أولاً: العلاج
1、العلاج الداعم
（1()) المرضى الذين يرقدون لفترات طويلة معرضون لخطر فقدان كالسيوم العظمي، فرط الكالسيوم، فشل الكلى، تشجيع المرضى على ممارسة الأنشطة المنتظمة المناسبة يساعد في تحسين الحالة المذكورة أعلاه، إذا كانت الألم العظمي يحد من النشاط، يمكن إعطاء مسكنات أو الإشعاع المحلي لتقليل الألم، المرضى الذين يعانون من أمراض في العظام الصدرية أو العمود الفقري الصدري السفلي، يجب استخدام دعامات تصحيح خفيفة لحماية، يمكن تقليل الألم وحماية من الكسور الطبيعية، المرضى الذين يعانون من الكسور العمود الفقري الصدري والعمود الفقري السفلي الشديدة وقد يتأثروا بالنخاع الشوكي مما يؤدي إلى الشلل يجب تقييد النشاط، المرضى الذين يعانون من أمراض الحفر العظمية في العمود الفقري الصدري والعمود الفقري السفلي يجب النوم على سرير صلب مغطى بوسادة ناعمة لتجنب过度 منحنى العمود الفقري مما يؤدي إلى الكسور والضرر بالنخاع الشوكي
（2()) يجب تحسين أو تصحيح الأنيميا، نقل الدم الحمراء لتحسين تركيز الهيموغلوبين80g/L فوق، لتحسين حالة المريض العامة، لجعله قادرًا على تحمل العلاج الكيميائي، حقن الايريتروبيوتين (erythropoietin،EPO) تحت الجلد أو الوريدية يساعد في تحسين الأنيميا، يمكن نقل كرات الدم الحمراء المركزية عند نقص الصفيحات التي تسبب النزيف، عندما تكون متلازمة الكثافة العالية شديدة، يمكن استخدام تبادل الدم لسرعة إزالة المضادات الحيوية غير الطبيعية الكبيرة، خفض كثافة الدم، تهدئة الأعراض، علاج فرط الكالسيوم باستخدام حقن كالسينين (calcitonin)5إلى10U/(كجم·يوم)،تطبيق بروتاميزولات الأمونيوم(بونين،أكادا)6۰ تا90mg/d،بتناول بوليتيكسون(60mg/d)يمكن أن يخفض مستوى الكالسيوم في الدم بشكل فعال،بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر حمض اليوريك،يتم تناول الألوبرينول(allopurinol)بالبول.300～600mg/d يمكن أن يخفض مستوى حمض اليوريك في الدم بشكل فعال،زيادة التبول المسببة لزيادة كالسيوم البولي،وعدم كفاية وظيفة القناة البولية المسببة لزيادة التبول،وحالة فقر الكالسيوم المسببة للغثيان،من جهة أخرى،يتم إعطاء السوائل لإضافة السوائل،لمعالجة التبول.1500～2000مل/d،من جهة أخرى،علاج فقر الكالسيوم في الوقت المناسب،بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فشل الكلية،يتم التعامل معهم وفقًا للمعايير العلاجية لفشل الكلية.
①الهيموغلوبين أقل من60g/L،تطبيق خلايا الدم الحمراء؛②فقر الكالسيوم:الرشح المophysiological،البروستيرون：2مجموعه،بالبول،3إلى4مرة/d；③فقر حمض اليوريك:الأسبرينول:0.2مجموعه،بالبول،3مرة/d；④فقر الدم اللاهوائي:علاج تبادل الدم؛⑤فشل الكلية:غسيل الكلى؛⑥عدوى:استخدام مضادات الحيوية بشكل متكامل للعلاج،للمرضى الذين يعانون من عدوى متكررة،يكون حقن البنسلين وبروتين جلبيد البشرية المضادة للعدوى فعالًا.
مرضى هذا المرض معرضون للإصابة بعدوى،ويجب أن يتم الحفاظ على نظافة الفم،وعند حدوث عدوى،يجب اختيار مضادات الحيوية الفعالة بحسب المسببات الميكروبية،وبهدف السيطرة على العدوى في مرحلة مبكرة،فقد كان حقن بروتين جلبيد البشرية في العضلات صعبًا في الوصول إلى تأثير وقائي فعال،وما زال تأثير حقن بروتين جلبيد البشرية بال静脉 منخفض الكثافة في الوقاية والعلاج للعدوى قيد البحث.
2،العلاج الكيميائي
العلاج الكيميائي هو وسيلة العلاج الرئيسية لهذا المرض،استخدام أدوية العلاج الكيميائي الجديدة وتحسين طرق العلاج هو العامل الأساسي في تحسين فعالية العلاج في السنوات الأخيرة.
