Doença renal da heroína

　　1. Causas de doença

　　A etiologia da doença renal da diamorfina ainda não está clara. Pelo menos existem várias etiologias que são consideradas como possíveis fatores envolvidos no desenvolvimento da doença renal da diamorfina:

　　1por si só tem efeitos tóxicos para os glomérulos renais. A morfina é o metabolito ativo da diamorfina, estudos anteriores com modelos animais de ratos injetados com morfina sulfatada confirmaram que a morfina pode causar inflamação do interstício renal, mas não lesões glomerulares. Pesquisas recentes mostram que a morfina pode induzir lesões renais por vários meios: induzir a proliferação de células mesenquimais glomerulares, estimular a síntese do matriz celular das células mesenquimais; reduzir a atividade da metaloproteinase das células mesenquimais; promover a acumulação de imunocomplexos na área mesenquimal dos glomérulos renais; reduzir a função de phagocitose do sistema de células fagocíticas nucleares; estimular a formação de superóxidos pelas células mesenquimais; induzir a migração de células nucleares singulares para a área mesenquimal. Além disso, os estudos de Singhal et al. confirmaram que a morfina, em baixas concentrações, pode regular genes de crescimento relacionados ao desenvolvimento inicial (c-fos, c-jun, c-a expressão do mRNA do myc promove a proliferação de células fibroblásticas renais, enquanto em altas concentrações promove a p53produção, induzindo a apoptose de células fibroblásticas renais; também foi confirmado que a morfina promove a proliferação de células mesenquimais renais medulares, promovendo a acumulação de colágeno I e colágeno III, completando o processo de fibrose intersticial renal HAN por meio desses mecanismos.

　　2A toxicidade renal de toxinas exógenas que entram no corpo com diamorfina pode causar lesões renais. Alguns relatórios indicam que a diamorfina vendida nas ruas contém97% eram contaminantes, apenas}}3% de componentes de metadona diacética. A análise da Administração de Drogas dos Estados Unidos mostrou que em12366em amostras de metadona diacética ou cocaína, foram encontrados11de componentes excedem5%, incluindo: glicerol, quinin, lactose procain, cafeína, inositol, lidocaína, amido, metamizol, sacarose, procainato de acetila e dextrose. Portanto, é provável que sejam esses contaminantes em vez da metadona diacética que causem danos renais.

　　3Susceptibilidade genética Rao e outros mostraram que os pacientes com doença renal da metadona diacética90% eram homens negros, o que pode ser determinado pela diferença genética. Haskell e outros compararam pacientes negros com doença renal da metadona diacética, negros normais e negros com glomeruloesclerose focal primária.-A frequência dos antígenos A, B, C e DR, descobriu-se que os pacientes HLA-BW53A frequência é significativamente maior que o grupo de controle, portanto, acredita-se que os negros têm uma tendência a desenvolver doença renal da metadona diacética.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1A patogênese da doença renal da metadona diacética ainda não é clara. Os dependentes de drogas injetáveis de metadona diacética frequentemente mostram uma série de respostas patológicas imunológicas, como aumento de imunoglobulina gamma, teste falso-positivo de soro sífilis, anticorpos anti-músculo liso positivos, sugerindo que a imunologia pode participar do desenvolvimento da doença renal da metadona diacética. A imunofluorescência na biópsia de tecido renal de pacientes com doença renal da metadona diacética mostra depósito de imunoglobulina e complemento, sugerindo que a imunologia pode ser a causa da doença renal da metadona diacética. No entanto, o que causou a lesão glomerular ainda não está claro. Alguns estudos também sugerem que pode ser uma proteína sérica não específica liberada, que pode ser vista em outras doenças glomerulares, como a doença renal diabética.

