Néphropathie toxique due aux immunosuppresseurs et aux médicaments anticancéreux

　　一、Les causes de la maladie

　　Les reins sont l'organe principal de métabolisme et d'excrétion des médicaments et des toxines dans le corps. Pendant le processus de métabolisme et d'excrétion, ils peuvent produire des effets toxiques de diverses manières sur les reins, causant des lésions rénales et une néphropathie toxique (toxicnephropathy). Ces dernières années, en raison de l'utilisation ou de l'abus massif de divers médicaments dans la pratique clinique, l'incidence des insuffisances rénales aiguës et chroniques causées par les médicaments augmente de plus en plus, en particulier chez les personnes âgées et les patients atteints de maladies rénales préexistantes. Les causes de la lésion rénale causée par les immunosuppresseurs et les médicaments anticancéreux sont :

　　1、Les médicaments qui ont un effet toxique direct sur les reins représentent une proportion normale de la circulation sanguine rénale dans le corps.25％, tandis que le poids des reins ne représente que 0. de la masse corporelle humaine.4％～0.5％, donc les reins sont l'organe le plus riche en flux sanguin dans le corps, une grande quantité de médicaments et de leurs métabolites sont transportés vers les reins par le sang, ce qui rend facile la production d'effets toxiques directs sur les reins.

　　2、Les médicaments en contact avec les glomérules et les tubules rénaux de manière extensive Les médicaments augmentent les occasions de dommages toxiques en contact étendu avec les cellules endothéliales des capillaires glomérulaires et les cellules épithéliales des tubules rénaux.

　　3、La quantité d'oxygène nécessaire aux reins est élevée en raison de la haute activité métabolique des tissus rénaux, ce qui nécessite une abondante circulation sanguine et une供应 d'oxygène, avec une grande consommation d'oxygène. Lorsqu'il y a une ischémie ou une hypoxie, la sensibilité des reins aux médicaments augmente, ce qui rend facile la production d'effets toxiques.

　　4、le mécanisme de reflux inverse multiplicative（l'effet de concentration par对流）du tubule rénal，à cause de la réabsorption de l'eau par le tubule rénal，les médicaments dans le腔 des tubules rénaux sont concentrés，la concentration des médicaments dans le腔 des tubules rénaux augmente，les médicaments s'accumulent et entraînent une néphropathie toxique，en particulier les lésions tubulaires rénales.

　　5、hypoprotéinémie et insuffisance rénale les patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques préexistantes，en raison de l'hypoprotéinémie，la proportion de liaison des médicaments avec les protéines plasmatiques diminue，la partie libre des médicaments augmente，par conséquent，l'excrétion des médicaments par les reins augmente，augmentant les chances de dommages rénaux. Lorsque l'insuffisance rénale est présente，certains médicaments ne peuvent pas être excrétés normalement par les reins，la demi-vie est prolongée，les médicaments s'accumulent longtemps dans le corps et augmentent la toxicité rénale.

　　6、facteurs d'âge chez les patients âgés，la capacité de réserve rénale diminue，et ils existent souvent des lésions rénales latentes（comme l'athérosclérose artérielle hypertension，la microangiopathie diabétique，etc.）et une immunité corporelle réduite qui sont enclins à développer des infections，si les médicaments ne sont pas utilisés avec soin，ils sont极易 à développer des lésions néphrotiques toxiques. Comme les dommages rénaux causés par le cyclophosphamide（CTX）et l'ifosphamide（IFO），les facteurs favorisants courants de la hémorragie vésicale aggravée incluent des doses élevées，des radiothérapies pelviennes simultanées，des lésions vésicales secondaires ou une oligurie，l'utilisation simultanée avec du melphalan，etc.

　　Deuxièmement，mécanisme de pathogenèse

　　Il peut y avoir plusieurs aspects possibles：agir directement sur les vaisseaux rénaux，réduire le flux sanguin rénal；empêcher ou inhiber la production et la libération des facteurs de stimulation de la prostacycline，favoriser l'agglomération et la déposition des thrombocytes，causer des lésions de l'endothélium vasculaire；causer des lésions directes aux tubules rénaux，similaires aux lésions tubulaires toxiques médicamenteuses；activer les canaux calciques，augmenter la toxicité rénale dépendante du calcium.

