Doença hepática metastática

　　A maioria dos tumores cancerígenos de órgãos internos pode metastatizar para o fígado. As neoplasias malignas podem infiltrar diretamente os tecidos adjacentes ou invadir vasos linfáticos, vasos sanguíneos e cavidades corporais, e posteriormente, as células cancerígenas são transferidas para distâncias distantes através do líquido linfático, sangue e várias cavidades. A invasão e转移 das células cancerígenas dependem principalmente das suas próprias características biológicas malignas e do estado imunológico do organismo. As células cancerígenas possuem a capacidade de movimentação ameboide, podendo infiltrar e se mover autonomamente para tecidos adjacentes. A diminuição da adesão entre as células cancerígenas as torna propensas a descolamento, aumentando as chances de metastização. A alta expressão de certos integrinas pode conferir à célula cancerígena a força motriz necessária para penetrar a membrana basal. Alguns moléculas de adesão do organismo ajudam as células cancerígenas a se fixar nos órgãos de metástase, e o aumento da atividade das proteases de hidrólise de superfície das células cancerígenas também facilita sua invasão e metastização. Devido ao baixo funcionamento do sistema imunológico do hospedeiro tumoral, que não consegue identificar e destruir eficazmente as células cancerígenas metastáticas, uma vez que as células cancerígenas se estabelecem em órgãos distantes, podem liberar vários fatores de crescimento e seus receptores. Como o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF), que permite o crescimento autônomo e ilimitado das células cancerígenas. Essa característica biológica maligna das células cancerígenas está relacionada às informações genéticas que ela carrega, como o nível de aneuploidia ou de linhagem, e as células cancerígenas aneuploides são mais propensas a metastatizar do que as células cancerígenas diploides. O fígado, devido às suas características anatômicas e de suprimento sanguíneo, pode proporcionar mais espaço e nutrientes para várias células cancerígenas. As vias de metástase de tumores cancerígenos de várias partes do corpo para o fígado incluem a veia porta, a artéria hepática, o caminho linfático e a invasão direta4especie.}

　　Os pacientes com câncer de fígado metastático podem perder peso e fraqueza devido ao consumo metabólico e à ingestão insuficiente de tumores malignos e desnutrição. Os pacientes frequentemente têm falta de apetite devido a lesões de funções hepáticas e compressão do trato gastrointestinal pelo tumor. Esta doença também pode ser complicada por hemorragia gastrointestinal superior, síndrome hepatorenal, infecção e febre câncerica.

　　O câncer metastático ao fígado pode não apresentar sintomas e sinais claros no estágio inicial, e os sintomas e sinais no estágio avançado são semelhantes ao câncer de fígado primário, mas devido ao fato de não haver cirrose, geralmente se desenvolve mais lentamente do que o último e os sintomas são mais leves. No estágio inicial, os sintomas são principalmente dos focos primários, e os sintomas do fígado em si não são claros, a maioria é detectada durante a inspeção pré-operatória do câncer primário, o acompanhamento pós-operatório ou a laparotomia exploratória. À medida que a doença progride, o tumor aumenta de tamanho, e os sintomas do fígado começam a se manifestar gradualmente, como dor na região hepática, sensação de peso e desconforto, fraqueza, perda de peso, febre, falta de apetite e massas no abdômen superior. No estágio avançado, surgem icterícia, ascite, maldigestão e alguns pacientes (principalmente de origem gastrointestinal, pâncreas, etc.) apresentam sintomas claros de câncer metastático ao fígado, enquanto o foco primário é oculto.

　　1Sintomas e sinais do câncer primário

　　Diferentes de acordo com a localização e natureza do câncer primário, mas pode ser a manifestação principal do paciente, como tosse e dor torácica em pacientes com câncer de pulmão, dor abdominal superior e icterícia em pacientes com câncer de pâncreas. Neste momento, geralmente é o estágio inicial do câncer metastático ao fígado, e é fácil prestar atenção apenas ao câncer primário e ignorar a possibilidade de que o câncer já se espalhou para o fígado, peritônio, pulmão e outros órgãos.

