免疫抑制薬および抗がん薬中毒性腎炎

　　一、発病原因

　　腎臓は体内で薬や毒物の代謝および排泄の主な臓器であり、その代謝および排泄過程で、さまざまな方法で腎臓に毒性作用を引き起こし、腎臓損傷を引き起こし中毒性腎炎（toxicnephropathy）を引き起こすことがある。近年、臨床で広くまたは過度に使用されるさまざまな薬のために、薬が引き起こす急性および慢性腎機能不全の発症率が増加し、特に高齢者や既存の腎臓病患者が特に顕著である。免疫抑制薬および抗がん薬が腎臓に損傷を引き起こす原因は：

　　1、腎臓に直接的な毒性作用を引き起こすことがある正常人の腎臓血流量は全身の25％を占め、腎臓の重さは人体体重の0.4％～0.5％に過ぎないため、腎臓は体内で血流量が最も豊富な臓器である。多くの薬およびその代謝物が血流に乗って腎臓に到達し、腎臓に直接的な毒性作用を引き起こしやすい。

　　2、薬が糸球体、腎小管と広範囲に接触することにより、糸球体毛細血管内皮細胞および腎小管上皮細胞の表面に広範囲に接触することで、毒性損傷の機会が増加する。

　　3、腎臓の酸素需要量腎組織の代謝活性が高いため、十分な血流と酸素供給が必要であり、酸素消費量も大きい。酸素不足や欠乏状態では、腎臓は薬に対する感受性が高まり、毒性作用が生じやすい。

　　4、腎細管の逆流倍増機構（対流濃縮作用）：腎細管が水を再吸収するため、薬物が腎細管腔内に濃縮され、腔内の薬物濃度が上昇し、蓄積により中毒性腎病が発生します。特に腎細管の病变が問題となります。

　　5、低蛋白血症および腎機能不全：既存の腎病または肝病がある場合、低蛋白血症のために薬物と血清蛋白質の結合率が低下し、薬物の遊離部分が増加します。その結果、薬物の腎排泄が増加し、腎損傷のリスクが増加します。腎機能不全の際には、特定の薬物が腎を通じて正常に排出されず、半減期が延長され、体内に長期間蓄積し、腎毒性が増加します。

　　6、年齢要因：老年患者は腎の貯蔵能力が低下し、潜在的な腎病变（例えば、高血圧動脈硬化、糖尿病微小血管病变など）が多く、免疫機能が低下し感染がしやすくなります。薬物の使用が不適切であれば、腎中毒性病变が容易に発生します。環孢素（CTX）およびイミノアシル（IFO）が引き起こす腎損傷の一般的な膀胱出血を悪化させる要因には、用量が大きい、同時に行う骨盤放射線療法、他の膀胱病变や少尿、フェニルアセトアミドシアン酸メチル（アロミル）との併用などがあります。

　　二、発病機構

　　以下の可能性があります：腎血管に直接作用し、腎血流量を減少させる；プロスタグランディン刺激因子の生成と放出を阻害または抑制し、血小板の凝集と沈着を促進し、血管内皮の損傷を引き起こす；腎細管に直接損傷を与え、他の薬剤性中毒性腎細管病变と似た；カルシウムチャネルを活性化し、カルシウム依存性の腎毒性を増加させる。

　　腎外の合併症は、骨髄抑制、脱毛、肝機能障害、生殖腺抑制、消化器系の反応、二次感染および第二の腫瘍の発生などが主です。腎内の合併症は、急性腎機能不全、溶血性尿毒症症候群および急性腎細管壊死が主です。

　　免疫抑制薬および抗がん薬が引き起こす腎損傷の主な臨床症状は、薬剤によって異なります。主な臨床症状は多毛、歯茎の肥大、血圧上昇、肝機能障害などです。腎病变は軽度から中程度の蛋白尿、円筒状尿、少尿、腎細管性アシドーシス、窒素血症、電解質異常、高カリウム血症、高血圧および急性・慢性腎機能不全などです。以下は、いくつかの常见薬剤が引き起こす腎損傷の症状です。

