشاء ال内皮وي للشرايين؛ ضرر مباشر بالأنابيب الكلية، يشبه التليف أنابيب الكلى السمي الناتج عن العقاقير الأخرى؛ تحفيز قنوات الكالسيوم، مما يؤدي إلى زيادة التسمم الكلوي يعتمد على الكالسيوم.

　　تشمل التشوهات الخارجية للكلى قمع نخاع العظام، تساقط الشعر، ضرر بالكبد، قمع الغدد التناسلية، ردود الفعل الجهاز الهضمي، العدوى الثانوية، والسرطان الثاني، وتشمل التشوهات الداخلية للكلى فشل الكلى الحاد، متلازمة الأورام الكبيبية الناتجة عن النزف، وتليف أنابيب الكلى الحاد.

　　الأعراض الرئيسية لتلف الكلى الناتج عن العقاقير المثبطة للمناعة والمضادة للسرطان تختلف من دواء إلى آخر، والأعراض الرئيسية تشمل زيادة الشعر، نزف اللثة، ارتفاع ضغط الدم، ضرر بالكبد، وما إلى ذلك؛ تظهر أعراض تلف الكلى بدرجة بسيطة إلى متوسطة مثل بول بروتيني، بول يحتوي على قنوات، قلة إفراز البول، حموضة أنابيب الكلى، متلازمة الأورام الكبيبية، نقص الأكسجين في الدم، فوضى الكهارل، ارتفاع مستوى البوتاسيوم، ارتفاع ضغط الدم، فشل الكلى الحاد والشديد، وأمراض الكلى المزمنة.

　　تسبب سيكلوسبورين ضررًا بالكلى

　　1تليف أنابيب الكلى الحاد:تليف أنابيب الكلى الحاد الذي يسببه سيكلوسبورين يحدث غالبًا في بداية عملية الزرع، وفقًا لتقارير البحث، يمكن أن تكون نسبة إفراز البول بعد علاج سيكلوسبورين مرتفعة، وقلة إفراز البول-مضى وقت بدون إفراز البول يطول، يمكن أن يحدث تليف أنابيب الكلى الحاد في المرضى الذين خضعوا للزراعة الكبدية بناءً على مستضدات متشابهة، والتحولات التشريحية تعتبر غير خاصة، في حالة قلة إفراز البول-مضى وقت بدون إفراز البول يطول، يمكن رؤية تليف حجابي موسع خفيف، بعد استعادة وظيفة الكلى، يمكن للبعض من الحالات أن يختفي تليف الحجاب بشكل كامل، ويمكن أن يستمر عدد قليل من الحالات في وجود تليف حجابي محلي أو موسع، مصحوبًا بمشكلة في وظيفة الكلى للمدة الطويلة، هناك جدل حول ما إذا كان يجب إيقاف دواء سيكلوسبورين للمرضى الذين لديهم وقت بدون إفراز البول يطول.

　　2، تغيرات السمية بينية القناة البولية:تغيرات السمية بينية القناة البولية للسيكلوسبورين تشير إلى تلف القناة البولية الناتج عن العلاج القصير الأمد بالسيكلوسبورين، وهو مفهوم مختلف عن مرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين، يمكن رؤية تغيرات شكلية للخلايا القناة البولية في المرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين للترقية الكلى، بما في ذلك الميتوكوندريا الكبيرة، تكوين الفقاعات في الخلايا القناة البولية والكلسيات، ولكن هذه التغيرات ليست ميزة متميزة للسمية بينية، ويمكن أن تكون الأعراض السريرية للسمية بينية القناة البولية مشابهة للأعراض السريرية للسمية العامة للكلى، ولكن يمكن أن يكون انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أكثر وضوحًا، من الغريب أن لا تظهر أعراض تلف القناة البولية القريبة، يمكن رؤية الحمض النووي النووي، N-تخرج الأنزيم الأكسي جلوكوزيدase في النطاق الطبيعي، لا توجد تقارير عن متلازمة فانكوني، يعتبر ظهور السمية بينية للقناة البولية جزءًا من السمية العامة للسيكلوسبورين، لذا يمكن أن يؤدي إلى تعديل الجرعات بالسيكلوسبورين أو التوقف عن تناول الأدوية المزروعة مع السيكلوسبورين التي تسبب السمية للكلى.