　　2Sintomas e sinais do câncer metastático ao fígado

　　Quando o fígado apresenta转移 ou lesões metastáticas grandes, os pacientes podem apresentar sintomas e sinais semelhantes ao câncer de fígado primário, como dor ou desconforto no quadrante superior direito ou na região hepática. O fígado pode estar aumentado de tamanho, e ao tocar em nódulos de câncer, podem ser duros e dolorosos. No estágio avançado, podem haver icterícia, ascite e outros sinais de maldigestão, e às vezes esses sintomas e sinais podem ser a única manifestação do paciente e serem difíceis de detectar o foco primário. Devido ao fato de que o câncer metastático ao fígado geralmente não está associado a cirrose, em comparação com o câncer de fígado primário, a gravidade desses sinais e sintomas é ligeiramente menor e o desenvolvimento é mais lento, e os complicações também são menos frequentes.

　　3Sintomas sistêmicos

　　À medida que a doença progride, os pacientes podem apresentar sintomas sistêmicos como fraqueza, distensão abdominal, falta de apetite, perda de peso, febre, etc., que se agravam progressivamente.

　　O câncer de fígado metastático deve primeiro clarificar se o câncer de fígado pode ser transmitido. Embora haja casos de agregação familiar de câncer de fígado em casos médicos, a causa é a transmissão cruzada de hepatite, e não a transmissão do câncer de fígado. Além disso, é necessário evitar a transmissão da hepatite viral. Quando em contato com pacientes com câncer de fígado, se o paciente com câncer de fígado for causado por vírus da hepatite B, deve-se prestar atenção à proteção, especialmente crianças e idosos com constituição física fraca. Mas o câncer de fígado não pode ser transmitido, isso não precisa ser preocupante. Além disso, é necessário养成良好生活习惯，注意戒烟戒酒。

　　O câncer metastático hepático pode não apresentar sintomas e sinais claros no estágio inicial, e os sintomas e sinais no estágio avançado são semelhantes aos do câncer primário hepático, mas devido à ausência de cirrose, geralmente se desenvolve mais lentamente do que o último, e os sintomas são mais leves. As verificações específicas dessa doença são como follows.

　　Um, função hepática

　　O câncer secundário hepático de estadio assintomático geralmente não apresenta anormalidades enzimáticas, e os pacientes com sintomas clínicos geralmente apresentam aumento da ALP, GGT, mas não ajuda no diagnóstico direto de câncer metastático hepático. Mesmo que o fígado esteja significativamente aumentado, as funções hepáticas podem estar normais ou levemente anormais. Pacientes graves podem ter níveis séricos de bilirrubina, fosfatase alcalina (AKP), lactato desidrogenase (LDH) e γ-aumento da alturas da enzimas como a gliciniltransferase, entre elas, a AKP geralmente aumenta significativamente e é de grande importância para o diagnóstico de câncer metastático hepático.

　　Dois, detecção de marcadores tumorais

　　1, proteína fetal sérica (AFP):90% dos pacientes com câncer metastático hepático apresentam negativo para AFP, mas alguns tumores provenientes do trato gastrointestinal, pâncreas e gônadas podem apresentar AFP positivo em baixa concentração após a metástase hepática.

　　2, antígeno carcinoembrionário sérico (CEA): O aumento do CEA ajuda no diagnóstico de câncer metastático hepático, a taxa de positividade do CEA em metástase hepática de câncer colorretal é alta.60% ~70%. Após a metástase do câncer primário de intestino, mama e pulmão para o fígado, o nível de CEA no soro do paciente pode aumentar significativamente.

　　3, CA19-9: A elevação do nível de cáncer de pâncreas metastático ao fígado geralmente ocorre.

　　Três, detecção de marcadores de vírus hepáticos

　　A detecção de marcadores de vírus da hepatite B no soro do paciente com essa doença geralmente é negativa.

　　Quatro, exames de imagem

　　Existem ultrassonografias, TC, ressonância magnética (MRI) e outros, essas verificações são praticamente não invasivas e podem ser realizadas repetidamente conforme necessário, não deve ser excluído facilmente a doença apenas porque não houve achados positivos em uma única ou uma única verificação, a ultrassonografia geralmente mostra eco aumentado. O TC mostra uma mistura de densidades não uniformes ou densidades baixas, tipicamente apresentando o sinal de 'olho de boi', geralmente não acompanha sinais de cirrose. A ressonância magnética do câncer metastático hepático geralmente mostra intensidade de sinal uniforme, bordas claras, múltiplos, alguns com sinais de 'alvo' ou 'circulo brilhante', as verificações de ultrassonografia e TC podem mostrar múltiplos focos solitários ou únicos no fígado, ambos podem detectar tumores com diâmetro em1~2cm de câncer.