　　2No síndrome de lesão multisistêmica induzida pelo abuso de metadona diacética, os patógenos que causam endocardite bacteriana são principalmente provenientes da pele, nariz e faringe dos usuários de drogas injetáveis, não do contaminante da metadona diacética. Nos pacientes com glomerulonefrite aguda neste síndrome, o exame patológico renal comum mostra depósito de imunoglobulina e complemento, que suporta a ideia de que a lesão glomerular da doença pode estar relacionada a complexos imunológicos, e os antígenos de parede celular bacteriana e anticorpos correspondentes podem ativar o complemento por via alternativa, resultando em lesão glomerular. Em alguns casos, os antibióticos usados para tratar a endocardite bacteriana em pacientes com este síndrome também podem causar nefrite intersticial aguda medicamentosa. Portanto, a insuficiência renal causada pelo abuso de drogas de dependência muitas vezes é um resultado combinado de várias lesões renais.

　　（1Alguns acreditam que a metadona diacética ou seus contaminantes podem estar relacionados aos antígenos que causam este síndrome. Este síndrome é mais comum em dependentes de metadona diacética negros. Portanto, algumas pessoas especulam que os negros podem ter uma susceptibilidade genética para este síndrome.

　　（2Alguns relatos indicam que pacientes com este síndrome podem desenvolver infecção cutânea crônica supurativa, e a doença amilóide renal pode ser observada nos dependentes de drogas mais velhos, que frequentemente mudam para injeções subcutâneas após não encontrar vías venosas para a injeção de drogas.

　　（3Os dependentes de drogas injetáveis frequentemente contraem a infecção pelo vírus da hepatite B, que está principalmente relacionada ao tipo benigno de glomerulonefrite membranosa ou mesangial capilar, e é mais comum em crianças do que em adultos.

　　1os pacientes com endocardite bacteriana causada pelo abuso de diaceto-morfina, a parte do endocardio afetada é geralmente a válvula tricúspide, todos desenvolvem insuficiência renal aguda.

　　2o abuso de diaceto-morfina pode causar síndrome de lesão de múltiplos sistemas, os pacientes com endocardite secundária, clinicamente manifestam sintomas de septicemia.

　　3os pacientes com infecção cutânea crônica supurativa podem desenvolver amiloidose renal.

　　a manifestação clínica e o tipo patológico da doença variam, principalmente3doenças renais relacionadas

　　1o uso de agulhas não esterilizadas pode causar endocardite bacteriana e glomerulonefrite.

　　2a inalação de diaceto-morfina pode causar proteinúria, síndrome nefrótica e deterioração progressiva da função renal, esse tipo de glomerulosclerosis focal é o mais comum.

　　3a abuso de diaceto-morfina pode causar insuficiência renal aguda devido a coma e miolise necrótica não traumática, mas a maioria dos casos clínicos se manifesta como síndrome nefrótica, os casos típicos têm episódios6a48meses entram em doença renal em estágio terminal, a maioria dos pacientes apresenta deterioração da função renal durante a crise, manifestando doença renal síndrome de dependência de diaceto-morfina, urina com grande quantidade de proteinúria, hipoproteinemia, hiperlipidemia e diferentes graus de edema; alguns pacientes desenvolvem hipertensão; no estágio avançado, ocorre atrofia renal, azotemia, anemia, etc., a lesão progressiva da função renal é um dos pontos característicos desses pacientes, geralmente ocorre em poucos meses2a3anos, evoluem para ESRD, a hipertensão pode ser uma das mecânicas patofisiológicas que causam lesão progressiva da função renal, os pacientes geralmente desenvolvem ESRD devido à hipertensão difícil de controlar, alguns pacientes podem ter urina purulenta, também podem ter urina com sangue visível ou urina com sangue microscópico, mas sem cilindros de leucócitos ou eritrócitos.

　　4estudos mostram que em3pacientes com mais de 0 anos de dependência de diaceto-morfina, a taxa de ocorrer glomerulonefrite crônica é geralmente alta, devido à glomerulonefrite pós-infeccional causada por Staphylococcus, os sintomas clínicos são semelhantes aos da glomerulonefrite pós-infeccional aguda por estafilococo.

