慢性肝炎

　　各种慢性肝炎的发病机制各不相同，概述如下：

　　1、慢性乙型肝炎（CHB）：一般认为HBV不直接损害肝细胞，而是通过宿主免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏，导致相应的临床表现。由于宿主不同的免疫反应，包括个体的遗传和代谢差异，HBV感染所引起的临床表现和专柜也不同。免疫耐受期为基本上没有免疫反应，血液内病毒高载量，但基本上无肝损伤。免疫激活器为部分免疫应答的出现，肝损伤导致活动性肝炎，病毒载量有所减低，但免疫反应不完全，所以病毒不能被清除。如果免疫应答与病毒复制达到一个动态平衡，则表现为肝炎的活动度降低和病毒载量的下降。如果病毒基因发生前C区和基本核心启动子(BCP)的变异，则出现HBeAg阴性的慢乙肝，而HBVDNA阳性。

　　2Хронический гепатит С (CHC):Механизм развития гепатита С очень сложен, взаимодействие вируса и иммунной системы человека определяет возникновение, развитие и исход заболевания.

　　3Автоиммунный гепатит (AIH):Основной механизм развития заболевания связан с тем, что tolerantность организма к собственным антигенам разрушается, что вызывает иммунный ответ на собственные антигены, иммунные клетки атакуют соответствующие靶антитела, что вызывает апоптоз, некроз и воспалительную реакцию клеток.

　　4Лечение хронического алкогольного гепатита (ALD):Возникновение и развитие ALD по крайней мере связаны с следующими механизмами: ① окислительный стресс: большое количество активных кислородных радикалов (ROS), токсическое действие自由基, вызывают окислительный стресс в организме, что является одним из ключевых механизмов развития и прогрессирования алкогольного гепатита. ② токсическое действие ацетальдегида: ацетальдегид является промежуточным продуктом метаболизма этанола, является одним из основных факторов, вызывающих хроническое прогрессирующее повреждение печени. ③ эндотоксины: у пациентов с ALD увеличение производства и абсорбции эндотоксинов в кишечнике, а также недостаточная способность печени к их очищению, приводит к развитию энтерогенного эндотоксикоза, который через различные механизмы усиливает воспалительные повреждения печени. ④ токсическое действие этанола: в процессе метаболизма этанола потребляется большое количество NAD+приводит к ряду нарушений метаболизма биохимических веществ, вызывает гипогликемию, вызывает лактацидоз, вызывает накопление жирных кислот, что приводит к жировому гепатиту; этанол также干扰 метаболизм белков и нуклеиновых кислот. Кроме того, длительное потребление этанола может напрямую или косвенно вызывать недостаток питательных веществ. В целом, ALD, вызываемая чрезмерным потреблением алкоголя, является результатом последовательного или комбинированного действия множественных механизмов, которые взаимосвязаны, стимулируют друг друга и способствуют развитию патологического процесса, образуя злокачественный цикл.

　　5Лекарственная болезнь печени DILI:Гепатотоксичность лекарств делится на два типа: предсказуемую и непредсказуемую гепатотоксичность; первый тип гепатотоксичности зависит от дозы препарата, есть доза-Эффекты, которые можно воспроизвести в экспериментах на животных; второй тип связан с специфическими свойствами организма, отсутствием明显的 дозозависимости-Эффекты, трудно предсказуемы и трудно воспроизводимы в экспериментах на животных. В клинической практике DILI绝大多数 является вторым типом. Механизм развития DILI связан с прямым действием на гепатоциты самого препарата или его токсичных метаболитов, или через иммунный механизм, который вызывает патологические изменения. Иммунный механизм связан с тем, что препарат действует как пол抗原 в организме, образуя новые антигены, стимулируя ответ Т- и В-лимфоцитов, что приводит к иммуноопосредованному повреждению, основным механизмом которого является иммунный ответ.