　　環孢素が引き起こす腎損傷

　　1、急性腎細管壊死：移植後の初期に環孢素が引き起こす急性腎細管壊死が多く発生します。研究報告によると、環孢素治療を受ける患者の移植後の無尿発生率は高く、少尿から無尿までの期間が長いです。環孢素治療を受ける同種腎移植患者で急性腎細管壊死が発生した場合、形態学的な変化は特殊性がなく、少尿から無尿までの期間が延長された症例では、軽度の拡散性間質繊維化が見られます。腎機能が回復した後、一部の症例では間質繊維化は完全に消失することがありますが、少数の症例では局所性または拡散性の間質繊維化が持続することがあります。長期間にわたる腎機能障害が伴う場合、無尿期間が延長された患者に対して環孢素を中止すべきかどうかについての議論がまだあります。

　　2、小管毒性変化：シクロスポリンの小管毒性変化は短期間のシクロスポリン治療で引き起こされる小管損傷であり、長期に及ぶシクロスポリン治療で引き起こされるシクロスポリン慢性腎病とは異なる概念です。シクロスポリン治療を受けた同種腎移植患者では、標準的なまたは細い針の生検でも小管細胞のいくつかの形態学的変化が見られます。これには巨大ミトコンドリア、小管細胞の空洞化と微石灰化などの特徴的な変化が含まれますが、これらの変化はシクロスポリン毒性に特有ではありません。シクロスポリン小管毒性の臨床的表現は機能的な腎毒性に似ていますが、糸球体濾過率の低下がより顕著であり、近位小管機能障害の表現は見られません。尿中リゾーム、N-アシルグルコサミンアシダーゼの排泄は正常範囲であり、ファンコーニ症候群の報告はありません。小管毒性の出現はシクロスポリンの総合毒性の一つであり、これにより医師はシクロスポリンの用量を調整したり、シクロスポリンと同時に使用している他の腎毒性薬剤を中止することができます。

　　臨床実践では、急性シクロスポリン毒性と急性排斥反応の早期診断が非常に重要ですが、時には難しいことがあります。臨床では、急性排斥反応では尿量が減少し、発熱があり、超音波検査で移植腎の浮腫が示され、急性排斥反応が発生した患者の血尿素窒素がシクロスポリン毒性反応よりも急速に増加します。急性排斥反応では尿ナトリウム排泄が減少し、尿タンパク質排泄が増加することは稀ですが、排斥反応の高度な指標となります。腎生検では、急性排斥反応時に拡散的な細胞浸潤が見られ、シクロスポリン毒性反応では時には小動脈変化が見られますが、排斥反応がない、シクロスポリン治療を受けている患者では炎症浸潤はよく見られます。また、排斥反応が発生した患者では巨大ミトコンドリア、小管細胞の空洞化と微石灰化も見られます。

　　3、シクロスポリン関連慢性腎病（CsA-associated chronic nephropathy）：長期シクロスポリン治療で最も厄介な合併症は腎機能の慢性進行性低下であり、シクロスポリンのこの腎損傷はシクロスポリン慢性腎病と呼ばれ、その原因はシクロスポリンの慢性小管間質毒性（chronic tubulo-interstitial toxicity）です。その病理と臨床的表現は慢性排斥反応と区別が難しく、シクロスポリン慢性腎病の最も特徴的な病理学的変化は小動脈（arteriole）の変化と間質繊維化です。一方、慢性排斥反応の三项主要な病理学的変化は腎内の大きな動脈（artery）の内腔壁の肥厚、間質浸潤と繊維化、糸球体硬化です。シクロスポリン慢性腎病の血管変化は主に小動脈（arteriole）に発生し、小葉間動脈や弧形動脈を含みます。最近、シクロスポリン慢性腎病が大動脈に及ぶことも報告されています。シクロスポリンが引き起こす小動脈病（arteriolopathy）は二つの形式で発生し、一つは循環蛋白が小動脈壁に沈着し、血管腔が狭隘化または塞栓化するもの、もう一つは内腔壁の肥厚が血管腔を狭隘化させるものです。これらの変化はさらに瘢痕化を引き起こし、血管収縮と欠血を引き起こし、小管の萎縮と間質繊維化を引き起こします。腎皮質では不規則な斑状または帯状の間質繊維化と小管萎縮病变が見られます。

