1.低アルブミン血症の治療
(1)食療法:腎病综合症の患者は通常負の窒素バランスであり、高タンパク質の食事を摂取できれば、正の窒素バランスに転換する可能性があります。しかし、腎病综合症の患者が高タンパク質を摂取すると、尿中の蛋白質が増加し、糸球体の損傷を悪化させ、血清アルブミンレベルは増加しません。したがって、1日あたりのタンパク質摂取量は1g/kgとし、1日あたりの尿中に失われる蛋白質量を加え、1gのタンパク質を摂取するたびに、非タンパク質エネルギー138kJ(33kcal)を同時に摂取する必要があります。供給されるタンパク質は、ミルク、卵、魚、肉など優質タンパク質であるべきです。
(2)静脈点滴白蛋白:静脈に輸入された白蛋白は1~2日で腎臓を通じて尿中に失われ、かつ高価であるため、大量の静脈点滴白蛋白の使用には免疫抑制、エイズ、心不全の引き起こし、緩解の遅延および再発率の増加などの副作用があります。したがって、静脈白蛋白の使用には適応症の厳格な管理が必要です:①重症の全身浮腫があり、静脈注射の速尿が利尿効果を得られない患者に対して、静脈点滴白蛋白の後、速尿(速尿120mg、100~250mlの葡萄糖溶液に加えて、1時間かけて静脈点滴)を行うと、速尿に反応しなかった患者でも良好な利尿効果が得られることが多いです。②速尿の利尿効果が得られ、血漿容量不足の症状が現れた場合。③腎間質浮腫による急性腎機能不全の場合。
2.浮腫の治療
(1)食塩制限:
浮腫自体は体内にナトリウムが過剰であることを示唆しており、したがって、腎症候群の患者に対する食塩の摂取制限は重要です。健康な人々の日常の食塩摂取量は10g(ナトリウム3.9gを含む)ですが、食塩を制限すると、食事が無味になり、食欲が落ち、タンパク質およびエネルギーの摂取に影響を与えます。したがって、食塩制限は患者が耐えられる範囲で、食欲に影響を与えない範囲で行うことが望ましいです。低塩食の食塩含量は3~5g/日です。慢性患者では、長期にわたる食塩制限により、細胞内にナトリウムが不足する可能性があり、注意が必要です。
(2)利尿薬の使用:
利尿薬は異なる作用部位に応じて分類できます:
①環利尿薬:主な作用機構はメルカリス環の昇枝部にカリウムおよびナトリウムの再吸収を抑制することです。例えば、呋塞ミン(速尿)およびブメタニル(ブミタニル)は最も強力な利尿薬です。速尿の用量は20~120mg/日、ブミタニルは1~5mg/日です。
②テートン利尿薬:主に皮質部のメルカリス環の昇枝厚壁部および遠位小管の前部に作用し、ナトリウムおよび塩素の再吸収を抑制し、カリウムの排泄を増加させることで利尿効果を達成します。ダイアゼピン酸の常用量は75~100mg/日です。
③ナトリウム利尿薬・カリウム貯留利尿薬:主に遠位小管および集合管に作用し、アレルギン拮抗薬です。アンセットゥントゥンの常用量は60~120mg/日です。このような薬を単独で使用する効果は低く、そのため排カリウム利尿薬と併用が一般的です。
④渗透性利尿薬:肾小球を自由に濾過され、肾管に再吸収されず、これにより肾管の渗透濃度が増加し、近位小管および遠位小管がナトリウムおよびリン酸を再吸収するのを阻止し、利尿効果を達成します。低分子量の右旋糖酐の常用量は500ml/2~3日、マヌロールは250ml/日です。腎機能障害のある患者は慎重に使用してください。
腎症候群の患者における利尿薬の第一選択は速尿ですが、投与量の個体差が大きいです;静脈投与の効果が良いです:100mgの速尿を100mlの葡萄糖溶液または100mlのマヌロールに加えて、1時間かけて静脈点滴します;速尿は排カリウム利尿薬であり、そのためアンセットゥントゥンと併用が一般的です。速尿を長期にわたって使用(7~10日)すると、利尿作用が弱まり、時には投与量を増やす必要があり、最善は間歇投与に変更することです、即ち、3日間投与を中止してから再び投与します。重症の浮腫に対して、異なる作用部位の利尿薬を併用し、交代で使用することを推奨します。
3. 高凝固状態治療
肾病综合征患者は凝血因子の変化により血液が高凝固状態にあります。特に血漿アルブミンが20-25g/L未満の場合、静脈血栓形成の可能性があります。現在、臨床で常用される抗凝固薬には以下のものがあります:
