一、θεραπεία
1、υποστήριξη θεραπείας
(1Οι ασθενείς που παραμένουν επίμονα στο κρεβάτι είναι πιθανό να αναπτύξουν αφυδάτωση των οστών, υπερκαλαιμία, δυσλειτουργία των νεφρών, η ενθάρρυνση των ασθενών να εκτελούν κατάλληλες τακτικές δραστηριότητες βοηθά στην βελτίωση των παραπάνω καταστάσεων, αν η βλάβη στο οστικό σκελετό περιορίζει τις δραστηριότητες, μπορεί να χορηγηθεί αναισθητικό ή τοπική ακτινοβολία για την ανακούφιση του πόνου, οι ασθενείς με βλάβες στις ριζικές και οσφυϊκές σπονδύλους πρέπει να χρησιμοποιούν ελαφριά δομές υποστήριξης για την προστασία, τόσο για την ελαχιστοποίηση του πόνου όσο και για την πρόληψη της οστικής παραμόρφωσης που μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον εγκέφαλο, οι ασθενείς με σοβαρές καμπυλότητες του σπονδύλου και (ή) οσφυϊκής σπονδύλου πρέπει να κοιμούνται σε σκληρά κρεβάτια με μαλακές ράχες, για να αποφύγουν την υπερβολική κάμψη της σπονδύλου που μπορεί να προκαλέσει τραυματισμό στον εγκέφαλο.
(2Η αναιμία πρέπει να βελτιωθεί ή να διορθωθεί, η ένεση ερυθροκυττάρων πρέπει να διατηρήσει την συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης80g/Πάνω από L, για τη βελτίωση της γενικής κατάστασης του ασθενούς, ώστε να μπορεί να αντέξει την ογκοθεραπεία, η υποδόρια ή ενδοφλέβια ένεση ερυθροποιητίνης (erythropoietin, EPO) βοηθά στην βελτίωση της αναιμίας, η μείωση των αιμοπεταλίων μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία, όταν η σοβαρή συμπτωματολογία της υψηλής συκωτινότητας είναι έντονη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η μεθόδος ανταλλαγής πλάσματος για την ταχεία αφαίρεση της ανώμαλης μεγάλης ποσότητας αντισωμάτων, μείωση της συκωτινότητας του πλάσματος, ανακούφιση των συμπτωμάτων, η υπερκαλαιμία χρησιμοποιείται η ενδοφλέβια ένεση της καλκτονίνης (calcitonin)5~10U/(kg·d), ενδοφλέβια ένεση διναταμαινάτησης δινατίου (Πόλις, Αττάς)60~90mg/d, προφορικά Πρεδνιζόνη(60mg/d) μπορεί να μειώσει σημαντικά το επίπεδο του καλίου στο αίμα, οι ασθενείς με υπερουρακαιμία λάβουν προφορικά αλοπουρινόλη (allopurinol)300 ~600mg/d μπορεί να μειώσει σημαντικά το επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα, η καταθλιψη προκαλείται από την αύξηση της ουρίας, την ανεπάρκεια των νεφρών που προκαλεί πολυουρία και την υπερκαλιαιμία που προκαλεί έμετο και άλλους παράγοντες, στη θεραπεία, από την άλλη πλευρά, να δώσουμε ενυδάτωση, ώστε η ποσότητα της ούρων να φτάσει1500 ~2000ml/d, από την άλλη πλευρά, την έγκαιρη αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας, για τους ασθενείς με ανεπάρκεια των νεφρών, να αντιμετωπίσουν σύμφωνα με τις αρχές της θεραπείας ανεπάρκειας των νεφρών.
