Детский Ниман-皮克病

　　本病征为先天性糖脂代谢异常性疾病，其特点是全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。本病征是一种常染色体隐性遗传性疾病，约1/3病例有明显家族史。由于神经鞘磷脂缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍，使脂与辅酶的作用失调，引起类脂质在体内过多沉积。在网状内皮系统中，出现肝、脾大，中枢神经系统退行性变。神经鞘磷脂是由N-酰基硝氨醇与1个分子的磷酸胆碱在C1部位连接而成。神经鞘磷脂酶来源于各种细胞膜和红细胞基质等，在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后，经神经鞘磷脂酶将其水解成N-酰基鞘氨醇和磷酸胆碱，正常肝脏中此酶活力最高，脾、肾、脑和小肠降低至50％以下。本症分成6型，儿童期以A、B、C三型为主。

　　A型及B型是由于ASM基因突变造成ASM活性减低，在单核巨噬细胞系统贮积了鞘磷脂及其他脂质。ASM基固定位于11p15。1～p15。4，已发现了12种突变型。C型则为细胞转运外源胆固醇的缺陷及溶酶体中贮积了未脂化的胆固醇，此型的分子缺陷还不清楚。在患者肝、脾组织中贮积物除未脂化的胆固醇外还有鞘磷脂、磷脂及糖脂，而脑组织中贮积物只有糖脂。白细胞中ASM活性正常，仅在经培养的细胞中，可有部分鞘磷脂酶缺乏，说明为继发于溶酶体中胆固醇的贮积。许多组织中可见到泡沫样细胞及海蓝组织细胞。这些细胞并不是C型的特异细胞，在一些无脏器肿大的病例中可没有。在皮肤及结膜活检可见到特异的包涵体。

　　本病患儿除明显痴呆(认知障碍)外，常见的合并症有失语、抑郁症，并可继发肺部感染、尿路感染等。肝脾淋巴结肿大及慢性肺疾病、肺心病、惊厥、生长发育迟缓可导致肝硬化、肝功能衰竭，发生门脉高压及腹水。患者青春期可发生精神障碍。

　　Детский Ниман-皮克病以年幼儿童多发，具有肝、脾大，眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。此病的具体临床表现如下：

　　1、A型

　　在出生6个月内出现肝脾大，继之很快进展的中枢神经系统退化。早期神经系统表现为肌张力低及肌无力，反映在喂养困难、淋巴结病及肺浸润、皮肤呈黄棕色、惊厥。半数患儿眼底黄斑区有樱桃红斑，常有生长发育迟缓、呼吸道合并症的表现，多于2～3岁死亡，酸性鞘磷脂酶活性低于正常值的5％

　　2、B型

　　Самый распространенный,病情较A型轻，在儿童早期有肝脾大、腹部膨隆。重症患者肝受累可导致肝硬化、门脉高压及腹水。脾大可发展为脾功能亢进，全血细胞减少，应做部分或全脾切除术，轻症患者的脾大可到成人才被发现。在患者的X光胸片可见到弥漫性网状后结节状浸润，重症患者可导致慢性肺疾病、肺心病。多数患者无神经系受累，且智力正常，也有个别报道有智力低下。寿命可活至成人，酸性鞘磷脂酶活性为正常值的5％～10％

　　3и C-тип

　　Клинические проявления разнообразны, типичными являются不同程度的 увеличение печени и селезенки в детстве, вертикальная нистагма над ядром и медленный прогрессирующий регресс центральной нервной системы (прогрессирующая атаксия, дистония и деменция). Вертикальная нистагма над ядром является признаком вовлечения нервной системы ствола мозга, это характерный признак. Дети в детском саду и начальной школе проявляют аномальное поведение, часто считают их тупыми, постепенно страдают от деменции, нарушения речи, затруднения в речи, слюноотделение. Дистония сначала проявляется аномальным положением рук и ног при ходьбе или беге,不稳ой походкой, легко падающей, постепенно становится всеобщей, часто伴有惊厥, в подростковом возрасте может развиться психическое расстройство.

　　4и другие варианты

　　Летальный новорожденный гепатит, недостаточность функции печени, раннее прогрессирующее повреждение центральной нервной системы младенца, с или без вовлечения печени, у взрослых с психозом или прогрессирующей деменцией.

