Bambino Niemann-Malattia di Pick

　　Questa sindrome è una malattia congenita di disordine del metabolismo dei glicolipidi, i cui sintomi sono cellule di schiuma contenenti ceramidasi in grande quantità nel sistema reticolo-endoteliale del corpo. Questa sindrome è una malattia genetica recessiva autosomica, circa1/3La malattia ha una storia familiare chiara. A causa della carenza di ceramidasi, si verifica un disordine del metabolismo della ceramidasi, che porta a una disfunzione dell'azione dei grassi e dei cofattori, causando un'eccessiva deposizione di lipidi nel corpo. Nel sistema reticolo-endoteliale, si verificano ingrandimenti del fegato e della milza, e una degenerazione degenerativa del sistema nervoso centrale. La ceramidasi è costituita da N-acile nitramolo e1molecole di fosfatidilcolina nel C1posizioni connesse. L'enzima ceramidasi è derivato da vari membrane cellulari e matrici di globuli rossi, durante il processo di metabolismo cellulare e invecchiamento viene inghiottito dalle cellule fagocitarie, e viene idrolizzato in N-acile ceramide e fosfatidilcolina, la attività enzimatica di questo enzima è più alta nel fegato normale, la milza, i reni, il cervello e l'intestino sono ridotti fino a50% al di sotto. Questa sindrome è divisa in6tipo, nei bambini l'uso principale è dei tipi A, B e C.

　　Il tipo A e il tipo B sono causati da mutazioni del gene ASM che riducono l'attività dell'ASM, con accumulo di ceramidi e altri lipidi nel sistema monocitario-macofagico. Il gene ASM è fissato nel11p15.1~p15.4, sono stati scoperti12Una mutazione di tipo. Il tipo C è un difetto nel trasporto di colesterolo estraneo fuori dalle cellule e una accumulazione di colesterolo non grassificato nei lisosomi, la mutazione molecolare di questo tipo non è ancora chiara. Gli accumuli nei tessuti epatici e splenici del paziente oltre al colesterolo non grassificato includono ceramidi, fosfolipidi e glicolipidi, mentre gli accumuli nei tessuti cerebrali contengono solo glicolipidi. L'attività dell'ASM nelle cellule dei globuli bianchi è normale, solo nelle cellule coltivate, possono esserci una mancanza parziale dell'enzima ceramidasi, il che indica che è secondario all'accumulo di colesterolo nei lisosomi. Le cellule spumose e le cellule blu di mare sono visibili in molti tessuti. Queste cellule non sono specifiche del tipo C, e in alcuni casi senza ingrandimento degli organi possono non essere presenti. Nelle biopsie cutanee e congiuntivali si possono vedere inclusions specifiche.

　　Oltre alla demenza evidente (disfunzione cognitiva) nei bambini affetti da questa malattia, le complicazioni comuni includono afasia, depressione, e possono svilupparsi infezioni polmonari, infezioni delle vie urinarie e altre. L'ingrandimento del fegato, della milza e dei linfonodi, la malattia polmonare cronica, la cardiopatia polmonare, le convulsioni e il ritardo dello sviluppo possono portare a cirrosi epatica, insufficienza epatica, ipertensione portale e ascite. I pazienti possono sviluppare disturbi mentali durante la pubertà.

　　Bambino Niemann-La malattia di Pick è più comune nei bambini piccoli, con ingrandimento del fegato e della milza, macchie rosse di ciliegia nella regione maculare dell'occhio e cellule grandi e sferiche nelle biopsie del midollo osseo. Le principali caratteristiche della malattia sono le seguenti:

　　1, tipo A

　　alla nascita6mesi si verifica l'ingrandimento del fegato e della milza, seguita rapidamente dalla degenerazione del sistema nervoso centrale. I sintomi del sistema nervoso centrale iniziale sono ipotonia muscolare e debolezza muscolare, riflettendo difficoltà di alimentazione, linfadenopatia, infiltrazione polmonare, pelle giallo-marrone, convulsioni. Metà dei bambini ha una macula rossa di ciliegia nella regione della retina, spesso con ritardo dello sviluppo, complicazioni respiratorie, più di2～3anni di età, l'attività dell'enzima acido sphingosidasi è inferiore alla normalità5％

　　2, tipo B

　　Più comune, la malattia è più leggera rispetto al tipo A, nei bambini in età precoce si manifestano ingrandimento del fegato e della milza, e aumento dell'addome. Nei pazienti gravi, l'implicazione del fegato può portare a cirrosi epatica, ipertensione portale e ascite. L'ingrandimento della milza può svilupparsi in iperfunzione splenica, riduzione dei globuli rossi, e deve essere eseguita la resezione parziale o totale della milza. L'ingrandimento della milza nei pazienti lievi può essere scoperto solo quando diventano adulti. Nelle lastre radiografiche del torace del paziente si possono vedere infiltrati nodulari diffusi e reticolari, nei pazienti gravi possono causare malattie polmonari croniche e cardiopatia polmonare. La maggior parte dei pazienti non ha implicazione del sistema nervoso, e la loro intelligenza è normale, ci sono anche casi isolati di bassa intelligenza. La vita può durare fino all'età adulta, l'attività dell'enzima acido sphingosidasi è alla normalità5％～10％

　　3、variazione C

　　La presentazione clinica è diversificata, la presentazione tipica è che durante l'infanzia ci sono gradi diversi di ingrandimento del fegato e della milza, la miopia verticala nucleare superiore e la degenerazione del sistema nervoso centrale progressiva (disordini dell'equilibrio, disturbi della postura e demenza). La miopia verticala nucleare superiore è un segno di coinvolgimento del sistema nervoso centrale del bulbo, un segno caratteristico. I bambini mostrano comportamenti anormali durante la frequenza dell'asilo nido e della scuola elementare, spesso considerati stupidi, e gradualmente diventano demenziali, con difficoltà di articolazione, difficoltà di linguaggio, e saliva che scorre. La disordini della postura si manifestano prima durante la camminata o la corsa, con posture anomale delle mani e dei piedi, instabilità della deambulazione e facilità di cadere, e gradualmente diventano generali, spesso accompagnati da convulsioni, e possono sviluppare disturbi mentali durante l'adolescenza.

　　4、variazioni altre

　　La leucopenia neonatale letale, la sindrome epatica fallimentare, i danni neurologici progressivi in età infantile, con o senza coinvolgimento epatico, gli adulti con disturbi mentali o demenza progressiva.

　　Questa malattia è una malattia genetica recessiva, nella prevenzione è necessario fare bene la diagnosi prenatale, fare bene il lavoro di consulenza sulle malattie genetiche. Se già c'è un bambino con questa malattia, i feti futuri avranno50％potrebbe avere questa malattia, quindi è necessario eseguire la detezione dell'attività enzimatica prenatale del feto. La determinazione dell'attività enzimatica delle cellule fibroblastiche cutanee può rilevare i semi-eterozigoti di tipo A e B, e la detezione dell'attività enzimatica delle cellule amniotiche può essere utilizzata per la diagnosi prenatale di tipo A e B.

　　Niemann-La malattia di Pick è una malattia metabolica ereditaria genetica in cui la鞘磷脂 e il colesterolo si depositano in vari organi del corpo, di solito si adottano esami di laboratorio e esami di supporto.

　　1、血象：l'emoglobina è normale o presenta una leggera anemia. Quando la splenomegalia è significativa, il numero di globuli bianchi diminuisce, i monociti e i linfociti spesso mostrano vescicole caratteristiche, circa8～10unità, di valore diagnostico. Sotto l'elezione a scansione, queste vescicole sono lisosomi pieni di lipidi, il numero di piastrine è normale. Nei stadi avanzati c'è la splenomegalia, i pazienti mancano dell'attività enzimatica della neurolipasi.