　　Les complications extra-rénales principales incluent l'aplasie médullaire，la perte de cheveux，les lésions hépatiques，l'inhibition des glandes sexuelles，les réactions gastro-intestinales，les infections secondaires et l'induction du second tumor；les complications intrarénales principales incluent l'insuffisance rénale aiguë，la syndrome urémique hémolytique et la nécrose tubulaire rénale aiguë.

　　Les symptômes principaux de la néphropathie toxique due aux immunosuppresseurs et aux médicaments anticancéreux varient en fonction des médicaments，les symptômes principaux incluent une hypertrichose，l'hyperplasie des gencives，l'hypertension artérielle，les lésions hépatiques，etc.；les lésions rénales se manifestent par une protéinurie légère à modérée，une uriner avec des tubes，l'oligurie，l'acidose tubulaire rénale，l'anémie azotée，un déséquilibre électrolytique，l'hyperkaliémie，l'hypertension artérielle et l'insuffisance rénale aiguë et chronique，ci-dessous sont les manifestations de lésions rénales causées par plusieurs médicaments courants.

　　La cyclosporine peut causer des dommages rénaux

　　1、nécrose tubulaire aiguë：La nécrose tubulaire aiguë causée par la cyclosporine se produit souvent au début du transplantat，les études montrent que le taux de développement d'une insuffisance rénale sans uriner après le traitement par cyclosporine est élevé，en oligurie-Un temps sans uriner prolongé，chez les patients recevant un greffon de rein homologue traités par cyclosporine，une nécrose tubulaire aiguë peut survenir，les changements morphologiques sont sans particularité，en oligurie-Des cas de prolongation du temps sans uriner, on peut voir une fibrose interstitielle弥漫性轻度弥漫性，après la récupération de la fonction rénale，chez certains patients，la fibrose interstitielle peut complètement disparaître，chez un petit nombre de patients，elle peut persister sous forme focale ou diffuse，accompagnée d'une insuffisance rénale fonctionnelle prolongée，il y a toujours de controverses sur l'arrêt ou non de la cyclosporine chez les patients avec une prolongation du temps sans uriner.

　　2、lésions tubulaires toxiques :Les lésions tubulaires toxiques du cyclosporine se réfèrent aux lésions tubulaires causées par un traitement à court terme par le cyclosporine, qui est différent du syndrome de néphropathie chronique due au cyclosporine causé par un traitement à long terme par le cyclosporine. Chez les patients recevant un greffon de rein homotope traités par le cyclosporine, plusieurs modifications morphologiques des cellules tubulaires peuvent être observées par biopsie conventionnelle ou par biopsie par aiguille fine, y compris de grandes mitochondries, la formation de vésicules dans les cellules tubulaires et la micro-calcification, etc. Ces lésions ne sont pas spécifiques à la toxicité du cyclosporine. Les symptômes cliniques de la toxicité tubulaire du cyclosporine sont similaires à ceux de la toxicité rénale fonctionnelle, mais la diminution du filtrat glomérulaire est plus marquée, ce qui est curieux, il n'y a pas de manifestation de lésion fonctionnelle tubulaire proximale.-L'excrétion de l'acétylglucosaminhydrolase est dans la fourchette normale, et il n'y a pas de rapport de syndrome de Fanconi. L'apparition de toxicité tubulaire est une manifestation de la toxicité globale du cyclosporine, et cela peut guider les médecins à ajuster la dose de cyclosporine ou à arrêter d'autres médicaments nephrotoxiques utilisés simultanément avec le cyclosporine.

