Bệnh nhiemann-Bệnh Pick

　　Bệnh này là một bệnh lý chuyển hóa đường và lipid bẩm sinh, đặc điểm là hệ thống reticuloendothelial toàn thân có rất nhiều bào bọt chứa鞘磷脂. Bệnh này là một bệnh lý di truyền隐性 liên quan đến nhiễm sắc thể, khoảng1/3Bệnh nhân có tiền sử gia đình rõ ràng. Do thiếu鞘磷脂 dẫn đến rối loạn chuyển hóa鞘磷脂, gây rối loạn chức năng của lipid và辅酶, dẫn đến sự tích tụ quá nhiều của chất lipid tương tự trong cơ thể. Trong hệ thống reticuloendothelial, xuất hiện gan, bàng quang to, và sự suy giảm tiến hóa của hệ thần kinh trung ương.鞘磷脂 được tạo ra bởi N-acyl amine và1acyl nitramol với1phần tử phosphocholine trong C-acyl sphingosine và phosphocholine, hoạt tính của酶 này cao nhất trong gan bình thường, giảm xuống gan, thận, não và ruột non.50% dưới. Bệnh này được chia thành6Loại, trong thời kỳ trẻ em chủ yếu là loại A, B, C ba loại.

　　Loại A và B do sự biến đổi gen ASM dẫn đến sự giảm hoạt tính ASM, tích tụ鞘磷脂 và chất béo khác trong hệ thống monocytic-macrophage. Gen ASM cố định tại11p15.1~p15.4, đã phát hiện ra12Loại biến thể. Loại C là缺陷 trong việc chuyển hóa cholesterol ngoại sinh và tích tụ cholesterol không bão hòa trong lysosome,缺陷 của loại này vẫn chưa rõ ràng. Nhiệm vụ tích tụ trong gan và tủy xương của bệnh nhân ngoài cholesterol không bão hòa còn có鞘磷脂, phospholipid và glycolipid, trong khi nhiệm vụ tích tụ trong não chỉ có glycolipid. Hoạt tính ASM trong bạch cầu bình thường, chỉ có một phần鞘磷脂ase thiếu trong tế bào được nuôi cấy, cho thấy là do tích tụ cholesterol trong lysosome. Nhiều tổ chức có thể thấy tế bào bọt và tế bào tế bào xanh biển. Những tế bào này không phải là đặc trưng của loại C, trong một số trường hợp không có sự phình to của cơ quan nội tạng. Trong sinh thiết da và mạc mắt có thể thấy thể inclusion đặc trưng.

　　Bệnh nhân Peck ngoài việc bị đần độn (rối loạn nhận thức) rõ ràng, thường gặp các biến chứng như mất ngôn ngữ, trầm cảm, có thể dẫn đến nhiễm trùng phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu. Gan và tủy xương to, bệnh phổi mạn tính, bệnh tim phổi, co giật, chậm phát triển có thể dẫn đến xơ gan, suy gan chức năng, xảy ra tăng áp lực tĩnh mạch cửa và dịch màng bụng. Bệnh nhân có thể gặp rối loạn tâm thần trong thời kỳ dậy thì.

　　Bệnh nhiemann-Bệnh Peck phổ biến ở trẻ em nhỏ, có các đặc điểm chính như gan và tủy xương to, điểm màng đỏ cherry ở đáy mắt và tế bào bọt lớn trong mẫu xương sống. Biểu hiện cụ thể của bệnh này như sau:

　　1, loại A

　　sinh ra6tháng xuất hiện gan và tủy xương to, sau đó nhanh chóng tiến triển bệnh thoái hóa hệ thần kinh trung ương. Triệu chứng hệ thần kinh sớm表现为 lực co thắt thấp và yếu cơ, phản ánh trong việc nuôi dưỡng khó khăn, bệnh淋巴结, xâm nhập phổi, da trở nên vàng nâu, co giật. Một nửa trẻ em có điểm màng đỏ cherry ở đáy mắt, thường có biểu hiện chậm phát triển, bệnh hợp đồng đường thở, nhiều hơn2～3tuổi tử vong, hoạt tính của鞘磷脂酶 axit thấp hơn giá trị bình thường5％

