Toxische Nephropathie durch Immunsuppressiva und Antikrebsmittel

　　1. Ursachen der Erkrankung

　　Die Niere ist das Hauptorgan für den Metabolismus und die Exkretion von Arzneimitteln und Giftstoffen im Körper. Während des Metabolismus und der Exkretion können verschiedene Arten von toxischen Wirkungen auf die Niere ausgeübt werden, was zu Nierenschäden und Nephropathie führen kann. In den letzten Jahren hat die zunehmende Anwendung oder Missbrauch von Arzneimitteln in der Klinik die Häufigkeit von akuten und chronischen Niereninsuffizienzen durch Arzneimittel erhöht, insbesondere bei älteren Menschen und Patienten mit bestehenden Nierenerkrankungen. Die Ursachen für Nierenschäden durch Immunsuppressiva und Antikrebsmittel sind:

　　1Die Blutversorgung der Nieren, die direkt toxische Wirkungen hervorruft, beträgt bei gesunden Menschen25Prozent, während das Gewicht der Niere nur 0.1 Prozent des Körpergewichts des Menschen ausmacht.4Prozent bis 0.5Prozent, daher ist die Niere das Organ mit dem höchsten Blutfluss im Körper. Ein großer Teil der Arzneimittel und ihrer Metaboliten gelangt mit dem Blut in die Niere und kann leicht eine direkte toxische Wirkung auf die Niere haben.

　　2Die breite Kontaktfläche von Arzneimitteln mit den Glomeruli und den Nephronen erhöht die Möglichkeit toxischer Schäden, da die Arzneimittel eine breite Kontaktfläche mit den Endothelzellen der Kapillaren der Glomeruli und den Epithelzellen der Nephronen aufweisen.

　　3Die Nieren benötigen eine hohe Sauerstoffmenge, da die Metabolische Aktivität der Nierenzellen hoch ist und eine ausreichende Blut- und Sauerstoffversorgung erforderlich ist. Der Sauerstoffverbrauch ist ebenfalls groß. Bei Ischämie und Sauerstoffmangel nimmt die Empfindlichkeit der Nieren gegenüber Arzneimitteln zu und es ist leicht zu toxische Wirkungen zu entwickeln.

　　4、das Mechanismus der retrograde Amplifikation der Nierenkanäle (Konzentrationseffekt durch Konvektion): Wegen der Wiederaufnahme von Wasser durch die Nierenkanäle wird das Medikament im Nierenkanal konzentriert, die Konzentration des Medikaments im Kanal erhöht sich, das Medikament wird akkumuliert und eine toxische Nierenerkrankung entwickelt, insbesondere bei tubulären Läsionen.

　　5、Hypoproteinämie und Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit bestehender Nierenerkrankung oder Lebererkrankung verringert sich aufgrund der Hypoproteinämie die Bindungsrate von Medikamenten an Plasmaproteine, die freie Teil der Medikamente erhöht sich, daher nimmt die Ausscheidung der Medikamente durch die Nieren zu, was die Chance auf Nierenschäden erhöht. Bei Niereninsuffizienz können einige Medikamente nicht normal über die Nieren ausgeschieden werden, die Halbwertszeit verlängert sich, und die Medikamente werden lange im Körper gespeichert, was zu einer Zunahme der Toxizität führt.

　　6、Altersfaktor: Die Reduktion der Nierenreservenfähigkeit bei älteren Patienten, und die häufige Vorhandensein potenzieller Nierenerkrankungen (wie Hypertonie-Arteriosklerose, diabetische Mikroangiopathie usw.) sowie die verringerte Immunität des Körpers, die zu Infektionen neigt, wie unachtsame Medikamenteneinnahme, ist leicht zu Nierengiftveränderungen zu entwickeln. Wie die Nierenschäden durch Cyclophosphamid (CTX) und Ifosfamid (IFO), die häufigen Faktoren, die die Blasenblutung verschlimmern, sind eine zu hohe Dosis, die Kombination mit zervikaler Bestrahlung, andere Blasenveränderungen oder Oligurie, die Kombination mit Phenylalanin mustard usw.

　　Zwei, Pathogenese

　　Mögliche Aspekte sind: direkte Wirkung auf die Nierenarterien, die zur Verringerung des Nierengeflüsses führt; die Hemmung oder Inhibition der Bildung und Freisetzung von Prostacyclin-Stimulatoren, die zur Aggregation und Sedimentation von Thrombozyten beitragen, führen zu Schäden am endothelien des Gefäßes; direkte Schäden an den Nierenkanälchen, ähnlich wie bei anderen medikamentösen tubulären toxischen Nierenerkrankungen; Aktivierung der Kaliumkanäle, die zur Zunahme der Kalziumionen-abhängigen Nierentoxizität führen.