　　Il est extrêmement important dans la pratique clinique de diagnostiquer et de distinguer les toxicités aiguës du cyclosporine et les réactions de rejet aiguës à un stade précoce, mais cela peut être difficile parfois. Cliniquement, les réactions de rejet aiguës sont souvent accompagnées de diminution de la diurèse, de fièvre, et l'examen échographique montre un œdème du rein transplanté, l'augmentation du taux de créatinine chez les patients atteints de réaction de rejet aiguë est plus rapide que celle due à la toxicité du cyclosporine, une diminution de l'excrétion urinaire de sodium et une augmentation de l'excrétion urinaire de protéines sont rarement observés dans les réactions de rejet aiguës, mais ils sont fortement suggératifs de réactions de rejet. La biopsie rénale montre une infiltration cellulaire diffuse pendant les réactions de rejet aiguës, et parfois des lésions des artérioles sont observées dans les réactions toxicologiques du cyclosporine, mais chez les patients traités par le cyclosporine sans réaction de rejet, l'infiltration inflammatoire n'est pas rare. D'autre part, de grandes mitochondries, la formation de vésicules dans les cellules tubulaires et la micro-calcification peuvent également être observées chez les patients atteints de réaction de rejet.

　　3、maladie rénale chronique due au cyclosporine (CsA)-associée à la néphropathie chronique due au cyclosporine :La complication la plus difficile à traiter lors d'un traitement à long terme par le cyclosporine est la dégradation chronique progressive de la fonction rénale, cette lésion rénale due au cyclosporine est appelée maladie rénale chronique due au cyclosporine, et son cause est la toxicité chronique tubulo-interstitielle due au cyclosporine (toxicité tubulo-interstitielle chronique due au cyclosporine).-La toxicité interstitielle, dont les manifestations pathologiques et cliniques sont difficiles à distinguer des réactions de rejet chronique, est la caractéristique principale de la maladie rénale chronique due au cyclosporine. Les principales modifications pathologiques de la maladie rénale chronique due au cyclosporine sont les lésions des artérioles (artérioles) et la fibrose interstitielle, tandis que les trois principales modifications pathologiques des réactions de rejet chronique sont l'épaississement de l'endothélium des artères plus grandes à l'intérieur du rein, l'invasion interstitielle et la fibrose, la sclérose des glomérules, les lésions vasculaires de la maladie rénale chronique due au cyclosporine se produisent principalement dans les artérioles (artérioles), y compris les artères interlobulaires et les artères arcuées, et il a été récemment rapporté que la maladie rénale chronique due au cyclosporine peut également affecter les artères plus grandes. Les maladies des artérioles causées par le cyclosporine se produisent sous deux formes, l'une est la déposition de protéines circulantes sur la paroi des artérioles, ce qui entraîne une sténose ou un blocage de la cavité vasculaire, et l'autre est l'épaississement de l'endothélium, ce qui entraîne une sténose de la cavité vasculaire. Ces lésions entraînent une cicatrisation, une contraction vasculaire secondaire et une ischémie, ce qui entraîne le collapsus des tubules et la fibrose interstitielle. Des lésions fibroses interstitielles et des atrophies tubulaires irrégulières ou en bandes peuvent être observées dans la cortex rénale.

　　Les caractéristiques cliniques de la néphrite chronique à la cyclosporine sont une dégradation progressive de la fonction rénale et une hypertension artérielle, la protéinurie peut être légère ou sans protéinurie, bien que les changements cliniques et pathologiques de la néphrite chronique à la cyclosporine et de la réaction d'排斥 chronique soient très similaires, mais les lésions vasculaires de la réaction d'排斥 chronique sont principalement des artères plus grandes, les lésions des artérioles sont souvent correspondantes aux lésions des artères plus grandes, tandis que les lésions vasculaires de la néphrite chronique à la cyclosporine sont principalement des artérioles, ce qui permet de distinguer la néphrite chronique à la cyclosporine et la réaction d'排斥 chronique.

