Bệnh thận heroin

　　Nguyên nhân gây bệnh

　　Nguyên nhân gây bệnh của bệnh thận methadone vẫn chưa rõ ràng. Ít nhất có một số nguyên nhân được coi là có thể tham gia vào sự phát triển của bệnh thận methadone:

　　1nếu methadone tự thân có độc tính đối với glomeruli. Morphine là sản phẩm chuyển hóa hoạt tính của methadone, các nghiên cứu trên mô hình động vật chuột được tiêm morphine sunfate trong quá khứ đã chứng minh rằng morphine có thể gây viêm gian mạch thận mà không gây tổn thương glomeruli. Các nghiên cứu gần đây cho thấy morphine có thể gây tổn thương thận qua nhiều con đường:诱导肾小球 tế bào màng nhân lên, kích thích tổng hợp基质 tế bào màng; giảm hoạt tính của tế bào màng metalloproteinase; thúc đẩy tích tụ của các kháng nguyên-complex trong khu vực tế bào màng của glomeruli; giảm chức năng nuốt của hệ thống bào hạch đơn nhân; kích thích sự hình thành superoxide của tế bào màng;诱导 tế bào bào hạch di chuyển đến khu vực tế bào màng. Ngoài ra, nghiên cứu của Singhal và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng morphine ở nồng độ thấp có thể điều chỉnh các gen liên quan đến tăng trưởng sớm (c-fos、c-jun、c-mRNA của myc)mRNA thúc đẩy sự nhân lên của tế bào màng gian chất thận, trong khi ở nồng độ cao thông qua thúc đẩy p53sản sinh,诱导肾脏成纤维细胞的凋亡；và còn chứng minh rằng morphine kích thích sự nhân lên của tế bào màng gian chất thận, kích thích tích tụ collagen Ⅰ và collagen Ⅲ, thông qua cơ chế trên hoàn thành quá trình gian mạch hóa thận HAN.

　　2Các độc tố ngoại lai có thể gây tổn thương thận khi vào cơ thể cùng với methadone. Có tài liệu báo cáo rằng methadone bán trên đường phố có chứa một số độc tố ngoại lai có thể gây tổn thương thận.97％ là tạp chất, chỉ}}3％ là thành phần morphine dicacetyl. Phân tích của Cơ quan Quản lý Dược phẩm Hoa Kỳ cho thấy trong12366mẫu morphine dicacetyl hoặc cocaine, có11thành phần vượt qua5％ bao gồm: mannitol, quinine, lactose procaine, caffeine, inositol, lidocaine, starch, meperidine, sucrose, acetyl procaine và dextrose. Do đó, rất có thể là các tạp chất này而不是 morphine dicacetyl gây tổn thương thận.

　　3、Tính dễ cảm di truyền Rao và đồng nghiệp nghiên cứu cho thấy bệnh nhân bị bệnh thận morphine dicacetyl90% là nam da đen, điều này có thể do sự khác biệt về di truyền quyết định. Haskell và đồng nghiệp so sánh bệnh nhân bị bệnh thận morphine dicacetyl da đen với người da đen bình thường, và người da đen bị bệnh cầu thận原发性局灶硬化.-A, B, C và DR抗原, phát hiện bệnh nhân HLA của bệnh nhân HAN-BW53tần suất cao hơn nhiều so với nhóm đối chứng, do đó cho rằng người da đen có xu hướng bị bệnh thận morphine dicacetyl.