　　Die extrarenalen Komplikationen sind hauptsächlich Myelosuppression, Haarausfall, Leberschäden, Gonadensuppression, gastrointestinale Reaktionen, sekundäre Infektionen und die Induktion von zweiten Tumoren; die intrarenalen Komplikationen sind hauptsächlich akute Niereninsuffizienz, hämolytische Uremie-Syndrom und akute tubuläre Nekrose.

　　Die Hauptmanifestationen der Nierenschäden durch Immunsuppressiva und Antikrebsmittel sind von verschiedenen Medikamenten abhängig, die Hauptmanifestationen sind Hypertrichose, Gingivahyperplasie, erhöhter Blutdruck, Leberschäden usw.; die Nierenerkrankungen sind leicht bis mittelschwer, Proteинурия, Kystenurie, Oligurie, tubuläre Azidose, Azotämie, Elektrolytstörungen, Hyperkaliämie, Hypertonie und akute und chronische Niereninsuffizienz, unten sind einige Manifestationen von Nierenschäden durch häufige Medikamente.

　　Nierenschäden durch Cyclosporin

　　1、akute tubuläre Nekrose:Akute tubuläre Nekrose durch Cyclosporin tritt häufig in der frühen Phase nach der Transplantation auf, Studien berichten, dass die Inzidenz von Anurie nach Cyclosporin-Therapie bei Transplantationen hoch ist, oligurie-Patienten mit langem Anurie-Zeit, die eine homotopische Nierentransplantation mit Cyclosporin-Therapie erhalten, entwickeln akute tubuläre Nekrose, morphologische Veränderungen sind nicht spezifisch, bei oligurie-Fälle mit verlängertem Anurie-Zeit, bei denen eine leichte diffuse interstitielle Fibrose sichtbar ist, kann nach der Wiederherstellung der Nierenfunktion bei einigen Fällen die interstitielle Fibrose vollständig verschwinden, bei wenigen Fällen kann sie persistieren, mit fokaler oder diffuser interstitieller Fibrose, die mit einer langfristigen Schädigung der Nierenfunktion einhergeht, und es gibt immer noch Kontroversen darüber, ob bei Patienten mit verlängertem Anurie-Zeit die Cyclosporin abgesetzt werden sollte.

　　2、小管毒性病变：Die tubuläre Toxizität der Cyclosporin bezieht sich auf die Tubulenschäden, die durch eine kurzfristige Behandlung mit Cyclosporin verursacht werden, was einem anderen Konzept als der chronischen Nierenerkrankung durch Cyclosporin durch die langfristige Anwendung von Cyclosporin entspricht, bei gleichaltrigen Nierentransplantaten unter Cyclosporin-Therapie können sowohl konventionelle als auch feine Nadelbiopsien verschiedene morphologische Veränderungen der Tubulenzellen sehen, einschließlich großer Mitochondrien, der Bildung von Bläschen in den Tubulenzellen und Mikrokalzifikationen, diese Läsionen sind jedoch nicht spezifisch für die Toxizität von Cyclosporin, die klinischen Manifestationen der tubulären Toxizität von Cyclosporin ähneln den funktionalen Toxizitäten, aber die Senkung des Glomerulären Filtrationsgrades ist ausgeprägter, seltsamerweise gibt es keine Manifestationen einer Schädigung der proximalen Tubulusfunktion, Lysosomen im Urin, N-Die Ausscheidung von Acetylglucosidase liegt im Normalbereich, es gibt keine Berichte über das Vanconi-Syndrom, der Auftreten von Tubulotoxizität ist eine Manifestation der allgemeinen Toxizität von Cyclosporin, daher kann dies den Arzt anweisen, die Dosis von Cyclosporin anzupassen oder andere nephrotische Arzneimittel, die gleichzeitig mit Cyclosporin angewendet werden, abzusetzen.

