Enfermedad de Niemann-Pick-Enfermedad de Pick

　　Esta enfermedad es una enfermedad de metabolismo de glicolipidos congénitos, caracterizada por una gran cantidad de células espumosas que contienen esfingolipidos en todo el sistema retículoendotelial. Esta enfermedad es una enfermedad de herencia recesiva autosómica, aproximadamente1/3La enfermedad tiene un historial familiar claro. Debido a la deficiencia de esfingolipidos que lleva a trastornos en la metabolismo de esfingolipidos, la acción de los lípidos y la coenzima se desequilibra, lo que provoca la acumulación excesiva de lisos en el cuerpo. En el sistema retículoendotelial, se observa hígado y bazo agrandados, y degeneración degenerativa del sistema nervioso central. Los esfingolipidos están compuestos por N-ácido nitroaminol y1moléculas de fosfocolina en C1unión de sitios. La enzima ácida de esfingomielina se origina en diversas membranas celulares y matriz de eritrocitos, entre otros, y después de ser ingerida por los macrófagos durante el proceso de metabolismo celular y envejecimiento, se hidroliza en N-ácido lisosfingoilico y fosfocolina, la actividad de esta enzima es la más alta en el hígado normal, mientras que el bazo, los riñones, el cerebro y el intestino delgado disminuyen hasta5por debajo del 0％. Esta enfermedad se divide en6tipo, en la infancia se presentan principalmente los tipos A, B y C.

　　El tipo A y B se deben a mutaciones en el gen ASM, lo que resulta en una disminución de la actividad de ASM, acumulación de esfingomielina y otros lípidos en el sistema monocito-macrófago. El gen ASM se localiza11p15.1~p15.4, se han descubierto12Una mutación. El tipo C es un defecto en la transferencia de colesterol exógeno y la acumulación de colesterol no esterificado en los lisosomas, y el defecto molecular de este tipo aún no está claro. Los depósitos en el hígado y el bazo de los pacientes, además del colesterol no esterificado, incluyen esfingomielina, fosfolípidos y glicolípidos, mientras que los depósitos en el tejido cerebral solo contienen glicolípidos. La actividad de ASM en los leucocitos es normal, solo puede haber una falta de esfingomielinasa en las células cultivadas, lo que indica que es secundaria a la acumulación de colesterol en los lisosomas. Se pueden ver células espumosas y células de la grasa azul en muchos tejidos. Estas células no son específicas del tipo C, y en algunos casos sin hinchazón de órganos, pueden no estar presentes. En la biopsia de piel y conjuntiva se pueden ver inclusions específicas.

　　Además de la demencia (trastorno cognitivo) clara en los niños con esta enfermedad, las complicaciones comunes incluyen afasia, depresión, y pueden desarrollarse infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario y otras. El agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos, enfermedades pulmonares crónicas, cardiopatía pulmonar, convulsiones y retraso en el desarrollo pueden causar cirrosis hepática, fallo hepático, hipertensión portal y ascitis. Los pacientes pueden desarrollar trastornos psiquiátricos en la adolescencia.

　　Enfermedad de Niemann-Pick-La enfermedad de Pick se presenta más comúnmente en niños pequeños, con agrandamiento del hígado y el bazo, manchas rojas cerejitas en la mácula de la retina y grandes células espumosas en el frotis de la médula ósea, entre otras características principales. Las manifestaciones clínicas específicas de esta enfermedad son las siguientes:

　　1, tipo A

　　al nacer6meses se desarrolla el agrandamiento del hígado y el bazo, seguido rápidamente de la degeneración del sistema nervioso central. Los síntomas neurológicos tempranos se manifiestan por hipotensión muscular y debilidad muscular, lo que se refleja en la dificultad de alimentación, linfadenopatía y infiltración pulmonar, piel amarillenta y convulsiones. La mitad de los niños tienen manchas eritematosas en la mácula de la retina, a menudo con retraso en el desarrollo y complicaciones respiratorias, más2～3años de edad, la actividad de la enzima ácida de esfingomielina es inferior a la normal5％

　　2, tipo B

　　El más común, la enfermedad es más leve que el tipo A, en la etapa temprana de los niños hay hígado y bazo agrandados, abdomen hinchado. La lesión hepática grave en los pacientes graves puede causar cirrosis hepática, hipertensión portal y ascitis. El agrandamiento del bazo puede desarrollarse en hiperfunción del bazo, disminución de los glóbulos rojos completos, se debe hacer una resección parcial o completa del bazo, el agrandamiento del bazo en los pacientes leves puede detectarse hasta la edad adulta. En la radiografía de tórax del paciente se puede ver una infiltración difusa de nodos en red, en los pacientes graves puede causar enfermedades pulmonares crónicas, cardiopatía pulmonar. La mayoría de los pacientes no tienen afectación del sistema nervioso, y la inteligencia es normal, también hay informes individuales de bajo nivel intelectual. La esperanza de vida puede alcanzar la edad adulta, la actividad de la enzima ácida de esfingomielina es5％～10％

　　3、C tipo

　　La presentación clínica es diversa, los síntomas típicos son la hinchazón hepática y esplénica en la infancia en diferentes grados, el parálisis del músculo ocular superior nuclear vertical y la degeneración del sistema nervioso central progresiva (ataxia progresiva, trastorno de la tensión y demencia). La parálisis del músculo ocular superior nuclear vertical es un signo característico de afectación del sistema nervioso medular, es un signo característico. Los niños que van al jardín de infantes y la primaria muestran comportamientos anormales, a menudo se los considera tontos, y gradualmente se vuelven estúpidos, tienen trastornos de la articulación, dificultades de lenguaje, salivación. El trastorno de la tensión se manifiesta primero en la postura de las manos y los pies al caminar o correr, la marcha inestable es fácil de caer, y gradualmente se convierte en una condición general, a menudo con convulsiones, puede ocurrir trastornos psicológicos en la adolescencia.