　　二、Mecanism phát triển bệnh

　　1、Mecanism phát triển bệnh của bệnh thận morphine dicacetyl vẫn chưa rõ ràng. Người phụ thuộc vào morphine dicacetyl thường có một loạt phản ứng bệnh lý miễn dịch, chẳng hạn như tăng globulin gamma, thử nghiệm máu giả dương tính với bệnh lậu, kháng thể chống cơ trơn tự thân dương tính, và v.v., cho thấy có thể có cơ chế miễn dịch tham gia vào sự phát triển của bệnh thận morphine dicacetyl. Kiểm tra荧光 miễn dịch trên mẫu mô thận của bệnh nhân bị bệnh thận morphine dicacetyl cho thấy có globulin miễn dịch và bổ thể đọng lại, cũng cho thấy cơ chế miễn dịch có thể là nguyên nhân gây bệnh thận morphine dicacetyl. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ nguyên nhân gây tổn thương cầu thận là gì. Cũng có nghiên cứu cho rằng có thể là protein máu không đặc hiệu thấm ra, điều này cũng có thể thấy trong các bệnh cầu thận khác, chẳng hạn như bệnh thận đái tháo đường.

　　2、Trong hội chứng đa hệ thống tổn thương do sử dụng morphine dicacetyl, vi khuẩn gây viêm nội mạc tim chủ yếu đến từ da, mũi và họng của người sử dụng morphine dicacetyl,而不是 ô nhiễm trong morphine dicacetyl. Ở bệnh nhân bị viêm cầu thận cấp tính trong hội chứng này, kiểm tra bệnh lý thận thường thấy các kháng thể globulin và bổ thể đọng lại, hỗ trợ cơ chế tổn thương cầu thận của bệnh này liên quan đến kháng thể phức hợp, và các抗原 màng tế bào vi khuẩn và kháng thể tương ứng có thể kích hoạt bổ thể qua con đường phụ để gây tổn thương cầu thận. Trong một số trường hợp, kháng sinh dùng để điều trị viêm nội mạc tim vi khuẩn ở hội chứng này có thể gây viêm thận tubulo-interstitiual cấp tính. Do đó, suy thận do sử dụng ma túy gây nghiện thường là kết quả của nhiều tổn thương thận khác nhau.

　　（1）Có người cho rằng morphine dicacetyl hoặc các chất ô nhiễm có thể liên quan đến抗原 gây hội chứng này. Hội chứng này phổ biến ở người nghiện morphine dicacetyl da đen. Do đó, có người suy đoán rằng người da đen có thể có tính dễ cảm di truyền đối với hội chứng này.

　　（2）Có người báo cáo rằng bệnh nhân bị hội chứng này có nhiễm trùng da mủ mãn tính, thận xuất hiện sự thay đổi淀粉样, thường gặp ở người phụ thuộc vào ma túy viên ma túy viên lớn tuổi, họ thường thay đổi từ tiêm tĩnh mạch không tìm thấy đường tiêm ma túy sau đó thay đổi thành tiêm dưới da.

　　（3）Ven thuốc phụ thuộc vào mạch máu thường bị nhiễm virus viêm gan B, chủ yếu liên quan đến viêm cầu thận màng hoặc viêm cầu thận hệ thống mạch máu, và thường gặp hơn ở trẻ em so với người lớn.

　　1、因滥用二醋吗啡引起的细菌性心内膜炎患者中，受累心内膜部位多为三尖瓣，全部并发急性肾功能衰竭。

　　2、滥用二醋吗啡可引起多系统损害综合征，并发继发心内膜炎的患者，在临床上表现为败血症的症状。

　　3、发生慢性化脓性皮肤感染的患者肾脏可出现淀粉样变性。

　　本病的临床表现及病理类型各异，主要有3种与其相关的肾病：

　　1、应用未消毒注射器导致细菌性心内膜炎并发肾小球肾炎。

　　2、吸入二醋吗啡后发生蛋白尿，肾病综合征和进行性肾功能减退，此种以局灶性肾小球硬化最常见。

　　3、滥用二醋吗啡致昏迷并发非创伤性横纹肌溶解症所致的急性肾功能衰竭，但临床大部分表现为肾病综合征，典型者发作后6～48个月进入终末期肾脏病，多数患者发作时即表现有肾功能减退，表现为肾病综合征的二醋吗啡相关性肾病，尿中常见大量蛋白尿，低白蛋白血症，高脂血症和不同程度水肿；有的患者发生高血压；晚期出现肾脏缩小，氮质血症，贫血等，肾功能发生进行性损害是该类患者的一个显著特点，常常在数月至2～3年内进展为ESRD，高血压可能是导致肾功能进行性损害的病理生理机制之一，患者常因难以控制的高血压最终发生ESRD，有的患者可以有脓尿，也可有肉眼血尿或镜下血尿，但无白细胞或红细胞管型。