(1)肝素:抗凝血酵素Ⅲ(ATⅢ)の活性を主に活性化します。常用量は1日50-75mgで静脈点滴し、ATⅢの活性率を90%以上にします。文献には肝素が肾病综合征の蛋白尿を減少させ、腎機能を改善する効果があると報告されていますが、その作用機序は不明です。肝素(分子量65600)は血小板の凝集を引き起こすことがあります。現在、小分子量肝素が皮下注射で使用されており、1日1回です。
(2)尿糸酸(UK):直接に纤溶プロテインを活性化し、纤溶を引き起こします。常用量は1日2~8万Uで、使用時は小剂量から始め、必要に応じて増量できます。
肝素と同時に静脈点滴。優球蛋白溶解時間を90~120分間に監視します。UKの主な副作用はアレルギー反応と出血です。
(3)ワーファリン:肝細胞内のビタミンK依存性因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Xの合成を抑制し、常用量は1日2.5mgで経口投与します。凝固時間を正常者の50%-70%に監視します。
(4)パンタシン:血小板拮抗剤であり、常用量は1日100-200mgです。一般的に高凝固状態の静脈抗凝固は2-8週間で、その後はワーファリンまたはパンタシンを経口投与します。
4. 高脂血症治療
特に再発が多い肾病综合征患者では、高脂血症が長期間続きます。肾病综合征が緩和された後でも、高脂血症は持続します。近年、高脂血症が腎臓病の進行に与える影響が認識されており、肾病综合征の治療薬として使用されるコルチコステロイドや利尿薬なども高脂血症を悪化させるため、現在は肾病综合征の高脂血症に対して降脂薬の使用が推奨されています。
降脂薬の選択肢には、以下のものがあります:①ファビ酸系(fibric acids):フィノベート(fenofibrate)を1日3回、100mg/回、ジェマフィブロジル(gemfibrozil)を1日2回、600mg/回投与し、血中リピドトリグリセリドの降下効果はコレステロールの降下効果よりも強力です。この薬は時折消化器系の不快や血清ALTの上昇があります。②HMG-CoA還元酵素阻害剤:ロバスタチン(ロザリン、美降脂)を20mg、2回分、シバスタチン(シュンジャン脂)を5mg、2回分;この種の薬は主に細胞内のChを低下させ、血漿LDL-Chの濃度を低下させ、肝細胞がVLDLおよびLDLを生成するのを減少させます。③血管紧张素変換酵素阻害剤(ACEI):主な作用は血漿中のChおよびTGの濃度を低下させること;血漿中のHDLを上昇させ、主なリポ蛋白ApoA-ⅠおよびApoA-Ⅱも上昇させ、周囲組織からのChの排除を加速させることができます;LDLが動脈内膜に浸透するのを減少させ、動脈管壁を保護します。
5.急性腎不全の治療
腎病濃縮症と急性腎不全が原因によって異なるため、治療法も異なります。血液動態学的要因によるものについては、主な治療原則は以下の通りです:利尿剤の適切使用、副腎皮質ステロイド、低血容量の修正、透析療法です。血液透析は窒素血症を制御し、電解質と酸塩基のバランスを維持し、体内の水分貯留を迅速に取り除くことができます。上記の処置を受けた後、腎間質浮腫による急性腎不全は、腎機能が比較的速く回復します。
利尿剤を使用する際には注意が必要です:
①適切なタイミングでの利尿剤の使用:
腎病濃縮症と急性腎不全で低蛋白血症が重症である場合、血液プロテインを補充せずに大量の利尿剤を使用すると、低蛋白血症と低血容量が悪化し、腎機能不全がさらに悪化します。したがって、血液アルブミンを補充後(1日あたり10-50gの人体アルブミンを静脈投与)、利尿剤を使用することが望ましいです。しかし、一度に過剰に血液アルブミンを補充し、利尿剤を使用しなかった場合、肺水腫を引き起こす可能性があります。
②適切な利尿剤の使用:
腎病濃縮症患者は相対的な血容量不足と低血圧傾向があるため、利尿剤を使用する際は、1日の尿量が2000-2500mlまたは体重が1日あたり約1kg減少するのが望ましいです。
③血中リニジン濃度が高い患者は、利尿剤を使用して血容量が低下した後、血中リニジン濃度がさらに高くなります。利尿療法は効果がなく、逆に症状を悪化させることもあります。このような患者は、低蛋白血症と低血容量を修正した後に利尿剤を使用する必要があります。
腎病濃縮症と急性腎不全は通常逆転性であり、多くの患者は治療を受けて尿量が増加し、腎機能が徐々に回復します。少数の患者は経過中に複数回急性腎不全を発症しても回復します。予後は急性腎不全の原因に関連しており、進行性腎小球腫、腎静脈血栓形成の場合は予後が悪く、単に腎病濃縮症に関連している場合の予後は良いです。