Bệnh viêm khớp liên quan đến virus viêm gan

　　I. Nguyên nhân gây bệnh

　　1、 vi-rút viêm gan A (HAV):Là vi-rút RNA (RNA), nhiều đặc điểm tương tự như vi-rút micro RNA trong ruột, thuộc họ vi-rút micro RNA, nhóm vi-rút ruột T2Loại, đường kính vi-rút27～32nm, có hình đối xứng20 hình lập phương. Khi quan sát bằng kính hiển vi điện tử có hai loại hạt trống và hạt đầy đủ,前者 không chứa nucleotide, có thể thấm màu,后者 chứa nucleotide, không thể thấm màu, hai loại này không có sự khác biệt trong miễn dịch học. Sử dụng formalin, clo, tia紫外线,加热98℃ trong một phút có thể làm灭活.

　　2、 vi-rút HBV (HBV):Là một vi-rút DNA (DNA), khi quan sát bằng kính hiển vi điện tử có hạt hình tròn (đường kính22nm), hạt hình trụ hoặc ống (đường kính22nm), dài khoảng230nm) và hạt Dane (đường kính42～45nm), nó được cấu tạo từ vỏ và hạt nhân để tạo thành một vi-rút HBV hoàn chỉnh. Các hạt vi-rút có thể chia thành loại bán đầy đủ, bán đầy đủ và trống rỗng, hai loại sau thuộc vào các biến thể thiếu hụt. Loại bệnh này có ba hệ thống antigene kháng thể, đó là antigene bề mặt HBV (HBsAg), kháng thể bề mặt HBV (Anti-HBS), antigene E HBV (HBeAg), kháng thể E HBV (Anti-HBE), antigene tâm HBV (HBcAg), kháng thể tâm HBV (Anti-HBC).HBV hoàn chỉnh-Genome DNA là3200～3300 cặp nucleotide chứa nitơ, có hình tròn, một phần các phân tử DNA双链小分子 chỉ có một sợi dài (đại diện cho sợi âm) và một sợi ngắn (đại diện cho sợi dương). Sợi dài hoàn chỉnh có缺口 cố định nhưng độ dài là cố định, trong khi sợi ngắn không hoàn chỉnh có độ dài không cố định. Sợi âm có chuỗi nucleotide4Một khu vực mã mở, được gọi là các khu vực S, C, P, X, mỗi khu vực có một đoạn mã khởi đầu và đoạn mã kết thúc, các khu vực này có các đặc tính khác nhau.

　　3、Virus viêm gan C (HCV)：thuộc họ virus vàng, đường kính50～60nm, vỏ chứa lipid, nhạy cảm với chloroform, khối lượng mol là13724～13733D。

　　4、Virus viêm gan D (HDV)：có đường kính35～37nm là virus có sự thiếu hụt, bên ngoài được bao bọc bởi vỏ có HBsAg, bên trong chứa kháng nguyên viêm gan D (HDAg) và HDV-RNA. HDV-RNA dương âm và âm dương đều mang thông tin di truyền, có thể biểu hiện riêng biệt. Các khung đọc đầu mở mở trên chuỗi complement của gen5（ORF5） có thể mã hóa một chuỗi215một chuỗi polypeptit có thành phần là các axit amin, tức là HDAg. HDAg là một protein hạt nhân, có khả năng chịu nhiệt và axit, nhưng dễ bị灭活 bởi enzym protease và hóa chất. Việc组装 của HDV phải phụ thuộc vào sự tổng hợp của HBsAg, và sự sao chép và biểu hiện của nó cũng phải có sự hiện diện của HBV, vì vậy HDV và HBV thường nhiễm trùng cùng nhau, dễ dẫn đến sự mạn tính hóa của nhiễm trùng HBV, nhưng tác dụng đồngmű hợp của HDV đối với nhiễm trùng HBV mạn tính vẫn chưa rõ ràng, hiện nay chứng minh rằng HDV đơn lẻ rất hiếm khi gây bệnh.

　　5、Virus viêm gan E (HEV)：là một họ virus vòng mới của họ virus vòng, là hạt hạt tròn (đường kính là30～32nm), không có vỏ, có đầu nhọn và hở, gen của virus là8.51KD RNA dương âm kép, có khoảng7600 nucleotide. Công nghệ phân tích phân tử đã chứng minh rằng HEV từ các khu vực khác nhau trên thế giới là một chủng độc nhất. Tổ hợp gen có3một phần trùng lặp của các khung đọc đầu mở (ORF), bao gồm ORF1protein mã hóa không cấu trúc; ORF2protein mã hóa có7một nhóm quyết định kháng nguyên; ORF3Nồng độ axit amin của protein mã hóa rất cao, có thể tổng hợp protein vỏ hạt nhân.

　　二、Mechanism of disease

　　Hiện nay, người ta cho rằng tổn thương tế bào gan và các bệnh lý ngoài gan sau nhiễm virus viêm gan, đặc biệt là nhiễm virus viêm gan B, là do phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với virus. Phản ứng miễn dịch bao gồm miễn dịch chống virus và miễn dịch tự thân đối với tế bào gan. Cả hai đều là phản ứng miễn dịch nhắm đến các kháng nguyên đích, nhưng đối tượng nhắm đến khác nhau: miễn dịch chống virus nhắm đến kháng nguyên virus, còn miễn dịch tự thân nhắm đến kháng nguyên đích của tế bào gan do sự rối loạn sự đồng bộ hóa chức năng giữa tế bào T và tế bào B.

