高催乳素血症

　　一、发病原因

　　1、生理性高催乳素血症：正常健康妇女夜间和睡眠（2～6am）期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期（4周内）血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。

　　2、病理性高催乳素血症

　　（1）下丘脑-垂体病变：

　　①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。

　　②下垂体機能性腫瘍：下垂体腺腫（80％がプロラクチンを分泌）、プロラクチン腫瘍（プロラクチノーマ）、肢端肥大症（25％に高プロラクチン血症を伴う）、クッシン症候群（腎上腺ACTH腫瘍、10％に高プロラクチン血症を伴う）、プロラクチン細胞増殖症（80％に高プロラクチン血症を伴う）。

　　③機能性高プロラクチン血症：ドパミン機能抑制によるもので、原発性空泡蝶鞍症候群（5％に閉経溢乳症候群を伴う）および続発性空泡蝶鞍症候群（10％に高プロラクチン血症を伴う）。

　　④炎症および破壊性病変：脳膜炎、結核、梅毒、放線菌病、損傷、手術、動静脈奇形、肉芽腫病；下垂体柄の病変、損傷または腫瘍の圧迫。

　　⑤精神的なトラウマ、ストレスおよびパーキンソン病。

　　（2）甲状腺および腎上腺疾患：原発性および続発性甲状腺機能低下、仮性副甲状腺機能低下、橋本甲状腺炎。腎上腺疾患は、慢性腎病、アディソン病および慢性腎機能不全で高プロラクチン血症が見られます。

　　（3）異所性プロラクチン分泌症候群：非分化型小細胞肺癌、腎上腺癌および胚腫。

　　（4）多嚢性卵巣症候群。

　　（5）婦人科手術および局所的な刺激：人工流産、浸潤性葡萄胎または死胎の吸引術後、子宮切除術、输卵管結扎術、卵巣切除術。乳房局所的な刺激は、乳頭炎、皲裂、胸壁の外傷、帯状疱疹、結核および胸壁の手術でも反射的に高プロラクチン血症を引き起こす可能性があります。

　　（6）プロラクチン分泌を促進する薬：

　　①麻酔薬：モルフィン、メトキサロトン、メチオニンエピペプチド。

　　②精神病薬：フェニルチオシアゼピン類、フロペリジン、フロナフェン、クロプロマムなど、三環系抗うつ薬、アピート、クロノジン類、フェニルエチルアミンおよびディアゼパム。

　　③ホルモン薬：エストロゲン、経口避妊薬、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TSH-RH）。

　　④高血圧薬：メチルドパ、リチウム、ビラパミン（イソプロテキン）。

　　⑤ドパミン代謝および機能に影響を与える薬：A.ドパミン受容体拮抗薬は、フェニルチオシアゼピン、フロペリジン、メトクロプロマム、モルフィン、メトキサロトン、ピモキセット（ピモジット）；B.ドパミン再吸収阻害薬：ノミフェンシン（フェニルイソクイニルアミン）；C.ドパミン分解薬：リチウム、メチルドパ；D.ドパミン変換阻害薬：アピート。

　　⑥モノアミン酸化酵素阻害薬。

　　⑦ベンゾジアゼピン類の誘導体：ジフェニルブタジオン、カラミン、インドレト、プロミペラジン、アミネチン、フェニトール、ディアゼパム、クロニジン。

　　⑧ヒスタミン及びヒスタミンH1、H2受容体拮抗薬：5-ヒドロキシ色氨酸、アンフェタミンなど。H1受容体拮抗薬は、クロベンゼラジン、ピベンジルアミン。H2受容体拮抗薬はメチルジフェニルアミン。

　　⑨嘔吐抑制薬：スピラリドン、プロメトキシン（プルマジン）、フェニラジン。

　　⑩その他：セイカミン。

　　二、発病機構

　　下垂体プロラクチン（PRL）の分泌は下丘脳の視床下部-漏斗部のドパミン神経細胞が強く制御しており、下丘脳の損傷（腫瘍、放射線損傷、炎症など）である場合、下垂体PRLの分泌が増加し、高PRL血症を引き起こす可能性があります。一部の下垂体疾患（炎症など）が下垂体柄を損傷すると、下丘脳から下垂体PRL細胞に運ばれるドパミンが減少し、高PRL血症を引き起こします。PRL非依存性の下垂体腫瘍（GH腫瘍、ACTH腫瘍など）が下垂体柄を圧迫すると、高PRL血症を引き起こします。TRHはPRL分泌を強く刺激する作用があり、甲状腺ホルモンはTRHに対するPRL細胞の反応を軽く抑制します。したがって、原発性甲状腺機能低下症では高PRL血症が見られます。末期腎不全患者の30％～80％が軽至中程度の高PRL血症を有しており、これらの患者のドパミン代謝が速い可能性があります。肝硬変では神経伝達物質の代謝異常により高PRL血症が生じることがあります。胸部や乳房の一部の疾患（胸外科手術、胸部帯状疱疹、乳腺炎など）も高PRL血症を引き起こすことがあります。一部の非内分泌腺腫瘍（肺癌など）もPRLを分泌し、高PRL血症を引き起こすことがありますが、非常に稀です。

