肾性氨基酸尿

　　一、发病原因

　　本症是由于遗传性膜转运缺陷，导致尿中氨基酸排泄量增加，这种疾病的发生是常染色体隐性遗传病所致膜载体改变的后果。正常时肾小球滤过的氨基酸在近端肾小管经特异性能量转运过程几乎全部被重吸收。在先天性氨基酸代谢异常时，未能很好代谢的氨基酸在血浆内浓度升高，而出现在尿中，此乃超滤负荷增加所致，非肾小管转运缺陷。当近端肾小管氨基酸转运缺陷时，可使重吸收障碍而出现氨基酸尿及血中氨基酸水平减低。当一种氨基酸重吸收有障碍，通过同一转运系的其他氨基酸的重吸收也可以减低，并导致较广泛的氨基酸尿，如胱氨酸尿。当一种氨基酸代谢异常，在体内蓄积，过量超滤，可抑制同一转运系的其他氨基酸重吸收，如β-丙氨酸氨基转移异常，发生高丙氨酸血症，而尿中出现大量牛磺酸，异丁酸，β-丙氨酸。当肾小管上皮细胞刷状缘或基底膜外漏，重吸收的氨基酸又自细胞反流入管腔引起广泛的氨基酸尿，如范科尼综合征，赖氨酸尿等。当一种代谢产物在小管上皮细胞蓄积时可抑制重吸收率，引发氨基酸尿，如半乳糖血症和先天性果糖不耐受症，磷酸半乳糖或磷酸果糖可在肾小管细胞内蓄积。

　　二、发病机制

　　正常人肾小球滤液中的氨基酸含量与血浆大致相等，绝大部分由近端小管给予重吸收。在尿中排出的氨基酸主要有甘氨酸（70～200 мг/d）、组氨酸（10～300 мг/d）、牛黄酸（85～320mg/d）、甲基组氨酸（50～210mg/d) и т.д. При нарушении转运 аминокислот в почечных канальцах появляется моча с аминокислотами.

　　в различных заболеваниях转运 дефектов аминокислот, таких как цистинурия, дибазотная аминокислотная цистинурия, болезнь Hartnup, уремия имидазолилглутамина, дикарбоксильная аминокислотная цистинурия, проявляется аномальным转运 аминокислот с подобной структурой, что указывает на наличие специфических для генов рецепторов или носителей на мембране. Фактом того, что эти转运ные дефекты влияют только на转运 одного типа аминокислот, можно сделать вывод, что существует转运ная система с специфичностью к субстрату, все эти дефектные заболевания влияют на转运ную систему почек и (или) кишечника, не влияя на другие ткани. У гомозигот I типа дефект转运 цистеина, лизина, аргинина и орнитина, гетерозиготы имеют нормальный тип выделения аминокислот в моче. У гомозигот II типа дефект转运 лизина, но сохранена способность转运 цистеина, гетерозиготы имеют4выделение аминокислот в моче.4转运 способности тонкой кишки, гетерозиготы имеют только slight increase в выделении лизина и цистеина в моче.

　　1Цистинурия:является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Механизм развития связан с утратой位点 на мембране проксимальных канальцев почек и ЖКТ для转运 цистеина, а также位点 для转运 лизина, аргинина и орнитина, которые находятся в той же转运ной системе, что и цистеин, что приводит к значительным потерям этой группы аминокислот в мочу; впоследствии было обнаружено, что почечные канальцы также имеют障碍 для реабсорбции смеси дисульфидов цистеина и гомоцистеина. В крови пациентов с цистинурией и других3концентрация аминокислот не увеличивается, а почки значительно увеличивают clearance этой группы аминокислот, clearance цистеина больше, чем у нормы30倍以上. После того, как пациенты с цистинурией потребляют лизин и орнитин, концентрация в крови не увеличится, а в фекалиях появится большое количество этих аминокислот. Исследование активного转运 с использованием образцов ткани слизистой оболочки тонкой кишки также证实 наличие дефекта转运. Средний monthly выведение цистеина мочой у пациентов с цистинурией составляет3036.8mmol (нормальное максимальное значение около74.88mmol/1г креатинина),明显超过饱和度， и его растворимость низка, в pH5～7мочи может растворить только l248～1664mmol/L, поэтому легко образовывать кристаллы, при концентрации мочи кристаллы增多, легко образовывать камни, вызывающие симптомы почечной колики, обструкции мочевыводящих путей или инфекции.