　　L'évolution naturelle de la néphrite chronique à la cyclosporine n'est pas claire, dans les derniers temps2L'année où le taux de filtration glomérulaire reste stable, les receveurs de transplantation cardiaque traités par cyclosporine, selon les recherches de Myers et al., montrent des lésions histologiques graves du rein, et suggèrent que les patients souffriront de lésions rénales fonctionnelles progressives et irréversibles, chez les patients souffrant d'uvéite autoimmune avec une fonction rénale normale avant le traitement par cyclosporine, des changements histologiques similaires peuvent également être observés, ces rapports suggèrent que le traitement à long terme par cyclosporine peut entraîner une insuffisance rénale chronique irréversible, dans la plupart des cas de patients souffrant de néphrite chronique à la cyclosporine, la fonction rénale peut être maintenue stable après la réduction de la dose de cyclosporine, mais dans certains cas, la réduction de la dose de cyclosporine ne peut pas améliorer la fonction rénale, pour la question de savoir si les patients souffrant de néphrite chronique à la cyclosporine devraient-ils passer à l'azathioprine, il n'y a pas d'opinion unanime, il y a des rapports qui indiquent que5Des observations annuelles montrent que chez les patients qui continuent à utiliser le cyclosporine et ceux qui passent à l'azathioprine, le niveau de créatinine sérique augmente légèrement, d'autre part, les patients qui passent à l'azathioprine sont à risque de développer une réaction d'排斥 aiguë, mais, en raison de l'incapacité de la cyclosporine à réduire l'incidence de la réaction d'排斥 chronique, que les patients qui continuent à utiliser la cyclosporine ou qui passent à l'azathioprine sont à risque de développer une réaction d'排斥 chronique et de faire échouer l'organe greffé.

　　4Lésions rénales causées par le cyclophosphamide (CTX) et l'ifosphamide (IFO)Le CTX et l'IFO sont métabolisés par les reins en forme cytotoxique active, les acides propionique et chloroacétique qu'ils produisent peuvent causer une cystite, se manifestant par une hémorragie vésicale aiguë et une fibrose chronique, la cystite hémorragique aiguë est plus fréquente chez les enfants, se manifestant par une congestion et des ulcérations de la muqueuse vésicale, cliniquement, il y a des hématuries de gravité variable40% des cas de saignement grave, occasionnellement, le saignement ne cesse pas et entraîne la mort, les lésions sont réversibles, généralement après l'arrêt du médicament2～3La rémission pendant la semaine, la lésion chronique se transforme en fibrose vésicale, certains patients peuvent présenter une contraction vésicale, dans les cas graves, cela peut entraîner une occlusion urinaire et une augmentation lente de la hydro néphrose rénale, cela est plus fréquent pendant ou après la chimiothérapie, la toxicité vésicale de l'IFO est plus grande que celle du CTX, le CTX peut provoquer une carcinome vésical et une carcinome de rein pelvien, l'IFO peut entraîner des lésions tubulaires rénales légères, une protéinurie transitoire et une augmentation des enzymes urinaires, occasionnellement, le syndrome de Fanconi peut survenir, une hypokaliémie sévère et une insuffisance rénale, après l'arrêt du médicament, la fonction tubulaire rénale peut généralement être récupérée, les manifestations extra-rénales incluent une inhibition médullaire osseuse, perte de cheveux, lésion hépatique, inhibition des glandes sexuelles, réactions gastro-intestinales, infections secondaires et induction de second tumor.

　　5、streptozotocin (streptozotocin) :Le rein est la principale voie d'excrétion de streptozotocine, après l'utilisation du médicament73％ du médicament et de ses métabolites sont excrétés dans l'urine, les changements pathologiques de la toxicité rénale principalement impliquent les tubules proxi-mes, une atrophie tubulaire, une infiltration de cellules inflammatoires, les manifestations cliniques sont variées, une insuffisance tubulaire accompagnée de perte de phosphore ou manifestée par un syndrome de Fanconi accompagné d'une insuffisance glomérulaire et évoluant vers une insuffisance rénale, une arrêt immédiat du traitement doit être effectué dès l'apparition des symptômes de toxicité rénale, ces changements peuvent être inversés, sinon la maladie peut progresser, si le traitement est poursuivi, des lésions rénales irréversibles peuvent survenir.

