Carcinomatosi epatica metastatica

　　Quasi tutti i tumori maligni degli organi interni possono metastatizzare al fegato. I tumori maligni possono invadere direttamente i tessuti circostanti, o penetrare nelle vasi linfatici, vascolari e cavità corporali, e poi le cellule cancerose si trasmettono a distanza attraverso il liquido linfatico, il sangue e vari canali. L'invasione e la metastasi delle cellule cancerose dipendono principalmente dalle loro caratteristiche biologiche maligne e dallo stato immunitario dell'organismo. Le cellule cancerose hanno la capacità di movimento ameboide, possono invadere e muoversi autonomamente nei tessuti circostanti. La riduzione dell'adesione tra le cellule cancerose le rende più propense a distaccarsi, aumentando le opportunità di metastasi. L'espressione elevata di某些整合素potrebbe conferire alla cellula cancerosa la forza motrice per la migrazione, rendendola più facile penetrare la membrana di base. Alcuni molecolari di adesione dell'organismo possono aiutare le cellule cancerose a rimanere nel fegato, e l'aumento dell'attività dell'enzima proteolitico sulla superficie delle cellule cancerose è anche favorevole alla loro invasione e metastasi. Poiché la maggior parte dei pazienti con tumore portano una bassa funzione immunitaria dell'organismo, non possono riconoscere e distruggere efficacemente le cellule cancerose metastatiche, una volta che le cellule cancerose si stabiliscono in organi distanti, possono rilasciare molti fattori di crescita e i loro recettori. Come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), che permette la crescita illimitata e autonoma delle cellule cancerose. Questa caratteristica biologica maligna delle cellule cancerose è in qualche modo correlata alle informazioni genetiche che portano, come il numero di copie del DNA o il livello di linfociti, le cellule cancerose con un numero di copie anormale sono più propense a metastatizzare rispetto a quelle con un numero di copie normale. Il fegato, a causa delle sue caratteristiche anatomiche e di apporti sanguigni, potrebbe fornire più facilmente uno spazio di crescita e una fonte di nutrimento per molti tipi di cellule cancerose. Le vie di trasmissione delle metastasi di tumori da altre parti del corpo al fegato includono la vena portale, l'arteria epatica, il sistema linfatico e l'invasione diretta4Specie.

　　I pazienti con cancro al fegato metastatico possono sviluppare perdita di peso, astenia a causa del consumo metabolico e della scarsa assunzione di cibo e营养不良. I pazienti spesso hanno anedonia a causa del danno alla funzione epatica e della compressione del tratto gastrointestinale dal tumore. Questa malattia può anche causare emorragia gastrointestinale superiore, sindrome epato-reno, infezione e febbre cancerosa.

　　Il cancro metastatico al fegato può essere asintomatico nelle fasi iniziali, e i sintomi e i segni nelle fasi avanzate sono simili al cancro al fegato primario, ma poiché non c'è cirrosi epatica, spesso si sviluppa più lentamente rispetto a quest'ultimo e i sintomi sono più lievi. Nelle fasi iniziali, i sintomi sono principalmente quelli del focolaio primario, i sintomi del fegato stesso non sono evidenti, e la maggior parte dei casi vengono scoperti durante la visita pre-operatoria, la sorveglianza post-operatoria o la laparotomia. Con lo sviluppo della malattia, l'aumento del tumore, i sintomi del fegato si manifestano gradualmente, come dolore addominale o senso di oppressione, astenia, perdita di peso, febbre, anedonia e massa addominale superiore. Nei stadi avanzati compaiono ittero, ascite e cattiva qualità della vita, e ci sono anche pochi pazienti (principalmente provenienti dal tratto gastrointestinale, pancreas, ecc.) con sintomi del cancro metastatico al fegato evidenti e lesioni primarie nascoste.

　　1Sintomi e segni del cancro primario

　　Dipende dalla posizione e dalla natura del cancro primario, ma può essere la principale manifestazione del paziente, come tosse e dolore toracico nei pazienti con cancro al polmone, dolore addominale superiore e ittero nei pazienti con cancro al pancreas, ecc. In questo momento, è spesso la fase iniziale del cancro metastatico al fegato, è facile prestare attenzione al cancro primario e ignorare la possibilità che il tumore possa aver già metastizzato al fegato, peritoneo, polmone e altri organi.

