um. tratamento
1、suporte terapêutico
(1Os pacientes que ficam acamados por longos períodos estão em risco de descalcificação óssea, hipercalcemia, insuficiência renal, encorajar os pacientes a praticarem atividades regulares e apropriadas ajuda a melhorar essas condições, se a dor óssea limita a atividade, pode ser administrado analgésicos ou radioterapia local para aliviar a dor, os pacientes com lesões na costela ou na coluna lombar devem usar um suporte ortopédico leve para proteger, que pode aliviar a dor e evitar fraturas patológicas, para os pacientes com fraturas compressivas graves do tórax e (ou) da coluna lombar que podem danificar a medula espinhal e causar paraplegia, é necessário limitar a atividade, os pacientes com lesões ressoantes ósseas na coluna torácica e lombar devem dormir em uma cama rígida com colchão macio, para evitar a curvatura excessiva da coluna vertebral que pode levar a fraturas e danos à medula espinhal.
(2A anemia deve ser melhorada ou corrigida, a injeção de eritrócitos deve manter a concentração de hemoglobina80g/L acima, para melhorar o estado geral do paciente, tornando-o capaz de suportar a quimioterapia, a injeção subcutânea ou venosa de eritropoietina (eritropoietina, EPO) ajuda a melhorar a anemia, quando a trombopenia causada pela perda de plaquetas leva a hemorragia, pode ser administrado concentrado de plaquetas, quando o síndrome de hiperviscosidade é grave, pode ser utilizado a troca de plasma, removendo rapidamente a quantidade anormalmente alta de imunoglobulinas, reduzindo a viscosidade do plasma, aliviando os sintomas, a hipercalcemia é tratada com injeção venosa de calcitonina (calcitonina)5~10U/(kg·d), infusão intravenosa de pamidronato de sódio (Bonine, Actada)60~90mg/d, oral prednisona (60mg/d) pode reduzir eficazmente o nível de cálcio no sangue, os pacientes com hipouricemia tomam allopurinol (allopurinol) oralmente300 ~600mg/d pode reduzir eficazmente o nível de urato no sangue, a diurese é causada por aumento da urina de cálcio, insuficiência tubular renal causada por diurese e vômito causado por hipercalcemia e outros fatores, no tratamento, por um lado, fornecer fluidos, para que a urina atinja1500 ~2000ml/d, por outro lado, tratar a hipercalcemia a tempo, para pacientes com insuficiência renal, de acordo com os princípios de tratamento da insuficiência renal.
① Hemoglobina abaixo60g/L, infusão de glóbulos vermelhos; ② Hipercalcemia: Salina isotônica hidratação, prednisona:20mg, oral,3~4Vezes/d; ③ Hipouricemia: Allopurinol: 0.2mg, oral,3Vezes/d; ④ Hiperviscosidade do血浆: Tratamento de troca de plasma; ⑤ Falência renal: Diálise; ⑥ Infecção: Tratamento combinado com antibióticos, a injeção preventiva de penicilina e imunoglobulina para pacientes com infecções recorrentes é eficaz.
Os pacientes com a doença são propensos a infecções concomitantes, deve-se prevenir resfriados, manter a higiene bucal, se ocorrer infecção, deve-se escolher antibióticos eficazes contra o agente causal, tentar controlar a infecção precocemente, a injeção intramuscular de imunoglobulina humana é difícil de alcançar o efeito de prevenção eficaz de infecção, a infusão venosa de alta dose de imunoglobulina humana para a prevenção e tratamento de infecções na doença ainda está em estudo.
2、quimioterapia
Quimioterapia é o principal método de tratamento da doença, o uso de novos medicamentos quimioterápicos e a melhoria das métodos de uso são os fatores-chave para a melhoria da eficácia da doença nos últimos anos.
Como tratamento único, fenilalanina nitrogenada (mil法兰,左旋苯丙氨酸氮芥),ciclofosfamida, nifurato (formylsarkosine, N)-a) procarbazina (methylbenzhydrazine), Carmustina (dichloroethyl nitrosourea, carboplatin, BCNU), lomustina (chloroethylcyclohexyl nitrosourea, lomustine, CCNU), vinblastina, doxorubicina (adriamicina), etoposide (teniposide, VP16),6) e outros têm eficácia.