　　2Болезнь Hartnup:Это связано с нарушением转运 нейтральных моноаммониевых и монокарбоксильных аминокислот эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек и слизистой оболочкой тонкой кишки. Нарушены转运 аминокислоты включают аланин, серин, тирозин, валин, изолейцин, фенилаланин, тиروزин, триптофан, гистидин, глутамат и аспартат, среди которых наиболее важен дефект转运 триптофана. Триптофан теряется в моче и фекалиях в больших количествах, что приводит к недостаточности никотиновой кислоты и развитию糙皮病-подобных кожных поражений и неврологических симптомов. Кроме того, индол и триптофамид, образующиеся в кишечнике в результате деградации триптофана, фенилэтиламин, образующийся из фенилаланина, тирамин, образующийся из тирозина, и другие амины значительно превышают детоксикационную способность печени, проникают в кровоток и вызывают симптомы центральной нервной системы, проявляющиеся эпизодической атаксией малого мозга и психическими симптомами. Заболевание имеет два типа: с нарушением функции тонкой кишки - тип I; без нарушений - тип II.

　　Может привести к осложнениям, таким как камни в мочевыводящих путях, нарушения роста и развития, задержка психического развития, гипокальциемия, гиперурикемия, миопатия, атаксия, панкреатит, макулярная ретинопатия и т.д.

　　Какие типичные симптомы почечной аминокислотной мочи?

　　Клинические проявления различных аминокислотных мочей имеют共性 и индивидуальность. Общим признаком клинических проявлений различных аминокислотных мочей является нарушение роста и развития, укорочение тела и различной степени задержка психического развития, специфические проявления в основном различаются в зависимости от типа аминокислотной мочи.1. Цистеинурия:20～3Эта болезнь обычно развивается сразу после рождения, но часто проявляется

　　10 лет становится очевидной и диагностируется, основные клинические проявления:Специфическая почечная аминокислотная моча:3В моче содержится большое количество цистеина и73Виды двухосновных аминокислот (лизин, аргинин и орнитин), у пациентов с высоким выделением цистеина с мочой (в среднем每天 выделяется30 мг) можно увидеть кристаллы цистеина в концентрированном осадке мочи.

　　2У пациентов с одним из этих типов мочи цистеин, лизин, аргинин и орнитин все положительны, у пациентов II и III типов мочи цистеин и лизин также положительны.Урологические цистеиновые камни:1Из-за большого количества цистеина, превышающего насыщенность в моче, его растворимость в твердой моче снижается, образуя камни. Камни из цистеина составляют2%～

　　Если выделение цистеина мочой мало, его концентрация поддерживается ниже предельной насыщенности, то это называется безкаменным цистеинурией. Исследования показывают, что в семьях пациентов с цистеинурией также могут встречаться несколько легких пациентов с безкаменной цистеинурией.

　　3Укорочение тела, задержка психического развития:Может быть связано с потерей большого количества аминокислот (особенно лизина).

　　4Пиперидин и пиперазин в моче:Из-за плохого всасывания этих аминокислот в тонкой кишке, большое количество лизина и орнитина разлагаются в кишечнике, образуя кадаверин и сульфамид, которые после всасывания还原ятся в пиперидин и пиперазин и выводятся с мочой.

　　5Другое:Некоторые пациенты могут иметь коморбидность с гиперурикемией, гипокальциемией, гемофилией, миопатией, панкреатитом, пигментной ретинопатией и т.д.

　　II. Диазотная аминоацидурия:Эта болезнь - аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, являющееся результатом мутации гена, кодирующего транспортный белок, из-за того, что этот белок используется только для转运 лизина, аргинина и орнитина, а реабсорбция цистеина нормальна.

　　Клинические проявления:Ⅰ тип обычно без симптомов, у少数 гомозигот может быть снижение интеллекта; Ⅱ тип диазотная аминоацидурия более серьезна, концентрация диазотных аминокислот в плазме снижается, в последние годы было обнаружено, что у пациентов с этим типом может существовать нарушение транспорта гепатоцитов, из-за недостатка субстрата лизина, аргинина, приводящего к нарушению цикла орнитина, не может быть полностью детоксицирован, поэтому у пациентов возникает непереносимость белков, проявляющаяся гипергликемией, рвотой, диареей, нарушением роста и умственного развития, увеличением селезенки и даже энцефалопатией печени, диагностика основана на семейном анамнезе и анализе аминокислот в моче.