　　高プロラクチン血症（HP）は下丘脳-下垂体の不調による内分泌疾患で、最も一般的な原因は下垂体プロラクチン腫瘍がプロラクチン（PRL）を過剰に分泌することです。血清PRLが上昇すると、女性の卵巣機能が乱れ、閉経、乳汁分泌、不妊が引き起こされます。したがって、HPは婦人科医が重視する難病の一つです。高PRL血症は明らかな骨粗鬆症を引き起こすこともあります。原因はエストロゲンレベルの低下ですが、PRL自体が骨密度に悪影響を与えると考えられています。一部の患者は乳腺小葉の肥大や巨乳を伴います。

　　一、一般的な症状

　　1、月経不調：原発性閉経が4％、続発性閉経が89％、月経稀発が7％、機能異常性出血と黄体機能不全が23％～77％です。

　　2、乳汁分泌型閉経-乳汁分泌症候群：非腫瘍型の高プロラクチン血症では発症率が20.84％、腫瘍型では70.6％、単なる乳汁分泌では63％～83.5％です。乳汁分泌は乳房を押す際に顕著であり、水様、粘液性、または乳汁性で、乳房は通常正常です。

　　3、不妊：発症率70.7％で、原発性または続発性の不妊症が考えられます。排卵障害、黄体機能不全または黄体化不破裂卵胞症（LUFS）に関連しています。

　　4、エストロゲン血症と高アンドロゲン血症：エストロゲンが低下すると、発赤、心悸、自汗、陰道乾燥、性交痛、性欲低下などが引き起こされます。アンドロゲンが上昇すると、中程度の肥満、脂溢性皮膚炎、粉刺と多毛が引き起こされます。

　　5、視力と視野の変化：下垂体腫瘍が視神経交叉に及ぶと、視力低下、頭痛、めまい、片側麻痺と失明、および脳神経Ⅱ、Ⅲ、Ⅳの機能障害、網膜浮腫と滲出が引き起こされます。

　　6、肢端肥大症：PRL-GH腫瘍の時に見られ、粘液性浮腫は甲状腺機能低下症と合併した場合に見られ、一部の患者は2型糖尿病や骨粗鬆症があります。

　　二、臨床分類

　　1、腫瘍型高プロラクチン血症：高プロラクチン血症の71.61％を占め、そのうちプロラクチン腫瘍は46％、微小腺腫は66％、巨大腺腫は34％で、少数はプロラクチン-成長ホルモン腫瘍や嫌染細胞腫瘍で、多くの下垂体腫瘍ではPRLが200ng/ml以上で、一部の下垂体腫瘍は自然に縮小することがあります。

　　2、産後型高プロラクチン血症：高プロラクチン血症の30％を占め、妊娠、分娩、流産、吸引分娩後の3年以内に発生し、血中プロラクチンが軽く上昇し、患者は月経が稀になり、月経不順、乳汁漏出があり、治療の予後は良いです。

　　3、特発的高プロラクチン血症：稀で、多くは精神的な傷害やストレス要因に関連しており、一部は非常に小さい腺腫です。

　　4、医源的高プロラクチン血症：医源的要因や薬物によるもので、多くは他の疾患（甲状腺機能低下など）によるもので、原因を除去すると自然に回復します。

　　5、潜在的な高プロラクチン血症（OHP）：また、隠匿型高プロラクチン血症とも呼ばれます。

　　下垂体PRL腫瘍は高PRL血症の最も一般的な原因です。国外の資料によると、症状のあるPRL腫瘍の発病率は約1/5000で、ほとんどのPRL腫瘍の発症年齢は30～50歳の間です。約65％のPRL腫瘍は微小腺腫で、ほぼ女性に限られています；残りの35％は大腺腫で、性別の違いはありません。PRL微小腺腫の長期的な観察では、治療しない場合、約7％の微小腺腫が大腺腫に進行することが示されています。原因：高PRL血症の最も一般的な原因は下垂体PRL腫瘍です。他の下垂体腫瘍と同様に、PRL腫瘍の原因にはPRL細胞の自己異常と視床下部機能障害の両方が含まれます。下垂体の異常では、特にGsα遺伝子の変異が注目されています。現在、約1/3のPRL腫瘍がGsα遺伝子の変異によるものとされています。H-rasの変異は悪性PRL腫瘍で一定の役割を果たす可能性がありますが、一般的なPRL腫瘍ではその意味は小さいです。視床下部のドパミン能活性の低下がPRL腫瘍の形成に関与していると疑われましたが、証明は得られませんでした。PRL微小腺腫はほぼ女性に限られており、エストロゲンがPRL腫瘍の形成過程で重要な役割を果たしていると考えられています。時折、PRL腫瘍は1型多発内分泌腫瘍症候群（MEN1）の一部として現れます。時には高PRL血症が原因が特定できない場合があり、特発性高PRL血症と呼ばれます。特発性高PRL血症はPRL微小腺腫によるものと考えられており、ただし腫瘍の大きさが非常に小さいため、現在の画像技術では確認できません。また、特発性高PRL血症は視床下部機能障害によるものと考えられています。国外では特発性高PRL血症に対する長期的な観察が行われ、結果として、約半数の患者の血PRLレベルは変わらない、約1/3の患者の血PRLレベルが正常に戻り、約15％の患者が2～6年後にPRL微小腺腫を発症することが示されました。