① Η αιμοσφαιρίνη είναι χαμηλότερη από60g/L, μεταφορά ερυθρών αιμοσφαιρίων; ② Υπερκαλιαιμία: ισοθερμική φυσιολογική υδροδιάλυση, Πρεδνιζόνη:20mg, προφορικά,3~4次/d; ③ Υπερουρακαιμία: Αλοπουρινόλη: 0.2mg, προφορικά,3次/d; ④ Αυξημένη πυκνότητα αίματος: θεραπεία αίματος ανταλλαγής; ⑤ Νεφρική ανεπάρκεια: αιμοκάθαρση; ⑥ Λοιμώξεις: συνδυαστική χρήση αντιβιοτικών, η προφylaxis με πενικιλίνη, ιγνογλοβουλίνη είναι αποτελεσματική για τους ασθενείς με επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις.
Οι ασθενείς με την νόσο είναι ευάλωτοι σε λοιμώξεις, πρέπει να προφυλαχθούν από τον κρυολογήματα, να διατηρήσουν την υγιεινή της στόματος, αν προκύψει λοιμώδης, πρέπει να επιλέξουν αποτελεσματικά αντιβιοτικά κατά της αιτίας, να προσπαθήσουν να ελέγξουν την λοιμώδεια από νωρίς, η ενδομυϊκή ένεση ανθρώπινου αίματος ιγνογλοβουλίνης είναι δύσκολο να επιτύχει την αποτελεσματική πρόληψη λοιμώξεων, η ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλης δόσης ανθρώπινου αίματος ιγνογλοβουλίνης στην πρόληψη και θεραπεία λοιμώξεων της νόσου βρίσκεται ακόμα σε έρευνα.
2, χημειοθεραπεία
Η χημειοθεραπεία είναι η κύρια μέθοδος θεραπείας της νόσου, η εφαρμογή νέων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και η βελτίωση των μεθόδων χορήγησης είναι η κύρια αιτία της βελτίωσης της αποτελεσματικότητας της νόσου τα τελευταία χρόνια.
ως μονοθεραπεία, Φαινυλοαμινωξείνη (Μιλφαν, Levo-Φαινυλοαμινωξείνη), Φαινυλοαμινωξείνη, Νιτροξείνη (μεθαλοξείνη του σαρκοειδούς, N-α) Προκαρβαζίνη (μεθυλβενζιδίνη), Καμοστιν (διχλωροαιθυλνιτρόζουλη, Καρβοζολείνη, BCNU), Λομοστιν (χλωροαιθυλοκυκλοξείνη, Ροζαμίνη, CCNU), Βαλπουραμίνη, Ντοξοραμίνη (Αδραμικίνη), Εποξιγουαμίνη (βιταμίνη E, VP16) έχουν αποτελεσματικότητα.
(1) πρόγραμμα: Η χρήση για更长ό χρονικό διάστημα και η καλύτερη αποτελεσματικότητα είναι η συνδυαστική χημειοθεραπεία.
①MP πρόγραμμα: Φαινυλοαμινωξείνη (Μαρφαν)8mg/m2, oral, the4ημέρες (ή4mg/m2, προφορικά, ημέρα1~7ημέρες); Πρεδνιζόνη60~80mg,口服,第1~7ημέρα,4weeks is1πρόγραμμα θεραπείας, η αποτελεσματικότητα του MP είναι περίπου50%, μέση διάρκεια επιβίωσης24~30 μήνες,80% των ασθενών5θάνατος εντός του έτους.
②M2πρόγραμμα: Καμοστιν (Καρβοζολείνη) 00.5mg/kg, στάσιμη ένεση, ημέρα1ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη10mg/kg, στάσιμη ένεση, ημέρα1ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη (Μαρφαν) 0.25mg/kg, προφορικά, ημέρα l~4days; prednisone1mg/kg,口服,第1~7ημέρα, 0.5mg/kg,口服,第8~14ημέρα, Βαλπουραμίνη 0.03mg/kg, στάσιμη ένεση, ημέρα21ημέρα,5weeks is1πρόγραμμα θεραπείας.
③VBMCP πρόγραμμα: Βαλπουραμίνη1.2mg/m2, intravenous injection, the1Θεοσ; Καμοστιν (Καρβοζολείνη)20mg/m2, intravenous injection, the1ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη (Μαρφαν)8mg/m2, oral, the4ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη400mg/m2, intravenous injection, the1days; prednisone40mg/m2, προφορικά, ημέρα1~7ημέρα,20mg/m2, προφορικά, ημέρα8~14ημέρα,5πρόγραμμα θεραπείας εβδομάδας.