　　Третий раздел: Гиперкистеинемия:Эта болезнь - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, у которого только почечные канальцы страдают от нарушения транспорта цистеина, тонкий кишечник не имеет соответствующих нарушений транспорта, количество цистеина в моче пациентов увеличивается только轻度, количество диазотных аминокислот выводится в нормальных количествах, обычно без камней в мочевыводящих путях.

　　Четвертый раздел: Болезнь Хартнупа:Клинические проявления эпизодические, симптомы часто возникают в детстве, подростковом возрасте, затем самостоятельное улучшение, основные клинические проявления заболевания в целом:

　　1П. Псориазоподобная сыпь:Области кожи,暴露анные на солнце, красные, сухие с чешуйками, или трещины, пузыри и экссудат, чувствительность к свету, усугубляется после солнечного света,良好反应于烟酰胺治疗。

　　2П. Эпизодическая атаксия малых полушарий:Часто в тяжелой стадии заболевания, проявляется不稳остью походки, тремором конечностей, могут быть неуправляемыми танцевальными движениями, плохой аккомодацией глаз, нистагмом, часто повторным зрением, у тяжелых пациентов могут быть эпизодические обмороки или обмороки, иногда психические симптомы и эмоциональная нестабильность, галлюцинации, бред или деменция, эпизоды обычно не превышают1Неделя, самостоятельное улучшение, без последствий, интеллект обычно нормальный или слегка受损, stature более низкая.

　　3П. Специфическая аминоацидурия:Преимущественно тиросин, серин, гистидин, аланин, оксипролин выводятся в нормальных количествах, поэтому их можно отличить от полной аминоацидурии, глицерин, протеин и оксипролин выводятся в нормальных количествах, их можно отличить от гамма-аминоцистеинурии, вывод аминокислот с двумя азотными группами в моче также нормальный, их можно отличить от цистинурии.

　　4П. Нарушение транспортных функций кишечника:Из-за распада аминокислот, особенно триптофана, микроорганизмами в кишечнике, образуется большое количество метаболитов индола, индол-3-карбальдегид (мочевая азотистая кислота), индольный-3-Ацетат может присутствовать в моче.

　　5П. Анализ кала:В кале, кроме триптофана, есть большое количество боковых цепных аминокислот, фенилаланина и других аминокислот, заболевание оказывает较小的 влияние на рост и развитие детей, рост страдает только слегка, умственное развитие基本上 нормальное.

　　V. Аминоцистеинурия:Эта болезнь - аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, включая протеинурию, оксипротеинурию и глицинурию, вызванная недостаточностью эпителиальных клеток почечных канальцев для вышеупомянутых3Нарушение общей транспортной системы аминокислот или избирательная транспортная система для глицерина или гамма-аминокислоты, обычно без симптомов, иногда с задержкой умственного развития, судорогами и увеличением белка в спинномозговой жидкости, заболевание можно разделить на4Тип: I тип с нарушением转运 тонкой кишки, II, III, IV типы без нарушения转运 тонкой кишки, прогноз благоприятный, новорожденные с гликокалицинурией, часто отражает состояние сразу после рождения.6Месяцевый уровень общей аминокислотной мочи в нормальном периоде развития, стойкая гликокалицинурия появляется у детей с синдромом Фанкони, единичная гликокалицинурия обычно доброкачественна, обычно без симптомов.

　　Шестой раздел: Уринурия двухкарбоксильных аминокислот:Эта болезнь является аутосомным рецессивным наследственным заболеванием, вызывается нарушением转运 глутамина и аспарагиновой кислоты в почечных канальцах и тонкой кишке, клинически делится на два типа: I тип с нарушением всасывания тонкой кишки, проявляется гипогликемией и кетоацидозом (возможно, связанным с дефицитом аминокислот, связанных с глюконеогенезом), задержкой роста и развития, гипотиреозом, эпизодической гипогликемией, CO2Снижение связывающей способности, увеличение уровня пуринов в крови, в моче содержится большое количество глутамина и аспарагиновой кислоты, II тип с нарушением всасывания тонкой кишки, клинически встречается редко, обычно без симптомов, только увеличение выделения карбоксильных аминокислот с мочой.