　　予後：

　　一、薬物療法の予後：

　　1、排卵率と妊娠率：中国の54医院で1579例の高プロラクチン血症患者に対するブモチン（2.5～10mg/日、1～12ヶ月）の治療観察では、月経再建率は95％（範囲72％～100％）、排卵率は73％（範囲60％～100％）、妊娠率は70％（範囲32％～100％）で、治療後6ヶ月以内に多くの症例が発生しました。

　　Turkalj（1982）が1410例の垂体微小腺腫の妊娠後、流産率は11％、異位妊娠率は0.7％、双子率は1.8％、微小奇形率は2.5％、巨大奇形率は1％で、正常妊娠の女性と同様でした。200例のブモチン新生児の追跡調査では、ブモチンが幼児の発達に悪影響を及ぼすことは発見されませんでした。

　　2、妊娠と胎児への影響：ブモチンは胎盤を通じて胎児体内に入り、胎児の垂体前葉からプロラクチンを分泌するのを抑制するため、垂体腺腫の治療後の妊娠ではブモチンを中止し、分娩後に腫瘍の圧迫症状（視野の変化と頭痛）が現れた場合はブモチンの治療を再開することができます。Ruiz-VelascoとTolis（1984）が2000例の高プロラクチン血症患者を観察したところ、ブモチン治療後の妊娠満期出産率は85％、流産率は11％、早产率は2％、多胎率は1.2％でした。妊娠後、85％の患者でプロラクチンが正常に戻りました。分娩前の血中プロラクチンは3％、プロラクチンが正常に戻ったのは13％、分娩後の腫瘍は変化なしの84％、改善の9％、悪化の7％でした。分娩後の哺乳は腫瘍に悪影響を及ぼしませんでした。

　　3、妊娠の結果：中国外82医院の2648例のブモチン観察では、流産率は10.9％（0％～32％）、体外妊娠率は0.3％（0％～1.1％）、葡萄胎率は0.3％（0％～4.9％）、早产率は1.9％（0％～11.8％）、満期出産率は84.6％（0％～100％）、先天性奇形率は0.9％（0％～11.8％）、多胎妊娠率は1.2％（0.5％～17.6％）でした。

　　4、産褥期の変化：妊娠前のレベルに回復したのは83.3％（72％～91.4％）、正常に回復したのは13.3％（8.6％～20.0％）、産前よりも明らかに上昇したのは3.3％（0％～8％）、産後の症状が改善したのは68％、変化がなかったのは32％、産後の蝶形結節は変化がなかったのは84.1％（44.4％～94.3％）、症状が改善したのは9.1％（2.8％～33.3％）、症状が悪化したのは6.8％（2.8％～22.2％）です。

　　二、手術療法の予後：下垂体腫瘍の手術の予後は腫瘍の大きさ、病理学的なタイプ、および手術の完全性に関連しています。Ciric（1997）による3172例の下垂体腫瘍の蝶形結節微手術切除後の随访では、術後下垂体前葉機能低下は1.94％、尿崩症は17.8％、脊髄液漏は3.9％、視神経損傷は1％、死亡率は0.9％でした。術後糖尿病の発生率は10％～40％で、永久性糖尿病と全下垂体機能低下の発生率は2％以下です。微腺腫の月経再開と排卵率は65％～85％、巨腺腫は20％～40％です。85％の患者で視野が正常に戻ります。15％の患者では視覚や視野欠損が残ります。微腺腫の手術治愈率は80％、巨腺腫は30％で、晚期再発率は20％です。

　　下垂体腫瘍の微手術切除後、プロラクチンレベルは89.2％～96.4％低下しました。微腺腫と巨大腺腫のプロラクチン低下率はそれぞれ86％と64％で、女性と男性はそれぞれ70％と69％です。性機能の改善率は、女性と男性がそれぞれ82％と57％です。女性と男性の巨大腺腫の縮小率はそれぞれ45％±2％と52％±24％、微腺腫はそれぞれ44％±31％と38％±29％です。視野欠損が消失した率はそれぞれ61％と71％で、両性の治療成功率は類似しています。

　　三、高プロラクチン血症に対して長期的な随访が必要です。一部の患者では10～20年後に下垂体腫瘍が発生することがあります。

　　四、特発性高プロラクチン血症、プロラクチンが軽く上昇し、月経が規則的で、卵巣機能に影響を受けず、乳汁分泌がなく日常生活に影響を与えない場合、治療は必要ありませんが、定期的に再検査を行い、症状とPRLの変化を観察することが重要です。

　　一、下視丘-視床-卵巣軸生殖ホルモン測定：FSH、LHが低下し、LH/FSH比が上昇します。PRLが100ng/ml以下の場合は機能的な上昇が多いですが、PRLが100ng/ml以上の場合はほとんどが腫瘍性の上昇です。腫瘍が大きいほどPRLが高くなります。例えば、腫瘍の直径が5mm以下の場合、PRLは（171±38）ng/mlです。腫瘍の直径が5～10mmの場合、PRLは（206±29）ng/mlです。腫瘍の直径が10mm以上の場合、PRLはほとんどが（485±158）ng/mlです。巨大腺腫が出血や壊死した場合、血液中のPRLは上昇しないことがあります。