　　من المهم جدًا في الممارسة السريرية التفريق بين السمية بينية للسيكلوسبورين والاستجابة الطرفية المزمنة في وقت مبكر، ولكن في بعض الأحيان يكون ذلك صعبًا، في الممارسة السريرية، يمكن أن تكون هناك انخفاض في كمية البول، ارتفاع درجة الحرارة، ويمكن رؤية تورم الكلى المزروعة في الفحص بالموجات فوق الصوتية، يزيد مستوى الكرياتينين في الدم للمرضى الذين يحدث لهم الاستجابة الطرفية المزمنة بسرعة أكبر من الاستجابة السمية بينية، ويمكن أن تكون انخفاض إخراج النatrium في البول وزيادة إخراج البروتين في البول نادرًا في الاستجابة الطرفية المزمنة، ولكن يمكن أن يشير إلى الاستجابة الطرفية المزمنة بشكل كبير، يمكن رؤية تكاثر الخلايا بشكل واسع في الفحص البصري للكلى عند الاستجابة الطرفية المزمنة، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن يكون هناك تغيرات في الأوعية الدموية الصغيرة، وفي المرضى الذين لا يحدث لهم الاستجابة الطرفية المزمنة ولكن يتناولون السيكلوسبورين، يمكن أن تكون التكاثر الالتهابي غير نادر، من جهة أخرى، يمكن رؤية الميتوكوندريا الكبيرة، تكوين الفقاعات في الخلايا القناة البولية والكلسيات في المرضى الذين يحدث لهم الاستجابة الطرفية المزمنة.

　　3، مرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين (CsA-متعلقة بالتهاب الكلى المزمنأكثر التعقيدات التي يمكن أن تؤدي إليها العلاج الطويل الأمد بالسيكلوسبورين هو تدهور وظيفة الكلى ببطء، يُسمى تلف الكلى هذا للسيكلوسبورين بمرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين، ويتميز السبب هو السمية بينية للسيكلوسبورين المزمنة (السامة بينية المزمنة للقناة البولية والأنسجة الضامة)-السمية بينية، من الصعب تمييزها عن الاستجابة الطرفية المزمنة، يمثل تغير الطرفية المزمنة للسيكلوسبورين أبرز المظاهر الجرثومية لمرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين، تتضمن تغيرات في الأوعية الدموية الصغيرة (الشعيرات الدموية) وتكوين الأنسجة الضامة، بينما تتضمن الأسباب الجرثومية الثلاثة الرئيسية للاستجابة الطرفية المزمنة تكوين الجدران الداخلية للأوعية الدموية الكبيرة داخل الكلى، التكاثر في الأنسجة الضامة وتكوين الأنسجة الضامة، تحجر الكلى، تتواجد تغيرات الأوعية الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة (الشعيرات الدموية) في مرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين، تشمل الأوعية الدموية بين الرئتين والجسرية، وتم الإبلاغ مؤخرًا عن أن مرض الكلى المزمن الناتج عن السيكلوسبورين يمكن أن يؤثر على الأوعية الدموية الكبيرة، يحدث مرض الأوعية الدموية الصغيرة (الشعيرات الدموية) الناتج عن السيكلوسبورين في شكلين، الأول هو إيداع البروتين الداكن في جدار الشعيرات الدموية، مما يؤدي إلى تضيق أو انسداد القناة الدموية، والثاني هو تكوين الجدران الداخلية، مما يؤدي إلى تضيق القناة الدموية، تتسبب هذه التغيرات في تكوين ندبات، وتبعات تضيق الأوعية الدموية والشحوب، مما يؤدي إلى انهيار القنوات البولية والتكوين الضامي، يمكن رؤية تغيرات في تكوين الأنسجة الضامة غير المنتظمة أو الشريطية في القشرة الكلى للكلى، وتضيق القنوات البولية.

　　تتميز الكلى المزمنة الناتجة عن الكورتيكوستيرويد بالتدهور التدريجي في وظيفة الكلى والضغط الأوعية الوعائية، يمكن أن تكون البروتينية في البول خفيفة أو غير موجودة، على الرغم من أن التغييرات السريرية والباثولوجية للكلى المزمنة الناتجة عن الكورتيكوستيرويد والردود الفعل المزمنة للرفض تشبه بعضها البعض، إلا أن تغييرات الأوعية الدموية في الردود الفعل المزمنة للرفض تشمل الأوعية الكبيرة (الشرايين)، بينما تكون تغييرات الأوعية الدموية في الكلى المزمنة الناتجة عن الكورتيكوستيرويد تشمل الأوعية الصغيرة (الشرايين الدقيقة)، مما يمكن أن يفصل بين الكلى المزمنة الناتجة عن الكورتيكوستيرويد والردود الفعل المزمنة للرفض.