　　環孢素慢性腎病の臨床的特徴は進行性の腎機能低下および動脈高血圧です。蛋白尿は軽度または蛋白尿がないことがあります。環孢素慢性腎病と慢性排斥反応の臨床的および病理学的な変化は非常に似ていますが、慢性排斥反応の血管病变は大きな動脈（Artery）が主であり、小動脈（Arteriole）の病变は大きな動脈の病变部位に対応しています。一方、環孢素慢性腎病の血管病变は小動脈が主であり、これにより環孢素慢性腎病と慢性排斥反応を区別することができます。

　　環孢素慢性腎病の自然経過はまだ明らかではありません。最近2年間で糸球体濾過率は安定していましたが、環孢素治療を受けている心臓移植受容者であるMyersらは、重篤な腎組織変化を発見し、患者が進行性で不可逆な腎機能損傷を発症すると示唆しました。環孢素治療を受けていた元々の腎機能が正常な自己免疫性葡萄膜炎患者でも、類似の組織学的な変化が見られました。これらの報告は、長期の環孢素治療が不可逆の腎機能不全を引き起こす可能性があることを示唆しています。臨床では、多くの環孢素慢性腎病患者が環孢素の減量後に腎機能が安定することはありますが、少数の症例では減量後に腎機能が改善しないこともあります。環孢素慢性腎病の患者が環孢素を硫唑嘌呤に変更すべきかどうかについては一致した意見はありません。報告によると、5年間の随访観察で、環孢素を継続している患者と硫唑嘌呤に変更した症例で血中クレアチニン値が軽度に上昇しました。また、硫唑嘌呤に変更した患者は急性排斥反応のリスクに直面しますが、環孢素は慢性排斥反応の発生率を低下させることはできません。したがって、環孢素を継続している患者と硫唑嘌呤に変更した患者は、慢性排斥反応が移植器官の機能不全につながるリスクに直面します。

　　4環磷酰胺（CTX）および異環磷酰胺（IFO）が引き起こす腎損傷：CTXおよびIFOは腎臓を通じて活性細胞毒形態に代謝され、生成されるプロパンアルデヒドおよび塩化酢酸は膀胱炎を引き起こし、急性膀胱出血および慢性繊維化を表現します。急性出血性膀胱炎は子供に多く見られ、膀胱粘膜の充血および潰瘍を示します。臨床では軽いから重いまでの血尿があり、40％の症例では出血が深刻で、時には出血が止まらず死亡に至ることもあります。変化は可逆的であり、大半は投薬を中止後2～3週間以内に回復します。慢性変化は膀胱繊維化であり、一部の患者では膀胱収縮が見られ、重症では尿路閉塞および緩慢な進行性の腎盂积水を引き起こすことがあります。これらは化学療法の後期または化学療法の中止後に多く見られます。IFOの膀胱毒性はCTXよりも大きく、CTXは膀胱癌および腎盂癌を引き起こす可能性があり、IFOは軽度の腎小管変化を引き起こし、一時的な蛋白尿および尿酵素の上昇を引き起こすことがあります。時にはファンコーニ症候群、重篤な低血钾症および腎機能不全が発生し、投薬を中止後には腎小管機能の多くは回復します。腎外の症状には骨髄抑制、脱毛、肝機能障害、生殖腺抑制、消化器反応、二次感染および第二の腫瘍の引き起こしがあります。