　　二、甲状腺、副腎および膵臓機能検査：高プロラクチン血症と甲状腺機能低下症が合併している場合、TSHが上昇し、T3、T4、PBIが低下します。高プロラクチン血症と库リン病および男性化症状が合併している場合、テストステロン（T）、アンドロステンジオン（△4dione）、ジヒドロテストステロン（DHT）、デヒドロエストロゲン（DHEA）、17-ケトステロイド（17KS）および血中コルチコステロイドが上昇します。高プロラクチン血症と糖尿病および肢端肥大症が合併している場合、血中インスリン、血糖、インスリン放出ホルモンおよび血糖耐量試験を行います。

　　三、プロラクチン興奮試験

　　1、甲状腺刺激ホルモン放出激素（TRH）試験：正常女性がTRH100～400pgを1回静脈注射すると、15～30分でPRLは投与前の5～10倍に上昇し、TSHは2倍に上昇します。垂体腫瘍では上昇しません。

　　2、クロルプロマジン試験：クロルプロマジンは受容体機構を通じてノルアドレナリンの再吸収とドパミン機能を抑制し、PRLの分泌を促進します。正常女性がクロルプロマジン25～50mgを筋肉注射後、60～90分で血液中のPRLは投与前の1～2倍に上昇し、3時間継続します。垂体腫瘍では上昇しません。

　　3、メトクロラミド試験：メトクロラミドはPRLの生成と放出を促進し、正常女性が10mgを静脈注射後、30～60分でPRLは投与前の3倍以上に上昇します。垂体腫瘍では上昇しません。

　　四、プロラクチン抑制試験

　　1、左旋多巴試験：左旋多巴はドパミン前駆体物質であり、脱炭酸化酵素作用を通じてドパミンに変換され、PRLの生成と分泌を抑制します。正常女性が500mgを経口投与後、2～3時間でPRLは顕著に低下し、垂体腫瘍では低下しません。

　　2、ブロモクリン試験：左旋多巴はドパミン受容体刺激薬であり、PRLの生成と放出を抑制します。正常女性が2.5～5mgを経口投与後、2～4時間でPRLは50％以上低下し、20～30時間継続します。機能性高プロラクチン血症やプロラクチン腫瘍がある場合、投与後プロラクチンは顕著に低下し、GH、ACTHは低下するが、GH、ACTHの低下は顕著ではありません。

　　五、蝶鞍断層（CT）検査：正常女性の蝶鞍の前後径

　　1、風船状拡大。

　　2、二鞍底または重縁。

　　3、鞍内高/低密度領域または不均質。

　　4、平皿変形。

　　5、鞍上石灰化。

　　6、前後床突の骨鬆症。

　　7、鞍内空洞状変化。

　　8、骨質破壊。

　　磁気共鳴画像法（MRI）、海绵嚢造影、気腫造影および脳血管造影：腫瘍の部位と大きさを確定し、他の脳内病変との区別にも役立ちます。しかし、CT診断の偽陽性率と偽陰性率は20％、正確率は61％に過ぎませんので、MRIで確定診断することをお勧めします。

　　眼科検査：視力、視野、眼圧、眼底検査を通じて、脳内腫瘍が圧迫している兆候（両側頞葉の視野偏盲、視力低下、失明、嘔吐、頭痛など）がないかを確認します。

　　一、高プロラクチン血症の食療方

　　1、桃仁墨魚湯

　　墨魚1匹を内臓を取り除いて、桃仁6グラムを加えて400ミリリットルの水で煮立て、魚が熟したら食べて湯を飲む、1回/日。

　　機能：活血化瘀。主癇：血瘀型の高プロラクチン血症；症状：月経不順、または月経が早まる、または月経が多い、または崩漏が止まらない、または閉経、不妊、溢乳、胸胁の張り痛み、易怒、経前期の乳房または下腹部の痛み拒否、腰の痛み、月経の色が暗い赤、血塊が多い。

　　2、益母草乌豆煎

　　益母草30グラム、乌豆60グラムを500ミリリットルの水で煎じて汁を取る、紅糖、黄酒で調える。2回/日。

　　機能：行気活血。主癇：気滞血瘀型の高プロラクチン血症；症状：月経不順、または月経が早まる、または月経が多い、または崩漏が止まらない、または閉経、不妊、溢乳、胸胁の張り痛み、易怒、経前期の乳房または下腹部の痛み拒否、腰の痛み、月経の色が暗い赤、血塊が多い。

　　3、鹿角膠粥

　　粳米100グラムを600ミリリットルの水で炊いて、半熟になったら鹿角膠10グラム、生姜3枚を加えて稀粥に煮る、1回/日。

　　機能：補益精気。主癇：肾虚精亏型の高プロラクチン血症；症状：月経が少ないまたは稀発、または閉経、または不妊、腰の痛み耳鳴り、頭が晕む、記憶力が悪い、寒気と手足が冷たい。

