一、治疗
1、支持治疗
(1Liegende Patienten sind anfällig für den Verlust von Knochenmineralien, Hyperkalämie, Niereninsuffizienz. Die Ermutigung der Patienten zu angemessenen, regelmäßigen Aktivitäten kann dazu beitragen, diese Zustände zu verbessern. Wenn Knochenschmerzen die Aktivität einschränken, können Schmerzmittel oder lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung eingesetzt werden. Bei Patienten mit Läsionen an den Rippen oder den Thorakalvene-Lumbalsyndromen sollten leichte Korrekturschienen verwendet werden, um den Schmerz zu lindern und pathologische Frakturen zu verhindern. Bei Patienten mit schweren Thorakalvene- oder Lumbospondylomyosen, die das Rückenmark schädigen könnten und möglicherweise Querschnittslähmung haben, sollte die Aktivität eingeschränkt werden. Patienten mit resorptiven Läsionen der Thorakalve und der Lendenwirbelsäule sollten auf einem weichen Matratzenbrett schlafen, um eine Überdehnung der Wirbelsäule zu verhindern und eine Fraktur zu vermeiden, die das Rückenmark schädigen könnte.
(2Die Anämie sollte verbessert oder korrigiert werden, um die Hämoglobinkonzentration auf einem stabilen Niveau zu halten.80g/Über L, um die allgemeine Situation des Patienten zu verbessern und ihn dazu in der Lage zu halten, Chemotherapie zu tolerieren, hilft die subkutane oder intravenöse Injektion von Erythropoietin (EPO) bei der Verbesserung der Anämie. Bei Thrombozytopenie, die zu Blutungen führt, kann eine Konzentration von Plättchenkonzentrat verabreicht werden. Bei schwerem Hyperhämolytischen Syndrom kann die Plasmaextraktion zur schnellen Entfernung von pathologisch großen Immunglobulinen, zur Senkung der Plasmaviskosität und zur Linderung der Symptome eingesetzt werden. Bei Hyperkalämie kann Calcitonin intravenös verabreicht werden, um den Kalziumspiegel zu senken.5bis10U/(kg·d), intravenöse Infusion von Disodium Pamidronat (Boning, Akada)60~90mg/d, oral Prednison (60mg/d) kann den Kalziumspiegel effektiv senken, Hyperurikämie-Patienten sollten Allopurinol (allopurinol) oral einnehmen300 bis600mg/d kann den Harnsäurespiegel effektiv senken, die Dehydratisierung wird durch vermehrte Harnsäure, vermehrte Urinmenge durch Funktionsunfähigkeit der Nierenkanäle und Erbrechen durch Hyperkalämie verursacht, in der Behandlung sollte man auf die Infusion achten, um die Urinmenge zu erreichen1500 bis2000ml/d, andererseits die Hyperkalämie rechtzeitig behandeln, bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die Behandlung nach dem Prinzip der Niereninsuffizienz behandeln.
① Hämoglobin unter60g/L, Transfusion von Erythrozyten; ② Hyperkalämie: Isotonische Salzlösung zur Hydratation, Prednison:20mg, oral,3bis4Mal/d; ③ Hyperurikämie: Allopurinol: 0.2mg, oral,3Mal/d; ④ Hyperhämolytikum: Plasmaaustauschtherapie; ⑤ Nierenversagen: Blutdialyse; ⑥ Infektion: Kombinierte Anwendung von Antibiotika zur Behandlung, bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen ist die prophylaktische Injektion von Penicillin und Immunglobulin wirksam.
Patienten mit dieser Krankheit neigen dazu, Infektionen zu entwickeln, man sollte auf Erkältungen achten und die Mundhygiene aufrechterhalten, falls eine Infektion auftritt, sollte man wirksame Antibiotika nach der Pathogenese auswählen, um die Infektion frühzeitig zu kontrollieren, die intramuskuläre Injektion von menschlichem Immunglobulin kann die wirksame Prävention von Infektionen schwer erreichen, die intravenöse Infusion von großen Mengen menschlichen Immunglobulins zur Prävention und Behandlung von Infektionen in dieser Krankheit ist noch im Forschungsstadium.