　　Cinco, exames especiais

　　De acordo com a detecção da angiografia vascular hepática selectiva, o limite inferior da detecção do diâmetro do foco pode ser aproximadamente1cm, a ultrassonografia mostra aproximadamente2cm. Portanto, a metástase hepática inicial geralmente é negativa, e só quando atingida um tamanho certo, surge um resultado positivo. No caso de pacientes com sintomas clínicos, a taxa de positivos de todos os métodos de diagnóstico de localização pode alcançar70% ~90%, a angiografia abdominal ou arterial hepática selectiva geralmente mostra tumores hipovasculares.

　　1, angiografia: A angiografia arterial hepática selectiva geralmente mostra nódulos hipovasculares, pode detectar tumores com diâmetro1cm de tumor.

　　2, biópsia hepática: A biópsia por punção hepática com agulha fina, guiada por ultrassonografia ou TC, ajuda a esclarecer o diagnóstico e a encontrar o câncer primário, mas esse método pode causar hemorragia intraabdominal, devendo ser notado.

　　3, cintilografia com radioisótopos: acima de2A lesão metastática hepática de 0,0 cm se manifesta como uma área não radiotrópica na imagens de cintilografia com colóide de enxofre, é importante notar que essa técnica tem uma alta sensibilidade, mas também uma alta taxa de falsos positivos.

　　4, exame腹腔镜: pode detectar pequenas metástases que não podem ser detectadas por métodos de imagem mencionados acima.

　　Os pacientes com hepatocarcinoma metastático devem prestar atenção à dieta, comer mais vegetais e frutas frescas, como limão, espinafre, soro de amêndoas, trufa, jujuba, alho e vegetais vermelhos, e黑木耳, que são substâncias anticancerígenas, podem bloquear a formação de células cancerígenas. Após a estabilização da doença, pode-se adicionar arroz molhado, macarrão, fígado de porco à dieta básica do paciente, com nutrientes nutritivos e nutritivos.

　　Recentemente, o tratamento de hepatocarcinoma metastático teve grandes avanços. Devido ao perfeiçoamento do sistema de seguimento, o uso de novas técnicas de imagem e o teste de marcadores séricos, os pacientes com hepatocarcinoma metastático têm mais oportunidades de diagnóstico e tratamento precoces, e sua taxa de sobrevida foi aumentada. No tratamento de hepatocarcinoma secundário, é necessário combinar o tratamento do foco primário. Atualmente, os métodos de tratamento incluem cirurgia de remoção, quimioterapia,栓塞 quimioterápico da artéria hepática e tratamento biológico, entre outros.

　　1, tratamento cirúrgico: inclui cirurgia hepática segmentar, ligation da artéria hepática e cirurgia hepática. Relatados por acadêmicos americanos, com3ou3pacientes com menos de5a taxa de sobrevida em 0 anos pode alcançar30% ~40% e a taxa de recidiva de metástases hepáticas é menor que20% dos casos, como metástases hepáticas, a taxa de recidiva de metástases hepáticas é menor que4ou4metástases visíveis em mais de3anos, e geralmente há um aumento dos focos intra-hepáticos. Exceto para carcinomas neuroendócrinos, em casos onde não há metástases extra-hepáticas, deve-se tentar remover todos os focos de metástases visíveis no fígado.

　　2, infusão de quimioterapia da artéria hepática (HAI): Bterman e outros (195iniciou este método de tratamento,2século 06A década de 0 chamou a atenção, até7A década de 0 foi amplamente adotada devido ao perfeiçoamento da técnica operacional e à redução significativa das complicações. No entanto, as questões de seleção de medicamentos, indicações e esquemas de administração ainda não têm consenso. Atualmente, acredita-se que a HAI pode ser usada em pacientes com câncer de hepatocarcinoma metastático que não pode ser removido ou com metástases menores fora do fígado.