　　4、黒豆苏木飲

　　黒豆100グラム、苏木10グラムを適量の水で煮て黒豆が熟透するまで煮る、苏木を取り除いてから適量の紅糖を溶かす。2回/日、豆を食べ、湯を飲む。

　　機能：补肾活血。主癇：肾虚血瘀型の高プロラクチン血症；症状：月経不順、または月経が早まる、または月経が多い、または崩漏が止まらない、または閉経、不妊溢乳、易怒、経前期の乳房または下腹部の痛み拒否、腰膝の痛み、耳鳴り頭晕、月経の色が暗い赤、血塊が多い。

　　5、鮭甲滋陰湯

　　鮭1匹（300グラム以上）を沸騰した水にさらして殺し、取り出してから頭、爪、甲、内臓を取り除き、小さく切る。鮭の塊を再度鍋に入れ、枸杞子30グラム、熟地15グラムを入れて、600ミリリットルの水を加えて、火を弱くして熟透するまで煮込む。1回/日。

　　機能：補肝肾滋陰。主癇：肝肾陰虚型の高プロラクチン血症；症状：月経が多い、または子宮出血が止まらない、または腰膝の痛み、易怒、不眠多夢、溢乳が濃い、または午後の潮熱、手足の裏が熱い。

　　6、山楂麦芽茶

　　生山楂50グラム、炒麦芽30グラム；または単味の炒麦芽60グラム。これらの味を煎じてお茶として飲む、1帖/日。

　　機能：回乳。主癇：各种の溢乳症、包括高プロラクチン血症、産後の回乳、人流後の回乳など。

　　7、乌鴨湯

　　雄乌鴨500グラムを切り分け、陈皮、高良姜各3グラム、胡椒6グラム、リンゴ2個を鍋に入れ、葱、酢、醤油を適量加えて、水で鶏の面を覆うようにして煮立て、熟したら取り出して、湯を一緒に食べて、1～2回/日。

　　機能：補益気血。主癇：気血虚弱型の高プロラクチン血症；症状：月経の量が少ないまたは閉経、または不妊、溢乳が清らかで色が薄い、顔色が不華、言葉が無力、疲倦して動きにくい。

　　8、ローズヒップ酒

　　乾燥したローズヒップの花10房を灰にして、適量の黄酒で服用。

　　機能：行気活血。主癇：気滞血瘀型の高プロラクチン血症；症状：月経不順、または月経が早まる、または月経が多い、または崩漏が止まらない、または閉経、不妊、溢乳、胸胁の張り痛み、易怒、経前期の乳房または下腹部の痛み拒否、腰の痛み、月経の色が暗い赤、血塊が多い。

　　9、帰芪瘦肉湯

　　瘦い豚肉の片250グラム、当归12グラム、黄耆30グラムを鍋に入れ、適量の水を加え、大火で沸騰させ、中火で2時間煮込み、調味して食べます。

　　機能：補気健脾、養血調経。主病気：血虚気弱型高プロラクチン血症；症状：顔色が白く、めまい、心悸、月経不順、月経の色が淡紅く量が少なく、閉経に至る、体倦怠、息切れ、食事が減る。

　　10、当归黄精牛肉湯

　　鮮度の良い牛肉の塊250グラム、当归12グラム、黄精30グラム、陈皮3グラムを鍋に入れ、適量の水を加え、大火で沸騰させ、中火で2～3時間煮込み、調味して食べます。

　　機能：补血養肝、健脾益气。主病気：气血虚弱型高プロラクチン血症；症状：月経量少または閉経、または不妊、乳汁分泌が薄く色が淡い、言葉が弱く、疲労が少ない、顔色が黄色く、神経が衰弱している、心悸、めまい。

　　11、红花山楂酒

　　红花15グラム、山楂30グラムを白酒250ミリリットルに1週間浸漬します。15～30ミリリットル/回、2回/日、酒の量に応じて飲み、不酔いの範囲で、月経前に3ヶ月連続して使用します。

　　機能：活血化瘀。主病気：血瘀型高プロラクチン血症；症状：月経不順または月経が早まる、または月経量多、または崩漏不止、または閉経、不妊、乳汁分泌、易怒、月経前の乳房または下腹部の痛み、拒按、腰膝痛、月経の色が暗紅、血塊が多い。

　　12、薏米山楂粥

　　薏苡仁30グラム、扁豆、山楂（核を取り除く）15グラム、水400ミリリットルで一緒に粥を作り、適量の紅糖で調味して服用します。1日1回。

　　機能：健脾化痰。主病気：痰湿阻滞型高プロラクチン血症；症状：月経稀発または閉経、または不妊、乳汁分泌、体形肥満、朝起きると痰が多い、嘔気、食欲不振、胸腹満腹、口の渋さ、口が乾かないまたは口が乾き、飲みたくなない。

　　13、参枣当归牛肉湯

　　鮮度の良い牛肉の塊250グラム、当归20グラム、党参30グラム、大枣6個（核を取り除く）を鍋に入れ、適量の水を加え、大火で沸騰させ、中火で1～2時間煮込み、調味して食べます。