　　Эта болезнь вызывается нарушением转运 глутамата и аспарагиновой кислоты в тонком кишечнике, что может проявляться гипогликемией в голодание и кетоацидозом (связанным с дефицитом аминокислот, связанных с глюконеогенезом), а также специфической аминоацидурией, при анализе мочи можно обнаружить увеличение глутамина и аспарагиновой кислоты.Эта болезнь встречается редко, вызывается нарушением转运 сульфоаминокислот в эпителиальных клетках почек и кишечника, клинические проявления в основном включают седую бороду, отеки, снижение интеллекта, пароксизмальную гипервентиляцию, судороги, в моче есть специфический запах лука (из-за метионина и его метаболитов α-Гидроксибутират (ГБГ) в моче, а также большое количество фенилаланина и тирозина.

　　Гидроксибутират (из-за)-Восьмой, βБолее высокий уровень β-Аминоацидурия, таурин, β-Альфаланол, β-Изобутират中出现全氨基酸尿，正常人过多食用肉类和海鲜食品时尿中出现牛磺酸，临床表现为癫痫样发作和昏迷，β-Альфа-аминокислота-α-Активность трансаминазы α-кетоглutarатной кислоты снижена.

　　Этиология не установлена, может быть связана с аутосомным рецессивным наследованием, обычно связана с браками между близкими родственниками, болезнь не может быть предотвращена напрямую. Пациентам с подозрением на аномалии хромосомного набора в семье следует пройти генетическое обследование, чтобы избежать риска развития болезни у потомства из-за хромосомного наследования. Также应注意加强孕期 питание, рациональное питание, избегать стрессовых факторов, которые могут негативно повлиять на развитие плода.

　　Урологическая аминокислотная моча - это группа заболеваний, при которых в моче содержится различное количество аминокислот, поэтому лабораторные исследования также различаются.

　　Первый раздел: Цистеинурия

　　1В осадке мочи, после кислотной обработки, концентрации и замораживания, видны шестиугольные плоские кристаллы.

　　2Тест на нитробензоилгидразин положителен.

　　3Метод色谱ного анализа мочи для определения выделения цистеина每天大于300 мг/L, кроме того, в моче можно измерить пиразол и пиперазин.

　　4В моче содержится большое количество цистеина, лизина, орнитина

　　Второй раздел: Двухосновные аминокислотные мочевые отложения:В моче обнаруживается большое количество двухосновных аминокислот, а количество цистеина выделено в норме, уровень соответствующих аминокислот в крови снижен.

　　Третий раздел: Гиперкистеинемия:Эта болезнь характеризуется только нарушением转运 цистеина в почечных канальцах, тонкая кишка не имеет соответствующего нарушения转运, количество цистеина, выделяемого с мочой, слегка увеличено, количество двухосновных аминокислот排出 в норме.

　　Четвертый раздел: Болезнь Хартнупа:实验室检查发现主要是特异性氨基酸尿，尿中为苏氨酸，丝氨酸，组氨酸，丙氨酸，而羟脯氨酸排出量正常，故可与全氨基酸尿区别，甘氨酸，脯氨酸和羟脯氨酸排出量正常，可与亚氨基甘氨酸尿区别，尿中二碱基氨基酸排出亦正常，可与胱氨酸尿区别，由于肠道转运障碍，肠道内氨基酸，尤其色氨酸经细菌分解产生大量吲哚代谢产物，硫酸吲哚酚（尿蓝母），吲哚基-3-Лабораторные исследования выявили, что это специфическая аминоацидурия, в моче содержатся тирозин, серин, гистидин, аланин, а количество гидроксипролина выводится в норме, поэтому можно отличить его от полной аминоацидурии, гликоксил, протеин и гидроксипролин выводятся в норме, можно отличить от иминогликозидной аминоацидурии, вывод аминоацидурии с двумя азотными атомами также нормален, можно отличить от цистинурии, из-за нарушений转运 в кишечнике, в кишечнике образуется большое количество метаболитов индола, индол-сульфат (уробилиноген), индольный радикал}}