2, Chemotherapie
Chemotherapie ist die Hauptbehandlungsmethode dieser Krankheit, die Anwendung neuer Chemotherapie und die Verbesserung der Behandlungsmethoden sind in den letzten Jahren die Schlüsselfaktoren für die Verbesserung der Wirksamkeit.
Als Monotherapie, Phenylalanin-Nitrozyl (Mil法兰, Linksgesteigerte Phenylalanin-Nitrozyl), Cyclophosphamid, Nitrosoazid (Formylsolanazid, N)-a) Procarbazin (Methylbenzhydrazin), Kamostin (Dichloroethylnitrosourea, Karnozin, BCNU), Lomustin (Chloroethylcyclohexylnitrosourea, Lomustin, CCNU), Vinblastin, Doxorubicin (Doxorubicin), Etoposid (Etoposid, VP16)6) und andere haben eine Wirkung.
(1)Schema: Am längsten angewendet und mit guter Wirkung ist die kombinierte Chemotherapie.
①MP-Schema: Phenylalanin-Nitrozyl (Mal法兰)8mg/m2Tagen, oral, Tag4Tag (oder4mg/m2, oral, Tag1bis7Tag); Prednison60~80mg, oral, am1bis7天,4Wochen als1Zyklus, die Effektivität von MP beträgt etwa50%, Medianes Überleben24bis30 Monate,80% der Patienten5Jahren tot.
②M2Schema: Kamostin (Karnozin)00.5mg/kg, intravenös, Tag1Tag; Cyclophosphamid10mg/kg, intravenös, Tag1Tag; Phenylalanin-Nitrozyl (Mal法兰)0.25mg/kg, oral, Tag l~4Tagen; Prednisolon1mg/kg, oral, am1bis7Tag, 0.5mg/kg, oral, am8bis14Tag; Vinblastin 0.03mg/kg, intravenös, Tag21天,5Wochen als1Zyklus.
③VBMCP-Schema: Vinblastin1.2mg/m2, intravenös, Tag1Tag; Kamostin (Karnozin)20mg/m2, intravenös, Tag1Tag; Phenylalanin-Nitrozyl (Mal法兰)8mg/m2Tagen, oral, Tag4Tag; Cyclophosphamid400mg/m2, intravenös, Tag1Tagen; Prednisolon40mg/m2, oral, Tag1bis7天,20mg/m2, oral, Tag8bis14天,5Wochenzyklus.
④VMCP/VBAP-Schema: Vinblastin1mg/m2, intravenös, Tag1Tag, Phenylalanin-Nitrozyl (Mal法兰)6mg/m2Tagen, oral, Tag4Tag, Cyclophosphamid125mg/m2Tagen, oral, Tag4Tag, Prednison60mg/m2Tagen, oral, Tag4天,3Wochenzyklus; Vinblastin1mg/m2, intravenös, Tag1Tag; Kamostin (Karnozin)30mg/m2, intravenös, Tag1Tagen; Doxorubicin (Adriamycin)30mg/m2, intravenös, Tag1Tagen; Prednisolon60mg/m2Tagen, oral, Tag4天,3Wochen als1
(2,
① VAD-Protokoll: Vincristin 0.4mg/24h kontinuierlich intravenös verabreicht4Tage, Doxorubicin (Adriamycin)10mg/(m2·24h) kontinuierlich intravenös verabreicht4Tage, Dexamethason40mg, oral, am1bis4Tage, Tag9bis12Tage, Tag17bis20 Tage,25Tage, das ist1Kurstablette, die Effektivität dieses Protokolls bei refraktären Fällen beträgt45% bis66%, Medianüberlebenszeit11bis16Monate, die Hauptnebenwirkung sind sekundäre Infektionen, die durch eine hohe Expression des Multidrug-Resistenzgens verursacht werden, bei refraktären Fällen mit nachgewiesener hoch exprimierter Multidrug-Resistenz kann während der Chemotherapie ein MDR-Reversal-Agent hinzugefügt werden, nämlich Verapamil (Ibutil)40~80mg oral,3Mal/Tage, oder Cyclosporin4mg/kg, intravenös,2Mal/d, Tag1bis3天,2.5mg/kg intravenös,2Mal/d, Tag4bis5Tage, auch1:3einmal täglich, Cyclosporin (CsA)5mg/kg·d)
② Hochdosis Phenylalanin-Nitrosom (Malfan) Protokoll: Phenylalanin-Nitrosom (Malfan)50~100mg/m2, intravenös, Tag1Tage, die Effektivität dieses Protokolls beträgt etwa4
(3“) Neben den oben genannten VAD40%, es gibt Berichte über Makrolidantibiotika Clarithromycin (Clarithromycin)500mg,2Mal/d ist wirksam bei dieser Krankheit, und es kann auch bei Fällen wirksam sein, die auf Chemotherapie resistent sind, die orale Thalidomid (Contergan) von200mg/d allmählich auf400 bis800mg/d, die Einnahme6Wochen, die Effektivität beträgt etwa30%, die Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Verstopfung, Schwäche, periphere Neuropathie usw.