④VMCP/Σχέδιο VBAP: Βαλπουραμίνη1mg/m2, intravenous injection, the1ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη (Μαρφαν)6mg/m2, oral, the4ημέρα, Φαινυλοαμινωξείνη125mg/m2, oral, the4天,泼尼松60mg/m2, oral, the4ημέρα,3πρόγραμμα θεραπείας εβδομάδας; Βαλπουραμίνη1mg/m2, intravenous injection, the1Θεοσ; Καμοστιν (Καρβοζολείνη)30mg/m2, intravenous injection, the1days; doxorubicin (adriamycin)30mg/m2, intravenous injection, the1days; prednisone60mg/m2, oral, the4ημέρα,3weeks is1
(2“) At present
① VAD regimen: vincristine 0.4mg/24h continuous intravenous infusion4days, doxorubicin (adriamycin)10mg/(m2.24h) continuous intravenous infusion4days, dexamethasone40mg,口服,第1~4days, the9~12days, the17~20 days,25days is1course of treatment, the efficacy rate of this regimen for refractory cases is45% ~66%, median survival time11~16months, the main side effect is secondary infection caused by high-dose dexamethasone, for refractory cases confirmed to have high expression of multidrug resistance genes, MDR reverser can be added at the same time as chemotherapy, that is, verapamil (isoptin)40~80mg oral,3次/d, or cyclosporine4mg/kg, intravenous injection,2次/d, the1~3ημέρα,2.5mg/kg intravenous injection,2次/d, the4~5days, or1:3take, cyclosporine (CsA)5mg/(kg·d).
② High-dose phenylalanine mustard (melphalan) regimen: phenylalanine mustard (melphalan)50~100mg/m2, intravenous injection, the1days, the efficacy rate of this regimen is about4
(3“) In addition to the above VAD40%, there are reports of macrolide antibiotics clarithromycin500mg,2次/d is effective for this disease, and even for cases resistant to chemotherapy may be effective, oral thalidomide (reactive stop) by200mg/d gradually increased to400 ~800mg/d, medication6weeks above, the efficacy rate is about30%, side effects include drowsiness, constipation, fatigue, peripheral neuropathy, etc.
3, interferon and other biological response modifiers
Interferon is a cytokine with antiviral, affecting (inhibiting or stimulating) cell growth, regulating immune function and other functions, the effect of interferon on cell growth (including tumor cells) is mostly inhibitory, at the same time interferon also activates natural killer cells, activates cytotoxic T cells, stimulates B cells to synthesize immunoglobulins and other regulatory immune functions, therefore it is used for the treatment of tumors including this disease, the application of interferon alpha (3~5)×106Subcutaneous injection of U1ημέρα3times, at least6weeks above, the efficacy rate of monotherapy for the initial treatment of patients with the disease is10% ~20%, mostly partial remission, whether it is superior to chemotherapy alone is controversial, although many reports confirm that the combination of chemotherapy with interferon alpha can improve the response rate and prolong the duration of remission, but some reports believe that the addition of interferon alpha has no effect on the efficacy, as for refractory cases, all reports agree that interferon alpha is difficult to be effective, for the maintenance treatment of patients who achieve complete remission after chemotherapy, although some studies hold a negative attitude, but most studies confirm the application of interferon alpha [(3~5)×106Subcutaneous injection of U1ημέρα3ημέρα, μακροχρόνια ένεση] ως συντήρηση της θεραπείας, μπορεί να επιτύχει την επέκταση της περιόδου αποκατάστασης, αυτή η διαμάχη χρειάζεται περαιτέρω έρευνα για να διευκρινιστεί.