　　Комплексные осложнения хронического гепатита встречаются довольно часто, такие как хронический холецистит, гепатогенная糖尿病, нефропатия, связанная с гепатитом В и т.д. Контроль за стабильностью гепатита помогает стабилизировать осложнения. На основе хронического гепатита, при наличии триггеров, таких как чрезмерное напряжение пациента, чрезмерное потребление алкоголя или重叠ная инфекция другими вирусами гепатита, может развиться急剧 обострение состояния, ведущее к хроническому重型 гепатиту. Кроме того, если病情 хронического гепатита постепенно развивается, может развиться цирроз печени. Хронический重型 гепатит и цирроз печени возникают из-за развития хронического гепатита, и при тяжелом состоянии могут быть опасны для жизни, но не являютсяstrict sense осложнениями хронического гепатита.

　　对于很多人而言，慢性肝炎会给人们带来危害。肝炎分为急性和慢性两种，一般急性肝炎的发病比较急，人们可以很快就发现，慢性肝炎在早期的时候没有什么明显症状，所以很多人都忽略了慢性肝炎这个疾病，那慢性肝炎有什么症状？

　　慢性肝炎轻、中度：典型慢性肝炎的早期症状轻微且缺乏特异性，呈波动性间歇性，甚至多年没有任何症状。最常见的就是容易疲劳和胃部不适，容易被忽略，也容易被误认为是胃病；临床上经常见到隐匿性肝硬化患者，在出现肝硬化之前，没有感觉到明显不适，也没有进行常规的体检，在不知不觉中逐步发展成为肝硬化；偶有患者出现恶心、腹胀、黄疸、尿色深，但依据症状不能判断出慢性肝炎的严重程度。

　　慢性肝炎重度及慢性重型肝炎：当患者尿色进行性加深，皮肤巩膜黄染进行性加深，乏力食欲下降越来越明显时，提示病情恶化，尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生。慢性重型肝炎是肝衰竭的表现，可表现为高度乏力、高度腹胀、高度黄疸以及高度食欲不振；可出现低蛋白血症、腹水、胸水、腹腔感染、凝血功能下降、上消化道出血、肝性脑病等。临床上死亡率较高，需要积极救治。

　　乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒是慢性肝炎的主要原因。预防慢性肝炎，就要从预防乙型肝炎、丙型肝炎做起。

　　一、预防乙型肝炎、丙型肝炎

　　乙型肝炎可通过注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体来预防，乙肝表面抗体水平越高，对人体的保护能力越强。注射乙肝疫苗之前，需要检查肝功和乙肝五项。通常乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触等无血液暴露的接触，一般不会传染乙肝病毒。丙型肝炎目前尚无有效疫苗预防。

　　二、严格筛选献血员

　　严格执行《中华人民共和国献血法》，推行无偿献血。通过检测血清HBsAg，抗丙型肝炎病毒、丙氨酸氨基转移酶(ALT)，严格筛选献血员，减少血源性传播。

　　三、经皮和黏膜途径传播的预防

　　推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育，劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等，理发用具、穿刺、纹身和美容等用具应严格消毒。

　　四、性传播的预防

　　对有性乱史者应定期检查，加强管理。建议乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者病毒复制阳性期，性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。

　　五、母婴传播的预防

　　对乙型肝炎病毒DNA阳性的孕妇，应该到专门的医疗机构实行母婴阻断，成功率>95％；对丙型肝炎病毒RNA阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，尽量缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，减少新生儿暴露于母血的机会。

　　慢性肝炎需要做如下检查：

　　1、肝功能：包括血清ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等，了解肝脏损伤程度。

　　2、凝血酶原时间（PT）及PTA：PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标，PTA是PT测定值的常用表示方法，对判断疾病进展及预后有较大价值，近期内PTA进行性降至40％以下为肝衰竭的重要诊断标准之一。亦有采用国际标准化比值（INR）来表示此项指标者，INR值升高与PTA值下降意义相同。

