Niemann-Jones-La maladie de Pick

　　Cette maladie est une maladie congenitale d'hypermétabolisme des glycolipides, caractérisée par une grande quantité de cellules foieuses contenant des sphingolipides dans le système reticulo-endothélial du corps. Cette maladie est une maladie de transmission récessive autosomique, environ1/3Les cas présentent une histoire familiale évidente. En raison du déficit en sphingolipides et des troubles du métabolisme des sphingolipides, la fonction de l'lipide et de la coenzyme est déséquilibrée, ce qui entraîne une accumulation excessive de lipides lipidiques dans le corps. Dans le système reticulo-endothélial, il y a une hypertrophie du foie et de la rate, ainsi qu'une dégénérescence du système nerveux central. Les sphingolipides sont constitués de N-acyl-nitramine et1molécules de phosphocholine dans C1lieu-acyl-sphingosine et phosphocholine, l'activité de cette enzyme est la plus élevée dans le foie normal, et elle diminue dans la rate, les reins, le cerveau et l'intestin50% en dessous. Cette maladie est divisée en6type, principalement les types A, B et C pendant l'enfance.

　　Le type A et le type B sont causés par des mutations du gène ASM, entraînant une réduction de l'activité de l'ASM, avec une accumulation de sphingomyéline et d'autres lipides dans le système monocytique-macrophage. Le gène ASM est fixé11p15.1~p15.4, on a découvert12des mutations. Le type C est une déficience dans le transport du cholestérol exogène et une accumulation de cholestérol non lipidique dans les lysosomes, et les déficits moléculaires de ce type ne sont pas encore clairs. Les dépôts dans le foie et la rate des patients, en plus du cholestérol non lipidique, incluent des sphingomyélines, des phospholipides et des glycolipides, tandis que les dépôts dans le cerveau ne contiennent que des glycolipides. L'activité de l'ASM dans les leucocytes est normale, mais une partie des cellules peut manquer d'acide sphingomyélinase après culture, ce qui indique une accumulation secondaire de cholestérol dans les lysosomes. Les cellules en forme de mousse et les cellules kératinisées bleues peuvent être observées dans de nombreux tissus. Ces cellules ne sont pas spécifiques au type C, et dans certains cas sans augmentation des organes, elles peuvent être absentes. Des inclusions spécifiques peuvent être observées dans les biopsies cutanées et conjonctivales.

　　Les enfants atteints de la maladie de Pick, en plus de la démence évidente (troubles de la cognition), présentent souvent des complications telles que l'aphasie, la dépression, et peuvent développer des infections pulmonaires, des infections urinaires et autres. Une augmentation du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques, une maladie pulmonaire chronique, une cardiopathie pulmonaire, des convulsions et un retard de croissance peuvent entraîner une cirrhose hépatique, une insuffisance hépatique, une hypertension portale et une ascite. Les troubles mentaux peuvent survenir à l'adolescence.

　　Niemann-Jones-La maladie de Pick est plus fréquente chez les enfants jeunes, caractérisée par une augmentation du foie et de la rate, une macule de la fovéole de l'œil de couleur cerise et des cellules géantes de mousse dans les frottis du moelle osseuse. Les symptômes spécifiques de cette maladie sont les suivants:

　　1, type A

　　à la naissance6mois après la naissance, suivi d'une dégradation rapide du système nerveux central. Les symptômes neurologiques précoces se manifestent par une hypotonia et une faiblesse musculaire, reflétant des difficultés d'alimentation, une adénopathie, une infiltration pulmonaire, une peau de couleur brunâtre et des convulsions. La moitié des enfants ont une macule de la fovéole de l'œil avec une éruption de couleur cerise, et des signes de retard de croissance et de complications respiratoires sont souvent observés, principalement après2à3ans, avec une activité de l'acide sphingomyélinase inférieure à la valeur normale5％

　　2, type B

　　Le plus courant, la maladie est plus légère que le type A, avec une augmentation du foie et de la rate chez les enfants en bas âge et un abdomen enflé. Une atteinte grave du foie peut entraîner une cirrhose hépatique, une hypertension portale et une ascite. Une augmentation de la rate peut évoluer vers une hyperplasie splénique, une réduction du nombre total des cellules sanguines, et une splénectomie partielle ou totale peut être nécessaire. Une augmentation de la rate chez les patients légers peut ne pas être découverte avant l'âge adulte. Sur les radiographies thoraciques des patients, on peut voir une infiltration nodulaire diffuse et des nodules, qui peuvent entraîner des maladies pulmonaires chroniques et une cardiopathie pulmonaire. La plupart des patients n'ont pas d'atteinte neurologique et leur intelligence est normale, bien qu'il y ait des cas isolés de retard mental. La durée de vie peut atteindre l'âge adulte, avec une activité de l'acide sphingomyélinase inférieure à la valeur normale5％à10％

　　3、C type

　　Les manifestations cliniques sont diverses, les manifestations typiques sont des augmentations variables du foie et de la rate pendant l'enfance, une myosis nucléaire supraspinale verticale et une dégénérescence centrale neurologique progressive (ataxie progressive, dystonie et démence). La myosis nucléaire supraspinale verticale est un signe caractéristique de l'atteinte du tronc cérébral du système nerveux. Les enfants montrent des comportements anormaux pendant qu'ils sont à l'école maternelle et à l'école primaire, sont souvent considérés comme stupides, et deviennent progressivement confus, avec des troubles de la parole, des difficultés de langage, des bégaiements et des salivations. La dystonie se manifeste d'abord par des anomalies des positions des mains et des pieds pendant la marche ou la course, une instabilité de la marche et une facilité à tomber, et devient progressivement systémique, souvent accompagnée de crises, et des troubles mentaux peuvent survenir à l'adolescence.