كعلاج واحد،فينيلالانين كاربازيت(ميلفران،اليسكوكسانت)،كاربامازين،نيتراز(ميفالسول،N-أ،بريميدون(ميثيلبنزيميد،كاموستين(ديكلوروإيثيلن نيتروز،كاربازيت،BCNU)،لوموسانت(كلوروإيثيلين سكهيدروكسان نيتروز،روكازيت،CCNU)،كريستوكسانت،دوكسوروبيسين(أدوميسين)،إيتوبوسيد(فوليوس،VPl6)وغيرها لها تأثير.
（1）الخطة:التطبيق الأطول،والعلاج الجيد هو التطبيق المتكامل للعلاج الكيميائي.
①خطة MP:فينيلالانين كاربازيت(مارفران)8مگ/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4بالأسابيع(أو4مگ/م2،بالبول،اليوم1إلى7بالأسابيع)；بوليتيكسون6۰ تا80mg، تناول عن طريق الفم، في اليوم1إلى7天，4أسبوع،1العلاج،MP فعاليتها حوالي50%،متوسط العمر المتوقع24إلى30 شهر،80% من المرضى في5الموت في السنة.
②M2الخطة:كاموستين(كاربازيت)00.5مگ/كجم،تطبيق بالحقن،اليوم1بالأسابيع،كاربامازين10مگ/كجم،تطبيق بالحقن،اليوم1بالأسابيع،فينيلالانين كاربازيت(مارفران)0.25مگ/كجم،بالبول،اليوم l～4يوم؛ بروبيكاسون1مگ/كجم، تناول عن طريق الفم، في اليوم1إلى7بالأسابيع،0.5مگ/كجم، تناول عن طريق الفم، في اليوم8إلى14بالأسابيع،كريستوكسانت0.03مگ/كجم،تطبيق بالحقن،اليوم21天，5أسبوع،1العلاج،.
③خطة VBMCP:كريستوكسانت1.2مگ/م2،حقن، اليوم1السماء؛كاموستين(كاربازيت)20mg/م2،حقن، اليوم1بالأسابيع،فينيلالانين كاربازيت(مارفران)8مگ/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4بالأسابيع،كاربامازين400mg/م2،حقن، اليوم1يوم؛ بروبيكاسون40mg/م2،بالبول،اليوم1إلى7天，20mg/م2،بالبول،اليوم8إلى14天，5بالأسابيع كعلاج،.
④VMCP/خطة VBAP:كريستوكسانت1مگ/م2،حقن، اليوم1بالأسابيع،فينيلالانين كاربازيت(مارفران)6مگ/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4بالأسابيع،كاربامازين125مگ/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4يوم، بيتاميتازون60mg/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4天，3بالأسابيع كعلاج،كريستوكسانت1مگ/م2،حقن، اليوم1السماء؛كاموستين(كاربازيت)30mg/م2،حقن، اليوم1يوم؛ دوكسوروبيسين (أدرياميسين)30mg/م2،حقن، اليوم1يوم؛ بروبيكاسون60mg/م2،تؤخذ عن طريق الفم، اليوم4天，3أسبوع،1مرة، يتم تناوب استخدام الخطةين.
（2)،في الوقت الحالي، يتم استخدام خطة VAD أو خطة الفينيلالانين الميثان (مارفان) العالية الجرعة (HDM) للعلاج للحالات الشديدة المقاومة.
① خطة VAD: فينوستامين 0.4مگ/24ساعة) التدفق المستمر عبر الوريد4يوم، دوكسوروبيسين (أدرياميسين)10مگ/(م2·24ساعة) التدفق المستمر عبر الوريد4،ديكساميثازون40mg، تناول عن طريق الفم، في اليوم1إلى4يوم، اليوم9إلى12يوم، اليوم17إلى20 يوم،25يوم،1مرة، معدل الفعالية لهذه الخطة هو45%～66%،متوسط فترة البقاء على قيد الحياة11إلى16شهر، أعراض جانبية رئيسية هي الالتهابات الثانوية التي تسببها جرعات الدوكسوروبيسين العالية، بالنسبة للمرضى الذين لديهم إفراز عالي للجينات المقاومة للمضادات الحيوية، يمكن إضافة مُقلل من مقاومة ميتوكسانترون عند العلاج الكيميائي، وهو فيراباميد (إيبيراميد)4۰ تا80mg تؤخذ عن طريق الفم،3مرة/يوم، أو الكوسبورين4مگ/كجم، حقن،2مرة/d، اليوم1إلى3天，2.5مگ/كجم حقن،2مرة/d، اليوم4إلى5يوم، يمكن أيضًا1∶3تؤخذ عن طريق الفم، الكوسبورين (CsA)5مگ/(كجم·يوم).