　　In der klinischen Praxis ist es von großer Bedeutung, eine frühe Differenzialdiagnose zwischen akuter Cyclosporin-Toxizität und akuter Abstoßungsreaktion zu stellen, was jedoch manchmal schwierig ist. Klinisch ist eine akute Abstoßungsreaktion oft durch eine verringerte Urinausscheidung, Fieber und eine Ultraschalluntersuchung, die Ödem des transplantierten Nierens in der Niere zeigt, gekennzeichnet, bei Patienten mit akuter Abstoßungsreaktion steigt der Serumkreatininwert schneller als bei Toxizitätsreaktionen durch Cyclosporin, eine verringerte Ausscheidung von Natrium und eine erhöhte Ausscheidung von Proteinen im Urin sind in akuten Abstoßungsreaktionen selten, aber stark hinweisend auf eine Abstoßungsreaktion, eine Nierenspiegelung zeigt während einer akuten Abstoßungsreaktion eine diffuses Zellinfiltrat, während Toxizitätsreaktionen durch Cyclosporin manchmal mit arteriellen Läsionen einhergehen, aber bei Patienten ohne Abstoßungsreaktion, die Cyclosporin behandelt werden, sind Entzündungsinfiltrate nicht selten, andererseits sind auch große Mitochondrien, die Bildung von Bläschen in den Tubulenzellen und Mikrokalzifikationen bei Patienten, die eine Abstoßungsreaktion haben, sichtbar.

　　3、环孢素慢性肾病（CsA）-associated chronic nephropathy):Die komplexeste Komplikation der langfristigen Behandlung mit Cyclosporin ist der chronische, fortschreitende Verlust der Nierenfunktion, diese Nierenschädigung durch Cyclosporin wird als chronische Nierenerkrankung durch Cyclosporin bezeichnet, deren Ursache die chronische tubulo-interstitielle Toxizität von Cyclosporin (chronische tubulo-interstitielle Nephropathie) ist-Interstitielle Toxizität），kann ihre Pathologie und klinischen Manifestationen schwer von chronischen Abstoßungsreaktionen unterscheiden，die wichtigsten pathologischen Veränderungen der chronischen Nierenerkrankung durch Cyclosporin sind die Veränderungen der kleinen Arterien (Arteriole) und die Fibrose des Interstitiums, während die drei Hauptpathologien der chronischen Abstoßungsreaktion die Verdickung der Endothel der größeren Arterien (Arterie) im Niereninneren, die Infiltration und Fibrose des Interstitiums, die Verhärtung der Nierenglieder sind, die vasculäre Läsionen der chronischen Nierenerkrankung durch Cyclosporin treten hauptsächlich in den kleinen Arterien (Arteriole) auf, einschließlich der interlobulären Arterien und der Arcusarterien, es gibt jüngste Berichte, dass die chronische Nierenerkrankung durch Cyclosporin auch die großen Arterien betreffen kann, die durch Cyclosporin verursachte arteriopathische Erkrankung tritt in zwei Formen auf, eine davon ist die Ablagerung des zirkulierenden Proteins in der Wand der kleinen Arterien, was zu einer Verengung oder Obstruktion des Gefäßlumens führt, die andere ist die Verdickung des Endothels, was zu einer Verengung des Gefäßlumens führt, diese Läsionen führen weiter zur Narbenbildung, sekundärer Gefäßkontraktion und Ischämie, was zu einem Kollaps der Tubuli und der Fibrose des Interstitiums führt, in der Nierenkortex sind unregelmäßige Flecken oder bandförmige Fibrose und tubuläre Atrophie-Läsionen sichtbar.

　　Die klinischen Merkmale der Cyclosporin chronischen Nierenkrankheit sind fortschreitende Nierenfunktionsschwäche und arterielle Hypertonie, Proteinurie kann leicht oder ohne Proteinurie sein, obwohl die klinischen und pathologischen Veränderungen von Cyclosporin chronischer Nierenkrankheit und chronischer Abstoßungsreaktion sehr ähnlich sind, aber die Gefäßläsionen der chronischen Abstoßungsreaktion sind hauptsächlich in den größeren Arterien (Arterie), die Läsionen der kleinen Arterien (Arteriole) sind oft mit den Läsionen der größeren Arterien korreliert, während die Gefäßläsionen der Cyclosporin chronischen Nierenkrankheit hauptsächlich in den kleinen Arterien sind, dies ermöglicht die Differenzierung zwischen Cyclosporin chronischer Nierenkrankheit und chronischer Abstoßungsreaktion.