　　4、otros tipos

　　Enfermedad hepática neonatal letal, fallo de la función hepática, daño progresivo del sistema nervioso central en la infancia, con o sin afectación hepática, en adultos con psicosis o demencia progresiva.

　　Esta enfermedad es una herencia recesiva cromosómica, en la prevención, se debe prestar atención a la realización de diagnósticos prenatales, y se debe realizar el asesoramiento sobre enfermedades genéticas. Si ya hay un niño con esta enfermedad, el feto que tiene después es50％ puede contraer esta enfermedad, por lo tanto, se debe realizar una prueba de actividad enzimática prenatal para el feto. La determinación de la actividad enzimática de las células fibroblásticas de la piel puede detectar hemizigotos de tipo A y B, y la detección de la actividad enzimática de las células del líquido amniótico puede realizarse para el diagnóstico prenatal de tipo A y B.

　　Niemann-La enfermedad de Pick es una enfermedad metabólica hereditaria en la que el esfingosídeo y el colesterol se depositan en varios órganos del cuerpo, se suelen realizar exámenes de laboratorio y exámenes complementarios.

　　1、血象：La hemoglobina es normal o tiene una leve anemia. Cuando el hiperesplenismo es obvio, disminuye la cantidad de leucocitos, los monocitos y los linfocitos a menudo muestran vacuolas características, aproximadamente8～10piezas, con valor diagnóstico. Bajo el microscopio electrónico, estas vacuolas son lisosomas llenos de lípidos, la cantidad de plaquetas es normal. En la etapa tardía, hay hiperesplenismo, el paciente carece de la actividad de la enzima neurofisftasa.

　　2、髓象：contiene una niemann-Células de Pick, también conocidas como células de espuma, el diámetro de las células20～100μm. El núcleo es pequeño, redondo o ovalado, generalmente único, pero también puede haber dos núcleos. La citoplasma es rica, llena de vesículas transparentes en forma de gota, similar a la forma de moras o espuma. Bajo el microscopio electrónico, se muestra que las vesículas están rodeadas por una parte de la estructura de la membrana, y con el microscopio de fase, se puede observar que la citoplasma celular es de forma vesicular, diferente de las células de Gaucher, bajo observación polarizada, las vesículas son birefringentes. Bajo luz ultravioleta, la fluorescencia es amarillo-verde, las características bioquímicas son reacción PAS débilmente positiva, las paredes de las vesículas en la citoplasma son positivas y el centro de las vesículas es negativo. La fosfatasa ácida, la fosfatasa alcalina, la peroxidasa y el Sudan negro todos dan reacciones negativas.

　　3Examen bioquímico de sangre:}El nivel total de colesterol puede aumentar, el SGPT puede aumentar ligeramente.

　　4Examen de orinaLa cantidad de excreción de fosfatidilcolina se incrementa significativamente.

　　5Biopsia de hígado, bazo y ganglios linfáticosHay infiltración de células grasas de mielina en forma de montón, en forma de placa o difusa.

　　6Medición de la actividad de la fosfatidilcolinaLa actividad de la enzima fosfatidilcolina en los leucocitos o las células fibroblásticas cultivadas es diferente en cada tipo, lo que es más confiable para el diagnóstico.

　　7Examen de rayos XNo hay manifestaciones radiográficas características, en los casos de supervivencia a largo plazo, debido a la proliferación masiva de células tisulares grasa en los huesos, puede manifestarse la osteoporosis, el ensanchamiento de la cavidad medular, la disminución de la cáscara ósea, incluso pueden aparecer áreas de destrucción focal en los huesos largos, pero sin cambios de deformidad hipertrofica de los huesos.

　　8Examen de ultrasonidoSe puede ver el agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos.

　　9ElectroencefalogramaSe tienen ondas cerebrales anormales.

　　10Examen de fondo de ojoSe puede ver el eritema de cereza.

　　El control de la dieta en las primeras etapas de la enfermedad tiene un efecto significativo, puede prevenir el desarrollo de la enfermedad. Desde el nacimiento, no se debe alimentar con leche y alimentos que contienen galactosa, como la soja, el azúcar, etc., y se deben reemplazar con alimentos de granos, frutas, carne, huevos y otros alimentos.2Meses comenzaron, se dio una dieta baja en fenilalanina, reemplazada por proteínas hidrolizadas, hasta6Aproximadamente años. Los padres también deben prestar atención a que se deben limitar las dietas ricas en cobre.

　　Enfermedad de Niemann-Pick-La enfermedad de Pick (NPD) aún no tiene un tratamiento curativo eficaz, se basa principalmente en el tratamiento de apoyo y sintomático, se debe prestar atención a la nutrición y adoptar una dieta baja en grasas. Los síntomas clínicos pueden ser tratados sintomáticamente, se debe fortalecer la atención.7Una niña de 14 años con NPD realizó una cirugía de trasplante hepático, recuperó la función hepática, pero no detuvo el desarrollo de los síntomas neurológicos.