3, Interferon und anderen biologischen Reaktionmodulatoren
Interferon ist ein Zellfaktor mit antiviralen, wachstumsbeeinflussenden (hemmend oder stimulierend) und immunregulatorischen Funktionen, die Wirkung von Interferon auf die Zellwuchs (einschließlich Tumorzellen) ist hauptsächlich hemmend, gleichzeitig aktiviert Interferon auch natürliche Killerzellen, aktiviert zytotoxische T-Zellen, stimuliert die B-Zellen, Immunoglobuline zu synthetisieren und hat regulierende immunologische Wirkungen, daher wird es zur Behandlung von Tumoren einschließlich dieser Krankheit verwendet, die Anwendung von Interferon alpha [3bis5)×106U皮下注射,1周3mal, mindestens6Wochen, die Effektivität der monokratischen Behandlung der ersten Therapie von Patienten mit dieser Krankheit beträgt10% bis20%, usually partial remission, whether it is superior to chemotherapy alone is still controversial, although many reports confirm that the combination of chemotherapy with interferon alpha can improve the remission rate and prolong the duration of remission, but some reports believe that the addition of interferon alpha has no effect on the efficacy, as for refractory cases, all reports agree that interferon alpha is difficult to be effective, for the maintenance treatment of patients who achieve complete remission after chemotherapy, although some studies hold a negative attitude, but most studies confirm the application of interferon alpha [3bis5)×106U皮下注射,1周3次,长期注射]作为维持治疗,可以获得延长缓解期的效果,此一争论尚待进一步研究澄清。
(1)白介素6(IL-6)是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子,人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6,骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高,这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用,因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病,初步报告有一定疗效,但有待进一步研究证实。
(2)骨痛是本病的主要症状之一,帕米膦酸二钠(博宁,阿可达)通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变,用法为60~90mg,静脉滴注,每月1次,可重复使用,新近报道应用OAF抑制剂(SD-7784,Statins)治疗溶骨性病变,已进入临床试验。
4、放射治疗
放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗,同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段,此外,对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗,有效率约为50%,放射剂量一般为上半身625cGy,或下半身850cGy,近年来由于骨髓移植的进展,周身放疗多作为移植前预处理措施之一,而不再单独使用。
5、手术治疗
当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时,可以进行病椎切除,人工椎体置换固定术,成功的手术将使患者避免发生截瘫,在一定程度上恢复活动能力,提高生命质量。
6、造血干细胞移植
化疗虽在本病取得了显著疗效,但未能治愈本病,故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病,同基因,异基因,自身骨髓(包括外周血干细胞)移植均已应用于本病的临床治疗。
骨髓移植前的预处理目的在于清除患者体内的瘤细胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活,对于本病,多采用大剂量苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)140~200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作为预处理,也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天),依托泊苷(足叶乙甙)250mg/m2(-8天,-6天),苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作为预处理,近年来的总结性研究认为,单用苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)200mg/m2作为预处理效果相对较好。
①同基因骨髓移植:美国西雅图研究中心报告7Patienten mit dieser Krankheit haben eine Knochenmarktransplantation von einem Zwilling erhalten, darunter2Patienten haben bereits krankheitsfrei überlebt8Jahre und15Jahren (1994) von Schweden meldete6Patienten mit isogenen Knochenmarktransplantationen, davon3Patienten überlebten6Jahren und darüber, was darauf hindeutet, dass die Knochenmarktransplantation möglicherweise diese Krankheit heilen kann;