　　Die natürliche Krankheitsverlauf von Cyclosporin chronischer Nierenkrankheit ist noch nicht klar, in der letzten Zeit2Im Jahr wurde die glomeruläre Filtrationsrate stabil gehalten, bei den Patienten mit Herztransplantation, die Cyclosporin erhalten, fand Myers et al. schwerwiegende Nierengewebsveränderungen und warnte vor fortschreitenden irreversiblen Nierenschäden, bei Patienten mit normalem Nierenfunktion, die eine autoimmune Uveitis haben und Cyclosporin erhalten, können ähnliche histologische Veränderungen beobachtet werden, diese Berichte deuten darauf hin, dass eine langfristige Behandlung mit Cyclosporin irreversible Nierenversagen verursachen kann, klinisch können die meisten Patienten mit chronischer Cyclosporin-Nierenkrankheit nach der Dosisreduktion von Cyclosporin die Nierenfunktion stabil halten, aber in einigen Fällen kann die Nierenfunktion nach der Dosisreduktion von Cyclosporin nicht verbessert werden, ob bei Patienten mit chronischer Cyclosporin-Nierenkrankheit Cyclosporin durch Azathioprin ersetzt werden sollte, gibt es keine Einigkeit, es gibt Berichte, dass5Jährliche Follow-up-Beobachtungen zeigen, dass bei Patienten, die weiterhin Cyclosporin einnehmen, und bei Fällen, die auf Azathioprin umgestellt haben, eine leichte Erhöhung des Serumkreatininspiegels beobachtet wird, auf der anderen Seite besteht bei Patienten, die auf Azathioprin umgestellt haben, das Risiko, eine akute Abstoßungsreaktion zu entwickeln, aber da Cyclosporin die Inzidenz der chronischen Abstoßungsreaktion nicht verringern kann, besteht sowohl bei Patienten, die weiterhin Cyclosporin einnehmen, als auch bei Fällen, die auf Azathioprin umgestellt haben, das Risiko, eine chronische Abstoßungsreaktion zu entwickeln und zu einer Transplantationsorganversagen zu führen.

　　4Schäden an den Nieren durch Cyclophosphamid (CTX) und Ifosfamid (IFO):CTX und IFO werden über die Nieren metabolisiert und in aktive Zytotoxizitätsform umgewandelt, die durch sie erzeugten Acrolein und Chlorsäure können Blasenentzündungen verursachen, die sich als akute Blasenblutungen und chronische Fibrose äußern, akute hämorrhagische Blasenentzündungen sind bei Kindern häufiger, die sich durch Blasenmukosalhyperämie und Ulzera äußern, klinisch gibt es Bluturin in unterschiedlichem Ausmaß.4In 0% der Fälle ist das Blutungsrisiko schwerwiegend, gelegentlich kann es zu ununterbrochenem Blutverlust kommen, der tödlich sein kann, die Läsionen sind reversibel, in den meisten Fällen nach Absetzen der Medikamente.2～3Während der Woche wird sich die Erholung erholen, chronische Läsionen werden zu Blasenfibrose führen, bei einigen Patienten können Blasenkontraktionen auftreten, die bei schweren Fällen zu einem Harnwegsverschluss und einer langsamen Fortschreitung der Nephrozystose führen können, häufiger in der späten Phase der Chemotherapie oder nach deren Absetzen, die Blasen-toxizität von IFO ist größer als die von CTX, CTX kann Blasenkrebs und Nephrozystose auslösen, IFO kann leichte tubuläre Läsionen verursachen, transientes Proteinurie und Erhöhung der Harnenzyme auftreten, gelegentlich kann das Fanconi-Syndrom auftreten, schwere Hypokaliämie und Niereninsuffizienz, die tubuläre Funktion kann nach Absetzen der Medikamente in der Regel wiederhergestellt werden, extrarenale Manifestationen umfassen Knochenmarksuppression, Haarausfall, Leberschäden, gonadale Suppression, gastrointestinale Reaktionen, sekundäre Infektionen und Auslösung von zweiten Tumoren.

　　5、Streptozotocin（Die Niere ist der Hauptausgangsweg für Streptozotocin, nach der Einnahme des Arzneimittels73％ der Arzneimittel und ihrer Metaboliten werden im Urin ausgeschieden, die nephrotischen pathologischen Veränderungen betreffen hauptsächlich die proximalen Tubuli, Tubulusatrophie, Infiltration von Entzündungszellen, die klinischen Manifestationen sind unterschiedlich, Tubulusinsuffizienz mit Phosphatverlust oder als Fanconi-Syndrom mit Glomerulinsuffizienz und Entwicklung zur Niereninsuffizienz, bei Auftreten von nephrotischen Symptomen sollte sofort die Einnahme des Arzneimittels eingestellt werden, diese Veränderungen können reversibel sein, andernfalls kann die Krankheit fortschreiten, bei Fortsetzung der Einnahme können irreversible Nierenschäden auftreten.