　　5os pacientes com doença geralmente fumam diaceto-morfina7anos após o aparecimento de edema, proteinúria, clinicamente excluídas outras doenças renais, as mudanças patológicas renais são consistentes com a doença renal de diaceto-morfina, pode ser feito o diagnóstico, as bases do diagnóstico: histórico de dependência de diaceto-morfina, a ocorrência clínica de grande quantidade de proteinúria, hipoproteinemia, hiperlipidemia, edema, lesão progressiva da função renal, e a exclusão de glomerulonefrite viral hepática B, HIV-AN, doença renal amiloidótica, lesões renais causadas por septicemia bacteriana ou endocardite infecciosa causada por bactérias, outras doenças renais relacionadas à dependência de diaceto-morfina, podem ser diagnosticadas, a biópsia de tecido renal, a imunopatologia e a análise de microscopia eletrônica são úteis para o diagnóstico, nos pacientes HIV positivos, a diferenciação de HIV-AN e HAN têm algumas dificuldades, entre os pacientes com AIDS em Nova York, cerca de50% dos pacientes não são infectados pelo HIV por meio da dependência de drogas via venosa, mas por heterossexualidade, homossexualidade ou bissexualidade, esses pacientes podem ser diferenciados com base no histórico médico, em termos de patologia, HIV-A biópsia de tecido renal de AN geralmente mostra colapso global esclerótico dos plexos capilares glomerulares, formação microcística proliferativa tubular e mudanças degenerativas tubulares significativas, grande quantidade de estruturas reticulares em pequena rede dentro das células endoteliais glomerulares observadas sob o microscópio eletrônico, clinicamente HIV-A AN se desenvolve mais rapidamente do que a HAN, os pacientes geralmente não têm hipertensão, o volume renal não diminui e pode aumentar, HIV-AN geralmente ocorre nas últimas semanas ou meses da doença do paciente com HIV.

　　Aumento da atenção para esses pacientes e a compreensão da doença renal de diacetilmorfina é a chave para melhorar o nível de prevenção e tratamento da doença. Entre os vários tipos de lesões renais de síndromes clínicas causadas pelo abuso de diacetilmorfina, a doença renal de diacetilmorfina pode se recuperar gradualmente após o abandono do uso de diacetilmorfina, portanto, deve-se proibir firmemente o abuso de drogas viciantes como diacetilmorfina. Para os viciados que já foram contaminados, deve-se forçar a desintoxicação e o tratamento sintomático para evitar complicações graves.

　　1Exames de urina:24h quantidade de urina básica é normal,24h quantidade de proteínas urinárias (valor normal ≤0.4g/24h) aumentado significativamente, pode haver grande quantidade de proteínas na urina, em alguns casos, pode alcançar dezenas de gramas por dia; contagem de eritrócitos no sedimento urinário aumentada,呈多形型，pode haver urina com leucócitos, urina complementar C3aumento (valor normal ≤2.76mg/L), urina α2M gigante aumentado, urina N-Acetil-β-Aminoaciltransferases aumentam (valor normal ≤16.5U/g creatinina),13Urine permeabilidade urinária diminui após o jejum, urina negativa para glicose.

　　2Exames de sangue:Leucócitos, hemoglobina, plaquetas, linfócitos periféricos são basicamente normais ou aumentados, albumina sérica diminuída, lipídeos séricos aumentados, creatinina e ureia séricas aumentam progressivamente.

　　3Exames imunológicos:IgG, IgA, IgM, C3，C4，C-A proteína C reativa (CRP) pode ter alterações anormais, aumento da hemolysina estafilocócica, anticorpos antinucleares, anticorpos anti-DNA duplo-hidratado, anticorpos polipeptídicos antigenos nucleares extraíveis negativos, hepatite B5O exame mostrou que parte dos pacientes tem HBsAg positivo.

　　As mudanças morfológicas renais na doença renal de diacetilmorfina são variadas, incluindo FSGS, glomerulonefrite membranosa proliferativa, frequentemente em pacientes que recebem injeções subcutâneas de diacetilmorfina, também podem ocorrer doença renal amiloidótica, além das lesões glomerulares, os pacientes também podem apresentar inflamação intersticial significativa.

