一、发病原因
肝病贫血最常见于Laennec肝硬化,胆汁性肝硬化、血色病、坏死后性肝硬化、急性肝炎、肝豆状核变性等亦可引起肝病贫血。
二、发病机制
肝病贫血的发病机制尚未完全明了,但已证明与以下因素有关:
1、造血因子缺乏:肝脏是机体新陈代谢的重要器官,对血液系统正常生理功能的维持也起着重要作用。包括:
(1)造血原料的储备:叶酸、维生素B12、铁剂均在肝脏内储存备用,许多蛋白质和脂类亦在肝脏内合成。
(2)凝血因子合成:凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ等均在肝内合成。
(3)分泌部分红细胞生成素:肝脏是肾外分泌红细胞生成素的主要场所。
因此,当肝病时上述功能发生障碍,可引起叶酸、维生素B12缺乏导致巨幼细胞性贫血;凝血机制障碍导致出血,产生缺铁性贫血。
2、红血球生存期缩短:红血球生存期缩短可见于酒精中毒性肝病、胆汁性肝硬化、阻塞性黄疸、传染性肝炎等肝脏疾病。甚至在上述疾病未合并贫血时即出现红血球生存期缩短,约70%肝病患者红血球寿命缩短。关于肝病中红血球寿命缩短的确切原因仍未充分明了。患者与健康人交叉输血,则患者红血球在健康人体内的生存期明显延长,而健康人红血球在患者体内也缩短。提示红血球生存期缩短是由红血球外溶血因子引起的。经研究证明,以下因素与患者红血球寿命缩短有关:
(1)脾大:在肝病时,充血性脾大可伴有脾功能亢进,导致红血球在脾脏破坏过多。用51Cr标记红血球方法检验证明,伴有脾大患者的红血球寿命较不伴有脾大者明显缩短。国外实验证明,在骨髓增生性疾病患者中,脾脏肿大重量每增加1kg,则脾脏每天红血球破坏量增加血细胞比容1%。
(2)红血球代谢异常:在肝病患者的红血球内,戊糖磷酸途径的代谢下降,导致细胞内还原型谷胱甘肽的生成减少,血红蛋白容易被氧化,从而导致Heinz小体的形成,红血球容易被破坏。戊糖磷酸途径代谢下降的原因可能与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)的减少或其他尚未明确的原因有关。此外,患者常伴有低磷血症,导致红血球内ATP水平下降,膜变形性降低,可产生溶血。
(3)Bất thường chất béo màng hồng cầu: màng hồng cầu được cấu tạo từ双层 lipid, bên ngoài màng là chủ yếu là cholesterol tự do và hai loại phospholipid là phosphatidylcholine và sphingolipid, bên trong màng hai loại phospholipid là phosphatidylserine và phosphatidylethanolamine. Trong bệnh viêm gan, gan mật mạn tính, vàng da tắc nghẽn, sự tăng cholesterol tự do và phosphatidylcholine ở bên ngoài màng hồng cầu so với bình thường.20%~50%, dẫn đến việc tăng diện tích bề mặt hồng cầu và tạo ra các tế bào lớn mỏng đặc trưng và hồng cầu đích, làm cho thời gian lưu trữ trong lòng mạch của gan kéo dài, dễ bị các tế bào đơn nhân và bạch cầu hắc bào hấp thu và phá hủy. Ngoài ra, bệnh nhân tắc đường mật có hoạt tính của sialidase trong cơ thể tăng, làm cho sự tiết sialic acid trên bề mặt hồng cầu tăng lên, dẫn đến giảm khả năng sống của hồng cầu.
(4)Bệnh thiếu máu溶血 do hồng cầu nhọn (acanthocyte): sự tăng cholesterol rõ ràng trên màng hồng cầu của bệnh nhân mà phosphatidylcholine không tăng tương ứng, dẫn đến sự giảm khả năng biến dạng của hồng cầu, khi đi qua gan, màng tế bào bị các tế bào đơn nhân và bạch cầu hắc bào hấp thu từng phần, làm cho diện tích bề mặt hồng cầu liên tục giảm, cuối cùng trở thành hồng cầu nhọn. Mekhânism thay đổi chất béo màng hồng cầu đã được biết liên quan đến các yếu tố sau:
① Tỷ lệ cholesterol và phospholipid trong lipoprotein mật độ thấp trong máu: hồng cầu trưởng thành không thể tổng hợp chất béo, cần dựa vào lipoprotein trong plasma để cập nhật. Sự bất thường của lipoprotein trong plasma dẫn đến sự thay đổi thành phần chất béo trên màng hồng cầu. Nhưng lý do tại sao một số bệnh nhân không xảy ra cơ chế bất thường của lipoprotein血浆 vẫn chưa rõ ràng.
② Phosphatidylcholine trong plasma.-giảm hoạt tính của chuyển hóa cholesterol acyl.
③ Tắc mật trong plasma.
④ Các yếu tố khác: bệnh nhân gan nhiễm độc rượu thường sản sinh ra vitamin E thiếu do rượu kích thích, dẫn đến sự giảm nhiều axit béo không bão hòa trên màng hồng cầu, gây biến dạng màng và giảm khả năng kháng oxy hóa. Ngoài ra, áp lực tĩnh mạch cửa, gan to cũng có thể là một phần nguyên nhân gây溶血 ở bệnh nhân gan.
3、giảm chức năng tạo máu xương sống:hầu hết bệnh nhân gan có tốc độ更新 sắt trong plasma, hiệu suất sử dụng sắt trong hồng cầu, và tốc độ update sắt trong hồng cầu bình thường hoặc giảm, điều này cho thấy chức năng tạo máu của xương sống giảm. Nhưng cũng có báo cáo tăng, có thể liên quan đến sự có mặt của các bệnh lý hợp đồng. Bệnh nhân gan nhiễm độc rượu có chức năng tạo máu hồng cầu bị ức chế明显. Biểu hiện bằng sự biến đổi lớn của hồng cầu trẻ trong xương sống,囊泡 trong tế bào chất của hồng cầu trẻ và granulocyte, và sự tăng lên của các hồng cầu hạt vòng, cho thấy có bệnh lý tạo máu bất thường của hệ thống hồng cầu. Sau khi cai rượu, hiện tượng trên sẽ biến mất.
4、tăng thể tích plasma:hầu hết bệnh nhân gan mạn tính đều có thiếu máu, thể tích血浆 của họ so với người bình thường tăng khoảng15%, một số bệnh nhân thiếu máu không giảm thể tích hồng cầu, vì vậy sự loãng máu cũng là một trong những nguyên nhân gây thiếu máu ở bệnh nhân gan.
5、xuất huyết:bệnh nhân gan mật mạn tính kèm theo xuất huyết trong các báo cáo khác nhau là24%~75%、bệnh gan mật mạn tính do rượu chủ yếu xuất huyết ở đường tiêu hóa, tiếp theo là trĩ, xuất huyết tử cung. Việc rối loạn cơ chế đông máu của bệnh nhân làm nặng thêm việc xuất huyết. Xuất huyết cũng là một trong những nguyên nhân gây thiếu máu ở bệnh nhân gan.