　　6、Fluorouracil（5-Fu）：hat klinisch zwei Syndrome, hämolytische Uremie und akute Niereninsuffizienz mit mikrovaskulärer hämolytischer Anämie und Thrombozytopenie, histologisch zeigen die renalen Arterien Fibroseembolien, Interstitielle Fibrose, Tubulusatrophie und Glomerul硬化, alle diese Syndrome können tödlich sein, der Verlauf des ersten ist im Allgemeinen3～4Woche, letzterer3～8Monaten.

　　7、5-Azacytidin（5-Azacytidine）：ist ein Zweitrangendarreichungsmittel zur Behandlung von nicht lymphatischem Leukämie, kann bei der Kombination mit anderen Antitumormitteln tubuläre Transportdefekte auftreten, wie Defekte im Transport von Glukose, Bicarbonat, Phosphat oder Natrium, die tubuläre Transportdefekte können nach Absetzen der Therapie reversibel sein, aber die Nierentoxizität ist bei单独应用时 sehr gering.

　　8、Thioguanin（6-FG）：Purinanaloga, nur bei höheren Dosen kann eine leichte, reversible Azotämie auftreten, es gibt keine nephrotische Wirkung bei der Standardoraldosis.

　　9、Antitumorantibiotika

　　（1）（MitomycinC）（自力霉素C）：Die Nierentoxizität äußert sich in Proteinurie, Hämaturie, Azotämie, möglicherweise mit mikrovaskulärer hämolytischer Anämie und Thrombozytopenie, die Nierentoxizität tritt oft nach mehreren Kuren auf, ist dosageabhängig, die Akkumulationsdosis sollte kleiner sein als50mg/m2oder intervallisierte Gabe wöchentlich einmal10～15mg/m2，kontinuierlich6～8Woche noch verträglich ist.

　　（2）（Mithramycin）：Die Nierentoxizität äußert sich in Proteinurie und verringertem Kreatinin-Clearance, die Nierenspiegelung zeigt Ödeme der proximalen Tubuli, Nekrose der distalen Tubuli, gelegentlich kann eine hämolytische Uremie-Syndrom auftreten.

　　（3）（Doxorubicin）：Die Nierentoxizität äußert sich in prerenaler Azotämie und akuter Niereninsuffizienz, tritt nach der Einnahme des Arzneimittels auf1～6Monaten, normalerweise2Monaten auftreten, die Dosis des Arzneimittels sollte am besten wöchentlich niedriger sein20mg/m2。

　　10、Biologika

　　（1）（Interferon）: α-Die Nierentoxizität durch Interferon äußert sich hauptsächlich in reversibler akuter Niereninsuffizienz und Nephrosklerose, klinisch und histologisch manifestiert sich als akute interstitielle Nephritis und mikroskopische Nephropathie, die Elektronenmikroskopie zeigt Veränderungen im Tubulointerstitium, die glomeruläre Epithelzellen zeigen diffuse Fusen der Fußfortsätze, es gibt keine elektronendichte Ablagerungen auf der Basalmembran der Glomeruli, es gibt nephrotische Proteinurie, aber negative zirkulierende Immunkomplexe, was darauf hindeutet, dass Immunkomplexe nicht die Krankheitsursache der Nierenschäden sind.

　　据报道，用α-干扰素治疗1年有发生肾病综合征者，为膜增殖性肾小球肾炎，临床出现蛋白尿1g/d到2g/d，停药后10天蛋白尿消失。

　　（2Es wird berichtet, dass die α-2Interferontherapie-2Jahren gibt es Fälle von Nephrotischer Syndrome, die Membranproliferative Glomerulonephritis sind, klinisch tritt Proteinurie auf.-2d bis-2g, von-2d, nach dem Absetzen des Medikaments5Tagen die Proteinurie verschwindet.132.6μmol/L(1.5mg/dl), in der Regel nach dem Absetzen des Medikaments am1Die Nierenfunktion kann in der Woche wiederhergestellt werden, im Gegenteil, es dauert länger, bis sie sich erholen kann.

　　1Die strikte Kontrolle der Indikationen, der Dosis und der Dauer der Behandlung während der Anwendung sollte darauf geachtet werden, dass die Urinuntersuchung, die Urinenzyme und die Nierenfunktion sorgfältig überwacht werden, um die Nierentoxizität frühzeitig zu erkennen und rechtzeitig die Behandlung abzubrechen.

