肉毒中毒

　　ботулинс1897в одном эпизоде отравления в Бельгии в 1910 году был впервые изолирован ван Эрменгеном. Бактериальное тело2～4мкм, ширина 0.5～2мкм, бактериальное тело имеет4～8бактериальные споры, могут передвигаться, без капсулы, растут в анаэробных условиях, легко образовывать споры. Молодые бактериальные тела грамположительные, старые бактериальные тела после образования спор грамотрицательные. Этот микроорганизм широко распространен в природе, существует в виде спор в почве, овощах, фруктах, злаках, также может существовать в фекалиях животных. Споры устойчивы к высоким температурам, кипячение6ч для сохранения активности,高压灭菌120°C необходимо2минут для уничтожения, сухой нагрев180℃5～15минут для уничтожения. Не чувствителен к常用 дезинфицирующим средствам;5% фенола или20% формалинового раствора24ч10% соляной кислоты1чтобы杀ить. Токсин ботулизма является экзотоксином, вырабатываемым ботулизмом, по своей природе является полипептидом. В зависимости от антигенного состава экзотоксина в настоящее время он делится на восемь типов: A, B, C(Ca, Cb), D, E, F, G. Основными типами, вызывающими заболевание у людей, являются типы A, B и E, типы F и G встречаются редко. Типы C и D в основном вызывают заболевания у диких водоплавающих птиц, коров, лошадей, уток, кур и нутрий. Среди известных химических и биологических токсинов毒性最强, смертельная доза для человека составляет около2μg, является нейротропным токсином. Наибольшую亲和ность к нервным тканям имеет тип A, за ним следуют тип E, тип B слабее. Токсин устойчив к соляной кислоте, но чувствителен к теплу;80℃30min или100℃10может быть разрушен. При хранении в сухом,密封, темном, комнатной температуре, токсин может сохраняться в течение многих лет. Поэтому токсин, содержащийся в консервированных продуктах, загрязненных ботулизмом, может сохранять свою токсичность в течение длительного времени. Токсин и аналогичные токсинам, обработанные формалином, обладают抗原ностью, иммунизированные животные могут производить антитоксическую сыворотку, которая может нейтрализовать изоформы токсина.

　　Человек, потребляющий пищу, загрязненную ботулиническим токсином, не может быть разрушен соляной кислотой и ферментами пищеварения. Поскольку токсин ботулизма в菌体内以无毒前体存在， он преобразуется в активный токсин под действием активирующего фермента, который вырабатывается самим микроорганизмом, трипсин в кишечнике имеет активирующее действие. После того как экзотоксин ботулизма в желудке и тонком кишечнике разлагается протеолитическими ферментами на мелкие молекулы, он абсорбируется в кровь, достигает нервных окончаний и холинергических нервных волокон. Его действие можно разделить на две фазы. В первой фазе токсин reversibly связывается с поверхностной частью нервных окончаний, и его можно нейтрализовать соответствующими антитоксинами. Во второй фазе токсин находится в部位 высвобождения ацетилхолина,邻近受体 irreversibly связываются, что приводит к ингибированию нервной проводимости.-Выделение ацетилхолина, приводящее к тому, что мышцы не могут сокращаться, что приводит к тому, что мышцы глаз, гортани и всех скелетных мышц находятся в состоянии постоянного паралича. Патологические изменения при ботулизме неспецифичны, патологические изменения не всегда отражают степень отравления. Чем больше отравление, тем быстрее смерть, и патологические изменения в тканях反而 более легкие. При патологоанатомическом исследовании могут наблюдаться атрофия ядер черепных нервов, передних рогов спинного мозга, гиперемия и отек мозговых оболочек, гиперемия и тромбоз печени, селезенки, почек и других органов. В возрасте до 1 года у младенцев с ботулизмом6месяцев, их патогенез differs от вышеуказанного. В основном, в продуктах, которые едят дети, токсин не обнаруживается, но в фекалиях пациентов можно обнаружить бациллу Clostridium botulinum и ее токсин. Поэтому рекомендуется, что возможно, из-за употребления спор или метаболитов Clostridium botulinum, хотя они не содержат экзотоксин, но микроорганизмы в кишечнике размножаются и производят экзотоксин, который всасывается через кишечную слизистую и вызывает симптомы.

