สาเหตุของโรคแผลดาวหายใจในผู้สูงอายุยังไม่เป็นที่แน่นอน สาเหตุที่แน่นอนที่สุดคือการติดเชื้อ幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP) การใช้ยาต้านอาการอัลลอร์แอนไทซ์ (NSAID) และการปล่อยสารเม็ดหนังสือเกิน
1และ幽门螺杆菌(HP)ติดเชื้อ
ปัจจุบันเชื่อว่าการติดเชื้อ幽门螺杆菌(HP)เป็นสาเหตุหลักของโรคแผลดาวหายใจ มืออาจเป็นปัจจัยสำคัญในการแพร่เชื้อ幽门螺杆菌(HP) การศึกษาที่เปิดโอกาสในหมู่บ้านที่อยู่โดยสาร242คนของชาวกวามาลาที่มีการศึกษา58% มีสารหลังการตรวจสารเลือด HP บวก พวกเขาในนั้น87% มี幽门螺杆菌(HP)ในช่องทางของฟันหรือขากรรไกร จากนั้นสามารถเห็นว่าการติดเชื้อของภายในภายนอกที่มีติดเชื้อ HP มีความเกี่ยวข้องกันอย่างชัดเจน
เนื่องจากขาดแคลนมันแบบม้าเอ็นที่มีติดเชื้อ HP ที่เหมาะสม หลักฐานที่แสดงว่าการติดเชื้อ HP คือสาเหตุของโรคแผลดาวหายใจมาจากการสังเกตการณ์ทางคลีนิกและการศึกษาเปรียบเทียบอัตราที่สุด
ผู้ป่วยโรคแผลดาวหายใจมีอัตราการตรวจพบ幽门螺杆菌(HP)สูง:โรคแผลดาวหายใจเป็นโรคที่มีสาเหตุหลายปัจจัย การติดเชื้อ HP มีความสำคัญสูงสุดในสาเหตุที่ทำให้โรคเกิดขึ้น การสังเกตการณ์ทางคลีนิกพบว่าไม่ว่าจะเป็นแผลดาวหายใจทางออกของหมากหรือแผลดาวหายใจทางเม็ดหนังสือ ผิวเยื่อรอบแผลดาวมักมีการติดเชื้อ HP และสามารถเห็นได้จากทาง HE ทั่วไป หรือใช้ Warthin-Starry หรือ Giemsa ที่ง่ายต่อการหายใจแก้ว และเกิดภายในความป่วยที่มีติดเชื้อ HP ในชีวิตของประชากรที่มีติดเชื้อ HP มี10%~20% คนเป็นโรคแผลดาวหายใจ อัตราการเสี่ยงของกลุ่มประชากรที่ไม่ได้รับการติดเชื้อ คือ3~4เท่า24บทความที่มีข้อมูลสมบูรณ์1695คน ผลการวิเคราะห์ทั้งหมดเป็น90%~100% โดยเฉลี่ย95% การตรวจสอบทางชีววิทยาและทางเชื้อเชื้อวิทยาของ HP ในแผลดาวหายใจมีอัตราการเชื่อมโยงต่ำกว่าแผลดาวหายใจทางออกของหมาก ประเทศต่างประเทศตรวจสอบ1395คน ผลการสำรวจทั้งหมดเป็น60%~100% โดยเฉลี่ย84%
HP ไม่เพียงแต่มีอัตราการเชื่อมโยงสูงในผู้ป่วยโรคแผลดาวหายใจ แต่ยังมีอัตราการเชื่อมโยงในผู้ป่วยโรคความไม่สบายทางระบบทางเดินอาหารที่ไม่มีแผลดาวหายใจ ได้ถึง50%~85% ดังนั้น การที่มีอัตราการเชื่อมโยง HP สูงในผู้ป่วยโรคแผลดาวหายใจไม่เพียงพอที่จะแสดงว่า HP คือสาเหตุหลักของโรคแผลดาวหายใจ แล้วที่แน่นอนว่าหายใจแก้ว HP สามารถเร่งการหายใจแก้ว ลดอัตราการกลับมาของแผลดาวและลดการเกิดภายในความป่วย ซึ่งอาจเป็นหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุดเพื่อแสดงถึงการทำงานของ HP