　　2Die Vorbeugung und Behandlung der Nierentoxizität von CsA erfordert eine strikte Kontrolle der Indikationen, Dosierung und Dauer der Behandlung. Die allgemeine Dosis beträgt4～6mg/（kg·d）。Bei der Einnahme der Medikamente sollte die Blutkonzentration von CsA überwacht werden, die Blutkonzentration von CsA sollte größer als250ng/ml möglicherweise Nierentoxizität verursachen kann, größer als400ng/ml zu halten, da die Nierentoxizität sehr ausgeprägt ist, und sie kann durch die Kombination mit Calciumantagonisten verringert werden.

　　3Bei der Therapie der Nierentoxizität von Cyclophosphamid (CTX) und Ifosfamid (IFO) sollte darauf geachtet werden, dass ausreichend Flüssigkeit zugeführt wird, um die Urinmenge auf2～3L/24h, und den Harn zu alkalisieren, in der Regel wird kein Diuretikum hinzugefügt; die Medikamente können einfach in Natriumchloridlösung injiziert werden. In den letzten Jahren wurde berichtet, dass Calciumkanalblocker und Enzymumwandlungs-Hemmer die Nierentoxizität verringern können. Bei Patienten mit hämorrhagischem Zystitis sollte eine sofortige Zystoskopie durchgeführt werden, wenn Kapillärveränderungen festgestellt werden, die Medikamente sollten sofort abgesetzt werden, um die Entwicklung von Blasensklerose und Kontraktion zu verhindern.

　　1. Regelmäßige Untersuchung

　　1Akute Niereninsuffizienz aufgrund von Medikamentenvergiftung zeigt sich oft nicht durch Oligurie, die tägliche Urinmenge beträgt in der Regel6Über 00ml wird ein isotonisches Urin bezeichnet, der Serumkreatinin und das Harnnitrogen können plötzlich und schnell ansteigen, aber sie sind weniger schwer als bei der allgemeinen Oligurie, der Gehalt an Natrium im Harn ist auch etwas niedriger, die intrinsische Kreatinin-Clearance sinkt, die Urinpermeabilität und die Urindichte sinken. Bei einigen schweren Fällen, komplexen Erkrankungen und älteren Patienten kann sich die Krankheit allmählich zu einer chronischen Niereninsuffizienz entwickeln, bei der ernsthafte Hypokaliämie oder Hyperkaliämie auftreten kann, die Urinenzyme steigen und gelegentlich klinische Veränderungen des Fanconi-Syndroms auftreten können.

　　2、药物所致急性间质性肾炎实验室表现为少量蛋白尿，镜下血尿，无菌性白细胞尿，尿沉渣见嗜酸性粒细胞占1/3Oben, kann die Nierenfunktion betroffen sein, die sich durch erhöhte Bluturea-Nitrogen, erhöhten Kreatinin, verringerte intrazelluläre Kreatinin-Clearance, gelegentlich erhöhte IgE im Blut, erhöhte Anzahl der eosinophilen Granulozyten im Blut manifestiert.

　　3、临床上为肾炎综合征或肾病综合征者，多数可有蛋白尿，血尿，少数患者因大量蛋白urin, hypoalbuminämie, Hyperlipidämie und zeigen nephrotisches Syndrom, schwerwiegende Fälle können mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion, erhöhten Bluturea-Nitrogen, erhöhten Kreatinin verbunden sein.

　　4、急性梗阻性肾病检查可见血尿，血尿素氮，肌酐明显升高。

　　Zwei, Nierengewebsbiopsie-pathologische Untersuchung　　

　　1、环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉，包括小叶间动脉和弓形动脉，最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉，环孢素引起的小动脉病以两种形式发生，其一为循环蛋白在小动脉壁沉积，导致血管腔狭窄或阻塞，其二是内膜增厚，引起血管腔狭窄，这些病变进一步引起瘢痕化，继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化，在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。

　　2、α-Die Nierentoxizität durch Interferon äußert sich hauptsächlich in reversibler akuter Niereninsuffizienz und Nephrotischem Syndrom, die Histologie zeigt eine Fibrose der Nierenarterien, Interstitielle Fibrose, Tubuläre Atrophie und Glomeruläre Sklerose, klinisch und histologisch manifestiert sich als akute Interstitielle Nephritis und Mikrozytäre Nephropathie, die Elektronenmikroskopie zeigt Veränderungen im Tubulus-Interstitium, die Glomeruläre Epithelzellen zeigen eine diffuse Fusion der Fußfortsätze, die Basalmembran der Glomeruli zeigt keine elektronendichte Substanzablagerung, d.h. nephrotische Zirkulationsimmunkomplexe sind negativ.