② Allogene Knochenmarktransplantation: Die Europäische Knochenmarktransplantationsorganisation meldete9Patienten, die Gruppe von Seattle, USA meldete5Patienten, Italien meldete27Patienten, Kanada meldete17Patienten mit dieser Krankheit haben eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten, die Ergebnisse sind ähnlich:4Jahresüberlebensrate beträgt约30%,10Jahresüberlebensrate beträgt约20%, aber die Mortalität im Zusammenhang mit der Transplantation ist hoch40%~50%, für die Patienten mit Rezidiv nach allogener Knochenmarktransplantation, die Spender-CD8Jahren der T-Lymphozyten, die das Graft-versus-Host-Effect (GVL) erzeugen können, möglicherweise einige Patienten wieder in Remission gelangen, es wird derzeit allgemein angenommen, dass die allogene Knochenmarktransplantation für diese Krankheit eine bestätigte Wirksamkeit hat und einige Patienten heilen kann, aber diese Therapie hat bestimmte Risiken, insbesondere die Inzidenz von Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und die Mortalität im Zusammenhang mit der Knochenmarktransplantation sind hoch, daher sollte darauf geachtet werden, geeignete Fälle für die allogene Knochenmarktransplantation auszuwählen, die meisten Wissenschaftler empfehlen, dass für die55Jahren, Patienten mit schlechter Prognose mit HLA-kompatiblen verwandten Spenderknochenmark, sollten so früh wie möglich eine Knochenmarktransplantation durchführen, und für Patienten mit den genannten Bedingungen, aber guter Prognose, sollte es bis zum1mal Rezidiv, um eine Knochenmarktransplantation durchzuführen;
③ Autologe Knochenmarktransplantation: Da die prätherapeutische Schema, die derzeit verwendet wird, es schwierig macht, sicherzustellen, dass die Tumorzellen im Körper des Patienten vollständig entfernt werden, und es fehlt eine effektive Methode zur externen Reinigung des Knochenmarks, ist die Rate der Rezidive nach der Autologen Knochenmarktransplantation hoch, die Wirksamkeit ist begrenzt, obwohl es Berichte gibt, die bestätigen, dass die Autologe Knochenmarktransplantation die Remissionsrate verbessern kann, aber es gibt keine klare Aussage darüber, ob sie die Remissionsdauer verlängern kann, die Verbesserung der Wirksamkeit der Autologen Knochenmarktransplantation hängt von der Verbesserung des prätherapeutischen Schemas und dem Fortschritt der externen Reinigungsforschung des Knochenmarks ab;
④ Autologe periphere Blutstammzelltransplantation: Der geringe Anteil an Tumorzellen im peripheren Blut der Patienten mit dieser Krankheit ist ein Vorteil für die Behandlung dieser Krankheit, normalerweise in der frühen Phase der Wiederherstellung der Knochenmarkhämopoese nach Chemotherapie, mit der Anwendung von G-CSF und andere Zytokine, um die Knochenmarkhämopoetischen Stammzellen zu mobilisieren, in das periphere Blut zu gelangen und zu speichern, und nach der großen Dosis Chemotherapie und TBI des Patienten, zurück in den Patienten zu injizieren, die Wirksamkeit der verschiedenen medizinischen Zentren ist unterschiedlich, es wird allgemein angenommen, dass die autologe periphere Blutstammzelltransplantation möglicherweise besser als die einfache Chemotherapie in Bezug auf die Remissionsrate und die Zeitspanne des krankheitsfreien Überlebens ist, aber letztlich kann es nicht vermieden werden, dass es wiederkehrt, die Forschung zu dieser Therapie wird derzeit aktiv fortgesetzt.