　　4Biópsia de tecido renal:O tipo de lesão glomerular deste síndrome pode ser focal ou difusa, o tipo de lesão glomerular determina a manifestação clínica e o grau de falência renal, o tipo comum de lesão renal do paciente é glomerulonefrite pós-infecciosa estafilocócica aguda, a lesão é difusa.

　　（1Exame microscópico: observado no exame microscópico, os glomérulos renais mostram degeneração esférica, ainda há exsudato fibrinoso dentro das cápsulas degeneradas, alguns glomérulos renais mostram lesões na parte superior, as porções segmentares da lesão estão tortas e encolhidas, as células endoteliais próximas estão em pares e células espumosas, células nucleares singulares, as células epiteliais parietais ao redor estão inchadas e hipertrofiadas, dentro das células há formação de grandes vacúolos, outras células epiteliais glomerulares também estão inchadas, a área de mesângio segmentar está alargada, as células de mesângio,基质 ligeiramente proliferativas, a parede da cápsula de Bowman está segmentariamente espessa, PASM-Masson negativo, tubulares-A lesão aguda intersticial é leve, a edema e a degeneração das células epiteliais tubulares são significativos, muitos pequenos vacuólatos, a perda de cerdas de células epiteliais tubulares focais, o tubo lúteo contém tubos proteicos, não há expansão cística tubular, a quantidade de tubos no compartimento medular diminui, a atrofia tubular focal, o espessamento da membrana basal, a área intersticial medular levemente aumentada, a fibrose, a infiltração celular focal, a perfusão dentro da artéria pequena; também pode haver formação de crescentes, que é difícil de distinguir de outras formas de glomerulonefrite pós-infecciosa.

　　（2）Exame de microscópio eletrônico: sob o microscópio eletrônico, podem ser vistos depósitos sob a epiderme e dentro da membrana basal, geralmente existem depósitos granulares de imunoglobulina e complemento, que apóiam o mecanismo patogênico relacionado ao complexo imunológico, além disso, o microscópio eletrônico ainda pode ver a sinedose glomerular, a lesão de podócitos generalizada, a microvilli da citoplasma são significativamente evidentes, muitas bolhas aparecem dentro da citoplasma, parte da citoplasma se torna leve, os orgãos celulares diminuem, a fusão de processes de podócitos é generalizada, a planificação é significativa, o espaço entre os processes de podócitos não fundidos se torna estreito, raramente os processes de podócitos se desprendem da membrana basal glomerular.

　　（3）Imunofluorescência: visível IgG()，IgA()，IgM()，distribuição difusa, depósito granular na área de cápsula e anel vascular; C3，C4，C1q negativo, como observado em doenças de amiloidose secundárias a infecções crônicas e doenças inflamatórias crônicas.

　　（4）A lesão da glomerulonefrite membranosa relacionada ao vírus da hepatite B observada nos pacientes com este síndrome é semelhante à nefrite membranosa idiopática, e o exame de microscópio eletrônico e imunohistoquímico mostra que há depósitos dentro e ao redor da cápsula, alguns pesquisadores descobriram que vários antígenos e anticorpos do vírus da hepatite B estão presentes no tecido renal ou no seu desprendimento.

　　（5）HIV-A biópsia de tecido renal de AN geralmente mostra que as cápsulas glomerulares capilares ocorrem globalmente e a cápsula glomerular se torna densa, a formação de microcápsulas proliferativas tubulares é severa, e a degeneração tubular é severa, muitas pequenas redes de canais aparecem dentro das células endoteliais glomerulares sob o microscópio eletrônico.

　　5、Exame de ultra-som:A ultra-som de late granulação pode mostrar que os rins bilaterais encolheram.

　　Primeiro, dieta terapêutica para doença renal de heroína

　　1、Papilla de astrágalo

　　Raiz de astrágalo fresca30—60g, arroz glutinoso60g, farinha de casca de laranja10g. Primeiro, fervura a raiz de astrágalo, remova os resíduos, depois cozinhe o arroz glutinoso até formar papilla, adicione a farinha de casca de laranja quando a papilla estiver pronta.