　　4、autres variants

　　Nouveau-né létal hépatique, insuffisance hépatique, lésion neurologique progressive précoce chez les nourrissons, accompagnée ou non de lésion hépatique, et lésion neurologique progressive chez les adultes, accompagnée ou non de troubles mentaux ou de démence progressive.

　　Cette maladie est une hérédité récessive chromosomique, dans la prévention, il est nécessaire de bien faire le diagnostic prénatal et de bien faire le conseil génétique des maladies héréditaires. Si un enfant a déjà cette maladie, les fœtus à venir ont50％ peuvent être atteints de cette maladie, donc il est nécessaire de faire des tests d'activité enzymatique prénatale pour le fœtus. La détection de l'activité enzymatique des fibroblastes cutanés peut détecter les semi-hétérozygotes de type A et B, et la détection de l'activité enzymatique des cellules amniotiques cultivées peut être utilisée pour le diagnostic prénatal des types A et B.

　　Nieman-La maladie de Pick est une maladie métabolique héréditaire où les sphingomyélines et le cholestérol s'accumulent dans divers organes du corps, généralement diagnostiquée par des examens de laboratoire et des examens complémentaires.

　　1、血象：L'hémoglobine est normale ou légèrement anémique. Lorsque l'hyperplasie splénique est évidente, le nombre de leucocytes diminue, et les monocytes et les lymphocytes montrent souvent des vésicules caractéristiques, environ8à10unités, ayant une valeur diagnostique. Sous le microscope électronique, ces vésicules sont des lysosomes remplis de lipides, et le nombre de plaquettes est normal. À un stade avancé, il y a une hyperplasie splénique, et les patients manquent d'activité de phospholipase dans les leucocytes.

　　2、骨髓象：contient des néomycines typiques-Les cellules de Pick, souvent appelées cellules de mousse, le diamètre de ces cellules est20 à100μm. Les noyaux sont petits, généralement ronds ou ovales, souvent uniques, mais peuvent aussi être doubles. La cytoplasme est riche, rempli de petites vésicules transparentes en forme de gouttelette, ressemblant à des baies de mûrier ou à des bulles. Sous le microscope électronique, les vésicules sont entourées d'une partie de la structure membranaire. En utilisant le microscope optique de phase pour examiner des échantillons non colorés, on peut voir que la cytoplasme des cellules présente une forme vésiculaire, différente des cellules de Gaucher. En observant sous la polarisation, les vésicules sont biréfringentes. Sous la lumière ultraviolette, elles sont fluorescentes en jaune vert. Les caractéristiques biochimiques sont une réaction PAS faiblement positive, les parois des vésicules dans la cytoplasme sont positives et le centre des vésicules est négatif. Les réactions des phosphatases acides, alcalines, peroxydases et Sudan noir sont toutes négatives.

　　3、examen biochimique sanguin :Le cholestérol total peut augmenter, la SGPT légèrement augmentée.

　　4、examen des urinesLa quantité d'excrétion de sphingolipides est significativement augmentée.

　　5、biopsie hépatique, splénique et lymphatiqueIl y a une infiltration focale, en plaque ou diffuse de cellules bulleuses de myéline lipidique.

　　6、mesure de l'activité de la phospholipaseL'activité de la phospholipase à partir des leucocytes ou des fibroblastes cultivés varie d'un type à l'autre, l'activité de l'enzyme est la plus fiable pour le diagnostic.

　　7、rayons X：il n'y a pas de manifestations caractéristiques des rayons X, dans les cas de survie à long terme, en raison de la prolifération massive des cellules histiocytaire graisseuses dans les os, il peut y avoir une ostéoporose, une augmentation de la cavité épiphysaire, une minceur de la corticale osseuse, et même une destruction focale des os longs, mais sans modification de la déformation hypertrophique des os, l'infante après l'âge peut être infiltrée par des cellules histiocytaire graisseuses, les poumons peuvent présenter des symptômes similaires à la syndrome de la prolifération des cellules histiocytaire, les poumons présentent une infiltration granulaire ou en réseau, en résumé, sans spécificité, fournissant uniquement des bases pour le diagnostic d'assistance.

　　8、échographie：on peut voir l'augmentation de la taille des foies, des rate et des ganglions lymphatiques.

　　9、électroencéphalogramme：il y a des ondes cérébrales anormales.

　　10、examen fondusOn peut voir des éruptions rouges de cerise.

　　Le contrôle alimentaire précoce de la maladie est efficace, il peut prévenir le développement de la maladie. Depuis la naissance, les laits et les aliments riches en galactose tels que le lait de soja, le sucre, etc. ne sont pas administrés, et sont remplacés par des aliments riches en céréales, fruits, viande, œufs et autres. Depuis la naissance2mois commence, une alimentation à faible phénylalanine est administrée, remplacée par des protéines hydrolysées, jusqu'à6ans environ. Les parents doivent également noter qu'il est nécessaire de limiter l'alimentation riche en cuivre.

　　Niemann-Jones-La maladie de Pick (NPD) n'a pas encore de traitement curatif spécifique, principalement un traitement de soutien et symptomatique, attention à l'alimentation avec une alimentation à faible teneur en graisse. Les symptômes cliniques peuvent être traités symptomatiquement, renforcer les soins. Quelqu'un a donné...7Une fille de 1 an souffrant de NPD a subi une transplantation hépatique, ce qui a restauré la fonction hépatique, mais n'a pas arrêté le développement des symptômes neurologiques.