การปฏิบัติงานทางคลีนิกที่ใช้ H2ผู้รับยาต้านต้านตัวรับซึ่งทำให้แผลดาวหายใจแก้วหลังจากหยุดใช้ยา1ปีที่กลับมาของปีที่50%~90% และหายใจแก้วภายใน HP สามารถลดช่วงเวลาในการหายใจแก้วและเพิ่มโอกาสหายใจแก้ว ลดอัตราการกลับมาของแผลดาวและลดการเกิดภายในความป่วยของแผลดาว หลังจากที่หายใจแก้ว HP ในปีต่อมาอาจลดลงเป็น10%以下(多数在5%以下)。如患者无HP重复感染,在5年或更长的时期中,可继续保持溃疡不复发。此外,研究表明HP的某些菌株与十二指肠溃疡的发病有关;HP引起中性白细胞的快速激活也与溃疡有关,
2、非甾体消炎药
随着不同NSAID的应用,它们导致的胃肠道(GI)并发症如出血、穿孔、梗阻或症状性溃疡发生的频率也发生变化,大约40%的并发症的发病频率升高。病损主要是通过抑制前列腺素合成,对黏膜防御的几个因素产生负面影响。许多NSAID对上皮有局部刺激作用,这对小肠损伤可能起特别重要的作用。虽然胃腔中存在胃酸不是NSAID诱导的胃肠病的主要因素,但是在酸性环境下,消炎药如阿司匹林不能离子化而以原物溶解于胃酸。阿司匹林原物是脂溶性的,故能穿透上皮细胞破坏黏膜屏障。被吸收的阿司匹林又能抑制环氧化酶活性而干扰胃十二指肠黏膜内的前列腺素合成,使黏膜细胞失去正常的前列腺素保护作用。在其他损伤黏膜的物质(如胆汁)的作用下,会发生溃疡。此外NSAID可损伤修复过程、妨碍止血以及灭活参与黏膜防御和修复的几种生长因子,通过以上几种因素会引起黏膜的慢性损伤及出血。
3、胃酸分泌过多
盐酸是胃液的主要成分,由壁细胞分泌,受神经、体液调节。已知壁细胞膜含有3种受体,即组胺受体(histaminereceptors),胆碱能受体(cholinergicreceptors)和胃泌素受体(gastrinreceptors),分别接受组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。十二指肠溃疡患者胃酸分泌增多,主要与以下一些因素有关:
壁细胞数量增多:正常人平均胃黏膜内大约有10亿个壁细胞,而十二指肠溃疡患者的壁细胞数量平均为19亿,比正常人高出1倍。壁细胞数量的增加可能是由于遗传因素和(或)胃酸分泌刺激物(例如胃泌素)长期作用的结果。
การเพิ่มความระเบิดต่อสารกระตุ้น: ผู้ป่วยโรคขามไขมันทางอางค์ที่สองมีการปล่อยกรดไตรคลอริดในการตอบสนองต่อการกระตุ้นโดยอาหารหรือกรดไตรคลอริดห้าปริมาณ มากกว่าผู้ปกติ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเข้มของรีเซプเตอร์ของกรดไตรคลอริดบนเซลล์ผนังของผู้ป่วย หรือการลดลงของสารที่มีความมีผลต่อการปรับตัวการปล่อยกรดไตรคลอริดด้วยกรดไตรคลอริดในร่างกาย (เช่น somatostatin) ลง.
มีความผิดปกติในกลไกการปรับตัวการปล่อยกรดไตรคลอริดในร่างกาย: ในสภาพปกติ การปล่อยกรดไตรคลอริดของอาหารจะมีการปรับตัวเอง. แต่บางผู้ป่วยโรคขามไขมันทางอางค์ที่สองมีการทำงานของเซลล์ G ในช่องโครงของอางค์ที่สองเพิ่มขึ้น และการปรับตัวการปล่อยกรดไตรคลอริดด้วยกรดไตรคลอริดก็มีความผิดปกติ. การติดเชื้อ HP สามารถทำให้เกิดโลหิตเสริมของกรดไตรคลอริดที่สูงขึ้น และการปรับตัวการปล่อยกรดไตรคลอริดด้วยกรดไตรคลอริดของเซลล์ G ที่ถูกบรรทับคือหนึ่งในสาเหตุ.