7, CD20Krebszellenmonoklonale Antikörpertherapie
Malignes Multiple Myelom Krebszellenmonoklonale Antikörper (Rituximab)375mg/m2,1Mal/Woche ×4Woche, insgesamt4Mal1Krebszellenmonoklonale Antikörpertherapie6Monate durchführen2Krebszellenmonoklonale Antikörpertherapie6Krebszellenmonoklonale Antikörpertherapie35Tag, Phosphoramide Mustard (Mustargen) 0.25mg/kg, oral, am1bis4Tag, Prednison100mg, oral, am1bis4Tag, jeden4bis6Woche wiederholen1mal.
Therapiebeurteilungskriterien: Der wichtige Indikator für die Wirksamkeit der Krankheit ist: Serum M-Protein und (oder) Urin der Krankheit.-Verringerte Proteinaurin5Über 0%, die zwei größten Durchmesser der Plasmazelltumoren haben sich verringert5Über 0% und Verbesserung der Osteolyse, sekundäre Kriterien, Reduzierung der Plasmazellen im Knochenmark
Zwei, Prognose
Faktoren, die mit der Prognose dieser Krankheit zusammenhängen, sind: klinische Phase (einschließlich Nierenfunktion), Immunglobulintypisierung, Differenzierungsgrad der Plasmazellen, Serumβ2-Mikroglobulinspiegel, Serum-Laktatdehydrogenasespiegel und der Plasmazellenmarkerindex, die mittlere Überlebenszeit der Phase IA kann erreichen5Jahr, während die mittlere Überlebenszeit der Phase IIIB kürzer ist als2Jahr, der Typ der Immunglobuline hat auch einen Einfluss auf die Prognose, die Leichtkettentyp hat eine schlechtere Prognose, der IgA-Typ hat eine schlechtere Prognose als der IgG-Typ, die Prognose der schlechten Differenzierung der Plasmazellen ist schlechter als die der guten Differenzierung der Plasmazellen, β2-Mikroglobulin (β2-microglobulin, β2-M) ist ein niedriges Molekulargewicht (11800) Protein, ist HLA-A, B, C Komplex der Lymphozytenkompatibilitätsantigene Leichtkette, normales Serumβ2-M-Gehalt
Die Krankheitsdauer variiert erheblich zwischen den Patienten, nach der Analyse der oben genannten Prognosefaktoren können die Patienten mit dieser Krankheit in eine niedrige Risikogruppe, eine mittlere Risikogruppe und eine hohe Risikogruppe eingeteilt werden, es gibt derzeit keine allgemein anerkannte, einheitliche Klassifikationskriterien, die folgenden Klassifikationskriterien dienen nur als Referenz, die niedrige Risikogruppe bei der Diagnose ist in der Phase I, wie β2-M5Jahr; das Mittelrisikogruppe bei der Diagnose ist in der Phase II, β2-M≥2.7mg/L oder PCLI≥1%, in dieser Gruppe beträgt die mittlere Überlebenszeit约3Jahr; das Hochrisikogruppe bei der Diagnose ist in der Phase III, β2-M≥2.7mg/L, gleichzeitig PCLI≥1%, in dieser Gruppe beträgt die mittlere Überlebenszeit约1Ein Jahr und eine Hälfte, bei der Gesamtlage dieser Krankheit, unter den derzeitigen Bedingungen der Chemotherapie als Hauptbehandlung, die mittlere Überlebenszeit der Patienten mit dieser Krankheit beträgt30~36Monaten, die Hauptursachen für den Tod der Patienten sind Infektionen, Nierenversagen, Fortschreiten des Myeloms und allgemeine Erschöpfung oder Multiorganversagen aufgrund von Myelom, einige Patienten sterben aufgrund von gastrointestinalen oder intrakraniellen Blutungen, etwa5% der Patienten entwickeln akute Leukämie, meist akute Plasmazellenleukämie, aber auch akute Monozytenleukämie, akute Granulozytenleukämie.-Monozytäre Leukozyten oder akute Myelozytenleukämie.