　　لم يحدد بعد مسار تطور مرض الكلى المزمن الناتج عن الكورتيكوستيرويد، في الآونة الأخيرة،2حافظت معدلات تصفية الكلى على استقرارها خلال السنة، في المرضى الذين يتلقون العلاج بالكورتيكوستيرويد في زراعة القلب، اكتشف Myers وآخرون تلفًا خطيرًا في الأنسجة الكلوية، وأشاروا إلى أن المرضى سيفقدون وظائف الكلى بشكل تدهوري غير قابل للانعكاس، يمكن أن يحدث تغييرات تشريحية مشابهة في المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية الذاتي المناعي الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية في العلاج بالكورتيكوستيرويد، تشير هذه التقارير إلى أن العلاج الطويل الأمد بالكورتيكوستيرويد يمكن أن يؤدي إلى فشل الكلى غير القابل للانعكاس، في معظم الحالات، يمكن الحفاظ على وظيفة الكلى بعد تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد، ولكن في بعض الحالات، لا يمكن تحسين وظيفة الكلى بعد تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد، ولا يوجد توافق في الرأي حول ما إذا كان يجب تبديل الكورتيكوستيرويد إلى الأزاثيوبورين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الناتج عن الكورتيكوستيرويد، هناك تقارير تشير إلى أن5بعد متابعة السنة، في المرضى الذين يستمرون في العلاج بالكورتيكوستيرويد ومرضى التبديل إلى الأزاثيوبورين، جميعهم يلاحظون ارتفاعًا بسيطًا في مستوى الكرياتينين، من جهة أخرى، يواجه المرضى الذين يتبدلون إلى الأزاثيوبورين خطرًا من الإصابة بالردود الفعل الحادة للرفض، ولكن، نظرًا لأن الكورتيكوستيرويد لا يمكن أن يقلل من معدل الإصابة بالرفض المزمن، فإن جميع المرضى الذين يستمرون في العلاج بالكورتيكوستيرويد أو يتبدلون إلى الأزاثيوبورين يواجهون خطرًا من الإصابة بالرفض المزمن مما يؤدي إلى فشل الأعضاء النباتية.

　　4أضرار الكلى المسببة للجهازين الكيميائيين:CTX وIFO يتحولان إلى شكل نشط من السمية الخلوية من خلال الكلى، يمكن أن تسبب الأليلين والحمض الكلورويك التهاب البول، يظهر كنزف حاد في البول والنسيج الليفي المزمن، يحدث التهاب البول الحاد النزفي غالبًا في الأطفال، يظهر كالتهاب المثانة المخاطية والقرحة، يوجد نزيف في البول من شدة مختلفة في الطب.4لا يوجد حالة من الدموي الشديد، نادرًا ما يحدث نزيف لا يتوقف حتى الموت، يمكن أن تكون الالتهابات قابلة للانعكاس، غالبًا بعد التوقف عن العلاج.2～3الإصابة بالتليف البولي المزمنة خلال الأسبوع، مع ظهور تقلص البولية في بعض المرضى، مما يؤدي إلى انسداد المسارات البولية وتجميع الماء في الحالب ببطء، يحدث غالبًا في المراحل المتأخرة من العلاج الكيميائي أو بعد توقف العلاج، حيث تكون الأضرار الكلوية البولية لـ IFO أكبر من CTX، يمكن أن يسبب CTX سرطان البول والحمض البولي، يمكن أن يؤدي IFO إلى تلف القناة البولية الخلفية الطفيفة، مع ظهور بول البروتين العابري وتحسين مستوى إنزيم البول، يمكن أن يحدث نادرًا متلازمة فانكو، انخفاض شديد في مستوى البوتاسيوم وعدم كفاية الكلى، يمكن استعادة وظيفة القناة البولية بعد التوقف عن الدواء، والآثار الجانبية خارج الكلى تشمل تثبيط النخاع العظمي، تساقط الشعر، تلف الكبد، تثبيط الخصوبة، ردود الفعل الجهازية للجهاز الهضمي، العدوى الثانوية وتحفيز الأورام الثانية.

　　5، ستروبوزوتوسين (streptozotocin):الكلى هي المسار الرئيسي لإخراج ستروبوزوتوسين، بعد تناول الدواء73من المادة الدوائية والمركبات المتحولة تُطرح في البول، التغيرات التشريحية للتسمم الكلوي تتميز بتأثير القناة القريبة، انكماش القناة، التهاب الخلايا، الأعراض متباينة، عدم كفاية وظيفة القناة مصحوبة بفقدان الفوسفات أو التعبير عن متلازمة فانكوني مصحوبة بعدم كفاية وظيفة الكلى البدائية وتطور عدم كفاية وظائف الكلى، يجب إيقاف الدواء فور ظهور أعراض التسمم الكلوي، يمكن أن يتم استعادة التغييرات المذكورة، وإلا يمكن أن تزداد الحالة، وإذا استمرت في الاستخدام يمكن أن يحدث تلف كلوي غير قابل للانعكاس.