　　3、临床有急性肾小管坏死时病理可见近端肾小管上皮细胞变性，坏死，基底膜断裂及间质水肿，严重时远端肾小管亦受累，甚至累及肾小球。

　　4、急性间质性肾炎患者，光镜显示肾间质高度水肿，间质有大量嗜酸性细胞，淋巴细胞及单核细胞浸润，也可见轻度弥漫性间质纤维化，少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化，同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死，免疫荧光见IgG沿肾小管基底膜呈线型沉积，伴C3Deposition

　　Drei, andere Untersuchungen

　　Nuklid-Nierenröntgen zeigt eine Obstruktion der Nierenröhre; Ultraschall zeigt eine Nierenbecken-Ödemen; bei Patienten mit hämorrhagischem Zystitis wird eine Zystoskopie durchgeführt, um Kapillär-Ödemen zu finden oder wenn die Krankheit sich verschlechtert, zu einer Blasenfibrose und Kontraktion fortschreitet.

　　1、宜食清淡易消化食物，忌海鲜、牛肉、羊肉、辛辣刺激性食物、酒及一切发物如：五香大料、咖啡、香菜等；尤其是阴虚的患者如：舌红、脉洪大，盗汗、大便干、血尿等症；但阳虚的患者如：舌淡苔白、脉沉，身寒肢冷、便稀、可食热性食物。

　　2、宜食新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水；忌食一切补品、补药及易上火食品如：辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者。

　　3、所有肾病患者禁用新霉素、链霉素、庆大霉素、关木通及自动免疫的注射。

　　4、尿毒症患者保持大便通畅，每日应排便2∽3次为宜，不熬夜，节制性生活，注意休息、避免受凉。

　　5、已服用激素者，应根据具体情况在医师指导下递减激素用量与次数。

　　6、水肿重者应忌盐，限制蛋白食物的入量，少饮水。水肿不重，可进低钠盐饮食；无浮肿不限制饮水和蛋白食物的入量；镜下血尿者及宜上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。

　　7、尿毒症高血钾者忌食高钾食品如：香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精；血钾低的患者相反。

　　8、血尿酸高者尤其忌食动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、菇类、豆类、菠菜。

　　一、治疗

　　Es gibt derzeit keine spezifische wirksame Therapie für die toxische Nephropathie durch Immunsuppressiva und Antikrebsmedikamente, und die Behandlungsmethode ist ähnlich wie bei anderen verwandten Krankheiten.

　　1、停用免疫抑制药和抗癌药物：Bei leichten Fällen kann die Niereninsuffizienz nach dem Absetzen dieser Art von Medikamenten relativ gelindert werden. Wenn diese Art von Medikamenten weiterhin erforderlich ist, sollte die Dosis reduziert oder andere Medikamente dieser Art ausgewählt werden.

　　2、应用肾上腺皮质激素：Kortikosteroid-Therapie kann in der Regel eine Diuretikumwirkung, Verbesserung der Nierenfunktion und Senkung des Serumkreatinins auf Normwerte erreichen. Die allgemeine Dosierung beträgt Prednisolon30～60mg/d, die Dosierung1ca. Monate, die Dosis sollte nicht zu hoch und die Behandlungszeit nicht zu lang sein. Es gibt einige Berichte, dass nach einer großen Dosis Prednisolon-Therapie die akute Niereninsuffizienz abklingen kann. Da die meisten Medikamente verursachte akute interstitielle Nephritis ohne Kortikosteroide schnell wiederhergestellt werden kann, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko der Kortikosteroidanwendung abgewogen werden.

　　3、加强对症支持治疗：Allgemeine symptomatische Therapie umfasst die aktive Behandlung der primären Erkrankung, die Kontrolle der Infektion, die Supplementierung des Blutvolumens, die Behandlung von Schock, die Korrektur des Wasser- und Elektrolytgleichgewichts, die sorgfältige Überwachung der Blutdruck, Urinmenge, der Veränderungen der Herz- und Lungenfunktion sowie der Nierenfunktion. Bei Patienten mit oligurischer Symptomatik sollte sofort eine Diuretika-Therapie durchgeführt werden, und man kann Mannitolum (25g）oder25％ Sorbit125～250ml intravenös schnell injiziert. Bei der Kombination von Furosemid mit Mannitolum kann manchmal ein guter Diuretikum- und Natriuretikum-Effekt erzielt werden. Bei Patienten, die auf Furosemid schlecht reagieren, kann über die Gabe von geringen Dosen Dopamin oder Scopolamin nachgedacht werden, um den Diuretikum-Effekt zu verstärken.