② خطة الفينيلالانين الميثان (مارفان) العالية الجرعة: الفينيلالانين الميثان (مارفان)5۰ تا100mg/م2،حقن، اليوم1يوم، معدل الفعالية لهذه الخطة حوالي40%،أعراض جانبية رئيسية هي انخفاض الدم البيضاء، ويجب الانتباه إليها.
（3)،إلا إذا كانت هناك VAD،VAD مع مُقلل من مقاومة ميتوكسانترون ومخطط HDM، يمكنك أيضًا اختيار خطة CBV (ميتوكسانترون، كاربومازين، فينيتوسين) أو خطة EDAP (فينيتوسين، ديسوسيبروسون، دوكسوروبيسين، بلاتينوم) للمرضى الشديد المقاومة، ويعتمد معدل الفعالية لكلا الخطة حوالي40%،هناك تقارير تشير إلى أن مضادات الميكروبات الكروانية مثل كلاريثروميسين500mg،2مرة/d فعال في هذا المرض، وقد يكون فعالًا حتى في الحالات المقاومة للعلاج الكيميائي، ويمكن استخدام الساليدودام (الراحة) عن طريق الفم بجرعة200mg/d يزيد تدريجيًا إلى400～800mg/d،استخدام الدواء6أسبوعًا على الأقل، معدل الفعالية حوالي30%،أعراض جانبية تشمل التعب، الإمساك، الضعف، مرض الأعصاب المحيطي، إلخ.
3،ال干扰ون وأدوية ضبط الاستجابة البيولوجية
ال干扰ون هو مركب خلايا يحتوي على أنشطة مضادة للفيروسات، يؤثر على نمو الخلايا (الضبط أو التحفيز) وضبط المناعة والعديد من الوظائف الأخرى، يؤثر تأثير干扰ون الخلايا (بما في ذلك الخلايا السرطانية) على نمو الخلايا غالبًا على شكل تأثير ضبط، كما أن干扰ون يُمكن أن يُنشط خلايا القاتلة الطبيعية، يُنشط خلايا التأثير التدميري للخلايا، يُحفز خلايا B لتكوين بروتينات الأجسام المضادة والعديد من التأثيرات الضبطية للمناعة، لذا يتم استخدامه في العلاج للسرطان بما في ذلك هذا المرض، يتم استخدام干扰ون ألفا(3إلى5)×106U皮下注射，1周3مرة على الأقل،6أسبوعًا على الأقل، معدل فعالية العلاج الواحد للمرضى الجدد المبتدئين للحالة10%～20%،غالبًا جزئيًا، إذا تم استخدامه مع العلاج الكيميائي، فإنه لا يزال موضع جدل ما إذا كان أفضل من العلاج الكيميائي المستخدم بمفرده، على الرغم من أن العديد من التقارير تؤكد أن استخدام العلاج الكيميائي مع干扰ون ألفا يمكن أن يزيد من معدل الشفاء ويطيل فترة الشفاء، ولكن بعض التقارير تعتقد أن إضافة干扰ون ألفا لا يؤثر على فعالية العلاج، بالنسبة للمرضى الشديد المقاومة، تعتقد جميع التقارير أن干扰ون ألفا من الصعب أن يكون فعّالًا، بالنسبة للعلاج الدائم بعد الحصول على شفاء كامل للعلاج الكيميائي، على الرغم من أن بعض التقارير تعتمد على الجدل، ولكن معظم التقارير تؤكد استخدام干扰ون ألفا[(3إلى5)×106U皮下注射，1周3次，长期注射]作为维持治疗，可以获得延长缓解期的效果，此一争论尚待进一步研究澄清。
（1）白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子，人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高，这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用，因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病，初步报告有一定疗效，但有待进一步研究证实。
（2）骨痛是本病的主要症状之一，帕米膦酸二钠(博宁，阿可达)通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变，用法为6۰ تا90mg，静脉滴注，每月1次，可重复使用，新近报道应用OAF抑制剂(SD-7784，Statins)治疗溶骨性病变，已进入临床试验。
4、放射治疗
放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗，同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段，此外，对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗，有效率约为50％，放射剂量一般为上半身625cGy，或下半身850cGy，近年来由于骨髓移植的进展，全身放疗多作为移植前预处理措施之一，而不再单独使用。
5、手术治疗
当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时，可以进行病椎切除，人工椎体置换固定术，成功的手术将使患者避免发生截瘫，在一定程度上恢复活动能力，提高生命质量。
6、造血干细胞移植
化疗虽在本病取得了显著疗效，但未能治愈本病，故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和全身放射根治本病，同基因，异基因，自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。