　　6، الفورميدين (5-Fu):ويعرض تلف الكلى السريري كنوعين من المتلازمات، متلازمة النزف الكلوي والشلل، وعدم كفاية وظائف الكلى الحادة مصحوبة بنزف الدم الميكروangiopathic والنزف، يظهر التشريح التكنولوجي تليف الأوعية الدموية الصغيرة للكلى، التليف بيني، انكماش القناة، وتصلب الكلى، يمكن أن تكون جميع المتلازمات قابلة للقتل، والشكل الأول من المرض عادة3～4أسبوع، والآخر3～8شهر.

　　75-نيتازيداين (5-Azacytidine):يستخدم كدواء ثانوي لعلاج سرطان الدم اللمفاوي غير اللمفاوي، يمكن أن يحدث عيب في نقل القناة مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى، مثل نقص نقل الجلوكوز، أو الحمض الكربوني، أو الفوسفات أو الصوديوم، يمكن أن يتم استعادة وظيفة نقل القناة بعد التوقف عن العلاج، ولكن يمكن أن تكون التسمم الكلوي قليلة عند الاستخدام الفردي.

　　8، ثيوجوانين (6-FG):المثيلات البوليمرات البوليمرات، يحدث نادرًا في الجرعات العالية نزف الكلوي يمكن للنزف الكلوي أن يكون قابلاً للانعكاس، لا يوجد تأثير كلوي عند الجرعات العادية.

　　9، المضادات الحيوية المضادة للسرطان

　　،1ال干扰ون (MitomycinC): التسمم الكلوي يظهر كنزف البروتين والبول الدموي والنزف الكلوي، يمكن أن يحدث مع أو بدون فقر الدم المناعي الميكروangiopathic والنزف، يظهر التسمم الكلوي عادة بعد عدة دورات علاجية، ويعتمد على الجرعة، والجرعة المتراكمة أقل من50 ملغ/م2إعطاء متماثل أو منفصل مرة أسبوعية10～15mg/م26～8أسبوع يمكن أن يتحمل.

　　،2ال干扰ون (Mithramycin): التسمم الكلوي يظهر كنزف البروتين والانخفاض في معدل التخلص من الكرياتينين، يظهر في الفحص النسيجي التدخل في القناة القريبة، التليف في القناة البعيدة، يمكن أن يحدث نادرًا متلازمة النزف الكلوي والشلل، يمكن أن يحدث نادرًا متلازمة النزف الكلوي والشلل.

　　،3ال干扰ون (Doxorubicin): التسمم الكلوي يظهر كعدم كفاية وظائف الكلى السابقة للكلوية وعدم كفاية وظائف الكلى الحادة، يظهر بعد تناول الدواء1～6شهر، عادة2شهر يحدث، والجرعة الدوائية يجب أن تكون أقل من مرة أسبوعية20 ملغ/م2

　　10، اللوازم الحيوية

　　،1ال干扰ون (Interferon): α-تظهر التسمم الكلوي الناتج عن干扰ون بشكل رئيسي كعدم كفاية وظائف الكلى الحادة القابلة للانعكاس ونزف الكلى المزمن، وتظهر التشريح التكنولوجي كالتهاب الكلى بينية الحادة ومرض الكلى الصغير، وتظهر المجهر الإلكتروني تغييرات بينية القنوات، وتظهر الكلى البدائية تغييرات في القدم المتشابكة بشكل واسع، لا يوجد إيداع إلكتروني كثيف في طبقة القشرة البدائية للكلى البدائية، يوجد بول البروتين الكلى ولكن لا يوجد كومبلكسات مناعية في الدورة الدموية، مما يشير إلى أن الكومبلكسات المناعية ليست هي ميكانيكية السبب في تلف الكلى.

　　تم الإبلاغ عن استخدام α-العلاج بالإنترفيرون1عام، هناك من يعانون من متلازمة الفشل الكلوي، وهو التهاب الكلية البولية الشبكي، يظهر البروتين البولي السريري.1g/d إلى2g/d، بعد توقف العلاج10بعد يومين، يمكن أن يختفي البروتين البولي.