　　5、スレプトゾトシン（streptozotocin）：腎臓はスレプトゾトシン（streptozotocin）の主要な排泄経路であり、投与後73％の薬物および代謝物が尿中に排泄されます。腎毒性の病理学的変化は、近位尿管の影響、小管萎縮、炎症細胞浸潤が主であり、臨床的には小管機能不全と失磷、またはフォン・ウィスラー症候群と腎小球機能不全が伴い、腎機能不全に進行することがあります。腎毒性症状が発生した場合は、すぐに薬物を中止し、これらの変化は逆転可能ですが、薬物を継続すると不可逆性の腎損傷が発生する可能性があります。

　　6、5-フッ化ウラジウム（5-Fu）：その腎損傷は臨床的には二つの症候群として表現され、溶血性尿毒症症候群および微小血管病性溶血性貧血および血小板減少を伴う急性腎機能不全です。組織学的には、腎小動脈の繊維梗塞、間質繊維化、小管萎縮、腎小球硬化が観察されます。これらの症候群はすべて致命的であり、前者は一般的に3～4週、後者は3～8ヶ月です。

　　7、5-アザシチジン（5-Azacytidine）：非リンパ性リンパ球性白血病の第二線治療薬であり、他の抗腫瘍薬との併用時には小管輸送機能障害が発生することがあります。例えば、ブドウ糖、炭酸水素ナトリウム、リン酸塩、またはナトリウムの輸送障害が見られます。治療を中止すると、小管輸送機能障害は逆転しますが、単独で使用すると腎毒性は非常に低いです。

　　8、チオジウリン（6-FG）：ピリミジン类似物は、大用量時には軽度の逆転性窒素血症が発生しますが、標準的な経口用量では腎毒性はありません。

　　9、抗腫瘍抗生物質

　　（1）ミトマイシンC（自力霉素C）（MitomycinC）：腎毒性は蛋白尿、血尿、窒素血症を表現し、微小血管病性溶血性貧血および血小板減少を伴うことがあります。腎毒性は数回の治療後に出現し、用量に関連しており、累積用量は50mg/m2未満、または週に1回10～15mg/m2の間隔投与で6～8週連続して耐性があります。

　　（2）ミトラマイシン（Mithramycin）：腎毒性は蛋白尿およびクレアチニン清除率の低下を表現し、腎生検では近位尿管の腫脹、遠位尿管の壊死が見られ、時には溶血性尿毒症症候群が発生することがあります。

　　（3）ドキソルビシン（Doxorubicin）：腎毒性は前腎性窒素血症および急性腎機能不全を表現し、投与後1～6ヶ月に現れ、通常2ヶ月以内に発生します。薬物の用量は、週あたり20mg/m2未満が望ましいです。

　　10、生物製剤

　　（1）インターフェロン（Interferon）：α-インターフェロンによる腎毒性は、逆転性の急性腎機能不全および腎病性综合症を主として表現し、臨床および組織学的には急性間質性腎炎および微小変化性腎病が見られ、電子顕微鏡では小管間質の変化が観察され、腎小球上皮は浸潤性足突融合を示し、腎小球基底膜には電子濃縮物が沈着しておらず、腎病性蛋白尿は循環免疫複合体が陰性であり、免疫複合体が腎損傷の原因メカニズムではないことを示唆しています。

　　報告によると、α-インターフェロン治療1年で腎炎症候群が発生することがあります。膜増殖性腎小球腫れで、1g/dから2g/dまでの蛋白尿が見られ、投与中止後10日以内に蛋白尿が消失します。

　　（2）白血球介素-2（インターロイキン-2、IL-2）：腎毒性は前性急性腎機能不全を表現し、IL-2の使用後に毛细血管漏出症候群が発生し、血容量が減少し、腎灌流が低下することで引き起こされます。临床上は低血圧、少尿または尿濾過分数の明らかな低下、血尿素窒素、クレアチニンの上昇が見られます。IL-2を使用する際には、液体補給を維持して血容量と肺静脈楔圧を安定させても、5日後には急性腎機能不全の発生率が高くなり、一部の患者では急性腎管壊死が発生します。腎毒性を持つ患者では、血清クレアチニンの基礎値が132.6μmol/L（1.5mg/dl）以下の場合、投与中止後1週間以内に腎機能が回復することが一般的ですが、反対の場合、長い期間が必要です。