　　1、Thiếu hụt miễn dịch tế bào：Thiếu hụt miễn dịch tế bào là yếu tố dẫn đến sự hiện diện liên tục của抗原 virus, và sự lặp lại và nhân lên trong tế bào chủ, gây ra nhiễm trùng virus mạn tính. Thực hành lâm sàng đã chứng minh rằng phản ứng miễn dịch của tế bào T killer với bề mặt HBsAg của tế bào gan bị nhiễm virus viêm gan B không chỉ có thể phá hủy tế bào gan mà còn kích hoạt phản ứng miễn dịch tự thân, dẫn đến sự phá hủy liên tục của tế bào gan ở bệnh nhân viêm gan mạn tính hoạt động. Hiện nay, hầu hết các nhà nghiên cứu cho rằng tổn thương tế bào gan ở viêm gan mạn tính hoạt động có mối quan hệ mật thiết với tác dụng độc tố của lymphocyte, nó là do phản ứng miễn dịch của lymphocyte bào cảm với bề mặt HBsAg hoặc protein bào cảm đặc hiệu của gan (LSP) gây ra, phản ứng bệnh lý miễn dịch này cũng có thể là nhắm đến các kháng nguyên màng tế bào gan bình thường,而不是 nhắm đến tế bào gan bị nhiễm virus viêm gan B. Một số bệnh nhân âm tính với HBsAg có phản ứng độc tố tế bào dương tính, bất bình thường về nhóm tế bào T và chức năng tế bào T ức chế giảm xuống, là nguyên nhân chính gây ra viêm gan mạn tính tự miễn âm tính với HBsAg.

　　2yếu tố miễn dịch thể dịch:Alberti1977năm phát hiện chỉ có1/3Ở bệnh nhân dương tính với HBsAg, tế bào T có tác dụng độc tế bào đối với tế bào đích bao bọc HBsAg, và chỉ số độc tế bào明显低于 viêm gan cấp tính, điều này cho thấy cơ chế gây bệnh của viêm gan hoạt động mãn tính không thể được giải thích chỉ bằng miễn dịch tế bào, mà còn liên quan đến miễn dịch thể dịch và các yếu tố khác. Tác dụng gây bệnh của miễn dịch thể dịch chủ yếu liên quan đến một số kháng nguyên liên quan đến virus viêm gan B-phức hợp kháng thể, tức là với HBsAg-抗HBS, HBeAg-抗HBE và HBcAg-ba kháng nguyên抗HBC-của hệ thống kháng thể và các kháng nguyên tự thân khác-phản ứng viêm liên quan đến phức hợp miễn dịch kháng thể.

　　Sau khi nhiễm virus viêm gan B, các phức hợp miễn dịch hình thành trong cơ thể có thể được phân loại thành hai loại khác nhau dựa trên vị trí hiện diện. Loại trước là kháng nguyên của loại virus và kháng nguyên liên quan, hầu hết存在于 tuần hoàn máu (tức là CIC), loại sau là kháng nguyên của HBsAg, HBcAg hoặc LSP, nằm trên bề mặt màng tế bào, cũng có thể nằm trong chất lỏng tế bào và hạt nhân tế bào. Sau khi hình thành các phức hợp của nhiều loại khác nhau, số phận của chúng chủ yếu phụ thuộc vào kích thước của phức hợp. Các phức hợp lớn, bất kể có kết hợp complement hay không, cuối cùng đều bị tế bào Kupffer gan nuốt, nhưng các phức hợp nhỏ không dễ dàng bị nuốt và loại bỏ, trong đó19SCIC có thể xuyên qua màng nội mạc mạch máu tăng permeability và đọng lại trên màng cơ bản của mạch máu, gây tổn thương tổ chức thông qua complement trung gian. Các phức hợp HBsAg, HBcAg và LSP của tế bào màng gan, không chỉ có thể溶解 tế bào thông qua complement, mà còn gây tổn thương tế bào gan thông qua tác dụng độc tế bào của tế bào trung gian phụ thuộc vào kháng thể. Dưới đây là tóm tắt ngắn gọn về cơ chế gây tổn thương tổ chức của các phức hợp miễn dịch gây viêm gan hoạt động mãn tính:

　　3Điều chỉnh miễn dịch và yếu tố di truyền:Luận thuyết điều chỉnh miễn dịch của Eddleston ngày càng được chú ý. Luận thuyết này nhấn mạnh sự hợp tác giữa tế bào T và tế bào B, gắn kết tế bào miễn dịch, miễn dịch thể dịch và phản ứng miễn dịch đối với kháng nguyên virus và kháng nguyên tự miễn một cách có cơ cấu. Trong đó, sự rối loạn về số lượng tế bào T và tế bào B và sự hợp tác chức năng giữa chúng là cơ sở quan trọng để gây ra phản ứng tự miễn. Ngoài ra, trong máu của chủ nhân còn có E-Chất ức chế roseola (RIF), dịch chiết gan (LEX) và lipoprotein mật độ thấp�� các chất có tác dụng điều chỉnh miễn dịch phân tử. RIF được tổng hợp và giải phóng bởi tế bào gan, có tác dụng điều chỉnh phản hồi trong hệ thống điều chỉnh miễn dịch, sự hiện diện của nó có mối liên hệ chặt chẽ với sự mãn tính hóa của viêm gan. LEX được giải phóng sau khi tế bào gan bị tổn thương, có thể ức chế phản ứng kích thích của lymphocyte đối với PHA và tế bào cùng loài di truyền và tổng hợp DNA, vì vậy cho rằng LEX có tác dụng ức chế độc tính tế bào của lymphocyte tác dụng chủ. Sự hiện diện của lipoprotein mật độ thấp cũng ảnh hưởng đến sự phát triển của viêm gan hoạt động mãn tính, vì nó có thể ảnh hưởng đến chức năng của tế bào T ức chế (Ts tế bào), tế bào T ức chế (Ts tế bào) có độ nhạy cảm cao hơn so với tế bào T Helper (TH tế bào)9lần. Các yếu tố điều chỉnh phân tử này phải thông qua điều chỉnh miễn dịch tế bào để phát huy tác dụng. Do đó, vai trò của điều chỉnh miễn dịch tế bào rất quan trọng. Trong cơ thể có các tế bào macrophage ức chế, tế bào B ức chế và tế bào T ức chế, chúng không chỉ có thể tương tác lẫn nhau giữa điều chỉnh miễn dịch phân tử mà còn có thể mở rộng hiệu ứng điều chỉnh miễn dịch thông qua việc ức chế các yếu tố ức chế do tế bào tiết ra. Do đó, trong quá trình tổn thương tế bào gan, hai yếu tố này có thể ảnh hưởng lẫn nhau. Tế bào T ức chế chức năng yếu không chỉ liên quan đến sự hiện diện liên tục của antigen virus và rối loạn miễn dịch mà còn liên quan đến yếu tố gen. Trong quá trình nghiên cứu miễn dịch di truyền, phát hiện ra rằng tế bào T có một cấu trúc, không bị kiểm soát bởi gen Ig mà bị kiểm soát bởi gen người thứ6số染色体 trên HLA-D位点.-D位点. Điều này có thể liên quan đến sự hiện diện của thụ thể antigen đặc hiệu trên tế bào T. Hiện đã phát hiện nhiều bệnh tự miễn dịch liên quan đến các alen trên HLA, viêm gan mạn tính hoạt động có HLA8AT và B-tần suất đều rất cao, đặc biệt là viêm gan mạn tính hoạt động âm tính HBsAg, tần suất mắc bệnh của HLA8tăng明显. Hiện đã được xác minh, bất kể HBsAg âm tính hay dương tính, viêm gan mạn tính hoạt động đều có HLA-tần suất đều rất cao, đặc biệt là viêm gan mạn tính hoạt động âm tính HBsAg, tần suất mắc bệnh của HLA8B8liên quan đến bệnh. Gần đây, ngoại quốc liên tục có báo cáo, ở người da trắng phát hiện viêm gan mạn tính hoạt động liên quan đến HLA có antigen liên quan có tần suất cao hơn. Các bệnh tự miễn dịch đặc hiệu cơ quan đều thuộc B1，B8、DW3và DRW3và; người Nhật Bản thì có A1、B13、BW22và haplotype A9、BW35và liên quan đến viêm gan mạn tính hoạt động. Kết quả cho thấy, các chủng tộc khác nhau liên quan đến viêm gan mạn tính hoạt động của HLA-A, B抗原 không hoàn toàn khác nhau, điều này cho thấy HLA-A, B抗原 không phải là nguyên nhân trực tiếp gây viêm gan mạn tính hoạt động.

　　Tóm lại, quá trình gây ra tổn thương tổ chức viêm gan mạn tính hoạt động và các phản ứng miễn dịch bệnh lý có thể là: ① Rối loạn chức năng tế bào T và B. ② Hành động độc tố của tế bào có hiệu ứng. ③ Tổn thương do phức hợp miễn dịch virus viêm gan B. ④ Tồn tại của các antigen tự thân, trong đó LSP là antigen靶antigen chính. ⑤ Tham gia của hệ thống điều chỉnh miễn dịch phân tử và tế bào. ⑥ Liên quan đến một số gen di truyền HLA đến một mức độ nào đó.

　　4、viêm gan mạn tính hoạt động do thuốc:Có thể liên quan đến dị ứng hoặc ngộ độc thuốc. Ngoại quốc đã có báo cáo rằng thuốc nhuận tràng phenolphthalein có thể gây bệnh này; sau khi ngừng thuốc thì bệnh cải thiện, nhưng khi dùng thuốc lại tái phát. Ngoài ra, cũng có người báo cáo rằng isoniazid, methyldopa� có thể gây bệnh này. Nhưng ở Trung Quốc, trường hợp mắc bệnh này do thuốc gây ra rất hiếm.

　　5、 bệnh lý

　　(1） Thay đổi tổ chức gan: Chính là sự thay đổi xung quanh vân gan, có đặc điểm của viêm gan quanh tĩnh mạch cửa.

　　① Giai đoạn hoạt động: Tế bào gan có sự thay đổi rõ ràng, phình to, hoại tử hình dáng bọ, phân bố thành mảnh nhỏ, cũng gọi là “hoại tử mảnh”, nghiêm trọng có thể xuất hiện hoại tử nhỏ hơn, kèm theo “tắc mật” rõ ràng. Các tế bào gan còn sót xung quanh vân gan thường sắp xếp thành hình腺, bị sợi mỏng cách ly hoặc bao bọc, phá hủy cấu trúc vân gan, sợi lưới支架 sụp đổ. Khu vực hạch có tế bào viêm xâm nhập, thường kèm theo sự tăng sinh của ống mật nhỏ và tổ chức sợi, bệnh nhân có vàng da thường kèm theo “tắc mật” rõ ràng. Viêm hạch khu vực hạch dần dần mở rộng, cuối cùng vân gan của gan cũng bị phá hủy.

　　② Giai đoạn yên: Thay đổi tế bào gan và hoại tử giảm nhẹ, nhưng sự phá hủy tế bào gan vẫn tồn tại, tế bào gan tái tạo rõ ràng, có hình thành tế bào gan giả. Sợi lưới và sợi collagen trong khu vực hạch và ổ hoại tử tăng lên, phát triển vào chất thực của gan, hình thành sợi mạch hoặc sợi sao hình. Khu vực hạch có tế bào viêm xâm nhập, sự tăng sinh của ống mật nhỏ vẫn rõ ràng, và có nhiều tế bào bào lớn đa nhân phân bố thành đám, thay đổi thành mô sẹo. Một số trường hợp cuối cùng có thể tiến triển thành xơ gan.