　　،2، interleukin-2Interleukin-2، IL-2): التسمم الكلوي يظهر كفشل كلوي حاد مقدمي، ويحدث بسبب استخدام IL-2، يمكن أن يحدث نزيف في الشريان الرئوي الكبدي المركزي مما يؤدي إلى تقليل حجم الدم ويقلل من تدفق الكلية، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم، وقليل من البول أو انخفاض كبير في نسبة تصفية البول، وارتفاع مستوى azotemia والcreatinine، وتم اكتشاف ذلك في المراقبة السريرية، يمكن استخدام IL-2، ومع ذلك، حتى إذا تم إضافة السوائل للحفاظ على حجم الدم الثابت وضغط الشريان الرئوي الكبدي المركزي،5بعد يومين، معدل حدوث فشل الكلية الحاد يظل مرتفعاً، وبعض المرضى يعانون من نخر الكلية الحاد، في المرضى الذين يظهر لديهم التسمم الكلوي، إذا كان قيمة creatinine الأساسية في الدم أقل من132.6μmol/L(1.5mg/dl)، عادةً ما يكون في اليوم1من الممكن استعادة وظيفة الكلية بعد أسبوع، وإلا则需要更多的时间才能恢复.

　　1، يجب التحكم بشكل صارم في إشارات الاستخدام والدواء والمدة العلاجية، وعند استخدام الدواء يجب مراقبة الكشف عن البول بشكل دقيق، والأنزيمات البولية، وظيفة الكلية، لضمان اكتشاف التسمم الكلوي في وقت مبكر وتوقف العلاج.

　　2، يجب التحكم بشكل صارم في إشارات الاستخدام والدواء والمدة العلاجية. العلاج العادي هو4～6mg/kg·d). يجب مراقبة مستوى CsA في الدم عند استخدام الدواء، وعندما يكون مستوى الدم أكبر من250ng/ml قد يسبب التسمم الكلوي، ويمكن أن يزيد عن400ng/ml، يمكن أن يكون التسمم الكلوي واضحاً، ويمكن تقليل التسمم الكلوي عند استخدامه مع مثبطات قناة الكالسيوم.

　　3، يجب الانتباه إلى补液 عند استخدام أدوية مضادة للورم مثل سيكلوفوسفاميد (CTX) وسيكلوفوسفاميد (IFO) لتجنب التسمم الكلوي، واتحاذير من الحفاظ على كمية البول في2～3L/24h، وتحليل البول، عادةً لا يتم استخدام مدرات البول؛ يمكن إضافة الدواء إلى محلول ملح النخاع للحقن. في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن استخدام موانع القناة الكالسيوم ومضادات إنزيم التحويل، مما يمكن من تقليل التسمم الكلوي.

　　1. الفحوصات العادية

　　1فشل الكلية الحاد الناتج عن التسمم بالأدوية، غالباً ما يظهر كنوع غير قليل البول، عادةً ما يكون عدد البول اليومي في6ما فوق 00ml يعتبر بول منفاخ، يمكن أن يرتفع مستوى creatinine الدم و azotemia بشكل مفاجئ وسريع، ولكنه أخف من النوع العادي من الفشل الكلوي القليل في البول، وكمية البوتاسيوم في البول أقل قليلاً، معدل الترشيح الذاتي للcreatinine ينخفض، وضغط الترشيح البولي ووزن البول ينخفض، في بعض الحالات الشديدة والمعقدة والمرضى المسنين، يمكن أن يتحول تدريجياً إلى فشل كلوي مزمن مع انخفاض أو ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم الشديد، ارتفاع مستوى الأنزيمات البولية، ويمكن أن يحدث تغييرات سريرية للنوع المزمن من فرانكوني.

　　2،تعكس الفحوصات المخبرية للتهاب الكلى الاُنطقوي الحاد وجود بول بروتيني قليل، بول دموي تحت المجهر، بول بيولوجي بيولوجي، ويمكن رؤية الخلايا الاُنطقوية الحمضية في الرماد.1/3،يمكن أن يكون هناك تأثير على وظيفة الكلى، مما يؤدي إلى ارتفاع في البوليترونين والكرياتينين، انخفاض في إزالة الكرياتينين الداخلي، ويمكن أن يرتفع IgE في الدم، ويمكن أن يرتفع عدد الخلايا الاُنطقوية الحمضية في الدم.

　　3،في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلى أو متلازمة الكلى، يمكن أن يكون هناك بول بروتيني، بول دموي، ويمكن أن يعاني بعض المرضى من بول بروتيني كبير، نقص في البروتين في الدم، ارتفاع في الكوليسترول، مما يؤدي إلى ظهور أعراض متلازمة الكلى، والمرضى الشديد يمكن أن يكون لديهم تدهور في وظيفة الكلى، ارتفاع في البوليترونين والكرياتينين.

　　4،يمكن رؤية وجود بول دموي، ارتفاع في البوليترونين والكرياتينين في الكلى المضيقة الحادة.