　　機能：补血調経、補気健脾。主病気：气血虚弱型高プロラクチン血症；症状：月経不順、月経量少、小腹痛、または月経が止まない、体倦怠、食欲減少、めまい、目眩、心悸失眠。血虚めまい、心悸にも使用できます。

　　（以上の情報は参考までに、詳細については医師に相談してください。）

　　二、高プロラクチン血症で何を食べるべきか

　　1、少食多餐を心がけるべきです：少食多餐で体温の調節に有利です。

　　2、水を多く飲む：水やジュースを多く飲むことで体温を効果的にコントロールできます

　　三、高プロラクチン血症で何を食べないべきか

　　1、カフェインとアルコールを減らす：カフェインやアルコールを含む飲料は、特定のホルモンの分泌を刺激し皮膚の熱感を引き起こします。

　　2、食事から乳製品を避けるべきです：ヨーグルトや乳製品、糖、肉類は皮膚が熱くなる原因になるため、食事から避けるべきです。

　　一、治療

　　1、抗催乳素薬：抗催乳素にはブモチン、長効ブモチン、硫代プロピオン酸エルゴタミン、カマエロリン、テトラエルゴタミン、メタエルゴタミン、クエナエルゴタミン（ノゴノン）およびエルゴエチル脲が含まれる。

　　（1）ブモチン療法：ブモチンは半合成エルゴタミン誘導体であり、ドパミン受容体刺激薬である。ブモチンはドパミン受容体機能を強化し、視床下部のPRI-IHの生成と分泌を促進し、脳下垂体のPRIの生成を抑制する。ブモチンはまた、脳下垂体の腫瘍成長を直接抑制し、PRI、GH、TSH、ACTHの分泌を抑制する。

　　ブモチン療法は、高催乳素血症の各種タイプに適用され、脳下垂体腺腫瘍の治療における第一選択薬である。経口用量は2.5～5.0mg/日であり、ブモチンを経口投与後1～3時間で血中濃度がピークに達し、催乳素分泌を抑制する効果は14時間持続する。1回分のブモチン2.5mgを経口投与すると、90％の患者で催乳素が低下し、そのうち1/3の患者で正常値に低下。経口投与が耐えられない場合は、陰道投与が選択できる。

　　ブモチン治療の目的は、乳汁分泌を抑制し、月経を回復し、排卵と妊娠を促進することである。非腫瘍性高催乳素血症の平均治療期間は12ヶ月であり、腫瘍性高催乳素血症のブモチン治療の平均期間は47ヶ月である。一次的および二次的解析では、治療効果は年齢、性別、ブモチンの開始用量、治療期間の長さ、腫瘍の大きさ、治療中の妊娠、以前の放射線治療との関連性があるとされる。

　　腫瘍性高催乳素血症に対するブモチン治療後、80％～90％の脳下垂体微小腺腫が縮小し、10％～20％が永続的に消退する。これは治療開始の前数週間に多く見られ、ブモチンを中止した後の腫瘍再発率は35％である。ブモチンには致畸作用があるとする証拠はなく、妊娠の転帰にも影響を与えないが、治療中に妊娠が発生した場合は治療を中止すべきである。

　　ブモチン治療1年間で、11％の微小腺腫女性で催乳素と月経機能が永続的に正常に戻る。治療2年間で、脳下垂体腫瘍の永続的な縮小率は22％であり、ブモチン（10mg/日）の大用量投与では効果が低用量投与より優れているが、副作用率が高く耐え難い。ブモチン（5～12.5mg/日）では50％の脳下垂体巨大腺腫が縮小し、そのうち2/3は治療開始の6週以内に、1/3は治療6ヶ月後に縮小。ブモチン治療の排卵率、妊娠率、用量、効果については抗催乳素節を参照。

　　（2）カマエロリン：長効、高効能の抗催乳素製剤であり、臨床効果と耐性が良く、カマエロリンはドパミン受容体D2に対して高い親和力を持ち、直接に脳下垂体の催乳素分泌細胞を抑制し、催乳素分泌を低下させる。治療用量は週0.25～1.0mgであり、最初は0.25mgから週2回、4週後に1mgに増量し、週2回継続。服用後2～3時間で血中濃度がピークに達し、血漿半減期は65時間。カマエロリン治療後、80％の患者で催乳素が正常値に低下し、排卵率は72％、乳汁分泌停止率は90％、血中催乳素レベルが正常に戻った6ヶ月後に徐々に中止。臨床観察では、カマエロリンの効果と耐性はブモチンより優れているとされ、高催乳素血症の治療における第一選択の安全で効果的な新世代薬である。

　　カメコリンは、下垂体腫瘍を顕著に縮小し、完全に消失させる効果があります。ブモジンに耐性のある下垂体巨大腺腫の治療に使用されます。臨床資料によると、カメコリンは妊娠に悪影響を与えませんが、治療中に排卵が再開した場合、妊娠を希望する1ヶ月前に治療を中止すべきです。