　　1、適切な投与指征、薬物用量および治療期間を厳しく管理し、投与中には尿常规、尿酵素、腎機能を厳しく監測します。これにより、腎毒性の早期発見と即時中止が可能です。

　　2、CsAの腎毒性に対する予防措置として、適切な投与指征、用量および治療期間を厳しく管理します。一般的な用量は4～6mg/（kg・d）です。投与中にはCsAの血中濃度を監測し、血中濃度が250ng/mlを超えると腎毒性が発生する可能性があります。400ng/mlを超えると腎毒性が顕著です。カルシウム拮抗薬と併用することで腎毒性を軽減することができます。

　　3、環磷酰胺（CTX）および異環磷酰胺（IFO）の腎毒性に対する予防措置として、補液を十分に行い、24時間尿量を2～3Lに保つことが重要です。尿をアルカリ化し、利尿剤は一般的に使用しません。薬剤を生理食塩水に溶かして注射することで十分です。近年、カリウムチャネルブロッカーおよび変換酵素阻害剤の使用が報告されており、腎毒性を軽減することができます。出血性膀胱炎がある場合、膀胱鏡検査を迅速に行い、毛細血管拡張が見られた場合には即座に薬剤を中止し、膀胱繊維化や収縮の進行を防ぐために必要です。

　　一、一般的な検査

　　1、薬物中毒による急性腎不全は、多くのケースで少尿型でないことが多く、一般的には1日に600ml以上の尿量があると等張尿とされます。血クレアチニン、尿素窒素は急速に上昇しますが、一般的な少尿型よりも軽いです。尿ナトリウム含量も少し低く、内生クレアチニン清除率が低下し、尿浸透圧及び尿比重が低下します。少数の重症例や複雑な病状や高齢者では、徐々に慢性腎機能不全に進行し、重い低血钾や高血钾、尿酵素が上昇し、時にはフォン・ヴァルデンバーグ症候群の変化が見られます。

　　2、薬物による急性間質性腎炎の実験室所見は、軽い蛋白尿、顕微鏡下的血尿、無菌性の白血球尿で、尿沈渣では好酸球細胞が3分の1以上を占めることがあります。腎機能障害が見られ、血尿素窒素、クレアチニンが上昇し、内生クレアチニン清除率が低下します。血中のIgEが上がることがあり、血好酸球細胞数が上昇することがあります。

　　3、臨床的に腎炎症候群または腎病症候群がある場合、多くの患者が蛋白尿、血尿を有し、少数の患者は大量の蛋白尿、低アルブミン血症、高脂血症により腎病症候群の表現を示します。重症の場合、腎機能の低下、血尿素窒素、クレアチニンの顕著な上昇が伴います。

　　4、急性閉塞性腎病の検査では血尿、血尿素窒素、クレアチニンが顕著に上昇します。

　　二、腎生検病理検査　　

　　1、シクロスポリン慢性腎病の血管変化は主に小動脈に発生し、小葉間動脈や弧形動脈に含まれます。最近、シクロスポリン慢性腎病が大動脈にまで影響することが報告されています。シクロスポリンが引き起こす小動脈病は二つの形式で発生し、一つは循環蛋白が小動脈壁に沈着し、血管腔が狭隘または塞がることで起きます。もう一つは内層が肥厚し、血管腔が狭隘になることで起きます。これらの変化はさらに瘢痕化を引き起こし、血管収縮および酸素不足が小管の萎縮や間質繊維化を引き起こします。腎皮質では不規則な斑点状または帯状の間質繊維化および小管萎縮病变が見られます。

　　2、α-インターフェロンが原因の腎毒性は、逆応性の急性腎機能不全および腎病症候群が主な表現です。組織学的には腎小動脈に繊維梗塞、間質繊維化、小管萎縮および小球硬化が見られ、臨床および組織学的には急性間質性腎炎および微小変性腎病が表現されます。電子顕微鏡では小管間質の変化が見られ、腎小球上皮は弥漫性に足突融合し、腎小球基底膜には電子濃縮物が沈着しておらず、腎病性循環免疫複合体は陰性です。