　　2Sintomi e segni del cancro metastatico al fegato

　　Quando il fegato presenta metastasi diffuse o lesioni di metastasi grandi, i pazienti possono sviluppare sintomi e segni simili a quelli del cancro al fegato primario, come dolore o disagio addominale o epigastrico, o area epatica. Il fegato può essere ingrandito, e se si tocca il nodulo canceroso, può essere duro e dolorante. Nei stadi avanzati possono comparire ittero, ascite e altri sintomi di cattiva qualità della vita, a volte i sintomi e i segni menzionati possono essere l'unica manifestazione del paziente e essere difficili da rilevare la lesione primaria. Poiché il cancro metastatico al fegato non si combina spesso con la cirrosi epatica, rispetto al cancro al fegato primario, la gravità dei sintomi menzionati è leggermente inferiore e lo sviluppo è più lento, con meno complicazioni.

　　3Sintomi sistemici

　　Con lo sviluppo della malattia, i pazienti possono sviluppare sintomi sistemici come astenia, gonfiore addominale, anedonia, perdita di peso, febbre, e questi sintomi si aggravano progressivamente.

　　Il cancro al fegato metastatico deve essere prevenuto chiaramente se il cancro al fegato è contagioso. Sebbene ci siano casi di聚集式肝癌病在医学案例中，但原因在于肝炎的交叉传染，而并非是肝癌的传染。还要杜绝病毒性肝炎的传染。在接触肝癌病人时，如果肝癌患者是由于乙肝病毒引发的肝脏癌变，就要注意防护，尤其是那些体质较弱的小孩和老年。但是肝癌是不会传染的，这是不用担心的。此外，要养成良好的生活习惯，注意戒烟戒酒。

　　I carcinomi epatici metastatici possono essere asintomatici nelle fasi iniziali, i sintomi e i segni nelle fasi finali sono simili a quelli del cancro epatico primario, ma a causa della mancanza di cirrosi, spesso si sviluppano più lentamente rispetto a quest'ultimo e i sintomi sono più lievi. Le specifiche metodologie di esame per questa malattia sono le seguenti.

　　I. Funzione epatica

　　La epatocarcinoma secondario in fase asintomatica spesso non ha alterazioni enzimatiche, i pazienti con sintomi clinici spesso presentano un aumento di ALP, GGT, ma non aiuta nella diagnosi diretta del cancro epatico metastatico. Anche se il fegato è significativamente ingrandito, la funzione epatica può essere normale o lievemente anormale. Nei casi gravi, possono essere presenti bilirubina sierica, fosfataasi alcalina (AKP), deidrogenasi lattica (LDH) e γ-e altri aumentano, tra cui AKP spesso aumenta significativamente e ha un significato diagnostico per il cancro epatico metastatico.

　　II. Esami di marcatori tumorali

　　1, proteina fetale alpha (AFP):90% dei pazienti con cancro epatico metastatico ha un AFP negativo, ma alcuni tumori provenienti dal tratto gastrointestinale, pancreas e gonadi possono avere un AFP positivo a bassa concentrazione dopo la metastasi epatica.

　　2, antigene tumorale epato-intestinale (CEA): l'aumento di CEA può essere utile per la diagnosi di cancro epatico metastatico, la percentuale positiva di CEA nel caso di metastasi epatica da carcinoma del colon-retto è alta60％, e la sopravvivenza a 5 anni può raggiungere70%. Nei casi di cancro metastatico al fegato originato dal tratto gastrointestinale, dalla mammella e polmone, i livelli di CEA nel siero del paziente possono aumentare significativamente.

　　3, CA19-9: spesso aumenta quando il cancro del pancreas si trasforma in metastasi epatica.

　　III. Esami di marcatori virali epatici

　　La detezione dei marcatori virali epatitici nel siero dei pazienti con questa malattia è spesso negativa.

　　IV. Esami di imaging

　　ci sono ecografie, TC, risonanza magnetica (MRI) e altri, queste esaminazioni sono基本上 non invasivi, possono essere ripetute secondo necessità, non dovrebbe essere facile escludere questa malattia solo perché non si è trovato alcun risultato positivo in una singola o una sola esame, l'ecografia spesso mostra eco migliorata. La TC mostra densità mista o bassa, con il segno 'occhio di bue' tipico, spesso senza segni di cirrosi. L'esame MRI del cancro epatico metastatico mostra spesso intensità di segnale uniforme, margini chiari, multipli, alcuni con segno 'target' o 'anello luminoso', l'ecografia e la TC possono mostrare più lesioni solide isolate o singole nel fegato, entrambe possono rilevare tumori di diametro1~2cm di cancro.