　　Эта болезнь является рецессивно-геномной, в профилактических мерах необходимо уделять внимание дородовой диагностике, а также консультациям по наследственным заболеваниям. Если у вас уже есть ребенок с этой болезнью, то以后的 плод имеет50% вероятности заболевания, поэтому необходимо провести дородовую диагностику активности ферментов плода. Измерение активности фермента фибробластов кожи позволяет выявить гомозиготные формы A и B, определение активности фермента клеток амниотической жидкости позволяет проводить дородовую диагностику для форм A и B.

　　Ниман-Болезнь Пика - это генетическое метаболическое заболевание, при котором сфероидный спинглиоз и холестерин откладываются в различных органах тела, обычно используются лабораторные исследования и вспомогательные исследования.

　　1、血象：Гемоглобин в норме или с легкой анемией. При выраженном гиперспленизме количество лейкоцитов уменьшается, моноциты и лимфоциты часто показывают специфические пустоты, около8～10шт., имеют диагностическую ценность. Под электронным микроскопом эти пустоты充满 липидами лизосомы, количество тромбоцитов в норме. В晚期 наблюдается гиперспленизм, у пациентов отсутствует активность нейралипаз.

　　2、骨髓象：典型的尼曼-Пик-клетки, часто называемые мыльными клетками, диаметр этих клеток20~100 мкм. Нуклеусы малы, округлые или овальные, обычно единичные, могут быть и двойными. Цитоплазма丰富на,充满圆滴状透明小泡泡，类似桑葚状或泡沫状。Электронная микроскопия показывает, что вокруг пузырьков есть часть мембранной структуры, с помощью фазового микроскопа можно проверить некрашеные образцы, и можно увидеть, что цитоплазма клеток呈泡泡状，в отличие от клеток Гоше, под поляризацией пузырьки呈双折射性。Под ультрафиолетом флуоресцируют желто-зеленым, биохимические характеристики слабоположительная реакция PAS, стенки пузырьков в цитоплазме положительные, центр пузырьков негативные. Ацидофосфатаза, алкалофосфатаза, пероксидаза, сурдан черны все呈阴性反应.

　　3Биохимический анализ крови:}}общий уровень холестерина может увеличиться, SGPT легкое увеличение.

　　4Анализ мочизначительно увеличено выделение神经鞘磷脂.

　　5биопсия печени, селезенки и лимфатических узловимеются скопления, пучки или диффузное инфильтрация клеток миелина нейросфингомиелиновыми泡沫ами.

　　6Определение активности фосфатазыактивность фосфатазы лейкоцитов или культивированных фибробластов различна, активность различных типов фосфатазы наиболее надежна для диагностики.

　　7Рентгенне имеет специфических рентгенологических проявлений, в случаях с длительным выживанием, из-за чрезмерного роста жировых клеток в костях может наблюдаться остеопороз, расширение костного мозга, уменьшение толщины костной ткани, даже可能出现局灶ные зоны разрушения в длинных костях, но без деформации костей. После младенческого возраста альвеолы lungs страдают от инфильтрации жировыми клетками, в肺部 можно наблюдать аналогичные проявления гиперпластического процесса клеток,肺部呈粟粒状或 сетчатый инфильтрат, в общем, неспецифичен, предоставляет только вспомогательные данные для диагностики.

　　8УЗИможно видеть увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.

　　9ЭЭГимеются аномальные脑电波.

　　10眼底检查можно видеть алые пятна на персиках.

　　Ранняя диета при заболевании может значительно улучшить состояние, предотвратить прогрессирование заболевания. С рождения не следует давать молоко и продукты, содержащие галактозу, такие как соевое молоко, сахар и т.д., вместо этого следует использовать продукты из злаков, фруктов, мяса, яиц. С рождения2месяцев, начать низкобензойную диету, заменить гидролизованным белком, до6лет. Parental attention should also be paid to limiting the intake of copper-containing foods.

　　Детский Ниман-Болезнь Пика (NPD) в настоящее время не имеет специфического根治治疗方法, а только симптоматическое лечение и поддерживающая терапия, следует обратить внимание на питание, использовать низкожировую диету. Клинические симптомы можно лечить symptomatically, усиливать уход. Кто-то дал7Годовалая девушка с NPD underwent liver transplantation, which restored liver function, but did not prevent the progression of neurological symptoms.