　　2、Papilla de Coix e cogumelos brancos

　　Coix30g, cogumelos brancos10g de arroz glutinoso30g. Retire a casca dos cogumelos brancos, cozinhe com o Coix e o arroz glutinoso em uma panela com água, cozinhe até formar papilla.

　　Segundo, outros

　　Raiz de astrágalo20g, chá preto1g, raiz de astrágalo, adicione água500g fervura5minutos, remova os resíduos e colete o suco, adicione chá preto.

　　Chá de espiga de milho: espiga de milho100g, Coix30g, brócolis30g, açúcar mascavo a gosto, adicione água para fervura e substitua o chá.

　　Terceiro, o que os pacientes com doença renal de heroína devem comer para ser bom para a saúde:

　　1、deve comer mais alimentos à base de legumes, como feijão verde, feijão preto, feijão de bico, feijão de grão de bico, etc.

　　2、deve comer mais frutas e vegetais frescos, como pepino, espinafre, Yam,

　　Quarto, o que os pacientes com doença renal de heroína não devem comer para não prejudicar a saúde:

　　Evitar a ingestão de alimentos irritantes.

　　Um, tratamento

　　1、Para a doença renal de metadona, ainda não há métodos de tratamento eficazes, e o efeito do imunossupressor é ruim. Os dependentes de metadona que continuam a fumar por muitos anos podem evoluir para doença renal em estágio terminal. No entanto, alguns pacientes que desintoxificam podem ver a melhoria dos sintomas, a proteinúria desaparecer, a albumina sérica normalizar e a função renal estabilizar. O tempo de alívio geralmente varia por anos.

　　2、No caso de lesões renais variadas causadas pelo abuso de metadona, o tratamento para a nefrite intersticial aguda infecciosa aguda causada por septicemia e (ou) a nefrite tubulointersticial aguda causada por medicamentos é o mesmo que o de nefrite tubulointersticial. Devido à glomerulonefrite causada por infecção estafilocócica aguda, o tratamento principal é o tratamento antisséptico e de suporte sintomático, e a insuficiência renal aguda oligúrica geralmente requer tratamento de diálise temporário. Nos pacientes com insuficiência renal aguda causada por septicemia e outros fatores, o período oligúrico geralmente atinge4às semanas. Quando houver endocardite bacteriana, deve ser usado em alta dose antibióticos sensíveis ao agente patogênico, e o curso de tratamento deve seguir o plano de tratamento para endocardite bacteriana. A vancomicina geralmente é necessária, mas deve ser administrada rigorosamente com base na taxa de filtração glomerular, de acordo com a fórmula de cálculo da dose e do intervalo de tempo. Por exemplo, em caso de insuficiência renal aguda, geralmente cada7dia de administração1vezes, todas as vezes1.5a2g, e suplementar 0,5g. Esses pacientes devem usar vancomicina importada (Stavelon), cujo efeito é garantido e é relativamente seguro.

　　（1）Para a doença renal amiloidose causada pela infecção cutânea supurativa crônica, o tratamento eficaz da infecção cutânea pode aliviar até eliminar a deposição de amiloide.

　　（2）Para pacientes com lesões graves nas válvulas cardíacas, o tratamento cirúrgico deve ser adotado sob a aplicação de antibióticos fortes e eficazes, que pode salvar a vida de parte dos pacientes.

　　Dois, prognóstico

　　Os pacientes com essa doença podem ver a proteinúria desaparecer completamente após a desintoxicação, e a função renal gradualmente se normalizar. Se continuar a usar metadona, geralmente evolui para insuficiência renal terminal. Se ocorrer FSGS, a prognosis é ruim. Se o HAN não for tratado e o uso de metadona não for interrompido25% a40% dos pacientes em10a15anos, evoluindo para doença renal em estágio terminal, mesmo após o transplante renal.20% a30% dos pacientes ainda podem desenvolver FSGS no rim transplantado.