　　V. Esami speciali

　　In base alla detezione dell'angiografia epatica selettiva, è possibile rilevare la dimensione minima dell'area lesiva di circa1cm, l'ecografia mostra circa2cm. Pertanto, la metastasi epatica precoce è spesso negativa, ma inizia a manifestarsi positivamente quando raggiunge una certa dimensione, nei casi con sintomi clinici, la percentuale positiva di tutti i metodi di diagnosi di localizzazione può raggiungere70％, e la sopravvivenza a 5 anni può raggiungere90%, l'angiografia selettiva addominale o epatica mostra spesso tumori di tipo ipovascolare.

　　1, angiografia: è possibile eseguire angiografia epatica selettiva che mostra spesso noduli ipovascolari, può rilevare tumori di diametro1cm di tumore.

　　2, biopsia epatica: biopsia citologica per via transvenosa epatica guidata da ecografia o TC può aiutare a chiarire la diagnosi e trovare il cancro primario, ma questo metodo può causare emorragia intra-abdominale, quindi è necessario prestare attenzione.

　　3, scintigrafia con radioisotopi: oltre2Tumori metastatici epatici di 0,0 cm si manifestano come aree non radiotrasparenti in immagini di scintigrafia con colloidale radioattivo contenente zolfo, è importante notare che questa tecnica ha una alta sensibilità, ma anche un alto tasso di falsi positivi.

　　4e esame laparoscopico: è possibile rilevare micro-metastasi che non possono essere rilevate dai metodi di imaging diagnostica menzionati sopra.

　　I pazienti con carcinoma epatico metastatico devono prestare attenzione alla dieta, preferibilmente mangiare più verdure fresche e frutta, come limone, asparago, latte d'amandora, zucchine, cinese, aglio e verdure rosse, e funghi neri, che sono sostanze antitumorali e possono bloccare la generazione delle cellule cancerose. Dopo che la malattia è stabile, possono essere aggiunti riso, pasta, fegato di maiale ecc. alla loro dieta principale, per ottenere una nutrizione ricca e idratante.

　　Negli ultimi anni, il trattamento del carcinoma epatico metastatico ha fatto progressi significativi. Grazie all'affinamento del sistema di follow-up, all'applicazione delle nuove tecnologie di imaging e alla detezione dei marker sierici, i pazienti con carcinoma epatico metastatico hanno avuto più opportunità di diagnosi precoce e trattamento precoce, e la loro sopravvivenza è aumentata di conseguenza. Nel trattamento del carcinoma epatico secondario, è necessario combinare il trattamento del focolaio primario. Al momento, i metodi di trattamento includono resezione chirurgica, chemioterapia, chemioterapia per via arteriosa epatica e trattamento biologico, ecc.

　　1e trattamento chirurgicoci sono resezione del lobo epatico, ligatione dell'arteria epatica e resezione epatica. Alcuni studiosi americani hanno riportato che in presenza di3o3metastasi, se le metastasi vengono eliminate e i margini di dissezione sono puliti,5anni. Nei pazienti con meno di30％, e la sopravvivenza a 5 anni può raggiungere40％～20％. Per i pazienti con metastasi epatica, la percentuale di recidiva è inferiore a4o4più di una, se si decide di eseguire un'operazione di resezione epatica, è raro sopravvivere a3anni, e spesso ci sono un aumento delle lesioni intraepatiche. Ad eccezione dei carcinoidi, se non ci sono metastasi epatiche esterne, tutti i siti di metastasi epatica visibili dovrebbero essere rimossi il più possibile.