　　3、臨床的に急性腎小管壊死がある場合、病理では近位腎小管上皮細胞の変性、壊死、基底膜の断裂および間質の腫脹が見られます。重症の場合、遠位腎小管も影響を受け、さらに腎小球にまで影響することがあります。

　　4、急性間質性腎炎の患者では、光顕鏡では腎間質が高度に腫脹し、間質には多くの好酸球細胞、リンパ球および単核球が浸潤しており、軽度の弥漫性間質繊維化も見られます。少数の症例では局所性または弥漫性の間質繊維化が持続することがあります。同時に腎小管上皮細胞の変性および壊死が見られ、免疫蛍光ではIgGが腎小管基底膜に線型に沈着し、C3が沈着しています。

　　三、他の検査

　　核素腎図は狭窄画像を示します；B超では腎盂の水溜りが見られます；出血性膀胱炎の患者に対して膀胱鏡検査を行い、毛細血管拡張や病情が悪化した場合には膀胱繊維化や収縮に進行することが発見できます。

　　1、軽やかで消化しやすい食品を食べ、魚介類、牛肉、羊肉、辛い刺激的な食品、酒及び一切の発物（五香大料、コーヒー、香菜など）を避けます；特に陰虚（舌が赤、脈が洪大、盗汗、便が固い、血尿など）の患者に特に注意が必要です；しかし陽虚（舌が淡く舌苔が白、脈が沈む、体が冷たく手足が冷たい、便が稀など）の患者は温かい食品を食べることができます。

　　2、新鮮な野菜と適量の果物を食べ、適切な水分を取ることを推奨します；一切の補品、補薬及び易く火気を起こす食品（唐辛子、龍眼、チョコレートなど）を避けます。特に陰虚内熱（舌が紫色、脈が滞り気味、胸が詰まった感じ、腹部が張った感じなど）の患者に特に注意が必要です。

　　3、すべての腎病患者は新霉素、リネマイシン、カナミシン、関木通および自己免疫注射を避ける必要があります。

　　4、尿毒症患者は大腸を通れるようにし、1日2～3回排便するのが望ましいです。夜更かしをしない、性生活を節制し、休息を取り、風邪を避ける必要があります。

　　5、ホルモンを服用している場合、医師の指導のもとに、具体的な状況に応じてホルモンの用量と回数を減らす必要があります。

　　6、浮腫が重い場合、塩を避け、タンパク質食品の摂取量を制限し、少しゆっくりと水を飲む必要があります。浮腫が軽い場合、低ナトリウム食事を摂ることができます；浮腫がない場合、水やタンパク質食品の摂取量に制限はありません；顕微鏡下血尿のある人や上火がやすい人には、多量の水を飲み、リンゴ、砂糖、黒ごま、木綿、などの養陰降火の食品を多く摂ることが推奨されます。

　　7、尿毒症の高血钾症の場合、バナナ、オレンジ、いも、トマト、カボチャ、緑茶、醤油、アミノ酸などの高カリウム食品を避ける必要があります；血カリウム値が低い患者とは逆です。

　　7、血尿酸値が高い場合、特に動物の臓器、魚介類、エビ、カキ、ビール、キノコ、豆類、菠菜などの高尿酸食品を避けることが重要です。

　　一、治療：

　　現在、免疫抑制薬および抗癌薬の中毒性腎炎に対する特別な効果的な治療法はありません。治療法は他の関連する疾患と同じです。

　　1、免疫抑制薬および抗癌薬の中止：軽症の症例では、この種の薬物を中止すると、中毒性腎炎は相対的に軽減されます。この種の薬物を使用する必要がある場合、減量または他の代替薬を選択する必要があります。