　　ثانيًا، الفحص الجراحي للكلى　　

　　1،تحدث أمراض الأوعية الدموية في الكلى المزمنة الناتجة عن الكوسبورين في الأوعية الدموية الصغيرة، بما في ذلك الأوعية الدموية بين الحواف والأنابيب الملتوية، وقد تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن الكوسبورين المزمن يمكن أن يؤثر على الأوعية الدموية الكبيرة، وتحدث أمراض الأوعية الدموية الصغيرة الناتجة عن الكوسبورين في شكلين، الأول هو إيداع البروتين في جدار الأوعية الدموية الصغيرة، مما يؤدي إلى ضيق القناة الدموية أو انسدادها، والثاني هو تضخم الجدار الداخلي، مما يؤدي إلى ضيق القناة الدموية، وتؤدي هذه التغيرات إلى تشكيل ندبات، وتبعات تضيق الأوعية الدموية والنقص في الدم، مما يؤدي إلى انهيار القناة البولية والاُنطقوي الاُنطقوي، وتليف الاُنطقوي، ويظهر تليف الاُنطقوي والانكماش البولي في القشرة الكلوية غير المنتظمة.

　　2،ألفا-تظهر التأثيرات الكلوية الناتجة عن الأنترفيرون بشكل رئيسي كعدم الاستقرار في وظيفة الكلى الحادة والنزيف الكلوي، وتظهر التشريح التشريحي وجود تليف في الأوعية الدموية الكلوية، وتليف الاُنطقوي، انكماش القناة البولية، وتصلب الكلى، وتظهر الأعراض والأنسجة مثل التهاب الكلى الاُنطقوي الحاد والنزيف الكلوي، وتظهر التشريح الإلكتروني تغييرات في القناة البولية والاُنطقوي، وتظهر الكلى البولية الاُنطقوية في شكل انسجام شامل، ولم يكن هناك إيداع الكتلة الإلكترونية في غشاء الكلى البولية، مما يعني أن هناك إيجابية في الكومبلكس المناعي الكلوي.

　　3، عند وجود تدهور حاد في القناة البولية، يمكن رؤية تحول الخلايا الاُنطقوية في القناة البولية القريبة، والنخر، انقسام القناة البولية، وتورم الاُنطقوي، وفي الحالات الشديدة يمكن أن تتأثر القناة البولية البعيدة أيضًا، حتى تؤثر على الكلى البولية.

　　4、في المرضى المصابين بالتهاب الكلى الاُنطقوي الحاد، يمكن رؤية التهاب الكلى الاُنطقوي الشديد في المجهر، مع وجود عدد كبير من الخلايا الاُنطقوية الحمضية والخلايا الاُنطقوية الليمفاوية والخلايا الاُنطقوية الاُنطقوية في الاُنطقوي، ويمكن أيضًا رؤية التليف الاُنطقوي المتباين، في بعض الحالات يمكن أن يستمر التليف الاُنطقوي المحلي أو المتباين لفترة طويلة، ويمكن أيضًا رؤية تحول الخلايا الاُنطقوية في القنوات البولية والنخر، ويمكن رؤية إيداع IgG على شكل خط في غشاء القناة البولية، مصحوبًا بـC3الإيداع

　　ثالثًا، الفحوصات الأخرى

　　تظهر الرسميات النووية للعناصر النادرة صورة انسداد في الكلى؛ يمكن رؤية تجمع السوائل في الحالب بالأشعة الصوتية؛ لمرضى التهاب الحالب الناتج عن النزيف، يمكن إجراء فحص البوليصة، حيث يمكن العثور على تمدد الأوعية الدموية الدقيقة أو تطور الحالة إلى التليف الحالب والإنقباض.

　　1、يُفضل تناول الأطعمة الخفيفة والمسهلة الهضم، وتجنب الأسماك الطازجة واللحم الأحمر واللحم الأبيض والطعام الحار والمحفزات مثل الخمور والأطعمة المُثيرة مثل الفلفل الأسود والقرفة والبقدونس وما إلى ذلك؛ خاصةً المرضى الذين يعانون من نقص في السائل النخاعي مثل اللغة الحمراء والضربات القوية، العرق السريع، الإسهال الجاف، البول الدموي وما إلى ذلك؛ ولكن المرضى الذين يعانون من نقص في الطاقة مثل اللغة الفاتحة واللغة البيضاء، والضربات العميقة، الجسم البارد والقدمين الباردة، والإسهال اللين، يمكنهم تناول الأطعمة الحارة.