　　(2） Thay đổi tổ chức ngoài gan: Bệnh này ngoài việc thay đổi tổ chức gan còn xâm nhập vào nhiều hệ thống cơ quan của cơ thể.

　　① Thận: Thận của bệnh nhân này có thể thay đổi thành viêm cầu thận, đặc biệt là viêm cầu thận màng.

　　① Máu: Trong những năm gần đây, đã được xác định HBsAg dương tính của viêm gan mạn tính hoạt động có thể kèm theo viêm đa mạch tiết nodular, kiểm tra bệnh lý thấy thành động mạch nhỏ có hoại tử protein giống sợi và viêm xung quanh động mạch, kiểm tra miễn dịch huỳnh quang thấy thành động mạch có mức độ HBsAg, IgM, IgG và C3tích tụ, do đó đề xuất kháng thể miễn dịch có thể là nguyên nhân gây tổn thương mạch máu.

　　③ Khớp và da: Một số bệnh nhân có thể bị viêm khớp, trong đó một số bệnh nhân có thể xuất hiện thể lạnh trong máu, chứa C3～C5、IgG, IgM kháng thể miễn dịch. Một số bệnh nhân có thể xuất hiện viêm màng khớp, nhưng tế bào viêm rất ít. Kiểm tra điện tử thấy tế bào màng khớp có4×10-9mm～6×10-9mm của hạt. Thay đổi bệnh lý của tổn thương da là viêm không đặc hiệu, điều này cũng do kháng thể miễn dịch gây ra.

　　④ Hạch bạch huyết và gan màng: dưới kính hiển vi có thể thấy hạch bạch huyết và gan màng sinh phát trung tâm hoạt động mạnh, thành động mạch nhỏ của gan bị biến đổi trong suốt, chứng minh bằng miễn dịch huỳnh quang rằng HBsAg tích tụ trong các tổ chức trên, kèm theo IgG, IgM, có khi virus, miễn dịch globulin, bổ thể hình thành kháng thể miễn dịch.

　　Có thể kèm theo sự phình to tiến triển, bệnh nhân nặng có thể xuất hiện dịch màng bụng, kèm theo xu hướng xuất huyết, dịch trong khớp, viêm thận mạn tính, viêm đa mạch tiết nodular, suy thận mạn tính, viêm cơ tim, viêm màng tim, giảm máu toàn thể, thiếu máu tái tạo, thiếu máu tái tạo.

　　Doanh nghiệp toàn thân hoặc cục bộ tác động, dẫn đến dịch chảy từ động mạch và hệ thống mạch bạch huyết vào hoặc rò rỉ vào ổ bụng, gây ra dịch màng bụng. Thiếu protein máu, tích tụ natri và nước, giảm chức năng của hormone lợi niệu và aldosterone, tăng áp lực tĩnh mạch cửa, tắc mạch cửa gan, viêm màng bụng và ung thư hạch là những yếu tố quan trọng gây ra dịch màng bụng. Các triệu chứng liên quan đến dịch màng bụng: bệnh nhân có ít dịch màng bụng〔300～5trên (1000mL) có thể không có triệu chứng rõ ràng và khó phát hiện; có lượng nước trong ổ bụng trung bình (500～3trên (1000mL) có thể cảm thấy đầy bụng, bụng phình to, khi khám lâm sàng có thể có tiếng ồn di động; có nhiều nước trong ổ bụng (3trên (1000mL) có thể biểu hiện là khó thở và phù chân dưới.

　　cả hai giới đều có thể mắc bệnh, HBsAg dương tính thì nhiều hơn ở nam giới, tỷ lệ nam/nữ là9∶1mà HBsAg âm tính thì nhiều hơn ở phụ nữ, tỷ lệ nam/nữ là1∶4nhiều hơn, viêm gan hoạt động mạn tính HBsAg dương tính có độ tuổi mắc bệnh lớn hơn, với40～50 tuổi phổ biến, viêm gan hoạt động mạn tính HBsAg âm tính30～40 tuổi phổ biến, bệnh này thường có biểu hiện sớm là các triệu chứng tiêu hóa, nhưng cũng có một số bệnh nhân bắt đầu với các triệu chứng ngoài gan, bệnh nhân HBsAg âm tính bắt đầu với các triệu chứng ngoài gan phổ biến hơn.

　　I. Biểu hiện bệnh gan

　　phân thành nhẹ và nặng, người nhẹ bệnh tiến triển chậm, các triệu chứng phổ biến là mệt mỏi, giảm cảm giác thèm ăn, không thoải mái ở vùng trên bên phải của bụng và đau gan khu trú, đầy bụng, tiêu chảy, giảm cân, sốt nhẹ, chóng mặt và mất ngủ, hầu như không có vàng da, người nặng ngoài các triệu chứng trên còn có thể xuất hiện vàng da持续性 hoặc tiến triển, da có sắc tố đậm, mặt đen, ở mặt, cổ, ngực và cánh tay có mối nhện, có gan bàn tay và điểm xuất huyết dưới da, gan thường sưng to, chất cứng, có đau chạm và đau đập, gan có thể chạm được, thậm chí còn sưng to tiến triển, người nặng còn có thể xuất hiện nước trong ổ bụng, phù chân, có xu hướng xuất huyết, thường gặp là xuất huyết dưới da, xuất huyết lợi trứng, chảy máu mũi, chảy máu tử cung, chảy máu tiêu hóa.

　　II. Biểu hiện ngoài gan

　　1、triệu chứng khớp:Các khớp bị ảnh hưởng biểu hiện là nhiều hoặc một khớp, đối xứng hoặc không đối xứng, di chuyển hoặc持续性 đỏ, sưng, nóng, đau và rối loạn chức năng, có thể kèm theo dịch khớp, nhưng chưa phát hiện thấy biến dạng khớp, nguyên nhân chính gây ra các triệu chứng khớp là vì các kháng thể miễn dịch kích hoạt bổ thể gây phản ứng viêm tại chỗ.