　　Ацетат можно обнаружить в моче, в кале обнаружены триптофан, большое количество аминокислот с разветвленной цепью, фенилаланин и другие аминокислоты.Пятый, иминогликозидная аминоацидурия:

　　Эта болезнь включает в себя протеин, гидроксипролин и гликоксил.Шестой, диольфосфатная аминоацидурия:

　　Эта болезнь вызывается нарушением转运 глутамата и аспарагиновой кислоты в тонком кишечнике, что может проявляться гипогликемией в голодание и кетоацидозом (связанным с дефицитом аминокислот, связанных с глюконеогенезом), а также специфической аминоацидурией, при анализе мочи можно обнаружить увеличение глутамина и аспарагиновой кислоты.Седьмой, метиониновая недостаточность:-У моче содержится большое количество фенилаланина и тирозина, а также специфический запах сельдерея (из-за метионина и его метаболитов α

　　Гидроксибутират (из-за)-Восьмой, βАминоацидурия в моче:-Аминоацидурия, таурин, β-Альфаланол, β-Изобутиловая кислота возникает при полной аминоацидурии, а у здоровых людей при чрезмерном потреблении мяса и морепродуктов в моче также может появиться таурин.

　　Обычно проводят рентгенографическое исследование брюшной полости, контрастное исследование, УЗИ, что часто позволяет выявить双侧ние мочевые пути с множественными камнями различного размера и слабыми тенью.

　　1Белки:Основные метаболические продукты в организме человека происходят из белковых компонентов пищи, особенно из животных и растительных белков, таких как мясо, рис, мука, бобовые и т.д. Поэтому для уменьшения нагрузки на оставшиеся здоровые почечные единицы, объем потребления белков пациентами с почечной недостаточностью должен соответствовать способности почек к выведению. То есть, объем потребления белков пациентами с почечной недостаточностью应根据 степень снижения функции почек уменьшаться. Например: когда уровень креатинина в крови составляет170～440 моль/Л белка в день на каждый килограмм массы тела составляет6г, для пациентов с大量 белка в моче, каждый потерянный1г белка в моче, можно дополнительно补充1.5г белка. Когда уровень креатинина в крови превышает440 моль/Л) потребление белков должно быть уменьшено, чтобы не превышать30 г (0.4г/Кг) будет лучше. Однако, необходимо强调的是, если чрезмерно стремиться к ограничению потребления белков, это может привести к недоеданию, снижению иммунитета и неэффективному результату. Поэтому, при уменьшении общего объема потребления белков, необходимо избирательно补充 белки с высокой питательной ценностью,以满足 потребности организма в питательных веществах, то есть увеличить потребление некоторых животного белка (например, молока, яиц, рыбы, нежирного мяса и т.д.), уменьшить количество растительного белка, так как первый содержит больше видов и количества необходимых аминокислот, чем последний. Так как в зерновых продуктах содержится много растительных белков, рекомендуется употреблять крахмалистые продукты, такие как мука из пшеницы, кукурузной муки, корня кnelle, картофеля, топинамбура и т.д. (содержание белка составляет всего 0.4％), заменяя обычные продукты, такие как рис и мука (содержание белка в них}7-10％).

　　2、Калории:Чтобы максимально использовать потребляемый белок, не преобразовывать его в энергию, которую можно потратить, необходимо补充能量, если вы соблюдаете низкобелковую диету. Каждый день на 1 кг веса тела должно приходиться не менее35Калорийность. Преимущественно обеспечивается углеводами, можно есть фрукты, сахаристые продукты, шоколад, джем, мед и т.д., жиры также могут обеспечивать часть калорий, растительное масло не ограничивается.

　　一、Лечение

　　Поскольку это заболевание является генетическим, в настоящее время не существует根治方法. Основные принципы лечения включают раннее выявление, различные диеты и симптоматическое лечение в зависимости от типа аминокислотной мочи, чтобы уменьшить осложнения. Например, пациентам с цистинурией следует рекомендовать диету с низким содержанием метионина. Пациентам с триптофаниурией, фенилаланинурией и тирозинурией следует рекомендовать высокопroteinную диету и补充 никотиновую кислоту; но при появлении дискоординации и психических симптомов следует избегать потребления белка.