　　2، يجب تناول الفواكه والخضروات الطازجة وكمية معقولة من الفواكه، شرب الماء بشكل مناسب، وتجنب تناول جميع الأدوية الغذائية والأدوية والطعام الذي يمكن أن يسبب الحمى مثل الفلفل، وال荔枝، والشوكلاته. خاصة المرضى الذين يعانون من نقص الحرارة الداخلية والحرارة الداخلية مثل اللون الأزرق، والنبض البطيء، والضيق في الصدر، والانتفاخ.

　　3، يجب تجنب الأدوية مثل نيومايسين وستربتوميسين وغنتاميسين وكوينتين والمضادات الحيوية الذاتية المناعية لجميع مرضى الكلى.

　　4، يجب أن يكون هناك إخراج براز سلس لدى مرضى الفشل الكلوي، يجب التبول كل يوم2∽3مرة، لا تشغيل الليل، تقليل الجنس، الاهتمام بالراحة، تجنب البرد.

　　5، يجب تقليل جرعة الهرمونات وعدد المرات تحت إشراف الطبيب.

　　6، يجب تجنب الملح للمرضى الذين يعانون من تورم شديد، وتقليل استهلاك البروتين، وتقليل تناول الماء. يمكن تناول نظام غذائي منخفض الصوديوم للمرضى الذين لا يعانون من تورم شديد، لا يوجد تقييد في استهلاك الماء والبروتين للمرضى الذين لا يعانون من تورم، ويمكن شرب الماء بكثرة والفواكه الطازجة والأطعمة مثل التفاح والسكر والسمسم والفطر للمرضى الذين يعانون من التهاب الكلية والنار الداخلية مثل اللون الأزرق، والنبض البطيء، والضيق في الصدر، والانتفاخ.

　　7، يجب تجنب الأطعمة عالية الكالسيوم مثل البانanas والبرتقال والبطاطا والطماطم والباميا والشاي والصوص والبهارات للمرضى المصابين بفشل الكلية والكالسيوم المنخفض، والعكس صحيح للمرضى الذين لديهم مستوى منخفض من البوتاسيوم.

　　8، يجب تجنب الأطعمة الداخلية الحيوانية، والسمك والدجاج والكركند والهليون والفاصوليا والسبانخ للأشخاص الذين لديهم مستوى عالي من البوليك أجيس.

　　، العلاج

　　لا يوجد علاج فعال خاص للتهاب الكلية السام الناتج عن الأدوية المثبطة للمناعة والأدوية المضادة للسرطان حاليًا، والطرق العلاجية مشابهة لتلك المستخدمة في الأمراض ذات الصلة.

　　1، والتوقف عن استخدام الأدوية المثبطة للمناعة والأدوية المضادة للسرطان:في الحالات الخفيفة، يمكن التوقف عن استخدام هذه الفئة من الأدوية لتحسين التهاب الكلية السامة. إذا كان من الضروري استخدام هذه الفئة من الأدوية، يجب تقليل الجرعة أو اختيار بديل لهذه الفئة من الأدوية.

　　2، وتطبيق هرمون الكورتيز العدلي:العلاج بالهرمونات يمكن أن يحقق تأثيرات مثل التبول، تحسين وظيفة الكلية، وتقليل مستوى الكرياتينين في الدم إلى مستوى طبيعي. عادة ما تكون جرعة العلاج泼ني松30-60 ملغ/d، الاستخدام1بعد شهر تقريبًا، يجب ألا تكون الجرعة كبيرة جدًا، وألا تكون المدة طويلة جدًا. هناك تقارير عن تحسين حالات فشل الكلية الحاد بعد العلاج بمحلول الستيرويد المعدني الكبير. نظرًا لأن معظم الأدوية التي تسبب التهاب الكلية الجذري لا تحتاج إلى هرمونات، يمكن الشفاء بسرعة بعد التوقف عن الاستخدام، لذا يجب النظر في الربح والخسارة عند استخدام الهرمونات.

　　3، وتعزيز العلاج الداعم للمضاعفات:العلاج الطبي العادي يشمل العلاج النشط للأمراض الأساسية، التحكم في الالتهابات، تعويض الكمية الدموية، مكافحة الصدمة، تصحيح توازن السوائل والمعادن، مراقبة ضغط الدم، كمية البول، وظيفة القلب والرئة، و تغيير وظيفة الكلية. يجب علاج نقص البول بسرعة بالتبول، يمكن إعطاء الجلوكوز للمرضى (25غ) أو25في المئة سوربيتول125～250 ملليتر من الإشعاظ الوريدي السريع. يمكن الحصول على تأثيرات إيجابية في التبول والتبول الناتج عن الجلوكوز مع الفوروسيميد. يمكن للمرضى الذين يواجهون ردود فعل سيئة للفوروسيميد أن يتم التفكير في إعطاء جرعات صغيرة من الدوبامين أو ألانتوين لتحسين تأثير التبول.