(1)Plano: O plano mais aplicado e com melhor eficácia é o uso de quimioterapia combinada.
①MP plano: fenilalanina nitrogenada (melphalan)8mg/m2, oral, the 1st to4Dia (ou4mg/m2, oral, Dia1~7Dia); prednisona60~80mg, via oral, no1~7天,4weeks as1Tratamento, a eficácia do MP é aproximadamente50%, a sobrevida média24~30 meses,80% dos pacientes5Morte no ano.
②M2Plano: Carmustina (carboplatin) 00.5mg/kg, injeção intravenosa, Dia1Dia; ciclofosfamida10mg/kg, injeção intravenosa, Dia1Dia; fenilalanina nitrogenada (melphalan) 0.25mg/kg, oral, Dia 1 a4days; prednisone1mg/kg, via oral, no1~7Dia, 0.5mg/kg, via oral, no8~14Dia; vinblastina 0.03mg/kg, injeção intravenosa, Dia21天,5weeks as1Tratamento.
③VBMCP plano: vinblastina1.2mg/m2, intravenous injection, the1Dia; Carmustina (carboplatin)20mg/m2, intravenous injection, the1Dia; fenilalanina nitrogenada (melphalan)8mg/m2, oral, the 1st to4Dia; ciclofosfamida400mg/m2, intravenous injection, the1days; prednisone40mg/m2, oral, Dia1~7天,20mg/m2, oral, Dia8~14天,5Tratamento por semana.
④VMCP/Plano VBAP: vinblastina1mg/m2, intravenous injection, the1Dia, fenilalanina nitrogenada (melphalan)6mg/m2, oral, the 1st to4Dia, ciclofosfamida125mg/m2, oral, the 1st to4Dias, prednisona60mg/m2, oral, the 1st to4天,3Tratamento por semana; vinblastina1mg/m2, intravenous injection, the1Dia; Carmustina (carboplatin)30mg/m2, intravenous injection, the1days; doxorubicin (adriamycin)30mg/m2, intravenous injection, the1days; prednisone60mg/m2, oral, the 1st to4天,3weeks as1
(2“) Currently
①VAD regimen: vincristine 0.4mg/24h continuously infused intravenously4days, doxorubicin (adriamycin)10mg/(m2.24h) continuously infused intravenously4days, dexamethasone40mg, via oral, no1~4days, the9~12days, the17~20 days,25days is1course, the effective rate of this regimen for refractory cases is45% ~66%, median survival time11~16months, the main adverse effect is secondary infection caused by high-dose dexamethasone, for refractory cases confirmed to have high expression of multidrug resistance genes, MDR reversers can be added at the same time as chemotherapy, that is, verapamil (isoptin)40~80mg oral,3Vezes/d, or cyclosporine4mg/kg, intravenous injection,2Vezes/d, the1~3天,2.5mg/kg intravenous injection,2Vezes/d, the4~5days, or1:3taking, cyclosporine (CsA)5mg/(kg·d).
② High-dose phenylalanine mustard (melphalan) regimen: phenylalanine mustard (melphalan)50~100mg/m2, intravenous injection, the1days, the effective rate of this regimen is about4
(3“) In addition to the above VAD40%, there are reports of macrolide antibiotics clarithromycin500mg,2Vezes/d is effective for this disease, and even for cases resistant to chemotherapy may be effective, oral thalidomide (reaction stop) from200mg/d gradually increased to400 ~800mg/d, medication6weeks or more, the effective rate is approximately30%, adverse effects include drowsiness, constipation, fatigue, peripheral neuropathy, etc.