　　Ботулотоксин в настоящее время часто используется в медицинской косметике, поскольку он обладает сильным паралитическим действием на нервную систему, может вызывать паралич мышц, контролируемых нервами, поэтому местное применение на лице обладает отличным эффектом удаления морщин (по сути, это означает, что локальные мышцы лица не могут двигаться), но если его неправильно использовать и он попадет в кровоток, это может угрожать жизни пациента. В случае несвоевременной реанимации у пациентов с тяжелыми формами болезни смертность30%-60%, причиной смерти в большинстве случаев является паралич продолговатого мозга, приводящий к дыхательной недостаточности, недостаточность сердца и вторичное инфицирование пневмонией, вызванной аспирацией. Смертность

　　Инкубационный период ботулизма12～36ч, короче всего2～6ч, дольше可达8～10Дней, чем больше токсическая доза, тем короче инкубационный период, тем более тяжелое заболевание.
　　Резкое начало, в начале болезни могут наблюдаться головные боли, головокружение, вертиго, слабость, тошнота и рвота (у штамма E тошнота и рвота более выражены, у штаммов A и B менее выражены); затем паралич внутриглазных и окружающих мышц, появляются глазные симптомы, такие как размытость зрения, диплопия, опущение век, расширение зрачков, исчезновение светового рефлекса, покраснение рта и горла,伴有咽ной болью, если паралич мышц глотки, то это приводит к затруднению дыхания, снижение мышечной силы наблюдается в основном в области шеи и proximal конечностей, из-за слабости мышц шеи голова наклоняется вперед или в сторону, рефлексы могут быть симметрично ослаблены.
　　Конечные отделы вегетативной нервной системы сначала возбуждаются, а затем подавляются, поэтому слезные, потовые и слюнные железы сначала выделяют больше секрета, а затем меньше, артериальное давление сначала нормализуется, а затем повысится, пульс сначала замедлится, а затем ускорится, часто возникают стойкие запоры, вздутие живота и задержка мочеиспускания, в течение всего курса болезни сознание сохраняется, чувствительность нормальная, не наблюдается лихорадка, легкие случаи5～9Внутренние функции постепенно восстанавливаются, но общая слабость и паралич глазных мышц продолжаются в течение较长ого времени.

　　Профилактика ботулизма включает следующие аспекты:

　　1Строгое соблюдение Закона о санитарии и гигиене продуктов питания, санитарный контроль за производством и хранением консервированных продуктов, колбас, копченостей, соленой рыбы, ветчины и салями должен быть проведен. Рыба, ветчина и салями должны быть хорошо отварены, проварены и поджарены, чтобы их можно было есть. Запрещается употребление броженых или гнилых продуктов. Запрещается продавать консервированные продукты с явными признаками порчи или вздутия.

　　2、同食者发生肉毒中毒，未发病者可考虑给以多价血清1000～2000U作预防，并进行观察，生活中必须经常食用罐头食品者，可用肉毒梭菌类毒素预防注射，1ml/次，皮下注射，1次/周，共注射3次。

　　3、战时，敌人可能散布肉毒毒素气溶胶或肉毒毒素结晶污染水源，必要时对有关人员，应进行自动免疫。

　　肉毒中毒的确诊需进行如下检查：

　　一、病原学检查

　　将可疑食物、呕吐物或排泄物加热煮沸20min后，接种血琼脂作厌氧菌培养，检出致病菌，对创伤型肉毒中毒，在血清中找到毒素或从伤口处分离并在厌氧条件下培养出肉毒杆菌可明确诊断。

　　二、毒素试验

　　1、动物试验：将检查标本浸出液饲喂动物或豚鼠、小白鼠腹腔内注射，同时设对照组，以加热80℃30min处理的标本或加注混合型肉毒抗毒素于标本中，如试验组动物发生肢体麻痹死亡，而对照组无，则本病的诊断即可成立。