　　6、5-fluorouracil (5-Fu) :ses lésions rénales cliniques se manifestent sous deux syndromes, le syndrome urémique hémolytique et l'insuffisance rénale aiguë accompagnée d'une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombopénie, l'histologie montre des thromboses fibroses des artères rénales, une fibrose interstitielle, une atrophie tubulaire et une sclérose glomérulaire, ces syndromes peuvent tous être mortels, la maladie primitive a généralement3～4semaines, la dernière3～8mois.

　　7、5-azacytidine (5-Azacytidine) :est un médicament de deuxième ligne pour le traitement de la leucémie non lymphocytaire, lorsque utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux, une déficience dans la fonction de transport tubulaire peut survenir, comme une déficience dans le transport de glucose, de bicarbonate, de phosphate ou de sodium, la fonction de transport tubulaire se rétablit après l'arrêt du traitement, mais la toxicité rénale est extrêmement faible lorsqu'il est utilisé seul.

　　8、thioguanine (6-FG) :les analogues de purines, une légère anémie azotée réversible se produit uniquement à fortes doses, sans effet tératogène à la dose orale standard.

　　9、les antibiotiques antitumoraux

　　（1）Mitomycin C (Mitomycin C) : la toxicité rénale se manifeste par une protéinurie, une hématurie, une anémie azotée, accompagnée ou non d'une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombopénie, la toxicité rénale se manifeste souvent après plusieurs cycles de traitement, liée à la dose, la dose cumulative est inférieure à50mg/m2ou administrées à intervalles de chaque semaine, chaque fois10～15mg/m2，en continu6～8semaines peuvent être tolérées.

　　（2）Mithramycin (Mithramycin) : la toxicité rénale se manifeste par une protéinurie et une diminution de la clairance de la créatinine, la biopsie rénale montre une dilatation des tubules proxi-mes, une nécrose des tubules distaux, une syndrome urémique hémolytique occasionnellement possible.

　　（3）Doxorubicin (Doxorubicin) : la toxicité rénale se manifeste par une anémie azotée pré-rénale et une insuffisance rénale aiguë, apparaît après l'utilisation du médicament1～6mois, généralement2mois se produisent, la dose de médicament devrait être inférieure à chaque semaine20mg/m2。

　　10、les préparations biologiques

　　（1）Interféron (Interferon) : α-La toxicité rénale due à l'interféron se manifeste principalement par une insuffisance rénale aiguë réversible et une néphropathie systémique, cliniquement et histologiquement, il s'agit d'une néphrite interstitielle aiguë et d'une néphrose microscopique, l'électron microscope montre des modifications interstitielles tubulaires, les épithéliums glomérulaires sont fusionnés en papilles diffuses, la membrane basale glomérulaire n'a pas de dépôts électron-denses, la protéinurie rénale mais les complexes immuns circulants sont négatifs, ce qui indique que les complexes immuns ne sont pas le mécanisme pathogène de l'atteinte rénale.

　　Selon les rapports, l'utilisation d'alpha-traitement par interféron1ans, il y a eu des cas de syndrome néphrotique, qui sont des glomérulonéphrites prolifératives membranaires, se manifestant par une protéinurie1g/d à2g/d, après l'arrêt du médicament10Après

　　（2）Interleukine-2（Interleukin-2，IL-2): La néphrotoxicité se manifeste sous forme d'insuffisance rénale aiguë pré-rénale, due à l'utilisation d'IL-2entraîne une réduction de la perfusion rénale, entraînant une hypotension clinique, une oligurie ou une diminution significative de la fraction de filtration urinaire, une augmentation de l'azote uréique et de la créatinine, et une augmentation de l'azote uréique et de la créatinine, une observation clinique a montré que l'utilisation d'IL-2En même temps, bien que le补液 puisse maintenir une quantité de sang stable et une pression de l'angle droit des capillaires pulmonaires, mais5après, le taux de développement de l'insuffisance rénale aiguë est encore élevé, certains patients ont développé une nécrose tubulaire rénale aiguë, les patients atteints de néphrotoxicité, si la valeur de base de la créatinine plasmatique est inférieure à132.6μmol/L(1.5mg/dl), généralement après l'arrêt du médicament le1La fonction rénale peut être restaurée en une semaine, au contraire, il faudra un temps plus long pour la restaurer.