　　4、研究显示在有30余年的二醋吗啡药物依赖史的患者中，慢性肾小球肾炎的发生率通常很高，由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎，临床表现与急性链球菌感染后肾小球肾炎相似。

　　5、本病患者吸食二醋吗啡一般7年后出现水肿，蛋白尿，临床上排除其他肾病，肾脏病理改变符合二醋吗啡肾病可以做出诊断，诊断依据：有二醋吗啡药物依赖的病史，临床出现大量蛋白尿，低白蛋白血症，高脂血症，水肿，肾功能进行性损害，并排除乙型肝炎病毒性肾小球肾炎，HIV-AN,淀粉样变性肾，由细菌引起的败血症或感染性心内膜炎引起的肾脏损害等其他与二醋吗啡药物依赖相关的肾病，则可以诊断本病，肾组织活检，免疫病理和电镜检查对诊断有帮助，在HIV阳性的患者，鉴别HIV-AN và HAN gặp một số khó khăn, trong số bệnh nhân HIV ở New York, khoảng50% bệnh nhân không bị nhiễm HIV qua con đường phụ thuộc vào thuốc tiêm, mà qua quan hệ đồng tính, đồng tính luyến ái hoặc kép, phần bệnh nhân này có thể phân biệt được từ lịch sử bệnh lý, về mặt bệnh lý học, HIV-AN肾组织活检常显示肾小球毛细血管丛发生塌陷性全球硬化，肾小管增殖性微囊形成和小管退行性变较为严重，电镜下肾小球内皮细胞内出现大量小管网状结构，临床上HIV-AN较HAN的病程发展更为迅速，患者常无高血压，肾脏的体积无缩小甚至增大，HIV-AN常常发生于艾滋病患者病程最终的数周或数月。

　　加强对此类患者的关注和对二醋吗啡肾脏病的认识，是提高本病防治水平的关键。在滥用二醋吗啡引起的临床综合征的各种肾损害中，二醋吗啡肾脏病在停止使用二醋吗啡后肾脏病变会逐渐恢复，故应严禁滥用二醋吗啡等成瘾类药物。对已经染毒的瘾君子应强制戒毒并进行对症治疗，以防发生严重并发症。

　　1、尿液检查：24h尿量基本正常，24h尿蛋白定量(正常值≤0.4g/24h)明显增高，尿中可有大量蛋白，某些病例甚至可达每天数十克；尿沉渣红细胞计数增高，呈多形型，可见白细胞尿，尿补体C3增高(正常值≤2.76mg/L)，尿α2巨球蛋白增高，尿N-乙酰-β-氨基转移酶上升(正常值≤16.5U/g肌酐)，13h禁水尿渗透压下降，尿糖阴性。

　　2、血液检查：白细胞，血红蛋白，血小板，外周血淋巴细胞基本正常或升高，血白蛋白降低，血脂升高，血肌酐和尿素氮进行性升高。

　　3、免疫学检查：IgG，IgA，IgM，C3，C4，C-反应蛋白(CRP)可有异常改变，抗链球菌溶血素增高，抗核抗体，抗双链DNA抗体，抗可提取性核抗原多肽抗体阴性，乙肝5项检查可见部分患者HBsAg阳性。

　　二醋吗啡肾脏病的肾脏形态学改变多种多样，包括FSGS，膜增生性肾小球肾炎，经常在皮下注射二醋吗啡的患者，还可出现肾脏淀粉样变，患者除表现肾小球病变外，还可伴有明显的间质性炎症。