3, interferon and other biological response modifiers
Interferon is a cytokine with antiviral, influencing (inhibiting or stimulating) cell growth, and regulating immune function, among other functions. The effect of interferon on cell growth (including tumor cells) is mostly inhibitory, while interferon also activates natural killer cells, activates cytotoxic T cells, stimulates B cells to synthesize immunoglobulins, and has regulatory immune effects, therefore, it is used in the treatment of tumors including this disease, the application of interferon alpha (3~5)×106U皮下注射,1周3times, at least6weeks or more, the effective rate of monotherapy for the initial treatment of patients with this disease is10% ~20%, mainly partial remission, whether it is superior to chemotherapy alone is still controversial, although many reports confirm that the combination of chemotherapy with interferon alpha can improve the response rate and prolong the remission period, but some reports believe that the addition of interferon alpha has no effect on the efficacy, as for refractory cases, all reports agree that interferon alpha is difficult to be effective, for the maintenance treatment of patients who achieve complete remission after chemotherapy, although some studies hold a negative attitude, but most studies confirm the application of interferon alpha [3~5)×106U皮下注射,1周3次,长期注射]作为维持治疗,可以获得延长缓解期的效果,此一争论尚待进一步研究澄清。
(1)白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子,人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6,骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高,这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用,因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病,初步报告有一定疗效,但有待进一步研究证实。
(2)骨痛是本病的主要症状之一,帕米膦酸二钠(博宁,阿可达)通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变,用法为60~90mg,静脉滴注,每月1次,可重复使用,新近报道应用OAF抑制剂(SD-7784,Statins)治疗溶骨性病变,已进入临床试验。
4、放射治疗
放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗,同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段,此外,对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗,有效率约为50%,放射剂量一般为上半身625cGy,或下半身850cGy,近年来由于骨髓移植的进展,周身放疗多作为移植前预处理措施之一,而不再单独使用。
5、手术治疗
当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时,可以进行病椎切除,人工椎体置换固定术,成功的手术将使患者避免发生截瘫,在一定程度上恢复活动能力,提高生命质量。
6、造血干细胞移植
化疗虽在本病取得了显著疗效,但未能治愈本病,故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病,同基因,异基因,自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。
骨髓移植前的预处理目的在于清除患者体内的瘤细胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活,对于本病,多采用大剂量苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)140~200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作为预处理,也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天),依托泊苷(足叶乙甙)250mg/m2(-8天,-6天),苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作为预处理,近年来的总结性研究认为,单用苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)200mg/m2作为预处理效果相对较好。
①同基因骨髓移植:美国西雅图研究中心报告7Pacientes com doença receberam o transplante de medula óssea de irmão gêmeo isógeno, onde}}2Pacientes já viveram sem doença8Anos e15Anos acima (1994) Relatado pela Suécia6Pacientes com transplante de medula óssea isógeno, dos quais3Pacientes já sobreviveram6Anos acima, indicando que o transplante de medula óssea pode curar a doença
② Transplante de medula óssea alógena: Relatado pela Organização Europeia de Transplante de Medula Óssea9Relatado pelo grupo de Seattle dos EUA5Relatado pela Itália27Relatado pelo Canadá17Pacientes com doença receberam transplante de células-tronco do sangue periférico alógeno, os resultados são semelhantes:4Ano de sobrevivência30%,10Ano de sobrevivência20%, mas a taxa de mortalidade relacionada ao transplante é alta40%~50%,对同种异基因骨髓移植后复发患者输注供者去CD8T细胞的移植物抗肿瘤效应(GVL)可能使部分患者重获缓解,目前一般认为,同种异基因骨髓移植对本病虽有肯定疗效并有望治愈部分患者,但此疗法有一定的危险性,特别是移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和骨髓移植相关病死率较高,故应注意选择合适病例进行同种异基因骨髓移植,多数学者主张对年龄55Abaixo de anos, pacientes com doença de prognóstico ruim que têm doadores de medula óssea compatíveis com HLA, devem tentar realizar o transplante de medula óssea o mais cedo possível, e para pacientes com as condições mencionadas acima, mas com prognóstico bom, deve ser atrasado até o1Realizar transplante de medula óssea novamente quando houver recorrência pela segunda vez;
③ Transplante de medula óssea autólogo: Devido ao esquema de pré-tratamento atual ser difícil de garantir a eliminação completa das células tumorais no corpo do paciente, e faltar métodos eficazes de purificação de medula óssea in vitro, a taxa de recorrência após o transplante de medula óssea autólogo é alta, e a eficácia é limitada, embora alguns estudos tenham relatado que o transplante de medula óssea autólogo pode aumentar a taxa de remissão, mas não há consenso sobre se pode prolongar o período de remissão, a melhoria da eficácia do transplante de medula óssea autólogo depende da melhoria do esquema de pré-tratamento e do progresso da pesquisa de purificação de medula óssea in vitro;
④ Transplante de células-tronco do sangue periférico autólogo: A vantagem deste método para o tratamento da doença é que há apenas uma pequena quantidade de células tumorais no sangue periférico do paciente, geralmente no início da recuperação da função hematopoiética da medula óssea após quimioterapia, combinado com o uso de G-CSF e outros fatores de crescimento celulares mobilizam células-tronco hematopoiéticas do medula óssea para escapar para o sangue periférico e coletar e armazenar células-tronco do sangue periférico, após que o paciente recebe quimioterapia de alta dose e TBI, são reintroduzidas no paciente, os resultados da eficácia relatados por diferentes centros médicos variam, geralmente acredita-se que a transplante de células-tronco do sangue periférico autólogo pode ser superior à quimioterapia simples, mas é inevitável a recorrência, e a pesquisa sobre este tratamento está em andamento ativamente.