　　1、Strictement contrôler les indications de traitement, la dose de médicament et la durée du traitement, surveiller strictement les urines de routine, les enzymes urinaires et la fonction rénale pendant le traitement, afin de détecter tôt les effets néphrotoxiques et d'arrêter le médicament à temps.

　　2、La prévention et le traitement de la néphrotoxicité du CsA doivent strictement contrôler les indications, la dose et la durée du traitement. La dose habituelle est4～6mg/(kg·d). Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire de surveiller la concentration de CsA dans le sang, et la concentration de sang supérieure à250ng/ml peut entraîner une néphrotoxicité, et plus de400ng/ml montre une néphrotoxicité évidente, et son association avec les antagonistes des canaux calciques peut atténuer sa néphrotoxicité.

　　3、Les médicaments de prévention et de traitement de la néphrotoxicité des cyclophosphamide (CTX) et des ifosfamide (IFO) doivent être prudents en ce qui concerne l'hydratation, maintenir une quantité d'urine2～3L/24h, et alcaliniser l'urine, généralement sans ajouter de diurétiques; l'injection de médicaments dans le sel physiologique est suffisante. Ces dernières années, il a été rapporté que l'utilisation de bloquants des canaux calciques et des inhibiteurs de la conversion de l'enzyme peut réduire leur toxicité rénale. Pour les patients atteints de cystite hémorragique, il est nécessaire de procéder à une cystoscopie à temps, arrêter immédiatement le médicament en cas de dilatation des capillaires, pour prévenir le développement de la fibrose vésiculaire et de la contraction.

　　1. Examen de routine

　　1L'insuffisance rénale aiguë due à l'intoxication médicamenteuse se manifeste généralement sous forme non oligurique, avec une quantité d'urine quotidienne d'environ6Les urines à tension égale de 00ml ou plus montrent une augmentation soudaine et rapide de la créatinine plasmatique et de l'azote uréique, mais elles sont moins sévères que les types de oligurie typiques, avec une teneur en sodium urinaire plus faible. Le taux de filtration glomérulaire intrinsèque diminue, la pression osmotique et la densité urinaire diminuent. Pour une minorité de patients graves, de cas complexes et des patients âgés, ils peuvent progressivement développer une insuffisance rénale chronique avec une hypokaliémie ou une hyperkaliémie sévères, une augmentation des enzymes urinaires, et parfois des changements cliniques du syndrome de Fanconi.

　　2、药物所致急性间质性肾炎实验室表现为少量蛋白尿，镜下血尿，无菌性白细胞尿，尿沉渣见嗜酸性粒细胞占1/3以上，可有肾功能受累，表现为血尿素氮，肌酐升高，内生肌酐清除率下降，偶有血中IgE升高，血嗜酸性粒细胞计数升高。

　　3、临床上为肾炎综合征或肾病综合征者，多数可有蛋白尿，血尿，少数患者因大量蛋白尿，低白蛋白血症，高脂血症而呈肾病综合征表现，严重者可伴有肾功能减退，血尿素氮，肌酐明显升高。

　　4、急性梗阻性肾病检查可见血尿，血尿素氮，肌酐明显升高。

　　二、肾活检病理检查　　

　　1、环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉，包括小叶间动脉和弓形动脉，最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉，环孢素引起的小动脉病以两种形式发生，其一为循环蛋白在小动脉壁沉积，导致血管腔狭窄或阻塞，其二是内膜增厚，引起血管腔狭窄，这些病变进一步引起瘢痕化，继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化，在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。

　　2、α-干扰素所致的肾毒性主要表现为可逆性急性肾功能不全及肾病综合征，组织学显示肾小动脉有纤维梗死，间质纤维化，小管萎缩和小球硬化，临床和组织学表现为急性间质性肾炎和微小病变性肾病，电镜显示小管间质改变，肾小球上皮呈弥漫性足突融合，肾小球基膜无电子致密物沉着，即肾病性循环免疫复合物阴性。