(1) Interleukin6(IL-6) είναι η διέγερση της διάσπασης των Β κύτταρων και η διέγερση των Β κύτταρων-είναι ένας σημαντικός κυτοκίνος που προάγει τη ανάπτυξη των μονοκλωνικών πλασματοκυττάρων, η κύτταρα του μυελού του ανθρώπου που κουβαλούνται εκτός σώματος χρειάζονται IL-6Σε ασθενείς με μυελομα, τα επίπεδα του IL-6οι επίπεδα επίσης αυξάνονται σημαντικά, όλα αυτά υποδηλώνουν ότι η IL-6παίζει σημαντικό ρόλο στη μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου, επομένως η έρευνα εφαρμόζει την αντι-IL-6Monoclonal antibody treatment of this disease, preliminary reports show some efficacy, but further research is needed to confirm.
(2)Ο πόνος είναι ένα από τα κύρια συμπτώματα της νόσου, η διμερική φωσφορική οξαλικότητα (Παμιφλοσίνη, Ακτάδα) μειώνει τον πόνο και την οστεολιπώδεια αλλαγή με την αναστολή της δραστικότητας των οστοβολικών κυττάρων, η χρήση είναι60~90mg, intravenously, monthly1ημέρα, μπορεί να επαναληφθεί, και πρόσφατα αναφέρθηκε η χρήση του αναστολέα του OAF (SD-7784Statins) για τη θεραπεία της οστεολιπώδους αλλαγής, έχει εισέλθει στη κλινική δοκιμή.
4、 ακτινοβολία θεραπείας
Η ακτινοβολία θεραπείας είναι κατάλληλη για τη θεραπεία των ισολαίρετων οστικών μυελοπλασματώσεων και των εξωμυελοπλασματώσεων, και επίσης αποτελεί αποτελεσματικό μέσο για τη μείωση της τοπικής έντονης οστικής πόνου, επιπλέον, για τους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία, η χρήση της ημι-ακτινοβολίας ή της ημι-ακτινοβολίας σε συνδυασμό με τη συνδυαστική χημειοθεραπεία, η απόδοση είναι περίπου50%, η δόση ακτινοβολίας είναι συνήθως η επάνω κορμώ625cGy, ή η κάτω κορμώ850cGy, λόγω των προόδων στη μεταμόσχευση μυελού οστού τα τελευταία χρόνια, η κλινική ακτινοβολία χρησιμοποιείται συχνά ως μέτρο προετοιμασίας πριν από τη μεταμόσχευση, και δεν χρησιμοποιείται πλέον ανεξάρτητα.
5、 χειρουργική θεραπεία
Όταν η οστική πλάκα του θωρακικού ή της σπονδυλικής στήλης υποστεί οστεολιπώδεις αλλαγές και ο ασθενής δεν μπορεί να σηκώσει το κρεβάτι και μπορεί να προκαλέσει παράλυση λόγω συνθλιβτικής-fracture, μπορεί να γίνει εξαφάνιση της νόσου του σπονδύλου, αντικατάσταση του τεχνητού σπονδύλου και σταθεροποίηση της χειρουργικής επέμβασης, μια επιτυχημένη χειρουργική επέμβαση θα αποτρέψει τον ασθενή από την παράλυση, θα επαναφέρει σε κάποιο βαθμό την ικανότητα κίνησης και θα βελτιώσει την ποιότητα ζωής του ασθενούς.
6、 μεταμόσχευση αιμοσφαιρικών προγονικών κυττάρων
Η χημειοθεραπεία έχει επιτύχει σημαντική επίδραση σε αυτή την ασθένεια, αλλά δεν έχει θεραπεύσει την ασθένεια, οπότε από2από το 08από την δεκαετία του 0, η χρήση της μεταμόσχευσης μυελού οστού με συνδυασμό υπερδοσοθεραπείας και κλινικής ακτινοβολίας για την οριστική θεραπεία της ασθένειας, η μεταμόσχευση του ίδιου του γενετικού κώδικα, η μεταμόσχευση του γενετικού κώδικα, η αυτομοσχεύση του μυελού οστού (συμπεριλαμβανομένων των προγονικών μυελοκυττάρων του αίματος) έχει εφαρμοστεί στη κλινική θεραπεία της ασθένειας.