　　2、副腎皮質ホルモンを使用する：ホルモン療法は利尿、腎機能の改善、血中クレアチニン値の正常化に効果があります。一般的な投与量は、泼ニソン30～60mg/dで、1ヶ月程度の治療期間で、用量は大きくならないように、治療期間は長くならないようにします。大剂量のメトペニソンを投与した後に急性腎不全が軽減されたという個別の報告もあります。多くの薬剤が原因で引き起こされる急性間質性腎炎はホルモンを使用しないことが多く、単に薬物を中止することですぐに回復することができますので、ホルモン使用の利弊を考慮する必要があります。

　　3、对症支持療法の強化：一般的な对症療法には、原発性疾患の積極的な治療、感染の制御、血容量の補充、ショックの治療、水分・電解質バランスの修正が含まれます。患者が少尿を呈した場合、利尿療法を迅速に行い、甘露醇（25g）または25％の山梨醇125～250mlを静脈内に速やかに点滴注入することができます。フuroセミと甘露醇を組み合わせると、時には良い利尿とナトリウム排出効果が得られます。呋塞ミに対する反応が悪い患者に対しては、利尿効果を強化するために小剂量のドパミンまたはアトピンを投与することが考慮されます。

　　心房ナトリウム利尿肽と甘露醇を組み合わせてARF動物モデルで使用すると、腎機能の改善が証明されています；通常、補液、甘露醇、およびフuroセミをATNの早期予防と治療の三段階として使用します。

　　血管紧张素変換酵素阻害剤であるカトプリル（メチルチオプロプリン酸）、エナプリル、ベナプリル、ペドロプリルなどは、血管紧张素Ⅱの生成を抑制し、管-球フィードバックを阻害し、キニンリリース酵素の増加を促進し、腎血流を改善します。この措置は臨床でも使用できます。

　　また、漢方で活血化瘀を行い、川芎、丹参などを用います。研究によると、冬虫夏草は体外で腎小管上皮細胞の成長を明らかに促進し、臨床では薬物による腎毒性に対して優れた保護作用があり、間質性腎炎にも一定の治療効果があるとされています。

　　4、急性腎不全との合併治療：ARFが既に形成されている場合、急性腎不全として厳格に治療を行い、必要に応じて透析治療を即座に行う必要があります。急性腎不全透析の指征は、無尿または少尿が2日以上続くこと、血清クレアチニン（Scr）が442mol/L以上、BUNが21mmol/L以上、二酸化炭素結合力（CO2CP）が13mmol/L未満または6.5mmol/L未満、肺水腫または脳水腫の前兆があることです。透析を通じて生命を維持し、治療時間を確保することができます。透析治療は腎臓の排泄機能を代替し、血液中に蓄積した一部の薬物を透析することで、患者が少尿期を乗り越え、死亡率を低下させ、病気の期間を短縮することができます。したがって、多くの学者が早期透析を推奨しています。透析の方法には血液透析と腹膜透析があります。血液透析は最も一般的ですが、CAVH（持続的動静脈血濾）、CAVHD（持続的動静脈血液透析濾過）、CVVH（持続的静脈対静脈血濾）、HDF（血液透析濾過）なども、単なる血液透析では代替できない多くの利点を持っているため、ARFの治療にますます多く用いられています。しかし、低血圧、出血、血管条件が悪い患者には、腹膜透析が適しています。この治療法は簡単で安全で経済的であり、広範囲にわたって実施できます。

　　二、予後

　　多くの変化は可逆的です。有害な薬物を中止し、適切な治療を受けると、予後は良いです。一部の臨床症候群は自発的に軽減することができます。糸球体機能（ScrおよびBUN）は最初に正常に戻りますが、遠位腎小管の濃縮機能（例えば遠位腎小管の濃縮機能）の完全な回復には数ヶ月かかる可能性があります。しかし、有害な薬物を適切に特定せずに迅速に中止せず、治療が遅れると、腎機能は持続的に悪化し、一部の患者では永久性の損傷が進行し、最終的には末期腎不全に進行することがあります。