　　3、临床有急性肾小管坏死时病理可见近端肾小管上皮细胞变性，坏死，基底膜断裂及间质水肿，严重时远端肾小管亦受累，甚至累及肾小球。

　　4、急性间质性肾炎患者，光镜显示肾间质高度水肿，间质有大量嗜酸性细胞，淋巴细胞及单核细胞浸润，也可见轻度弥漫性间质纤维化，少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化，同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死，免疫荧光见IgG沿肾小管基底膜呈线型沉积，伴C3沉积。

　　三、其他检查

　　核素肾图示梗阻图形；B超可见肾盂积水；对出血性膀胱炎者行膀胱镜检查，可发现毛细血管扩张或病情加重时发展为膀胱纤维化和挛缩。

　　1、建议食用清淡易消化的食物，忌食海鲜、牛肉、羊肉、辛辣刺激性食物、酒及一切发物如：五香大料、咖啡、香菜等；尤其是阴虚的患者如：舌红、脉洪大，盗汗、大便干、血尿等症；但阳虚的患者如：舌淡苔白、脉沉，身寒肢冷、便稀、可食热性食物。

　　2、宜食新鲜蔬菜和适量水果，适当饮水；忌食一切补品、补药及易上火食品如：辣椒、荔枝、巧克力等。特别是阴虚内热如舌紫、脉滞，胸闷、腹胀等有瘀症的患者。

　　3、所有肾病患者禁用新霉素、链霉素、庆大霉素、关木通及自动免疫的注射。

　　4、尿毒症患者保持大便通畅，每日应排便2∽3次为宜，不熬夜，节制性生活，注意休息、避免受凉。

　　5、已服用激素者，应根据具体情况在医师指导下递减激素用量与次数。

　　6、水肿重者应忌盐，限制蛋白食物的入量，少饮水。水肿不重，可进低钠盐饮食；无浮肿不限制饮水和蛋白食物的入量；镜下血尿者及宜上火者多饮水，多食苹果、白糖、黑芝麻、木耳等养阴降火的食品。

　　7、尿毒症高血钾者忌食高钾食品如：香蕉、柑橘、土豆、西红柿、南瓜、茶叶、酱油、味精；血钾低的患者相反。

　　8、血尿酸高者尤其忌食动物内脏、鱼虾蟹蚌、啤酒、菇类、豆类、菠菜。

　　一、治疗

　　Actuellement, il n'existe pas de traitement spécifique efficace pour la néphrite toxique due aux immunosuppresseurs et aux médicaments anticancéreux, et les méthodes de traitement sont similaires à celles d'autres maladies associées.

　　1、停用免疫抑制药和抗癌药物：Dans les cas légers, l'arrêt de ce type de médicament peut atténuer relativement la néphrite toxique. Si l'utilisation de ce type de médicament est encore nécessaire, la dose doit être réduite ou d'autres médicaments de remplacement doivent être choisis.

　　2、应用肾上腺皮质激素：Le traitement hormonal est souvent efficace pour obtenir une diurèse, une amélioration de la fonction rénale et une diminution de la créatinine sérique à la normale. La dose d'utilisation générale est la prednisone30～60mg/d, administration1mois environ, la dose ne doit pas être trop élevée, la durée du traitement ne doit pas être trop longue. Il y a des rapports isolés signalant une amélioration de la crise rénale aiguë après un traitement par injection de métoprednisone à fortes doses. Comme la plupart des médicaments causant une néphrite interstitielle aiguë ne nécessitent pas d'hormones, l'arrêt simple des médicaments peut rapidement récupérer, par conséquent, l'utilisation des hormones doit être évaluée en termes de bénéfices et de risques.