　　2、tổn thương thận:Biểu hiện có các đặc điểm của viêm thận màng增殖, viêm thận đ fokal hoặc hội chứng bệnh thận, khi bệnh này xảy ra viêm đa mạch mủ nang, tổn thương thận tiến triển ngày càng nghiêm trọng, có thể dần trở thành viêm thận mạn tính, cuối cùng dẫn đến suy thận mạn tính, kèm theo tăng huyết áp và rối loạn điện giải trong cơ thể, khi tổn thương thận tubular xảy ra, có thể xuất hiện nhiễm toan thận tubular.

　　3、bệnh Sjögren.

　　4、viêm đa mạch mủ nang:do HBsAg-Bệnh gây ra bởi hợp chất抗HBS, các triệu chứng lâm sàng là sốt không rõ nguyên nhân, viêm khớp hoặc đau khớp, đau cơ, mẩn ngứa, mề đay, tổn thương thần kinh trung ương và ngoại vi, tăng huyết áp, tăng bạch cầu嗜酸性, tăng nitrit máu, rối loạn chức năng gan.

　　5、Bệnh lý tim:Biểu hiện bằng viêm cơ tim, viêm bao tim, rối loạn dẫn truyền và thiếu máu mạch vành, có thể gây ra cảm giác tim đập nhanh, khó thở, đau thắt ngực, có khi xuất hiện阿.-Syndrome và nhồi máu cơ tim.

　　6、Thay đổi hệ thống máu:Có sự thay đổi về chất và lượng, sự thay đổi về lượng phổ biến hơn, bao gồm giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm máu toàn bộ và thiếu máu tái tạo, sự thay đổi về chất hiếm gặp hơn, như xuất hiện lympho bất thường, tăng bào hồng cầu lớn, giảm thời gian sống của hồng cầu và thiếu máu溶血.

　　7、Thay đổi da:Ngoài ra, ngoài các vết bầm sợi tĩnh mạch trên da, còn có thể xuất hiện bệnh ngứa da, bong tróc, đổi màu da, mở rộng mao mạch, vân, vết tím, mụn trứng cá, bệnh cứng da, bệnh da lỏng lẻo, mày đốm mông đỏ trên mặt, dị ứng với ánh nắng và thuốc, mày đốm đỏ đa hình, rụng tóc và giảm lông cơ thể, hiện tại cho rằng một số vết ban đặc hiệu do viêm mạch máu da过敏引起, bệnh lý da có liên quan trực tiếp đến bệnh gan, do đó được gọi là “gan-Bệnh da Syndrome

　　8、Bệnh lý thần kinh:Ngoài bệnh lý não gan, còn có thể biểu hiện rối loạn trung ương thần kinh, như co giật giống癫痫, tăng áp lực nội sọ, xuất huyết dưới màng cứng, liệt nhẹ kèm theo giảm cảm giác một bên cơ thể, rối loạn cân bằng hệ thống ngoại biên và liệt thần kinh não, tổn thương hệ thần kinh ngoại vi có viêm thần kinh ngoại biên, cả cảm giác và thần kinh vận động đều có thể bị ảnh hưởng, cũng có thể biểu hiện viêm thần kinh đơn hợp thành, phân bố không đối xứng, tổn thương hệ thần kinh do sự lắng đọng của các khối phức hợp miễn dịch tuần hoàn gây ra, nhưng tác dụng tổn thương tế bào miễn dịch cũng đóng vai trò quan trọng trong bệnh lý thần kinh.

　　9、Rối loạn nội tiết chuyển hóa:Rối loạn chuyển hóa chủ yếu là rối loạn chuyển hóa đường glucoza, một số có thể biểu hiện như cơn hạ đường huyết và bệnh đái tháo đường,后者 có nhiều uống, nhiều ăn, nhiều đi tiểu, gầy yếu và tiểu đường.

　　10、Bệnh lý phổi:Có thể biểu hiện như viêm phổi màng phổi, xuất hiện ho mạnh mẽ, không khỏi dần, nhưng đờm ít, đau ngực rõ ràng, trong giai đoạn nặng có thể xuất hiện dịch màng phổi.

　　Chính sách phòng ngừa重点是 phòng ngừa nhiễm virus viêm gan B, việc推广应用 vaccine viêm gan B là quan trọng nhất, cần mạnh mẽ thúc đẩy việc tiêm chủng các loại vaccine và tiêm chủng phòng ngừa phải một người một mũi, một ống. Cần mạnh mẽ thúc đẩy tiêm chủng an toàn (bao gồm kim tiêm), các dụng cụ y tế như nha khoa, nội soi phải được khử trùng kỹ lưỡng. Y, bác sĩ nên tuân thủ nguyên tắc phòng ngừa tiêu chuẩn trong quản lý nhiễm trùng bệnh viện, khi tiếp xúc với máu, dịch thể và dịch tiết của bệnh nhân, đều nên đeo găng tay, ngăn ngừa sự lây truyền từ y, bác sĩ. Các dụng cụ của ngành dịch vụ như cạo đầu, gãi mặt, làm móng, chích và xăm cũng nên được khử trùng kỹ lưỡng. Lưu ý vệ sinh cá nhân, không chia sẻ các vật dụng như dao cạo và đồ dùng nha khoa. Cần tiến hành giáo dục性行 vi đúng đắn, nếu bạn tình có kết quả dương tính với HBsAg, nên tiêm vaccine viêm gan B; đối với những người có nhiều bạn tình, nên kiểm tra định kỳ, tăng cường quản lý, sử dụng bao cao su khi quan hệ tình dục. Đối với phụ nữ mang thai dương tính với HBsAg, nên tránh chọc ối màng ối, rút ngắn thời gian sinh nở, đảm bảo sự toàn vẹn của nhau thai, giảm thiểu cơ hội trẻ sơ sinh tiếp xúc với máu mẹ.