　　2、骨髓象：contiene il tipico niemann-cellule di Pick, comunemente chiamate cellule schiumose, il diametro delle cellule20～100μm. Il nucleo è piccolo, circolare o ovoidale, generalmente singolo, ma può anche essere binucleare. La citoplasma è ricca, piena di piccole vescicole trasparenti a goccia, simili a mirtilli o schiuma. Sotto l'elezione a scansione, le vescicole sono circondate da una parte della struttura della membrana, e con il microscopio a fase è possibile visualizzare la citoplasma cellulare in vescicole, diversa dalle cellule di Gaucher, sotto la polarizzazione, le vescicole mostrano la birefringenza. Sotto la luce ultravioletta, la fluorescenza è giallo-verde, le caratteristiche biochimiche sono debole positività alla reazione PAS, le pareti delle vescicole nel citoplasma sono positive, e il centro delle vescicole è negativo. L'acido fosfatasico, l'alkalina fosfatasico, l'enzima perossidasi, e il Sudan nero tutti mostrano reazioni negative.

　　3、esame di laboratorio del sangue:}Il colesterolo totale può aumentare, la SGPT leggermente aumentata.

　　4、esame delle urine：quantità di escrezione di saponificazione del nervo leptomeningeo significativamente aumentata.

　　5、biopsia del fegato, della milza e dei linfonodi：ci sono cellule di schiuma di saponificazione del nervo leptomeningeo in grumi, in strati o diffusi.

　　6、misurazione dell'attività della saponificazione：attività enzimatica della saponificazione delle leucociti o delle cellule fibroblastiche coltivate, l'attività enzimatica dei vari tipi è diversa, è la più affidabile per la diagnosi.

　　7、radiografia：non ci sono espressioni X caratteristiche, nei casi di sopravvivenza a lungo termine, a causa della proliferazione massiccia delle cellule del tessuto grasso nel midollo osseo, può presentare osteoporosi, ingrandimento del canale medulare, riduzione dello spessore della corteccia ossea, persino la presenza di aree di distruzione focali nei longhi osso, ma senza cambiamenti di deformazione ipertrofica ossea. Dopo la prima infanzia, le sacche alveolari sono infiltrate dalle cellule del tessuto grasso, i polmoni possono mostrare manifestazioni simili alla sindrome di iperplasia delle cellule del tessuto, i polmoni presentano un'infiammazione di granuli o di rete, in sintesi, non specifica, solo fornisce una base per la diagnosi di supporto.

　　8、ecografia：è possibile vedere l'ingrandimento del fegato, della milza e dei linfonodi.

　　9、elettroencefalogramma：ci sono onde cerebrali anormali.

　　10、esame眼底：si può vedere il rash del lampone.

　　Il controllo dietetico precoce della malattia di Pick ha un effetto significativo, può prevenire lo sviluppo della malattia. Dalla nascita, non somministrare latte e alimenti contenenti galattosio, come il latte di soia, lo zucchero, ecc., sostituendoli con cereali, frutta, carne, uova e altri alimenti. Dalla nascita...2mesi, fornire una dieta a basso contenuto di fenilalanina, sostituendo con proteine idrolizzate, fino a...6intorno agli anni. I genitori devono anche prestare attenzione a limitare l'assunzione di cibi ricchi di rame.

　　Bambino Niemann-La malattia di Pick (NPD) non ha attualmente trattamenti radicali efficaci, principalmente cure di supporto e sintomatiche, con attenzione alla nutrizione e ad una dieta a basso contenuto di grassi. I sintomi clinici possono essere trattati sintomaticamente, e il护理 deve essere rafforzato. Alcuni dicono che...7Una ragazza di 10 anni con NPD ha sottoposto a trapianto di fegato, che ha ripristinato la funzione epatica, ma non ha fermato lo sviluppo dei sintomi neurologici.