　　1、Цистинурия

　　（1）Терапия питьем: следует много пить, особенно ночью, чтобы обеспечить достаточное количество жидкости, чтобы предотвратить образование кристаллов цистеина при концентрации мочи.24hВодопотребление должно быть не менее4L以上, чтобы разбавить концентрацию цистеина в моче, поддерживать её на уровне250mg/L以下。

　　（2）Контроль диеты: диета с низким содержанием метионина (является наиболее важным предшественником цистеина) может несколько уменьшить концентрацию цистеина в моче.

　　（3）Ощелачивание мочи: можно принимать бикарбонат натрия или натриевую соль цитрата10～38g/d), чтобы pH мочи>7.5В это время, чтобы увеличить растворимость цистеина, что不利于 образование камней. В моче pH7.5В это время максимальная растворимость цистеина (около280mg/L), но он может способствовать отложению фосфата кальция, поэтому его также можно принимать перед сном250～500 мг ацетазоламида (ацетазоламид).

　　（4）Принимать внутрь глицинатPenicillamina: глицинатPenicillamina (диметилцистеин) может взаимодействовать с цистеином, образуя растворимый цистеин-Димеркаптопропионовая кислота выводится из мочи, и также уменьшает около50% свободной цистеина в моче, что предотвращает образование камней. Этот препарат не только предотвращает образование камней, но и может растворять уже образовавшиеся камни. Способ применения:1～2g/d, раздел3～4Следует принимать внутрь. Из-за возможных побочных эффектов, таких как анафилактические реакции, кожная сыпь, лихорадка, артралгия, угнетение костного мозга, почечная недостаточность (синдром нефротического отека), этот препарат не рекомендуется для обычного применения и назначается только пациентам, у которых не поддается лечению или при тяжелых оксалатных камнях. В настоящее время существуют более новые препараты, такие как N-Ацетил-D-ГлицинатPenicillamina и тиопропионовая кислота (меркаптопропионовая кислота), обладают одинаковым эффектом, но при этом имеют более низкую токсичность.

　　（5）对症处理：有肾结石患者，可考虑体外震波碎石或手术取石，还可服用中药排石汤。控制继发感染，缓解尿路梗阻，尿毒症者则可予透析或肾移植。

　　2、二碱基氨基酸尿的治疗

　　（1）限制蛋白摄入量：因患者有高氨血症和蛋白不耐受现象，故要限制每天的蛋白质入量，特别是Ⅱ型病人。成人每天蛋白摄入量

　　（2）补充相应氨基酸：主要静脉补充精氨酸，鸟氨酸或瓜氨酸。因小肠吸收障碍，口服精氨酸、鸟氨酸常无效。瓜氨酸属中性氨基酸，转运部位不同，它吸收后又能代谢转换为精氨酸和鸟氨酸，故口服瓜氨酸和赖氨酸则有效，可预防高氨血症和纠正血浆氨基酸浓度。

　　3、Hartnup病的治疗：本病无根治办法，但患者随年龄增长，特别在青春期后可自行缓解。

　　（1）高蛋白饮食：一般给予高蛋白饮食，补充烟酰胺50～100mg/d，烟酰胺（尼克酰胺）50～250mg/d，分次口服，即可缓解糙皮病症状，维持病人健康。如出现小脑共济失调及精神症状，则应禁食高蛋白，可予静脉补充葡萄糖以提供足够的能量。

　　（2）口服碳酸氢钠：以增加尿吲哚代谢物排出，减少结肠中支链氨基酸的脱羧作用。

　　（3）口服新霉素：杀灭肠道细菌及时防治肠道感染，因其可诱导症状发作重者还应予洗胃或清洁灌肠。

　　4、亚氨基甘氨酸尿的治疗：本病无需治疗，预后良好。

　　5、二羧基氨基酸尿的治疗：Ⅰ型患者可试用谷氨酸，连续日夜服用，可预防低血糖发生。Ⅱ型则无需治疗。

　　6、蛋氨酸吸收不良综合征：给予低量蛋氨酸饮食，即可以改善症状与智力。

　　二、预后

　　本病因系隐性遗传性疾病，各型临床特点不尽相同，预后也不一致。多数经确诊并对症治疗可以减少并发症，使患儿长期存活，预后尚好。个别病人如长期不予治疗可因并发症发展致肾功能不全。