迷走神经张力增高:迷走神经释放乙酰胆碱,后者兼有直接刺激壁细胞分泌盐酸和刺激G细胞分泌胃泌素的作用。部分基础分泌(BAO)与夜间分泌(MAO)比值即BAO/MAO增加的十二指肠溃疡病患者对进食所致的胃酸分泌几无反应,提示这些患者已处于最大的迷走张力下。
胃溃疡患者的基础和刺激后的胃酸排出量多属正常或甚至低于正常,仅发生于幽门前区或伴有十二指肠溃疡患者的胃溃疡患者的胃酸排量可高于正常。因此胃酸分泌量的改变在胃溃疡的发生中似乎不显著。
4、遗传因素
遗传因素对消化性溃疡的发病在十二指肠溃疡要较胃溃疡为明显。溃疡病有时可见家族多发趋势,说明与遗传有关。近年研究发现,O型血者溃疡病的发病率高于其他血型1.5~2เท่า ซึ่งเป็นเพราะเซลล์มะลิตของเขตผิวเยื่อเนื้อระบบหลังลำไส้เล็กง่ายต่อการที่จะถูกติดเชื้อโดยแบคทีเรีย การทดลองทางนอกบรรยากาศแสดงว่าแบคทีเรียที่เป็นตัวก่อติดเชื้อโรคหรืออาการติดเชื้อระบบหลังลำไส้เล็กสามารถโจมตีเซลล์ที่มีอัตราเม็ดเลือดขาวของโลหิตประเภท O หลังจากที่เคลือบแบคทีเรียติดต่อกับอัตราเม็ดเลือดขาวของโลหิตประเภท O ติดต่อกัน จะเข้าสู่เซลล์และทำให้เกิดการติดเชื้อและอาการอักเสบเป็นครั้งยาวที่เป็นตัวก่อติดเชื้อโรคหรืออาการติดเชื้อระบบหลังลำไส้เล็ก (Thomas Boren,1993)。
5、เครียดและปัญหาจิต
และสรีระหว่างที่สามารถทำให้การทำงานทางภายในของทางเดินอาหารเปลี่ยนแปลง ผู้ป่วยโรคหรืออาการติดเชื้อระบบหลังลำไส้เล็กที่มีอาการก่อนหน้านี้ในการรู้สึกเสียใจหรือผิดหวัง อาจทำให้อาการเกิดซ้ำหรือเสริม
6、สูบบุหรี่
ทั้งที่ศึกษาจากสังคมวิทยาและการสังเกตการณ์ทางคลีนิกที่มีความเกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่และโรคหรืออาการติดเชื้อระบบหลังลำไส้เล็ก นักวิทยาศาสตร์ที่สูบบุหรี่ต่อเวลานานมีโอกาสที่จะเกิดโรคหรืออาการติดเชื้อระบบหลังลำไส้เล็กสูงกว่าบุคคลที่ไม่สูบบุหรี่ นิโคทีนในใบบุหรี่สามารถทำให้ผิวเยื่อเนื้อเนื้อระบบหลังลำไส้เล็กเสียหายเล็กน้อย และเพิ่มผลกระทบต่อผิวเยื่อเนื้อระบบหลังลำไส้เล็กจากอาลกอฮอลหรือNSAID นิโคทีนยังสามารถลดปริมาณของโปรสเตอรอนิลกลูโครไซด์ (PGE) ในเยื่อเนื้อ และสูบบุหรี่ต่อเวลานานสามารถทำให้เซลล์เซาเทอร์เซลล์เติบโตและการปล่อยสารมันส์ของสารมันส์หลังลำไส้เล็กมากกว่า นิโคทีนลดความต้านต่อกล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อมดลึกที่มีความรับผิดต่อที่ทำให้เกิดการหลั่งสารมันส์ HCl ของตับหลังลำไส้เล็ก3-ดังนั้นทำให้บรรยากาศที่มีการสร้างสารมันส์ในลำไส้เล็กลดลง