Ο σκοπός της προετοιμασίας πριν από τη μεταμόσχευση μυελού οστού είναι να καθαρίσει τις καρκινικές細ες του ασθενούς και να εμποδίσει την ανοσολογική ικανότητα του ασθενούς ώστε ο μυελός να είναι ευκολότερος για την προσέγγιση, για αυτή την ασθένεια, χρησιμοποιούνται συχνά υψηλές δόσεις φαινυλαιθυλαμίνης (μαρφανίλη)140~200mg/m2(-2ημέρα) και κλινική ακτινοβολία (TBI)850cGy(-1ημέρα) ως προετοιμασία, έχει χρησιμοποιηθεί επίσης καμομεστίνη (καμομεστίνη)120mg/m2(-8ημέρα), εποτιποξέλη (εποτιποξέλη)250mg/m2(-8ημέρα,-6ημέρα), φαινυλαιθυλαμίνη (μαρφανίλη)140mg/m2(-2ημέρα) και TBI850cGy(-1ημέρα) ως προετοιμασία, οι συνοπτικές έρευνες των τελευταίων ετών πιστεύουν ότι η χρήση μονοθεραπείας φαινυλαιθυλαμίνης (μαρφανίλη)200mg/m2ως προετοιμασία με σχετικά καλή επίδραση.
① Η μεταμοσχεύση μυελού οστού με ίδιας γενετικής: αναφορά από το Κέντρο Έρευνας Σιατσού της Αμερικής7例本病患者接受了同卵双生兄弟的同基因骨髓移植,其中2例已分别无病生存8年和15年以上(1994),瑞典报告6例同基因骨髓移植,其中3例已存活6年以上,表明骨髓移植可能治愈本病;
②异基因骨髓移植:欧洲骨髓移植组织报告90例,美国西雅图组报告50例,意大利报告27例,加拿大报告17例本病患者接受了异基因骨髓移植,结果相近:4年生存率约30%,10年生存率约20%,但移植相关病死率高达40%~50%,对异基因骨髓移植后复发患者输注供者去CD8的T淋巴细胞,产生移植物抗肿瘤效应(GVL)可能使部分患者重获缓解,目前一般认为,异基因骨髓移植对本病虽有肯定疗效并有望治愈部分患者,但此疗法有一定的危险性,特别是移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和骨髓移植相关病死率较高,故应注意选择合适病例进行异基因骨髓移植,多数学者主张对年龄55岁以下,有HLA相合血缘相关供髓者,预后较差的本病患者应争取尽早进行骨髓移植,而对具有上述条件但预后较好的患者,则应推迟至第1次复发时再进行骨髓移植;
③自体骨髓移植:由于目前采用的预处理方案难于保证彻底清除患者体内瘤细胞,同时又缺少有效的体外净化骨髓的方法,因而进行自体骨髓移植后的复发率较高,疗效有限,虽有研究报告肯定自体骨髓移植可提高缓解率,但对能否延长缓解期则无定论,自体骨髓移植对本病疗效的提高有赖于预处理方案的改进和体外骨髓净化研究的进展;
④自体外周血干细胞移植:本病患者外周血中仅有少量瘤细胞是应用此法治疗本病的有利之处,通常在化疗后骨髓造血功能恢复早期,配合应用G-CSF等细胞因子动员骨髓造血干细胞逸入外周血收集并储存外周血干细胞,待患者接受大剂量化疗和TBI后,再回输给患者,不同医疗中心报告的疗效有所不同,一般认为,无论在缓解率抑或在无病生存期方面自体外周血干细胞移植可能优于单纯化疗,但最终难免复发,对此疗法的研究,目前正在积极进行之中。
7、CD20单克隆抗体治疗
多发性骨髓瘤利妥昔单抗(美罗华)375mg/m2,1次/周×4周,共用4次为1个周期,间歇6个月进行第2个周期,总共6个周期,给利妥昔单抗(美罗华)的第35天予苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)0.25mg/kg,口服,第1~4天,泼尼松100mg,口服,第1~4天,每4~6周重复1次。
疗效判断标准:判断本病疗效的重要指标是:血清M蛋白和(或)尿本-Μείωση της πρωτεΐνης της ερυθροκυττάρου50% και πάνω, η μείωση των δύο μεγαλύτερων διαμετρήσεων του ογκοκυττάρου50% και πάνω, η βελτίωση της οστεολιπώδους βλάβης των οστών, τα δευτερεύοντα κριτήρια, η μείωση των μυελοκυττάρων στο μυελό
Δεύτερος, πρόγνωση