　　مركب النيوربيتين مع الجلوكوز يمكن أن يكون له تأثير إيجابي على وظيفة الكلية في نموذج الحيوانات المرضية للاضطراب الحاد في الكلية، وعادة ما يتم استخدام الإشعاظ بالسوائل، والجلوكوز و فوروسيميد كخطوة الثلاثة في العلاج المبكر لـ ATN.

　　مضادات تحويلينسين لانجستين، مثل كاتوبريل (ميثاكريل البروبلك) و إينابريل و بينابريل و بينيبريل، يمكنها منع تكوين لانجستين 2، وتحديد القناة-التغذية العكسية، مما يؤدي إلى زيادة إنزيم الليباز، تحسين تدفق الدم إلى الكلى، ويمكن استخدام هذا الإجراء أيضًا في العلاج السريري.

　　إضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الأدوية التقليدية لتحسين الدورة الدموية وتخفيف الأورام، مثل川芎、丹参، وأظهرت الأبحاث أن عشبة الشتاء والصيف يمكن أن تساهم بشكل كبير في نمو خلايا القناة البحرية خارج الجسم، ويمكن أن يكون لديها تأثير جيد في حماية الكلى من التسمم بالأدوية، وقد يكون لها تأثير معين في علاج التهاب القناة البحرية.

　　4، علاج الفشل الكلوي الحاد:عندما يحدث ARF، يجب علاجه بشكل صارم كمرض فشل كلوي حاد، وإذا لزم الأمر، يجب إجراء غسيل الكلوي فورًا. مؤشرات غسيل الكلوي للفشل الكلوي الحاد هي: عدم التبول أو قلة التبول لأكثر من2يوم؛ الكرياتينين في الدم (Scr)442mol/L؛ BUN}21mmol/L؛ قوة التفاعل الكربوني (CO2CP）13mmoll=""}6.5mmol/L؛ هناك أعراض مقدمات للنecuolaire أو ncrânienne. يمكن الحفاظ على الحياة من خلال الغسيل الكلوي، مما يمنح الوقت للعلاج. نظرًا لأن العلاج بالغسيل الكلوي يمكن أن يحل محل وظيفة التمثيل الغذائي للكلى، ويمكن أن يطرح جزءًا من الدواء المتراكم في الدم، يمكن للمريض العبور من فترة التمثيل الغذائي المنخفضة، وتقليل معدل الوفاة وتقليل المدة المرضية. لهذا السبب، يفضل العديد من العلماء إجراء الغسيل الكلوي في أقرب وقت ممكن. طرق الغسيل الكلوي تشمل الغسيل الكلوي بالدم والغسيل الكلوي بالقشاء البطني. الغسيل الكلوي بالدم هو الأكثر شيوعًا، بالإضافة إلى CAVH (تدفق الدم الدائم بين الشريان والأوردة)، CAVHD (تدفق الدم الدائم بين الشريان والأوردة والغسيل الكلوي)، CVVH (تدفق الدم الدائم بين الوريد والوريد) وHDF (غسيل الدم بالكلوي)، ولديهم العديد من المزايا التي لا يمكن للغسيل الكلوي البسيط أن يقدمها، وتم استخدامها بشكل متزايد في علاج ARF؛ ولكن للناس الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم والنزيف، والشريان الضعيف، يفضل الغسيل الكلوي بالقشاء البطني، والطريقة سهلة وسريعة وسهلة وسهلة، وتستخدم على نطاق واسع.

　　الباب الثاني: النتائج الطبية

　　معظم التغيرات قابلة للانعكاس، عند التوقف عن تناول الدواء المسبب للضرر، إذا تم العلاج في الوقت المناسب، يمكن أن تكون النتائج جيدة، بعض الأعراض السريرية يمكن أن تتحسن بشكل طبيعي، وظيفة الكلية البحرية (Scr و BUN) يمكن أن تعود إلى طبيعتها أولاً، ولكن يمكن أن يستغرق استعادة وظيفة القناة البحرية (مثل وظيفة التركيز في القناة البحرية البعيدة) شهورًا. ولكن إذا لم يتم تحديد الدواء المسبب للضرر وتنفيذ التوقف في الوقت المناسب، وإذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب، يمكن أن يستمر تدهور وظيفة الكلى، وبعض المرضى يمكن أن يصلوا إلى ضرر دائم يتحول إلى فشل كلوي终ي.