　　A. Kiểm tra máu và erythrocyte sedimentation:Giảm bạch cầu và bạch cầu tăng giảm phổ biến, một số bệnh nhân có thiếu máu chính sắc tố, hiếm khi giảm bạch cầu nguyên hình.

　　B. Niệu đồ thường quy:Có thể thấy protein niệu, niệu máu, niệu mẫu; bệnh nhân suy thận tubular acidosis nước tiểu pH lớn hơn6.6Urobilinogen và urobilin có thể dương tính, tốc độ lắng đọng của erythrocyte sedimentation tăng nhanh.

　　C. Kiểm tra hóa họcTransaminase thường tăng lên rõ ràng, có khi transaminase GOT cao hơn transaminase GPT, bilirubin trong huyết thanh thường tăng lên, thử nghiệm lắng đọng liên tục dương tính, albumin giảm, globulin tăng, tỷ lệ albumin và globulin ngược, thời gian凝血酶 nguyên thường kéo dài, điện di protein có thể thấy globulin gamma tăng rõ ràng, bróm disodium tích lũy rõ ràng, trong thời kỳ không hoạt động, thử nghiệm chức năng gan có thể cải thiện hoặc trong mức độ bình thường, phosphatase kiềm có thể tăng lên.

　　Người bị phù nặng hoặc uống thuốc lợi tiểu trong thời gian dài, nồng độ natri và kali trong máu có thể thấp; người bị suy thận mạn tính, natri và kali trong máu tăng lên, nồng độ NPN, BUN tăng lên, creatinin tăng lên, bệnh nhân suy thận tubular acidosis nồng độ canxi, photphat, kali trong máu thấp, clo cao.

　　B. Kiểm tra miễn dịch học

　　1và kiểm tra miễn dịch đặc hiệu

　　(1）Viêm gan A: A. HAV-IgM kháng thể: Hiện nay được coi là phương pháp đáng tin cậy và nhạy nhất để chẩn đoán viêm gan A cấp tính, HAV-IgM dương tính là dấu hiệu của nhiễm HAV cấp tính, B. HAV hoặc các抗原 khác: Nếu phát hiện HAV hoặc các抗原 của nó trong phân thì có thể coi là nhiễm cấp tính, C. HAV-RNA có thể được phát hiện trong tổ chức gan và các tổ chức khác của HAV-RNA kiểm tra, phương pháp này rất nhạy và nhanh.

　　(2）Viêm gan B: Có thể sử dụng nhiều phương pháp khác nhau để检测 HBsAg, kháng HBS, HBeAg, kháng HBE, HBcAg, kháng HBC trong huyết thanh, có ý nghĩa quan trọng trong việc đánh giá có nhiễm viêm gan B hay không, DNA-p và PHSA nhận thể测定 đối với việc xác định có sự lặp lại của HBV trong cơ thể bệnh nhân viêm gan B rất có giá trị, kháng HBC-IgM dương tính có lợi cho việc chẩn đoán viêm gan B cấp tính, một số người đã sử dụng phương pháp kỹ thuật gen để获得 trước S của HBsAg1và trước S2gen, bằng hóa học tế bào và测定 miễn dịch bằng phóng xạ đồng pha có thể nghiên cứu vị trí của抗原 trước S trong tế bào gan của bệnh nhân viêm gan B cấp tính và mãn tính, trong tổ chức gan có sự lặp lại của HBV thường chứa HBsAg trước S1và trước S2thì có thể đo được kháng trước S trong huyết thanh1và kháng trước S2，trước S xuất hiện từ giai đoạn ẩn bệnh, sau đó xuất hiện trước khi virus lặp lại, do đó kháng-Trước S1Dương tính có thể là chỉ số chẩn đoán sớm của viêm gan B cấp tính, kháng-Trước S2Có thể là chỉ số để đánh giá sự phục hồi của viêm gan.

　　(3）Hepatitis C: viêm gan C thường phụ thuộc vào việc loại trừ viêm gan A, B, E và các virus khác (CMV, EBV) để chẩn đoán, kháng thể HCV trong máu.-IgM và (hoặc) HCV-RNA dương tính có thể chẩn đoán.

　　(4）Hepatitis D: chẩn đoán viêm gan D phụ thuộc vào kháng thể HDV trong máu.-IgM dương tính, hoặc HDAg hoặc HD-VcDNA lai dương tính; HDAg dương tính trong gan hoặc HD-VcDNA lai dương tính có thể chẩn đoán.

　　(5）Hepatitis E: chẩn đoán viêm gan E phụ thuộc vào kháng thể HEV trong máu.-IgM dương tính hoặc điện kính miễn dịch trong phân.30～32nm hạt virus.

　　2、kiểm tra miễn dịch không đặc hiệu

　　(1）Đo miễn dịch globulin: có thể thấy IgG tăng明显, IgM và IgA tăng nhẹ đến trung bình, sự tăng của chúng song hành với sự tăng của globulin gamma polyclonal, sự tăng hoặc giảm của chúng có nghĩa là bệnh tình nặng hoặc nhẹ.

　　(2）Đo miễn dịch tế bào: đa số bệnh nhân thử nghiệm miễn dịch tế bào có sự giảm đi ở mức độ khác nhau, như thử nghiệm hồng玫瑰, thử nghiệm chuyển hóa lymphocyte PHA đều giảm, sự giảm miễn dịch tế bào giảm đi song hành với mức độ mãn tính của bệnh.

　　(3）Đo complement: complement toàn thể (CH50），C3giảm thấy ở hầu hết các bệnh nhân.

