一、发病原因
肝病贫血最常见于Laennec肝硬化,胆汁性肝硬化、血色病、坏死后性肝硬化、急性肝炎、肝豆状核变性等亦可引起肝病贫血。
ثانيًا، الآلية المرضية:
لم يكن سبب الإصابة بالأنيميا الناتجة عن أمراض الكبد معروفًا بشكل كامل حتى الآن، ولكن تم إثبات أنه مرتبط بالعوامل التالية:
1، نقص عوامل تكوين الدم الحمراء:النموذج الأول: الكبد هو عضو مهم في عملية التمثيل الغذائي للجسم، وله دور مهم في الحفاظ على وظائف الجهاز الدموي الطبيعية.
(1النموذج الأول: إعداد المواد الخام للإنتاج: الفولات، فيتامين B12، يتم تخزين الأدوية في الكبد احتياطيًا، والعديد من البروتينات والدهون يتم تكوينها أيضًا في الكبد.
(2النموذج الأول: تكوين عوامل التجلط: عوامل التجلط Ⅰ، Ⅱ، Ⅴ، Ⅶ، Ⅸ، Ⅹ، Ⅻ، ⅩⅢ يتم تكوينها في الكبد.
(3النموذج الأول: إنتاج جزء من عوامل تكوين الدم الحمراء: الكبد هو المكان الرئيسي للتوليد خارج الكلى لعوامل تكوين الدم الحمراء.
لذلك، عند إصابة الكبد بالأمراض، يمكن أن يؤدي انقطاع هذه الوظائف إلى نقص الفولات، وفيتامين B12نقص الفولات يسبب فقر الدم الكبدي، ونقص تكوين الخلايا الدموية الكبيرة، والاضطرابات في ميكانيكية التجلط تؤدي إلى نزيف، مما يؤدي إلى فقر الدم الناتج عن نقص الحديد.
2، تقليل طول العمر للدم الحمراء:يمكن رؤية تقليل طول العمر للدم الحمراء في الكبد في أمراض الكبد مثل التهاب الكبد الناتج عن تناول الكحول، وتمثيل الكبد بالصفراء، واليرقان المزمن، والتهاب الكبد المعدي، وحتى في أمراض لم تظهر فيها فقر الدم، يظهر تقليل طول العمر للدم الحمراء، بما في ذلك.70% من مرضى الكبد يعانون من تقليل طول العمر للدم الحمراء. لم يكن سبب تقليل طول العمر للدم الحمراء في الكبد معروف بشكل كامل حتى الآن. إذا تم نقل الدم من المرضى إلى الأشخاص السليمين، فإن طول العمر للدم الحمراء في الجسم السليم يزيد بشكل ملحوظ، بينما يقل طول العمر للدم الحمراء في الجسم المريض. مما يشير إلى أن تقليل طول العمر للدم الحمراء يرجع إلى عوامل النزيف خارج الخلايا الحمراء. أظهرت الدراسات أن العوامل التالية مرتبطة بتقليل طول العمر للدم الحمراء في المرضى:
(1النموذج الأول: تضخم الكبد: يمكن أن يصاحب تضخم الكبد في الكبد التهابي زيادة في نشاط الكبد، مما يؤدي إلى تدمير الدم الحمراء بشكل كبير في الكبد. يمكن استخدام51باستخدام الراديوكربون Cr لتحديد وقت الحياة للدم الحمراء، أظهرت التجارب في الخارج أن طول العمر للدم الحمراء في المرضى الذين يعانون من أمراض الأنسجة النخاعية يقل بشكل ملحوظ مقارنة بالذين لا يعانون من تضخم الكبد. أظهرت التجارب أن وزن تضخم الكبد في المرضى الذين يعانون من أمراض الأنسجة النخاعية يزيد.1كجم، فإن كمية الدم الحمراء المدمرة في كل يوم في الكبد تزيد من كثافة الدم.1%.
(2النموذج الأول: اختلال التمثيل الغذائي للهيموغلوبين: في مرضى الكبد، يقل معدل التمثيل الغذائي لطريق الفوسفو-بيتالوس في خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوتاثيون المقلب في الخلايا، ويتسبب في تعرض الهيموغلوبين للتأكسد بسهولة، مما يؤدي إلى تشكيل كتلة Heinz، وتدمير الدم الحمراء بسهولة. قد تكون الأسباب وراء انخفاض معدل التمثيل الغذائي لطريق الفوسفو-بيتالوس انخفاض في نيكوتيناميد الأدينين دينوكليوتيد فوسفات (NADP) أو أسباب غير معروفة حتى الآن. بالإضافة إلى ذلك، يعاني المرضى من نقص الفوسفور، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى ATP في خلايا الدم الحمراء، مما يقلل من مرونة الغشاء ويؤدي إلى نزيف الدم الحمراء.