　　（3）クエナコリン（ノゴウリン）：非エルゴタミン系の多バミン作動薬で、新世代の特異的で効果的で長効性の高い抗PRL薬です。血中半減期は22時間で、CV205～502は強力な多バミン受容体（D1、D2）作動薬です。視床下部-下垂体軸のPRL細胞レベルで、多バミン受容体機能を強化することでPRLの生成を抑制し、強力で持続的な作用を持ち、耐性が良好で、副作用は軽微です。大用量では頭痛、めまい、嘔吐などの症状が見られますが、心臓、肺、肝臓、腎臓、血液機能には悪影響はありません。患者のクエナコリンに対する耐性は良好で、副作用のための中止率は7％で、ブモジンより優れています。

　　クエナコリンは、ブモジンに耐性がなく、治療が無効または再発した患者に使用されます。用量範囲は0.04～0.1mg/dで、治療効果は用量に関連しています。0.04mg/dの経口投与では、PRLが50％以上低下し、8時間継続します；0.06mg/dの経口投与では、PRLが66％低下し、24時間継続し、36時間でも47％低下します。睡眠中のPRLのピークが消失し、クエナコリンはTSHの合成と放出を抑制しますが、FSH、LH、Tおよび副腎軸機能には影響しません。クエナコリンはGH-RHの放出を増加させ、GH-IHの放出を抑制し、服用後血中GHが一時的に上昇しますが、夜間のGHは正常です。

　　クエナコリンの治療は小用量から始め、最初の3日間は1日0.025mg、その後の3日間は1日0.050mg/d、その後は1日0.075mg/dに変更し、治療反応に応じて用量を調整し、3ヶ月で1日0.1mg/dに達します。多くの患者は治療1ヶ月後にプロラクチンが低下し、患者の耐性は良好です。

　　クエナコリン治療後、下垂体巨大腺腫の体積は平均で324mm3（46％）縮小し、微腺腫は73mm3（57％）縮小しました。巨大腺腫の血中プロラクチンは平均で163μg/L（65％）低下し、微小腺腫は平均で113μg/L（73％）低下しました。フランスの27の医療センターで107例の観察で、明らかな臨床効果は治療から2年後多くなりました。Schultz（2000）の治療観察では（50例、用量100μg/d、平均治療期間31.6ヶ月）、プロラクチンが正常化した割合は、非腫瘍性高プロラクチン血症が82％、微腺腫が73％、巨大腺腫が67％でした。腫瘍体積の縮小率は、微腺腫が55％、巨大腺腫が75％でした。視力が改善したり正常に戻ったりした割合は26％でした。Nobels（2000）は、大用量のクエナコリンは下垂体非機能性腫瘍の成長を効果的に抑制できないと発見し、その作用は多巴胺受容体の発現に関連している可能性があります。

　　DiSarno（2000）はまずクエナングリン（0.075～0.6mg/日、12ヶ月）を使用し、その後カメルトリン（0.5～1.5mg/回、週2回、12ヶ月）を使用しました。プロラクチンが正常に戻る率は、微腺腫が100％、巨大腺腫が87.5％で、腫瘍の体积が80％以上縮小したのは、微腺腫が21.7％、巨大腺腫が25％です。すべての患者がクエナングリンを中止した後の15～60日以内に高プロラクチン血症が再発し、両種の薬は耐性が良く、クエナングリン治療の最初の週には一部の患者に嘔吐や体位性低血圧が見られますが、治療の第3週には自然に症状が消失します。

　　（4）スルホプロゲラリン：新しい安全で、安価で、耐性の良い抗プロラクチン薬で、下垂体巨大腺腫の治療における第一選択薬です。用量は0.05～0.5mg/日で、12ヶ月（3～36ヶ月）の治療を行います。PRLは88％低下し、下垂体腫瘍が25％縮小したのは86％、50％以上縮小したのは77％、75％以上縮小したのは45％で、多くの患者が視野が正常に戻ります（Orrego, 2000）。

　　2、排卵促進治療：高プロラクチン血症、排卵不能性不妊、ブロモクリン治療で排卵や妊娠が成功しない場合、ブロモクリンを主に使用し、他の排卵促進薬を組み合わせた総合療法を適用します：

　　（1）ブロモクリン-CC-hCG。

　　（2）ブロモクリン-hMG-hCG。

　　（3）GnRH、パルス療法-ブロモクリンなど、総合療法は抗プロラクチン薬を節約し、治療期間を短縮し、排卵率と妊娠率を高めることができます。

　　3、手術治療：巨大腺腫が脳内圧迫症状を呈し、ブロモクリン治療が無効な場合、巨大腺腫、嫌染細胞腫が多種の下垂体ホルモンを分泌する場合、現在の蝶鞍顕微手術は安全で便利で実行しやすいです。効果はブロモクリン療法に類似しており、手術前後でブロモクリンを使用することで効果を高めることができます。手術の欠点は、下垂体腫瘍が明確な包膜を持ち、境界が不明確で、手術が完全に行われにくく、損傷を引き起こすことがあります。これにより、脳脊液鼻漏と術後の下垂体機能低下が引き起こされます。特に、ブロモクリン治療は腫瘍を縮小させることができますが、腫瘍の繊維化や硬化、周囲組織の粘连を引き起こし、手術の分離や切除に不利になります。したがって、手術を決定する場合は、術前に薬を一時的に使用しないで、術後再び薬や放射線治療を追加することができます。