　　3、加强对症支持治疗：Le traitement symptomatique général inclut un traitement actif de la maladie primitive, le contrôle des infections, la supplémentation en volume plasmatique, la correction des chocs, l'équilibre hydro-électrolytique, une observation étroite de la tension artérielle, de la quantité d'urine, des changements cardiaques et respiratoires et de la fonction rénale. Lorsque les patients présentent une oligurie, un traitement diurétique rapide doit être administré, on peut administrer du mannitol (25g) ou25％ sorbitol125～250ml administré par perfusion intraveineuse rapide. Lorsque la furosémide est utilisé en association avec le mannitol, un bon effet diurétique et natriurétique peut parfois être obtenu. Pour les patients qui réagissent mal à la furosémide, on peut envisager d'administrer une petite dose de dopamine ou de atropine pour renforcer l'effet diurétique.

　　L'usage combiné de la pépiteïne cardiaque et du mannitol dans le modèle animal de syndrome de détresse respiratoire aérienne a été prouvé efficace pour améliorer la fonction rénale; généralement, l'hydratation, le mannitol et la furosémide sont considérés comme une trilogie précoce de prévention et de traitement de l'ATN.

　　Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le captopril (propranolol thiocarboxylique), l'énalapril, le benazepril, le perindopril, etc., peuvent inhiber la formation de l'angiotensine II et bloquer les vaisseaux-retour d'information, ce qui augmente la kininase, améliore le flux sanguin rénal, cette mesure peut également être utilisée en clinique.

　　De plus, l'utilisation de médicaments traditionnels chinois pour activer la circulation sanguine et dissoudre les coagulats, comme Chuanxiong, Danshen et d'autres. Des études ont montré que le Cordyceps sinensis peut promouvoir significativement la croissance des cellules épithéliales tubulaires rénales in vitro, et a un bon effet de protection contre la toxicité des médicaments en clinique, ce qui peut également avoir un certain effet thérapeutique sur la néphrite interstitielle.

　　4et le traitement de l'insuffisance rénale aiguë:Lorsque l'ARF est déjà formé, il faut traiter strictement l'insuffisance rénale aiguë, et effectuer immédiatement la dialyse si nécessaire. Les critères d'indication de la dialyse aiguë rénale sont : l'urine est absente ou l'oligurie dépasse2jour ; Créatinine sérique (Scr)442mol/L ; BUN>21mmol/L ; Capacité de fixation du CO2CP)13mmoll="">6.5mmol/L ; Signes précoces d'oedème pulmonaire ou cérébral. Le traitement par dialyse peut maintenir la vie, ce qui permet de gagner du temps pour le traitement. Comme la dialyse de remplacement peut remplacer la fonction d'excrétion rénale et éliminer une partie des médicaments accumulés dans le plasma, elle peut aider les patients à traverser la période d'oligurie, réduire le taux de mortalité et raccourcir la durée de la maladie. Par conséquent, la plupart des chercheurs recommandent une dialyse précoce. Les modes de dialyse incluent la dialyse péritonéale et la dialyse sanguine. La dialyse sanguine est plus courante. De plus, la dialyse péritonéale continue (CAVH), la dialyse péritonéale continue avec filtration (CAVHD), la dialyse péritonéale continue (CVVH) et la filtration de dialyse (HDF) et d'autres, en raison de leurs nombreux avantages insubstituables par la dialyse sanguine simple, sont de plus en plus utilisés dans le traitement de l'ARF. Cependant, pour certains patients souffrant de hypotension, de saignement, de mauvaise condition vasculaire, la dialyse péritonéale est appropriée. Cette méthode est simple, sécurisée et économique, et peut être largement développée.

　　Deuxième section : Pronostic

　　La plupart des lésions sont réversibles. Lorsque les médicaments dommageables sont arrêtés, si un traitement est appliqué à temps, l'évolution est favorable. Certains syndromes cliniques peuvent se résoudre spontanément. La fonction des glomérules rénaux (Scr et BUN) est restaurée d'abord, et une complète restauration de la fonction des tubules rénaux (par exemple, la fonction de concentration des tubules rénaux distaux) peut nécessiter plusieurs mois. Mais si le médicament causal n'est pas déterminé à temps et que le médicament n'est pas arrêté à temps, le traitement tardif peut entraîner une détérioration continue de la fonction rénale, et certains patients peuvent développer une lésion permanente qui évolue vers une insuffisance rénale terminale.