　　4、肾组织活检：本综合征肾小球损害的类型呈局灶性也可为弥漫性，肾小球损害的类型决定其临床表现和肾功能衰竭的程度，患者肾损害的常见类型为急性葡萄球菌感染后肾小球肾炎，病变为弥漫性。

　　（1）光学显微镜检查：光学显微镜下可见肾小球出现球形废弃，废弃球囊内尚可见纤维素性渗出物，个别肾小球可见顶部病变，病变处节段襻扭曲，皱缩，邻近襻内皮细胞成对及泡沫细胞，单个核细胞，周围脏层上皮细胞肿胀，增生，胞质内见大空泡形成，其他球脏层上皮细胞亦肿胀，节段系膜区增宽，系膜细胞，基质略增殖，包曼囊壁节段增厚，PASM-Masson âm tính, tế bào ống-Tổn thương cấp tính giữa mô nhẹ, tế bào biểu mô ống thận phù và biến đổi, nhiều bong bóng nhỏ, tế bào biểu mô ống thận nhỏ rụng ở khu vực đốt, thấy protein ống trong ống, không thấy扩张囊 của ống, số lượng ống giảm trong khu vực hạch, tổn thương nhỏ của ống thận hạch, tăng màng hạ bì, khu vực giữa mô hạch略增宽, sợi hóa, tổn thương nhỏ tế bào hạch,渗出 trong động mạch nhỏ; cũng có thể hình thành thể mới, khó phân biệt với các loại viêm cầu thận sau nhiễm trùng khác.

　　（2）Kiểm tra điện tử: dưới kính điện tử có thể thấy kết tủa dưới lớp biểu mô và lớp hạ bì, thường có kết tủa của globulin miễn dịch và complement, hỗ trợ cơ chế bệnh sinh liên quan đến kháng nguyên-complex, ngoài ra điện tử còn thấy hardening của cầu thận, tổn thương bề mặt tế bào足广泛，microvillus tế bào chất rõ ràng, nhiều bong bóng hình thành trong tế bào chất, một phần tế bào chất mờ, giảm các cơ quan tế bào, foot processes fusion rộng rãi, phẳng hóa, khoảng cách giữa foot processes không kết hợp thu hẹp, hiếm khi foot processes từ màng hạ bì cầu thận剥离.

　　（3）Miễn dịch荧光: có thể thấy IgG()，IgA()，IgM()，phân bố lan tỏa, đọng lại ở dạng hạt ở khu vực màng đệm và vòng động mạch; C3，C4，C1q âm tính, như thấy trong bệnh淀粉样变性 do nhiễm trùng và bệnh viêm mãn tính khác.

　　（4）Hư tổn do virus viêm gan B liên quan đến bệnh màng thận màng đặc tính của bệnh nhân hội chứng này tương tự như bệnh màng thận đặc tính, kiểm tra điện tử và miễn dịch tổ chức hóa cho thấy có kết tủa trong màng và màng đệm, một số nghiên cứu viên phát hiện ra rằng trong tổ chức thận hoặc chất rửa thận có nhiều loại bạch cầu và kháng thể viêm gan B.

　　（5）HIV-AN bệnh nhân suy thận tổ chức sinh lý bệnh học thường显示出肾小球毛细血管丛发生塌陷性全球硬化，肾小管增殖性微囊形成和小管退行性变较为严重，电镜下肾小球内皮细胞内出现大量小管网状结构。

　　5、 Kiểm tra B 超:B 超 ở giai đoạn cuối có thể thấy hai bên thận thu nhỏ.

　　I, điều trị bằng thực phẩm cho bệnh suy thận Heroin

　　1、 cháo hoàng kỳ

　　sinh hoàng kỳ30—60g, gạo tẻ60g, bột chanh10g. Trước tiên đun hoàng kỳ lấy nước bỏ bã, sau đó nấu gạo thành cháo, khi cháo chín thêm bột chanh.

　　2、 cháo bạch quả shi shi

　　shi shi30g, bạch quả10g gạo nếp30g. Loại bỏ vỏ bạch quả, cùng với shi shi, gạo nếp cho vào nồi thêm nước đun thành cháo.