　　2、中和试验：将各型抗毒素血清0.5ml注射小白鼠腹腔内，随后接种标本0.5ml，同时设对照组，从而判断毒素和定型。

　　3、禽眼接种试验：将含有毒素的浸出液，视禽类大小，采用0.1～0.3ml不等注入家禽眼内角下方眼睑皮下，出现眼睑闭合，或出现麻痹性瘫痪和呼吸困难，经数十分钟至数小时死亡，可作为快速诊断。

　　3、肌电图检查

　　有肌纤维颤动，单次刺激反应降低，多次反复刺激电势反而增高，有短持续期小波幅多相运动，电势增加等特点，有助于本病诊断。

　　肉毒中毒后可采用下列食疗法，保持饮食清淡、营养丰富，禁食不新鲜或变质食物。

　　食盐解毒(民间方)

　　主治：食物中毒。

　　配方：食盐60克。

　　用法：将食盐炒黄，用开水溶化内服，以催吐；也可用食盐1汤匙，炒后煎汤饮服。或者饮大量千分之五的盐水，然后用手指或羽毛刺激喉咙，促进呕吐。

　　肉毒中毒的治疗分为以下三类：

　　一、一般治疗

　　1、清除胃肠内毒：由于肉毒梭菌外毒素在碱性液中易破坏，在氧化剂作用下毒性减弱，故确诊或疑似肉毒中毒时，可用5％碳酸氢钠或1∶4000高锰酸钾溶液洗胃，清除摄入的毒素。对没有肠麻痹者，可应用导泻剂和灌肠排除肠内未吸收的毒素，但不宜使用枸橼酸镁和硫酸镁。因镁可加强肉毒梭菌毒素引起的神经肌肉阻滞作用。

　　2对症治疗：加强护理，密切观察病情变化，呼吸道有分泌物不能自行排出者，应予以定期吸痰，必要时选择气管切开。一旦发生呼吸衰竭，应尽早使用人工呼吸器辅助呼吸，对较轻的病例可作气管插管。对严重肠梗阻患者应用鼻胃管胃肠减压。有尿潴留者应给予持续导尿。吞咽困难者用鼻饲或静脉滴注，发生肺炎等继发感染时给予适宜的抗菌药物。创伤型肉毒中毒患者，必须彻底清创，并给予抗血清。

　　3补充液体及营养：有吞咽困难者应予鼻饲饮食或者静脉滴注每天必需的液体、电解质及其他营养。

　　Второй раздел: лечение антитоксином

　　Рефined botulinum antitoxin сыворотка может нейтрализовать токсины в организме. В большинстве случаев рекомендуется ранняя и достаточная доза. До того, как тип токсина не будет установлен, следует вводить поливалентный антитоксин (A, B, E mixed triantitoxin)5тыс. ~10тыс. ЕД, один раз внутримышечно или внутривенно6через h повторно administer. В случае тяжелых случаев не рекомендуется слишком рано уменьшать дозу или останавливать прием лекарств. При明确了毒素类型时， следует использовать серу с антитоксином того же типа. Перед инъекцией сыворотки с антитоксином необходимо провести кожную пробу на аллергию, если результат положителен, необходимо начинать с малых доз и постепенно увеличивать их, чтобы избежать аллергии, до тех пор, пока состояние не улучшится. Лечение ботулизма у младенцев, так как в крови ребенка редко обнаруживается токсин, поэтому в большинстве случаев не рекомендуется использовать антитоксин, а предпочтение отдают симптоматическому лечению. Недавно有人主张使用大剂量 пенициллина, что может уменьшить образование и абсорбцию экзотоксина Clostridium botulinum в кишечнике.

　　Третий раздел: другие методы лечения

　　Пиридин (pyridine) может стимулировать образование нервных отростков, что может缩短病程; гуанидин хлорида способствует высвобождению ацетилхолина периферическими нервами, поэтому считается, что он улучшает неврологическую паралич и функцию дыхания, доза составляет15～50 мг/(кг·д), может быть введен через назальное питание, но для пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью он неэффективен. Побочные эффекты включают желудочно-кишечные реакции, онемение, мышечные спазмы, аритмию и т.д. Антибиотики применяются только при наличии осложнений, связанных с инфекцией.