骨髓移植前的预处理目的在于清除患者体内的肿瘤细胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活，对于本病，多采用大剂量苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)14۰ تا200mg/م2(-2天)和全身放射(TBI)850cGy(-1天)作为预处理，也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/م2(-8天)，依托泊苷(足叶乙甙)250mg/م2(-8天，-6天)，苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)140mg/م2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作为预处理，近年来的总结性研究认为，单独使用苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)200mg/م2作为预处理效果相对较好。
①相同基因骨髓移植：美国西雅图研究中心报告7مرضى هذا المرض قد أجريت لهم زراعة نخاع العظم من أخوة متطابقين جينياً، منهم2مرضى قد عاشوا بدون مرض8و15عمر1994تم الإبلاغ عنها في السويد6مرضى، منهم3مرضى قد نجوا6عمر
② زرع نخاع العظم الغريب: تم الإبلاغ عنها من قبل منظمة زرع نخاع العظم الأوروبية9مرضى، تم الإبلاغ عنها في أمريكا ببوسطن5مرضى، تم الإبلاغ عنها في إيطاليا27مرضى، تم الإبلاغ عنها في كندا17مرضى هذا المرض قد أجريت لهم زراعة خلايا جذعية خارجية، النتائج مشابهة:4العمر المتوقع حوالي30％，10العمر المتوقع حوالي20％， ولكن معدل الوفاة المرتبطة بالزرع مرتفع جداً40％～50％， ويتم إدخال عينات الدم من المانحين بعد زرع نخاع العظم الغريب8من T淋巴细胞، قد يؤدي إلى تأثير مضاد للورم لزرع الجسم المضاد (GVL) لفئة من المرضى، يعتقد حالياً أن زرع نخاع العظم الغريب له تأثير معين على هذا المرض ويكون هناك أمل في علاج بعض المرضى، ولكن له هذا العلاج بعض المخاطر، خاصة معدل حدوث مرض الجسم المضاد للضيف (GVHD) والوفاة الناتجة عن زرع نخاع العظم، لذا يجب الانتباه عند اختيار الحالات المناسبة لزرع نخاع العظم الغريب، يفضل معظم الباحثين أن يتم زرع نخاع العظم الغريب لفئة من المرضى الذين هم55أقل، يجب على المرضى المصابين بهذا المرض الذين لديهم توقعات سيئة للعلاج أن يبحثوا عن زرع نخاع العظم في أقرب وقت ممكن، بينما يجب على المرضى الذين لديهم توقعات جيدة للعلاج الذين لديهم نفس الشروط أن يتم تأجيله حتى1يتم إعادة زرع نخاع العظم عند حدوث تكرار
③ زرع نخاع العظم الذاتي: بسبب صعوبة ضمان إزالة خلايا السرطان في الجسم بالكامل باستخدام خطة المعالجة المقدمة حالياً، وعدم وجود طريقة فعالة لتنظيف نخاع العظم المحيط بالدم خارجياً، لذا فإن معدل التفاقم بعد زرع نخاع العظم الذاتي مرتفع نسبياً، ويقل التأثير، رغم أن هناك تقارير علمية تؤكد أن زرع نخاع العظم الذاتي يمكن أن يزيد من معدل التفاقم، إلا أن هناك خلاف حول ما إذا كان يمكنه إطالة فترة التفاقم، يعتمد تحسين تأثير زرع نخاع العظم الذاتي على تحسين خطة المعالجة المقدمة والتحسينات في البحث عن تنظيف نخاع العظم المحيط بالدم خارجياً؛
④ زرع الخلايا الجذعية المحيطة بالدم الخارجية الذاتية: من بين خلايا السرطان القليلة في الدم المحيط بالمرضى المصابين بهذا المرض، هو ميزة استخدام هذا الأسلوب لعلاج هذا المرض، عادة في وقت مبكر بعد استعادة وظيفة نخاع العظم بعد العلاج الكيميائي، يتم تطبيق G-CSF، يتم تحريض خلايا الدم البيضاء في النخاع العظمي، ويتم جمع و تخزين خلايا الدم البيضاء المحيطة، ثم يتم إعادة إدخالها إلى المريض بعد تناول العلاج الكيميائي الكبير الحجم و TBI، ويختلف التأثير بين مراكز العلاج المختلفة، يعتقد غالباً أن زرع الخلايا الجذعية المحيطة بالدم الخارجية الذاتية قد يكون أفضل من العلاج الكيميائي فقط من حيث معدل التفاقم أو فترة العيش بدون مرض، ولكن لا يمكن تجنب التفاقم النهائي، ويجري البحث في هذا العلاج حالياً.