　　2, loại B

　　Nguyên nhân phổ biến nhất, tình trạng bệnh nhẹ hơn so với loại A, ở trẻ em có gan và tủy xương to, bụng phình to. Ở bệnh nhân nặng, gan bị ảnh hưởng có thể dẫn đến xơ gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa và dịch màng bụng. Gan to có thể phát triển thành gan chức năng cao, giảm toàn bộ tế bào máu, cần phải phẫu thuật cắt một phần hoặc toàn bộ tủy xương, gan to ở bệnh nhân nhẹ có thể được phát hiện khi đã lớn lên. Trên phim X-quang ngực của bệnh nhân có thể thấy sự xâm nhập lan tỏa của màng lưới sau nốt, bệnh nhân nặng có thể dẫn đến bệnh phổi mạn tính, bệnh tim phổi. Nhiều bệnh nhân không bị ảnh hưởng của hệ thần kinh, trí thông minh bình thường, cũng có một số báo cáo về trí thông minh thấp. Tuổi thọ có thể sống đến người lớn, hoạt tính của鞘磷脂酶 axit thấp hơn giá trị bình thường.5％～10％

　　3、loại C

　　Triệu chứng đa dạng, biểu hiện điển hình là trong thời kỳ trẻ em có sự phát triển khác nhau của gan và gan tĩnh mạch, liệt cơ nhãn quang trên trục não, và sự suy giảm hệ thần kinh trung ương tiến triển chậm (rối loạn协调 tiến triển, rối loạn cương cứng và bệnh痴呆). Liệt cơ nhãn quang trên trục não là dấu hiệu của tổn thương thần kinh trung ương, là dấu hiệu đặc trưng. Trẻ em có biểu hiện hành vi bất thường khi vào trường mẫu giáo và tiểu học, thường bị coi là ngu ngốc, dần dần trở nên痴呆, rối loạn phát âm, khó khăn trong ngôn ngữ, chảy nước bọt. Rối loạn cương cứng đầu tiên xuất hiện trong việc đi bộ hoặc chạy,姿势 bất thường của tay và chân, bước đi không vững dễ té ngã, dần dần trở thành toàn thân, thường kèm theo cơn co giật, có thể xảy ra rối loạn tâm thần trong tuổi dậy thì.

　　4、biến thể khác

　　Bệnh gan non tử vong, suy chức năng gan, tổn thương thần kinh trung ương tiến triển sớm ở trẻ sơ sinh, kèm theo hoặc không kèm theo tổn thương gan, người lớn kèm theo rối loạn tâm thần hoặc bệnh痴呆 tiến triển.

　　Bệnh này thuộc về di truyền隐性染色体, trong việc phòng ngừa, chú ý thực hiện chẩn đoán trước sinh tốt, thực hiện công việc tư vấn về bệnh di truyền. Nếu đã có một trẻ em mắc bệnh này, thì các em bé sau này mà mang thai có50％ có thể mắc bệnh này, vì vậy nên tiến hành xét nghiệm hoạt tính enzym trước sinh cho thai nhi. Đo hoạt tính enzym của tế bào fibroblast da có thể phát hiện semi-dị hợp tử loại A và B, xét nghiệm hoạt tính enzym của tế bào nước ối nuôi cấy có thể cung cấp cho việc chẩn đoán trước sinh loại A và B.

　　Neiman-Bệnh Pick là bệnh chuyển hóa di truyền do鞘磷脂 và cholesterol đọng lại ở các cơ quan khác nhau trong cơ thể, thường sử dụng các xét nghiệm phòng thí nghiệm và các xét nghiệm hỗ trợ.

　　1、xét nghiệm máu:huyết sắc tố bình thường hoặc có nhẹ thiếu máu. Khi tăng sản splenomegaly rõ ràng, số bạch cầu giảm, bào bì và tế bào lympho thường xuất hiện các bọt đặc trưng, khoảng8～10cái, có giá trị chẩn đoán. Điện tử kính hiển vi cho thấy các bọt này là lysosome chứa chất béo, số血小板 bình thường. Trong giai đoạn cuối có tăng sản splenomegaly, bệnh nhân thiếu hoạt tính của enzym phospholipase.