　　(4）Kháng thể tự thân: A. yếu tố rheumatoid (IgM-RF）dương tính10％～20％，B. kháng thể hạt nhân dương tính cao20％～50％，C. kháng thể cơ trơn dương tính40％～80％，D. kháng thể mitocondria dương tính10％～50％，E. kháng thể DNA dương tính30％～40％，F. tế bào lupus dương tính10％～20％，G.ENA kháng thể20％～50％ dương tính, trong đó đa số là SSA/Ro, SSB/La dương tính, một số ít là SSA/Ro, SSB/La, RNP/Sm đều dương tính.

　　Năm. Kiểm tra X-quang

　　phổi có thể thấy sự phát triển của xơ hóa间tr間tích, các sợi phổi hình lưới, và có thể có một lượng nhỏ dịch màng phổi, màng phổi dày, dịch màng tim và thay đổi viêm cơ tim.

　　Sáu. Kiểm tra điện tâm đồ

　　thường xuất hiện nhịp tim nhanh, cũng có thể xuất hiện nhiều loại rối loạn nhịp tim khác, viêm cơ tim, dày thành trái, điện áp thấp.

　　Nên không nên ăn những loại thực phẩm nào cho bệnh viêm khớp do virus gan?

　　1、hạn chế ăn thực phẩm quá chua hoặc mặn: ví dụ: hạt điều, rượu trắng, đường trắng, và gà, vịt, cá, thịt, trứng.

　　2、hạn chế ăn đường.

　　3、hạn chế ăn thực phẩm nhiều chất béo và cholesterol cao: ví dụ, sữa, thịt béo, thực phẩm chiên rán.

　　（thông tin trên chỉ mang tính tham khảo, chi tiết vui lòng hỏi bác sĩ.)

　　I. Điều trị

　　1、điều trị chung:trong giai đoạn hoạt động cần điều trị nội trú và nghỉ ngơi tại giường, nên ăn thực phẩm dễ tiêu hóa, giàu vitamin và đủ calo, sau khi tình trạng bệnh cải thiện có thể hoạt động nhẹ nhàng. Ăn quá nhiều và ít vận động có thể dẫn đến béo phì và tăng mỡ máu, thậm chí là gan mỡ.

　　2、toàn thân điều trị:bao gồm bảo vệ gan thuốc, ức chế miễn dịch, chất kích thích miễn dịch.

　　(1）Bảo vệ gan thuốc: có hai loại là thuốc hóa học và chế phẩm từ thảo dược.

　　①化学药品：可用大量维生素C、肌苷、维丙胺、复合磷酸酯酶等。转氨酶长期升高伴有糖代谢紊乱者，可试用胰岛素葡萄糖疗法；有脂肪代谢紊乱者，可用肌醇等。水飞蓟宾（益肝灵）每天6片，分3次口服，既可改善肝功能，又能抑制肝脏纤维化，疗效较好。

　　②中草药制剂：治疗本病有效的中草药种类很多，以下列举数种有效的制剂：

　　A、黄芩甙片：是从黄芩根中提取的黄酮类有效成分，有清热解毒、抗炎和抗过敏作用。副作用仅有轻度消化道反应。每次2片，3lần./d，适用于转氨酶长期升高而其升高幅度较低的病人。

　　B、五味子：现知其有效成分为五味子酯甲、乙、丙、丁，对降低转氨酶有较好效果，但远期疗效较差，停药后转氨酶常有反跳现象。部分病人服药后有轻度胃痛、反酸、上腹部不适等，加用碱性药物可使胃肠反应减轻。该药不适用于慢性活动性溃疡和脂肪代谢紊乱的病例。剂量为五酯胶丸2lần./d，每次2粒；五酯片每次3片，3lần./d。

　　C、垂盆草：其有效成分为垂盆草甙，有清热利湿解毒作用。该药远期疗效不理想，停药后转氨酶有反跳现象，故须缓慢停药，以免转氨酶反跳。剂量为每次2片，3lần./d。

　　(2）免疫抑制剂：

　　①糖皮质激素：具有非特异性抗炎和免疫抑制作用。由于激素抑制体内抗体产生，可能招致HBsAg携带状态及其他副作用，故应严格掌握适应证。其适应证为：A.HBsAg阴性，自身免疫反应表现严重，有多器官系统损害者。B.组织学证实为慢性活动性肝炎，临床症状明显，转氨酶连续10周升高和γ球蛋白增高者。激素剂量一般宜较小或中等剂量，泼尼松或泼尼松龙每天20～40mg，分3～4次口服。病情缓解后可逐步减量，继以维持量。泼尼松或泼尼松龙每天5～10mg。6个月到1年以上为一疗程。

　　②硫唑嘌呤：为巯嘌呤（6-巯基嘌呤）的衍生物，有阻断DNA的合成作用，从而可抑制免疫球蛋白和T细胞增殖。该药应用的指征为：A.用激素后有严重反应者。B.同时伴有糖尿病而不宜用激素者。C.单用激素不能控制症状者。剂量开始每天用1.5mg/kg，用药期间须定期复查血象、肝功能和肾功能。目前多主张与激素联合使用，每天用硫唑嘌呤50mg加泼尼松龙30mg，显效后泼尼松龙应减至维持量，每天用10mg，或用硫唑嘌呤50mg加泼尼松龙10mg，其疗效与20mg泼尼松龙相同。

　　③青霉胺：含硫基氨基酸，有抑制病理性体液免疫反应作用，也可减少免疫复合物在补体参与下造成的肝组织损害。可采用递增法，开始每次100mg，3lần./d，以后剂量逐渐增加，约每周增加300mg，直至最大维持量每天900～1200mg。肝功能改善后，再逐步减量，3lần./d，每次100～200mg，6～9个月为一疗程。