7،20علاج بمناعة مركزية مونوكلونية
مولد الأورام النقوية المتعددة ريتوكسيماب (ميروفا)375مگ/م2،1مرة/أسبوع ×4أسبوع، يستخدم4مرة، تكون1مرة، فترة استراحة6شهر، يتم2مرة، مجموع6مرة، يعطى ريتوكسيماب (ميروفا) في المرة35يوم، يعطى بنجازوكسيم (مارفان) 0.25مگ/كجم، تناول عن طريق الفم، في اليوم1إلى4يوم، بيتاميتازون100mg، تناول عن طريق الفم، في اليوم1إلى4يوم، كل4إلى6مرة أخرى في الأسبوع1مرة أخرى.
معايير تقدير التأثير: المؤشرات المهمة لتقدير تأثير هذا المرض هي: بروتين M الدموي و(أو) البول النقي-کاهش پروتئینهای اوره5۰٪، کاهش دو قطر بزرگترین تومور پلاسما5۰٪ و بهبود آسیبهای استخوانی اسکلتی، معیار ثانویه، کاهش سلولهای پلاسما یا میلوم در مغز استخوان
دوماً، پیشبینی
عوامل مرتبط با پیشبینی این بیماری عبارتند از: مرحله تشخیص (شامل نارسایی کلیوی)، نوع ایمونوگلوبولین، میزان تفاوتگذاری پلاسما، سطح β2-سطح میکروگلوبولین، سطح لاکتات دکستراز سرم و شاخص تفاوتگذاری پلاسما، دوره زندگی متوسط مرحله IA به5سال، و دوره زندگی متوسط مرحله IIIB کوتاهتر از2سال، نوع ایمونوگلوبولین بر روی پیشبینی نیز تأثیر دارد، نوع سبکهای آنتیژنهای سرم较差 است، نوع IgA پیشبینی نیز از نوع IgG بدتر است، نوع سلولهای پلاسما یا میلوم که به طور نادرست تفاوتگذاری میکنند، پیشبینی بدتر است، β2-میکروگلوبولین(β2-میکروگلوبولین، β2-M) یک مولکول با وزن مولکولی پایین است(11800) پروتئین، HLA-A، B، C ترکیبهای سازگاری بافتهای ایمنی، بخش سبکهای آنتیژنهای سرم β2-مقدار M
病程 این بیماری در بیماران مختلف بسیار متفاوت است، بر اساس تحلیل عوامل پیشبینیکننده ذکر شده، بیماران مبتلا به این بیماری میتوانند به گروه خطر پایین، گروه خطر متوسط و گروه خطر بالا تقسیم شوند، در حال حاضر هیچ استاندارد معتبر و یکپارچهای برای تقسیمبندی وجود ندارد، استاندارد زیر تنها به عنوان یک راهنما در نظر گرفته میشود، گروه خطر پایین در زمان تشخیص به مرحله I، اگر β2-M5سال؛ گروه خطر متوسط در زمان تشخیص به مرحله II، β2-M≥2.7مگ/L یا PCLI≥1%، این گروه دوره زندگی متوسط حدود3سال؛ گروه خطر بالا در زمان تشخیص به مرحله III، β2-M≥2.7مگ/L، در حالی که PCLI≥1%، این گروه دوره زندگی متوسط حدود1نیمه، در مجموع، با توجه به شرایط فعلی که شیمیدرمانی به عنوان روش اصلی درمان است، دوره زندگی متوسط بیماران مبتلا به این بیماری3۰ تا36ماه، دلایل اصلی مرگ بیماران عفونت، نارسایی کلیوی، پیشرفت میلوم و ضعف عمومی یا نارسایی چندعضوی به دلیل نارسایی کلیوی یا نارسایی چندعضوی است، تعداد کمی از بیماران به دلیل خونریزی گوارشی یا مغزی جان خود را از دست میدهند، حدود5درصدی از بیماران به لاکتوبلاستوز حاد تبدیل میشوند، بیشتر آنها لاکتوبلاستوز حاد پلاسما هستند، اما میتواند لاکتوبلاستوز حاد مونوسیت یا لاکتوبلاستوز حاد گرانولوسیت نیز باشد،-بیماریهای سفتی و سفید خونی یا لاکتوبلاستوز حاد.