(3،الاختلال في دهون الغشاء الخلوي للدم الحمراء: يتكون الغشاء الخلوي للدم الحمراء من طبقتين دهنية، حيث تكون الجانب الخارجي للغشاء مغطى بالكوليسترول الحر والفوسفوليبيد الكولين والشحم الأحادي الدهني، والجانب الداخلي للغشاء مغطى بالفوسفوليبيد الكولين والشحم الأحادي الدهني. في مرضى التهاب الكبد والصفراء الكحولية والصفراء البولية، يزيد الكوليسترول الحر والفوسفوليبيد الكولين في الجانب الخارجي للغشاء الخلوي عن النسبة الطبيعية.20%50%,يؤدي إلى زيادة مساحة سطح خلايا الدم الحمراء مما يسبب تكوين خلايا دم حمراء كبيرة وذات شكل نحاسي، مما يجعلها تظل في السدادة الدموية للكبد لفترة طويلة، مما يجعلها سهلة للإصابة بالابتلاع من قبل الخلايا الدهنية والمفترسة. بالإضافة إلى ذلك، يزيد نشاط أنزيم السكر في المسالك البولية لدى مرضى انسداد القناة البولية من إنتاج السكر على سطح خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انخفاض في نشاط خلايا الدم الحمراء.
(4،فقر الدم الناتج عن خلايا الدم الحمراء الجنية (acanthocyte): يزيد الكوليسترول على سطح خلايا الدم الحمراء بشكل ملحوظ بينما لا يزيد الفوسفوليبيد الكولين بشكل متناسب، مما يؤدي إلى انخفاض في مرونة خلايا الدم الحمراء، عند مرورها عبر الكبد، يتم ابتلاع الغشاء الخلوي جزءًا جزءًا من قبل الخلايا الدهنية والمفترسة، مما يؤدي إلى تقليل مساحة خلايا الدم الحمراء باستمرار، حتى تصبح خلايا الدم الحمراء مثل الشوك. معروف أن آلية تغيير دهون خلايا الدم الحمراء مرتبطة بالعوامل التالية:
①نسبة الكوليسترول إلى الفوسفوليبيد في الدم منخفض الكثافة: لا يمكن لخلايا الدم الحمراء البالغة أن تصنع دهون، ويجب أن تعتمد على البروتينات الدهنية في الدم للتحديث. يمكن أن يتغير مكون الدهون على سطح خلايا الدم الحمراء بسبب عدم توازن البروتينات الدهنية في الدم. لا يزال السبب الذي لم يُفهم بعد لعدم حدوث عدم توازن في البروتينات الدهنية في بعض المرضى غير واضح.
②مركب الفوسفوليبيد الكولين في الدم:-انخفاض نشاط إنزيم تحويل الكوليسترول.
③تراكم الصفراء في الدم:
④عوامل أخرى: يعاني مرضى الصفراء الكحولية من نقص في فيتامين E المُسبب من الكحول، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد الأحماض الدهنية غير المعدنية على سطح خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تشوه الغشاء والانخفاض في مقاومته للمواد الأكسجينية. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون ارتفاع ضغط البابا وتمدد الكبد أسبابًا جزئية لنزيف الكبد. قد تكون زيادة نشاط أنزيم السكر في المسالك البولية لدى مرضى انسداد القناة البولية تزيد من إنتاج السكر على سطح خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انخفاض في نشاط خلايا الدم الحمراء.
3،انخفاض وظيفة النخاع العظمي في إنتاج الدم:يُظهر معظم مرضى الكبد أن معدل تحديث الحديد في السائل الدموي، وكفاءة استخدام الحديد في خلايا الدم الحمراء، ومعدل تحديث الحديد في خلايا الدم الحمراء تكون طبيعية أو تنخفض، مما يعني انخفاض وظيفة النخاع العظمي في إنتاج الدم. ولكن هناك أيضًا تقارير تشير إلى زيادة، قد تكون مرتبطة بأي إصابة مصاحبة للمرضى. يعاني مرضى الكبد المصابين بالتسمم الكحولي من انخفاض واضح في وظيفة تكوين خلايا الدم الحمراء. يظهر ذلك بوجود تحولات كبيرة في خلايا الدم الحمراء الشابة في النخاع العظمي، وجود حويصلات في خلايا الدم الحمراء الشابة والخلايا البيضاء، وزيادة عدد خلايا الدم الحمراء التي تحتوي على حبيبات الحديد في شكل حلقة، مما يعني وجود أمراض في تكوين خلايا الدم الحمراء. يختفي هذا الظاهرة بعد التوقف عن تناول الكحول.
4،زيادة حجم السائل الدموي:معظم المرضى المصابين بالمرض الكبدي المزمن يعانون من فقر الدم، حيث يزيد حجم السائل الدموي في الدم عن النسبة الطبيعية بنسبة15%،يُظهر بعض المرضى الذين يعانون من فقر الدم أن حجم خلايا الدم الحمراء لم يقلل، لذا فإن تمدد الدم أيضًا يُعتبر واحدًا من أسباب فقر الدم لدى مرضى الكبد.
5،نزيف:مرضى الصفراء الكحولية المصابين بالنزيف تم الإبلاغ عنهم في التقارير المختلفة24%75،مرضى الصفراء الكحولية يُظهرون نزيفًا رئيسيًا في الجهاز الهضمي، يتبعه نزيف الأوراق الشرجية ونزيف الرحم. زيادة عدم توازن ميكانيكية للدموية لدى المرضى يزيد من نزيف الدم. يمكن أن تكون النزيف أيضًا واحدة من أسباب فقر الدم لدى مرضى الكبد.