　　2e chemioterapia per via arteriosa epatica (HAI): Bterman e altri (195ha inventato questo metodo di trattamento,2secolo6anno7Negli anni 0, a causa dell'affinamento della tecnica operativa e della riduzione significativa delle complicanze, è stato ampiamente utilizzato. Tuttavia, la scelta dei farmaci, le indicazioni e i piani di somministrazione rimangono incerti. Al momento si ritiene che l'HAI possa essere utilizzato nei pazienti con tumore epatico metastatico non resecabile o con lesioni epatiche esterne piccole. Negli anni 0, questo metodo è stato notato per la prima volta, fino a

　　3、通过其他途径进行化疗: ci sono due metodi, la chemioterapia sistemica e la chemioterapia per via arteriosa epatica. Il primo non solo ha un'efficacia scarsa, ma anche gravi reazioni avverse, la maggior parte dei pazienti in stadio avanzato non può tollerare, quindi viene utilizzato clinicamente meno spesso. La chemioterapia per via arteriosa epatica per via transcutanea e percutanea, infusione di farmaci o栓塞治疗适用于原发癌无法根治或找不到原发灶的病例，以及肝内广泛转移或有肝外多处转移者。常用的化疗药物有5-fluorouracile (5-Fu), mitomycin (MMC), doxorubicina (adriamicina) e cisplatino, ecc. La chemioterapia栓塞治疗常用碘化油、吸收性明胶海绵、药物微球或微囊等，可明显提高疗效。

　　4e la chemioterapia combinata:2secolo8All'inizio degli anni 0, qualcuno ha applicato microsfere di amido degradabile per bloccare temporaneamente i canali capillari delle arteriole epatiche, poi ha iniettato carmustina (carboplatino) tramite l'arteria epatica, aumentando la concentrazione locale dei farmaci per il tumore epatico e riducendo la fuoriuscita di farmaci nel circolo sistemico. Kato e altri (1981）utilizzano microsfere di cellulosa etilica degradabili contenenti mitomicina, che hanno contemporaneamente l'effetto di bloccare le ramificazioni delle arterie epatiche piccole e di rilasciare medicinali in modo lento. Questo metodo di chemioterapia栓塞 è abbastanza ragionevole, ma spesso influisce sull'efficacia a causa del riflusso del fiume arterioso e venoso tra il tumore e il tessuto epatico normale. Looney et al. (1979试验动脉灌注治疗18casi di pazienti con metastasi epatica del cancro del colon-retto, la sopravvivenza media è di8mesi, dei quali2casi sono morti in relazione al trattamento. Durante la rinevazione chirurgica o l'autopsia, i tumori scomparsi sono stati osservati con l'occhio umano4casi, dei quali1casi sono morti a causa di necrosi epatica. Poiché la frequenza di insorgenza di complicazioni e la mortalità di questa terapia sono relativamente alte, la sua applicazione è limitata. Inoltre, Grady (1979）hanno applicato la microsfera di iodio 192 per via epatica come trattamento di irradiazione interna25casi di pazienti, dei quali17caso hanno avuto sollievo dei sintomi,3caso sono morti a causa di questa terapia. Anche se tutti i trattamenti di dearterizzazione possono ottenere efficacia a causa della明显的 arteriosa fornitura di sangue del tumore epatico, ma Ekberg et al. (1986）Il tumore del fegato metastatico al colon-retto è stato trattato con la perfusione transarteriosa temporanea di 5-fluorouracile (5-Fu)5-Fu) ha dimostrato un'efficacia inferiore rispetto all'uso singolo di 5-fluorouracile (

　　5、terapia di supporto：Questo metodo è adatto per i pazienti con cancro primario che potrebbero recidivare, quelli che sono effettivamente efficaci con i farmaci antitumorali noti o che hanno meno possibilità di guarire durante la recidiva, e tutti i trattamenti di supporto senza effetti collaterali. La maggior parte dei pazienti non ha bisogno di chemioterapia di supporto dopo la chirurgia.

　　6、radioterapia：Ad eccezione di pochi tumori sensibili alla radioterapia come il tumore dei germinomi, la radioterapia non è efficace per la maggior parte dei tumori e può essere utilizzata come metodo di trattamento secondario, che può alleviare i sintomi in一定程度.

　　7、trattamento locale con etanolo iperosmico：L'iniezione di etanolo iperosmico nel tumore percutaneo sotto guida ecografica è una nuova metodica di trattamento locale che è emersa negli ultimi anni, adatta a focolai isolati intraepatici, o al massimo non più di3focolaio, di diametro in3entro cm. Questo metodo può far coagulare e necrotizzare il tumore e fibrosare, prolungare la durata della vita del paziente o creare condizioni per l'asportazione chirurgica del tumore, e c'è anche la possibilità che un singolo focolaio possa scomparire completamente dopo molte trattamenti.