Οι παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση της νόσου περιλαμβάνουν: η φάση της νόσου (συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας των νεφρών), ο τύπος της ανοσογлобουλίνης, ο βαθμός διαιρέσεως των μυελοκυττάρων, το επίπεδο της β2-το επίπεδο της μικροσφαίριδας, το επίπεδο της λακτο脱υρασής του αίματος και ο δείκτης της ουδετεροφιλίας των μυελοκυττάρων, η μέση επιβίωση της φάσης IA μπορεί να φτάσει5έτος, ενώ η μέση επιβίωση της φάσης ΙΙIB είναι πιο σύντομη από2έτος, ο τύπος της ανοσογлобουλίνης έχει επίσης επίδραση στην πρόγνωση, η μορφή της ελαφριάς αλυσίδας είναι κακή πρόγνωση, η μορφή IgA είναι επίσης κακή πρόγνωση από την μορφή IgG, οι κακοήθεις διαιρετικές κύτταρα είναι κακή πρόγνωση από τους καλοήθεις διαιρετικούς κυττάρες, β2-μικροσφαίριδα (β2-microglobulin, β2-M) είναι ο χαμηλής μοριακής μάζας (11800) πρωτεΐνη, είναι HLA-A, B, C οργανικό συμπλέκμενο της ελαφριάς αλυσίδας, η φυσιολογική αίματοπλάσμα β2-M περιεχόμενο
Η πορεία της νόσου είναι πολύ διαφορετική μεταξύ των ασθενών, σύμφωνα με την ανάλυση των παραπάνω προβλέψεων, οι ασθενείς με την νόσο μπορούν να καταταγούν σε χαμηλή ομάδα κινδύνου, μεσαία ομάδα κινδύνου και υψηλή ομάδα κινδύνου, δεν υπάρχει ομολογημένος, ομοιόμορφος κριτήριος κατανομής, οι παρακάτω κριτήριοι κατανομής είναι μόνο ως αναφορά, η χαμηλή ομάδα κινδύνου στην διάγνωση είναι η φάση Ι, όπως β2-M5έτος; η μεσαία ομάδα κινδύνου στην διάγνωση είναι η φάση ΙΙ, β2-M≥2.7mg/L ή PCLI≥1%, αυτή η ομάδα της μέσης επιβίωσης είναι περίπου3έτος; η υψηλή ομάδα κινδύνου στην διάγνωση είναι η φάση ΙΙΙ, β2-M≥2.7mg/L, ενώ ο PCLI≥1%, αυτή η ομάδα της μέσης επιβίωσης είναι περίπου1ένα έτος και半, γενικά, υπό τις σημερινές συνθήκες της χημειοθεραπείας ως κύριας θεραπείας, η μέση επιβίωση των ασθενών με την νόσο είναι30~36μήνες, η κύρια αιτία θανάτου των ασθενών είναι λοιμώξεις, η απώλεια της λειτουργίας των νεφρών, η προόδος του μυελομα που προκαλεί εξάντληση του οργανισμού ή πολυοργανική ανεπάρκεια, μερικοί ασθενείς πεθαίνουν λόγω αιμορραγίας του γαστρεντερικού ή εγκεφαλικού αίματος, περίπου5% των ασθενών μετατρέπονται σε αιμοβλαστική λευχαιμία, οι περισσότεροι από αυτούς είναι αιμοβλαστική λευχαιμία, αλλά μπορεί να είναι και αιμοβλαστική μονοκυτταρική λευχαιμία, αιμοβλαστική粒-Μονοκυτταρικά λευκοκύτταρα ή αιμοβλαστική λευχαιμία