　　3e quimioterapia por outras vias: Existem duas formas de quimioterapia sistêmica e quimioterapia por cateterismo da artéria hepática. A primeira não só tem efeito ruim, mas também tem efeitos colaterais graves, muitos pacientes em estágio avançado não podem suportar, portanto, é menos usado clinicamente. A perfusão de medicamentos ou栓塞 por cateterismo da artéria hepática através da punção da artéria femoral é aplicável a casos onde o câncer primário já não pode ser curado ou onde não pode ser encontrado o foco primário, bem como em casos de metástases generalizadas no fígado ou com metástases多处 fora do fígado. Medicamentos de quimioterapia comuns incluem 5-fluorouracilo (5-Fu), Mitomycin (MMC), Doxorubicina (Adriamicina) e Cisplatino, entre outros. O tratamento de栓塞 da artéria hepática com uso comum de óleo de iodo, esponja de ágar absorvente, esferas microscópicas de fármacos ou microesferas, pode melhorar significativamente a eficácia.

　　4e o uso combinado de quimioterapia:2século 08No início da década de 0, alguém aplicou esferas microscópicas de amido degradável para bloquear temporariamente os canais capilares das artérias hepáticas pequenas, seguido da injeção de Carmustina (Carboplatino) pela artéria hepática, aumentando a concentração local de fármacos no tumor hepático e reduzindo a extravasação do fármaco para o circulação sistêmica. Kato e outros (1981aplicaram microesferas de etilcelulose degrau que contêm mitomicina, que têm o efeito de obstruir a ramificação da artéria hepática pequena e liberar medicamentos lentamente. Este método de embolização quimioterápica, embora razoável, geralmente é afetado pela fuga de分流 entre o tumor e o tecido hepático normal, o que afeta a eficácia. Looney et al. (1979teste de infusão arterial arterial18pacientes com metástase hepática de câncer de cólon e reto, a sobrevida média é8mês, dos quais2morreram em decorrência do tratamento. Durante a reoperação ou necropsia, observaram clinicamente a desaparição do tumor4casos, dos quais1morreram devido a necrose hepática. Devido à alta taxa de ocorrência de complicações e mortalidade dessa terapia, sua aplicação é limitada. Além disso, Grady (1979aplicaram microesferas de iodo radioativo por injeção arterial hepática como tratamento de irradiação interna25pacientes, dos quais17casos aliviaram os sintomas,3casos morreram devido a essa terapia. Embora várias terapias de desarterização possam obter efeito devido ao suprimento sanguíneo arterial significativo do tumor hepático, mas Ekberg et al. (1986) relataram que os pacientes com metástase hepática de câncer de cólon e reto após a terapia de desarterização temporária continuaram a infusão de 5-fluorouracil (5-Fu) é menor do que o uso isolado de 5-fluorouracil (5-Fu) foram aplicados. Recentemente, o Hospital de Cirurgia Oriental de Hepatobiliar da Universidade Militar da Seconda Força Armada da China aplicou a embolização quimioterápica da artéria hepática combinada com a injeção local de etanol anidro para o tratamento do câncer de metástase hepática, obtendo um efeito certo.

　　5tratamento adjunto：Este método é adequado para pacientes que podem ter recidiva após a cirurgia radical de câncer primário, pacientes que sabem que os medicamentos anticancerígenos são eficazes ou têm poucas chances de cura durante a recidiva, e todos os tratamentos adjuntos não têm efeitos colaterais. A maioria dos pacientes não precisa usar quimioterapia adjuvante após a cirurgia.

　　6tratamento de radiação：Além de alguns tumores sensíveis ao tratamento radioterápico, como o tumor de células germinativas, a radioterapia não é eficaz para a maioria dos tumores e pode ser usada como um método de tratamento adjunto, que pode aliviar os sintomas em certa medida.

　　7tratamento local com etanol anidro：A injeção percutânea de etanol anidro intra-tumoral sob a orientação ultra-sônica é um método de tratamento local emergente nos últimos anos, adequado para lesões solitárias intra-hepáticas, ou no máximo3lesão, com diâmetro em3cm ou menos. Este método pode fazer com que o tumor coagule, necrose e fibrose, prolongar o tempo de vida do paciente ou criar condições para a cirurgia de remoção do tumor, e a única lesão pode ser completamente regressiva após várias tratamentos.