　　Die Kombination von Atrialen Natriuretischen Peptiden mit Mannitolum im ARF-Tiermodell wurde als wirksam zur Verbesserung der Nierenfunktion nachgewiesen; in der Regel werden Infusion, Mannitolum und Furosemid als dreistufige Therapie zur frühen Prävention und Behandlung von ATN betrachtet.

　　Wirkstoffe wie Captopril (Mercaptopropionsäure), Enalapril, Benazepril, Perindopril und andere Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren können die Bildung von Angiotensin II hemmen und die Gefäße blockieren-Gefäßfeedback, das die Aktivierung von Kinase erhöht und den Blutfluss zur Niere verbessert, diese Maßnahme kann auch in der Klinik angewendet werden.

　　Außerdem kann die chinesische Medizin zur Aktivierung des Blutes und zur Resorption von Stauungen verwendet werden, und Kräuter wie Chuanxiong und Danshen werden verabreicht. Es gibt Studien, die zeigen, dass Cordyceps sinensis die Wachstum der tubulären Epithelzellen in vitro erheblich fördern kann und eine gute schützende Wirkung gegen nephrotoxische Medikamente hat, möglicherweise auch eine gewisse therapeutische Wirkung gegen interstitielle Nephritis hat.

　　4und die Behandlung von akuter Niereninsuffizienz:Wenn ARF bereits formed ist, sollte sie streng nach der Behandlung von akuter Niereninsuffizienz behandelt werden, und Dialysebehandlung sollte sofort durchgeführt werden, wenn erforderlich. Die Indikationen für die Dialyse bei akuter Niereninsuffizienz sind: Anurie oder Oligurie über2Tag; Serumkreatinin (Scr)442mol/L; BUN21mmol/L; Kohlendioxidbindungskraft (CO2CP)"13mmoll=""}6.5mmol/L; Vorzeichen von Lungenödem oder Gehirnödemen. Durch Dialyse kann das Leben erhalten werden, um Behandlungszeit zu gewinnen. Da die Dialysebehandlung sowohl die Ausscheidungsfunktion der Niere ersetzen kann als auch einige Medikamente, die sich im Plasma ansammeln, aus dem Plasma extrahieren kann, kann sie den Patienten helfen, den Anurien-Zustand zu überwinden, die Sterblichkeitsrate zu senken und die Krankheitsdauer zu verkürzen. Daher empfehlen viele Wissenschaftler, die Dialyse so früh wie möglich durchzuführen. Die Art der Dialyse umfasst die Blutdialyse und die Peritonealdialyse. Die Blutdialyse wird am häufigsten verwendet. Außerdem werden CAVH (kontinuierliche arterielle-venöse Blutfilterung), CAVHD (kontinuierliche arterielle-venöse Blutdialyse-Filterung), CVVH (kontinuierliche veno-venöse Blutfilterung) und HDF (Blutdialyse-Filterung) usw. verwendet, da sie viele Vorteile haben, die von der reinen Blutdialyse nicht ersetzt werden können, und werden zunehmend zur Behandlung von ARF verwendet; aber für Patienten mit niedrigem Blutdruck, Blutungen und schlechten Gefäßbedingungen ist die Peritonealdialyse geeignet, diese Therapie ist einfach, sicher und wirtschaftlich und kann breit angewendet werden.

　　Zwei, Prognose

　　Die meisten Läsionen sind reversibel. Wenn nach dem Absetzen der schädlichen Medikamente rechtzeitig behandelt wird, ist die Prognose gut. Ein Teil der klinischen Syndrome kann sich spontan lösen, die Glomerelfunktion (Scr und BUN) kehrt zuerst in den Normalzustand zurück, und die vollständige Wiederherstellung der Tubulärfunktion (wie die Konzentrierungsfunktion der distalen Nierenkanäle) kann mehrere Monate dauern. Wenn jedoch die schädlichen Medikamente nicht rechtzeitig identifiziert und abgesetzt werden und die Behandlung nicht rechtzeitig beginnt, kann die Nierenfunktion weiter verschlechtern, und einige Patienten können irreversible Schäden erleiden, die letztlich zu chronischer Niereninsuffizienz führen.