　　II, khác

　　hoàng kỳ20g, trà đen1g, hoàng kỳ thêm nước500g đun sôi5phút, bỏ bã lấy nước, thêm trà đen.

　　Trà lông ngô: lông ngô100g, ý dĩ30g, cải bắp30g, đường phèn适量, thêm nước đun sôi làm trà thay thế.

　　Ba, bệnh nhân suy thận Heroin nên ăn gì tốt cho sức khỏe:

　　1Nên ăn nhiều thực phẩm từ đậu, như đậu xanh, đậu đen, đậu nành, đậu ngô, v.v.

　　2Nên ăn nhiều trái cây tươi và rau quả, như đậu hà, cải bắp, đậu phụ,

　　Bốn, bệnh nhân suy thận Heroin nên ăn gì không tốt cho sức khỏe:

　　Tránh ăn thực phẩm gây kích thích.

　　I. Điều trị

　　1、Đối với bệnh thận morphine dicacetyl, hiện nay vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả, hiệu quả của kháng thể ức chế miễn dịch không tốt. Người nghiện morphine dicacetyl tiếp tục hút thuốc trong nhiều năm có thể tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, một số bệnh nhân sau khi cai nghiện, các triệu chứng của họ cải thiện, protein niệu biến mất, albumin huyết thanh trở về bình thường, chức năng thận ổn định. Thời gian cải thiện thường từ vài năm不等.

　　2、Trong các tổn thương thận do hội chứng lâm sàng do sử dụng morphine dicacetyl, điều trị tương tự như bệnh thận thận tubulo-interstitiá. Do viêm cầu thận cấp tính sau nhiễm trùng staphylococcus, chủ yếu là điều trị kháng khuẩn và hỗ trợ triệu chứng, suy thận cấp tính thiếu nước tiểu thường cần điều trị透析 tạm thời. Trong trường hợp suy thận cấp tính do viêm nội mạc mạch máu và các yếu tố khác, thời kỳ thiếu nước tiểu thường kéo dài4tuần. Khi có viêm nội mạc tim do vi khuẩn, nên sử dụng liều cao kháng sinh nhạy cảm với tác nhân gây bệnh, liệu trình theo phương pháp điều trị viêm nội mạc tim do vi khuẩn. Vancomycin thường là bắt buộc, nhưng cần tuân thủ chặt chẽ tốc độ lọc cầu thận, tính toán liều lượng và thời gian cách ly theo công thức tính toán. Ví dụ, trong trường hợp suy thận cấp tính, thường mỗi7thời gian cho1lần, mỗi lần1.5～2g, và bổ sung 0.5g. Loại bệnh nhân này nên sử dụng vancomycin nhập khẩu (Stavudine) có hiệu quả rõ ràng và an toàn hơn là.

　　（1）Đối với bệnh nhân bị淀粉样变性 thận do nhiễm trùng da mủ mạn tính, cần điều trị mạnh mẽ cho nhiễm trùng da, có thể làm giảm thậm chí loại bỏ sự lắng đọng của淀粉样 chất.

　　（2）Đối với bệnh nhân bị tổn thương van tim nặng, nên sử dụng phẫu thuật ngoại khoa dưới tác dụng của kháng sinh mạnh và hiệu quả, thường có thể cứu sống một phần bệnh nhân.

　　II. Tiền vận

　　bệnh nhân này sau khi cai nghiện, protein niệu có thể hoàn toàn biến mất và chức năng thận sẽ dần trở về bình thường. Nếu tiếp tục sử dụng morphine dicacetyl thường phát triển đến suy thận giai đoạn cuối. Nếu có biến chứng FSGS thì tiên lượng không tốt. Nếu HAN không được điều trị và ngừng sử dụng morphine dicacetyl25％～40％ của bệnh nhân trong10～15năm sau tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối, ngay cả sau khi ghép thận.20％～30％ của bệnh nhân vẫn có thể xuất hiện FSGS trong thận ghép.