7, CD20Imunoterapia com anticorpos monoclonais
Mieloma múltiplo rituximabe (Rituxan)375mg/m2,1Vezes/Semanas ×4Semanas, em uso4Vezes1Ciclos, intervalo6Meses para realizar o2Ciclos, no total6Ciclos, fornecer rituximabe (Rituxan) no35Dias, fornecer busulfan (melphalan) 0.25mg/kg, via oral, no1~4Dias, prednisona100mg, via oral, no1~4Dias, a cada4~6Repetição semanal1Segunda vez.
Padrão de avaliação da eficácia: O indicador importante para avaliar a eficácia da doença é: proteína M sérica e (ou) urina da doença-redução do proteinúria50% acima, a diminuição do diâmetro dos dois maiores tumores plasmocíticos50% acima e melhoria da ressecção óssea, critério secundário, redução de células plasmocíticas (tumor) no medula óssea
Dois, prognóstico
Os fatores que afetam o prognóstico da doença incluem: estágio clínico (inclusive função renal), tipagem de imunoglobulina, grau de diferenciação de células plasmocíticas (tumor), nível sérico β2-nível de microglobulina, nível de lactato desidrogenase sérica e índice de marcação plasmocítica, a sobrevida média do estágio IA pode alcançar5ano, enquanto a sobrevida média do estágio IIIB é menor do que2ano, o tipo de imunoglobulina também afeta o prognóstico, o tipo de cadeia leve tem um prognóstico pior, o tipo IgA é pior que o tipo IgG, a má diferenciação de células plasmocíticas (tumor) é pior que a boa diferenciação de células plasmocíticas (tumor), β2-microglobulin (β2-microglobulin, β2-M) é uma baixa massa molecular (11800) proteína, é HLA-A, B, C complexo de antigeno compatibilidade tecidual da parte da cadeia leve, β2-Conteúdo de M
A duração da doença varia muito entre os pacientes, com base na análise dos fatores de prognóstico mencionados acima, os pacientes com a doença podem ser divididos em grupos de baixo risco, grupo de risco intermediário e grupo de alto risco, ainda não há padrão de classificação公认的, uniforme, as seguintes normas de classificação apenas como referência, o grupo de baixo risco no momento do diagnóstico está em estágio I, se β2-M5ano; o grupo de risco intermediário no momento do diagnóstico está em estágio II, β2-M≥2.7mg/L ou PCLI≥1%, a sobrevida média deste grupo é aproximadamente3ano; o grupo de alto risco no momento do diagnóstico está em estágio III, β2-M≥2.7mg/L, ao mesmo tempo PCLI≥1%, a sobrevida média deste grupo é aproximadamente1meio ano, em termos gerais da doença, sob as condições atuais de tratamento principal com quimioterapia, a sobrevida média dos pacientes com a doença é30~36mês, a principal causa de morte dos pacientes é infecção, falência renal, falência sistêmica ou falência de múltiplos órgãos devido ao progresso do mieloma, e alguns pacientes morrem devido a hemorragia gastrointestinal ou intracraniana, aproximadamente5% dos pacientes se transformam em leucemia aguda, a maioria é leucemia plasmocítica aguda, mas também pode ser leucemia monocítica aguda, leucemia granulocítica aguda.-Monocitos leucócitos ou leucemia mieloide aguda.