　　3、肝炎病毒学指标：乙肝五项，丙肝抗体，了解有无肝炎病毒感染。

　　4、肿瘤标志：如甲胎蛋白AFP、CA199、AFU等，以早期发现肝癌。

　　5、影像学：包括腹部肝胆脾彩超，了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌。必要时行腹部增强CT或核磁，以了解肝脏慢性损伤程度。

　　6、肝脏瞬时弹性波扫描：是一种无创检查，可用于慢性肝炎患者肝脏纤维化程度评估。慢性肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。

　　7、肝组织活检：仍然是评估患者肝脏损害程度的金标准，包括炎症分级与纤维化分期两个方面。

　　慢性肝炎饮食无特殊要求，注意营养均衡，多食用新鲜蔬菜水果，尽量少食用油炸食品，禁烟禁酒，保持正常体重，保证睡眠时间，注意劳逸结合，心情平和。含有丰富的多种维生素矿物质成分的药品，如蜂胶、螺旋藻、鲜王浆、虫草制剂等，对改善肝脏营养，提高免疫功能也有帮助。

　　慢性肝炎的治疗包括多个方面，保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等，其中针对不同的病因并去除病因，是慢性肝炎治疗中最重要的原则。

　　1、保肝治疗

　　药物种类比较多，包括甘草酸类制剂、水飞蓟素类制剂、五味子类制剂等。适用于所有的慢性肝炎病人。

　　2、抗纤维化治疗

　　多为中成药口服制剂，也适用于所有的慢性肝炎病人。

　　3、注射干扰素抗病毒治疗

　　包括普通干扰素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素（2a和2b），适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者，疗程至少1лет. Комбинированная терапия интерфероном и рибавирином является стандартным治疗方案 для хронического гепатита С, эффективность зависит от типа генотипа HCV и скорости ответа на лечение. Лечение4Внутри 2 недель, если уровень вируса гепатита С ниже уровня детекции (называется отрицательным), называется быстрой ответной реакцией (RVR), эта группа пациентов имеет наилучший эффект от терапии интерфероном, уровень излечения достигает87%

　　4Пероральное лечение нуклеозидными аналогами

　　Эти препараты применяются только для лечения гепатита В, включая хронический гепатит В и цирроз печени. В Китае есть следующие四种 лекарства: ламивудин (ламивудин, LAM), адефовир дипивоксил (адефовир дипивоксил, ADV), тебивудин (телбивудин, LdT), энтекавир (ентекавир, ETV); также есть пятое лекарство в международном масштабе: тенофовир дисопроксил фумарат (TDF), которое используется для лечения пациентов, устойчивых к вышеупомянутым четырем препаратам. Преимущества нуклеозидных аналогов в том, что они имеют хорошую антивирусную эффективность, малые побочные эффекты и удобство применения,每日1Таблетки, которые широко используются в клинической практике, продлевают жизнь пациентов с циррозом печени и значительно улучшают качество жизни пациентов с циррозом печени. Недостаток в том, что их нужно принимать длительное время, и есть риск резистентности. В качестве специфического лекарственного средства для лечения хронического гепатита В, его необходимо использовать под руководством врача и необходимо регулярно проверять количество вируса гепатита В.

　　5Иммуносупрессоры

　　При аутоиммунном гепатите, когда функция печени, которую трудно контролировать препаратами для защиты печени, повторяется, при биопсии печени, если указывает на明显的 активность внутрипеченочного воспаления,则需要使用 глюкокортикоиды, или комбинированное использование другого иммуносупрессора азатиоприн, что может способствовать восстановлению состояния.

　　6Профилактика развития опухолей

　　Хронический гепатит длится долго, увеличивается риск развития гепатокарциномы, добавление микроэлемента селен помогает增强 антиканцерогенную способность; кроме того, инъекции тимопоэтина повышают функцию иммунитета, что также способствует увеличению способности предотвращать опухоли.

　　7Удаление причины

　　Отказ от алкоголя, прекращение приема лекарств, повреждающих печень: особенно важно для пациентов с алкогольным гепатитом и лекарственным гепатитом. Также важно для пациентов с хроническим гепатитом, вызываемым другими причинами.