　　④其他：氯喹每次0.25g.2lần./d.2～4周为一疗程，疗效较差，副作用也较大。

　　(3）免疫促进剂：能使机体细胞免疫功能低下恢复到正常水平，清除病毒，从而使病情得到恢复。现有的免疫促进剂包括免疫核糖核酸、转移因子、左旋咪唑和云芝肝泰冲剂，现分述如下：

　　①免疫核糖核酸（简称IRNA）：分特异性和非特异性两大类。特异性免疫核糖核酸是从被动免疫的马、羊脾和淋巴结提取制成的乙型肝炎免疫核糖核酸，其主要作用是传递特异性免疫信息，即将特异性免疫功能由HBsAg免疫动物所提取的免疫核糖核酸传递给人，借以提高人特异性免疫作用，增强机体免疫功能，清除HBsAg，终止乙型肝炎慢性感染状态。用法为每次1～2mg，每周注射1～2次，在腋窝或腹股沟淋巴结周围皮下注射，4～6个月一疗程，据报道有效率达60％以上。

　　从正常人周围白细胞和脾白细胞提取的非特性免疫核糖核酸，曾用于治疗HBsAg阳性的慢性活动性肝炎，应用后80％以上病人的淋巴细胞转化试验、E-玫瑰花结试验、皮肤迟发性变态反应试验等细胞免疫指标上升，但HBsAg转阴率较低。用法为每次3mg, mỗi tuần1次。注射于腋窝下上臂内侧，4～6个月为一个疗程。

　　②转移因子：分特异性和非特异性两类。国外对特异性转移因子治疗慢性活动性肝炎的疗效，基本上持否定态度。中国多采用正常人混合白细胞制备的非特异性转移因子，多数病人应用后可见T细胞功能增加。部分病人用药后有一过性肝功能损害加重，可能是由于机体细胞免疫提高，间接促进了B细胞体液免疫功能体引起的。如症状无明显加重，可继续使用，以后肝功能仍可正常。用法为每周1次，每次1～2U，注射于上臂部的内侧皮下，20～30周为一个疗程。

　　③左旋咪唑：有促进巨细胞吞噬功能和提高T细胞免疫功能的作用。用法为每周用药2天，每天150mg，分2次口服。该药疗效并不理想，可与激素联合应用。对HBsAg阴性的慢性活动性肝炎，疗效较好。

　　④云芝肝泰冲剂：是中国独创的具有较强免疫促进作用的中成药。其降酶效果好，改善肝功能迅速，为非特异性T细胞免疫促进剂。用法为每次5g.3lần./d.3tháng.1liệu trình.

　　(4） Khác: Theo báo cáo từ nước ngoài, chất诱导 interferon đối với viêm gan hoạt động mạn tính dương tính với HBsAg có một hiệu quả nhất định, hiện tại ở Trung Quốc chủ yếu sử dụng PolyI∶C诱导 interferon nội sinh. Interferon có thể làm cho tế bào nhiễm virus sản xuất protein kháng virus, ảnh hưởng đến quá trình transcribe và translate của virus trong quá trình sao chép, ức chế tổng hợp protein virus. Thường sử dụng liều lượng là mỗi lần 0.5～1mg, mỗi tuần2lần.2tuần là một liệu trình.2～4Lần điều trị có thể đánh giá hiệu quả. Ban đầu phát hiện bệnh nhân HBsAg có thể trở thành âm tính, transaminase có thể giảm xuống mức bình thường. Trong thời gian điều trị, cho liều vitamin C cao có thể làm tăng hiệu quả của chất诱导 interferon.3Bội.

　　Cyclosporin, Tacrolimus đã được sử dụng thành công đối với bệnh nhân không hiệu quả với điều trị hormone.

　　(5） Điều trị triệu chứng: Bởi vì viêm gan hoạt động mạn tính là một bệnh đa hệ thống tổn thương, ngoài điều trị toàn thân, khi các triệu chứng do tổn thương hệ thống ngoài gan nghiêm trọng, cần điều trị triệu chứng kịp thời.

　　① Triệu chứng khớp: Có thể cho liều nhỏ các thuốc chống viêm giảm đau không phải là steroid như aspirin, ibuprofen, v.v.

　　② Khi viêm cơ tim nghiêm trọng, ngoài điều trị toàn thân, cần cân nhắc cho thuốc bổ sung cơ tim như coenzyme A, ATP.

　　③ Viêm thận mạn tính: Cần điều trị giảm áp lực phù hợp và cho thuốc điều chỉnh acid kiềm, giảm kali máu và thuốc thúc đẩy tổng hợp protein.

　　④ Khi thiếu máu nghiêm trọng, cần truyền máu适量 và cho thuốc kích thích tủy xương.

　　⑤ Khi có xu hướng chảy máu rõ ràng, có thể cho liều vitamin K lớn hơn.

　　⑥ Khác: Khi xảy ra nhiễm trùng, cần thực hiện điều trị kháng nhiễm trùng hiệu quả kịp thời. Trong thời gian điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, nếu xảy ra nhiễm trùng, thường là nhiễm trùng cơ hội,病原体 thường là vi khuẩn Gram âm, vì vậy nên sử dụng thuốc điều trị phù hợp. Ngoài ra, khi xảy ra hôn mê gan, cần xử lý kịp thời và đúng cách.

　　II. Kết quả điều trị

　　Do nguyên nhân gây bệnh và mức độ nghiêm trọng khác nhau mà khác nhau, người nhẹ có thể giảm nhẹ thành viêm gan mạn tính持续性, người nặng có thể phát triển thành xơ gan, có thể phát hiện ra ung thư gan. Các trường hợp âm tính với HBsAg sau điều trị có kết quả tiên lượng tốt.

　　Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị có rượu cháy quá nhiều, công việc nặng nhọc, nhiễm trùng thứ phát, dùng thuốc không đúng cách, điều trị không kịp thời và điều trị không彻底.