　　2、xét nghiệm xương sống:典型 của Neiman-bào bì, thường gọi là tế bào bọt, kích thước tế bào này20～100μm. Nucleus nhỏ, hình tròn hoặc hình trứng, thường là một cái, cũng có thể là đôi. Cytoplasm phong phú, chứa đầy các bọt nhỏ trong suốt hình tròn, giống như quả mọng hoặc dạng bọt. Điện tử kính hiển vi cho thấy có một phần màng xung quanh các bọt, dùng kính hiển vi quang học để kiểm tra mẫu không nhuộm, có thể hiển thị cytoplasm của tế bào có hình bọt, khác với tế bào Gaucher, khi quan sát dưới ánh sáng phân quang, các bọt có tính chất phản xạ song chiếu. Dưới ánh sáng紫外, ánh sáng phát sáng màu xanh vàng, đặc điểm sinh hóa PAS dương nhẹ, thành bọt trong cytoplasm dương, tâm bọt âm. Acid phosphatase, alkaline phosphatase, peroxidase, Sudan black đều có phản ứng âm.

　　3Kiểm tra sinh hóa máu:Cholesterol toàn phần có thể tăng cao, SGPT nhẹ tăng.

　　4Kiểm tra nước tiểuTăng lượng bài tiết鞘 phosphatidylcholine rõ ràng.

　　5Gan, gan và hạch bạch huyết sinh thiếtCó sự xâm nhập của tế bào bọt鞘 phosphatidylcholine dày, mảnh hoặc lan tỏa.

　　6Đo hoạt tính鞘 phosphatidylcholineHoạt tính của鞘磷脂ase trong bạch cầu hoặc tế bào biểu bì được nuôi cấy khác nhau, hoạt tính của mỗi loại enzyme khác nhau, rất đáng tin cậy đối với chẩn đoán.

　　7Kiểm tra X-quangKhông có biểu hiện đặc trưng của X-quang, trong các trường hợp sống lâu dài, do tế bào mô mỡ trong xương tăng sinh mạnh mẽ có thể xuất hiện chứng loãng xương, tăng đường kính hốc xương, giảm độ dày xương, thậm chí có thể xuất hiện vùng hư hỏng cục bộ ở xương dài, nhưng không có sự thay đổi dị dạng to lớn của xương. Sau khi trẻ lớn lên, các bào quan mỡ trong phổi bị xâm nhập bởi tế bào mô mỡ, phổi có thể xuất hiện biểu hiện giống bệnh tăng sinh tế bào mô mỡ, phổi có thể xuất hiện sự xâm nhập hạt giống hoặc mạng lưới, tổng hợp lại không có đặc điểm, chỉ cung cấp cơ sở hỗ trợ chẩn đoán.

　　8Kiểm tra siêu âmCó sự sưng to gan, gan, hạch bạch huyết.

　　9Điện não đồCó sóng não bất thường.

　　10Kiểm tra mắt đáyCảnh quan cherry đỏ.

　　Việc kiểm soát chế độ ăn uống sớm trong bệnh này có hiệu quả rõ ràng, có thể ngăn chặn sự phát triển của bệnh. Từ khi mới sinh, không cho bú sữa và thực phẩm chứa galactose như đậu nành, đường, thay thế bằng thực phẩm ngũ cốc, trái cây, thịt, trứng. Từ khi sinh ra...2tháng bắt đầu, cung cấp chế độ ăn ít phenylalanin, thay thế bằng protein thủy phân, cho đến khi...6khoảng độ tuổi. Cha mẹ cũng cần chú ý phải hạn chế chế độ ăn chứa đồng.

　　Bệnh nhiemann-Bệnh Pick (NPD) hiện nay vẫn chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu và toàn diện, chủ yếu là điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng, chú ý đến dinh dưỡng bằng chế độ ăn ít chất béo. Các triệu chứng lâm sàng có thể được điều trị theo triệu chứng, tăng cường chăm sóc. Có người cho rằng...7Bệnh nhân NPD ở độ tuổi 10 thực hiện phẫu thuật ghép gan, đã phục hồi chức năng gan, nhưng không ngăn chặn sự phát triển của các triệu chứng thần kinh.