　　顕微外科手術で切除された下垂体プロラクチン腫瘍の死亡率は0.5％未満で、術後の一時的な糖尿病の発生率は10％から40％、永続的な糖尿病と医原性甲状腺機能低下は2％未満、微腺腫術後のプロラクチンと排卵が正常に戻る確率は65％から85％、巨大腺腫では20％から40％、視野が正常に戻るのは85％です。

　　4、放射線治療：下丘脳-垂体系の非機能性腫瘍および薬物療法、手術療法が無効な場合に適用されます。現在、先進的な立体線束放射線治療法が多く用いられており、これには深部X線、γ線、60Co、α粒子および陽子線、核種90Y、198Auの垂体移植などが含まれます。

　　2、予後

　　1、薬物療法の予後

　　（1）排卵率と妊娠率：中国の54病院で1579例の高プロラクチン血症患者に対するブモジン（2.5～10mg/d、1～12ヶ月）の治療観察で、月経再建率は95％（範囲72％～100％）、排卵率は73％（範囲60％～100％）、妊娠率は70％（範囲32％～100％）、多発は治療後6ヶ月以内に多いです。

　　Turkalj（1982）が1410例の垂体微小腺腫の妊娠後、流産率は11％、異所妊娠率は0.7％、双子率は1.8％、微小奇形率は2.5％、巨大奇形率は1％で、正常妊娠の女性と同様、200例のブモジン新生児の随访では、ブモジンが幼児の発達に悪影響を及ぼすことが見つかりませんでした。

　　（2）妊娠と胎児への影響：ブモジンは胎盤を通じて胎児体内に到達し、胎児の前脳垂体からプロラクチン分泌を抑制するため、プロラクチン腫瘍の治療中の妊娠後はブモジンを中止し、分娩後に腫瘍の圧迫症状（視野の変化と頭痛）が現れた場合はブモジン治療を再開することができます。Ruiz-VelascoとTolis（1984）が2000例の高プロラクチン血症患者を観察したところ、ブモジン治療後の妊娠の満期出産率は85％、流産率は11％、早产率は2％、多胎率は1.2％、妊娠後の85％の患者でプロラクチンが正常に回復し、分娩後の血中プロラクチンは分娩前の3％、プロラクチンが正常に回復したものは13％、分娩後の腫瘍に変化がなかったものは84％、改善したものは9％、悪化したものは7％、分娩後の哺乳が腫瘍に悪影響を及ぼさないことが確認されました。

　　（3）妊娠の結果：中国の外の82病院で2648例のブモジン観察で、流産率は10.9％（0％～32％）、体外妊娠率は0.3％（0％～1.1％）、葡萄胎率は0.3％（0％～4.9％）、早产率は1.9％（0％～11.8％）、足月産率は84.6％（0％～100％）、先天性奇形率は0.9％（0％～11.8％）、多胎妊娠率は1.2％（0.5％～17.6％）。

　　（4）産後期の変化：妊娠前のレベルに回復したものは83.3％（72％～91.4％）、正常に回復したものは13.3％（8.6％～20.0％）、産前よりも明らかに上昇したものは3.3％（0％～8％）、症状が改善したものは68％、変化がなかったものは32％、産後の蝶鞍に変化がなかったものは84.1％（44.4％～94.3％）、症状が改善したものは9.1％（2.8％～33.3％）、症状が悪化したものは6.8％（2.8％～22.2％）。

　　2、手術療法の予後：下垂体腺腫の手術の予後は腫瘍の大きさ、病理学的なタイプ、および手術の完全性に関連しています。Ciric（1997）の3172例の下垂体腫瘍の蝶鞍显微手術の随访調査によると、術後の下垂体前葉機能低下は1.94％、尿崩症は17.8％、脳脊髄液漏は3.9％、視神経損傷は1％、死亡率は0.9％、術後の糖尿病は10％～40％、永久性糖尿病と全下垂体機能低下は2％以下、微腺腫の月経回復と排卵率は65％～85％、巨大腺腫は20％～40％で、85％の患者が視野が回復し、15％が視覚や視野欠損が残ります。微腺腫の手術治愈率は80％、巨大腺腫は30％、晚期再発率は20％です。

　　下垂体腫瘍の显微手術切除後、プロラクチンレベルは89.2％～96.4％まで低下しました。微腺腫と巨大腺腫のプロラクチン低下率はそれぞれ86％と64％で、女性と男性はそれぞれ70％と69％です。性機能改善率は、女性と男性がそれぞれ82％と57％です。女性と男性の巨大腺腫の縮小率はそれぞれ45％±2％と52％±24％で、微腺腫はそれぞれ44％±31％と38％±29％です。視野欠損が消失した率はそれぞれ61％と71％で、両性の治療成功率は似通っています。

　　3、高プロラクチン血症に対して、長期的なフォローアップが必要です。一部の患者では、10～20年後に下垂体腫瘍が発生することがあります。

　　4、特発性高プロラクチン血症に対して、プロラクチンが軽微に上昇し、月経が規則正しく、卵巢機能に影響を受けず、乳漏がなく日常生活に影響を与えない場合、治療は必要ありませんが、定期的に再検査を行い、臨床症状とPRLの変化を観察する必要があります。