薬物性肝障害

　　数百種の肝障害を引き起こす可能性のある薬には、中核神経系に作用するクロプロマジン、アンフェタミンなど；化学療法薬、サルファン、イソニアジド、リファンピシン、パラアミノ水楢酸など；抗生物質、テトラサイクリン、エリスロマイシンなど；解熱鎮痛薬、インドメタシン、ベンソキシアミン、アセトアミノフェン、水楢酸など；抗がん薬、メトトレキサート、6-メチルスルホキシン酸ピリミジン、5-フロウアラシンなどがよく見られます。また、テストステロン、エストロゲン、一部のプロゲスターン避妊薬、アセトサルファムなど抗甲状腺薬、一部の漢方薬、如黃薬子、苍耳子なども薬物性肝障害を引き起こすことがあります。薬物が肝臓に与える損傷は、大きく二つのカテゴリーに分類されます：

　　1、薬物による肝の毒性損傷これは摂取量と正比例しており、潜伏期は短く、肝細胞の損傷を直接引き起こし、肝細胞壊死に至ります。

　　薬物の過敏反応によって引き起こされる肝損傷では、某些薬物が速発型または遅発型の過敏反応を引き起こし、その過敏性肝損傷は「胆汁鬱積型」肝炎と「肝炎型」肝炎に分類されます。肝に与える損傷の程度は摂取量に関係なく、潜伏期は多くの場合長く不定で、事前に予測できません。これらは遺伝的傾向があり、遺伝性酵素欠損の結果が考えられます。

　　　薬物性肝疾患で胆汁鬱積と炎症を伴う患者では、発熱、寒気、倦怠感、嘔吐、腹部膨満が見られ、その後黄疸と瘙瘙が現れます。重症の場合、腹水、凝血機能障害、出血、肝硬変、肝性脳病などが見られます。

　　臨床的特徴に基づいて、薬物性肝疾患は急性と慢性の二種類に分類されます。具体的な症状は以下の通りです：

　　1、急性薬物性肝疾患

　　急性肝細胞障害の中で、急性薬物性肝疾患が最も多く見られます。肝細胞壊死が主因の場合、急性病毒性肝炎に酷似する臨床症状が見られ、発熱、倦怠感、食欲不振、黄疸、血清中のアミノトランスフェラーゼの上昇が多く、ALPとアルブミンには小さな影響が見られます。高胆紅素血症と凝血因子原時間の延長は肝損傷の重症度に関連しています。軽症の場合、停薬後短期間で回復（数週間から数ヶ月）しますが、重症の場合、肝機能不全が発生し、進行性の黄疸、出血傾向、肝性脳病が見られ、死亡が多く発生します。

　　過敏反応が主因の場合、発熱、皮膚疹、黄疸、リンパ節の腫れが多く、血清中のアミノトランスフェラーゼ、胆紅素、ALPが中程度に上昇します。薬物接触歴は通常短く（4週間以内）、胆汁鬱積が主因の場合、発熱、黄疸、上腹部痛、瘙瘙、右上腹部の圧痛、肝腫大が見られ、血清中のアミノトランスフェラーゼが高度に上昇し、ALPが顕著に上昇します。結合胆紅素も顕著に上昇（34～500μmol/L）し、胆汁酸、リポ蛋白X、GGT、コレステロールが上昇しますが、抗ミトコンドリア抗体は陰性です。停薬後3ヶ月から3年で回復するのが一般的ですが、少数で胆管消失を伴う慢性進行性の過程が見られます。時には胆管損傷が逆転不可能で、肝硬変に進行します。

　　2、慢性薬物性肝疾患

　　薬物による慢性肝炎は自己免疫性慢性肝炎の臨床症状と類似しており、軽い場合には無症状から重い場合には肝性脳病を伴う肝機能不全に至ることがあります。生化学的所見は慢性病毒性肝炎と同じで、血清中のアミノトランスフェラーゼ、G-GTが上昇し、進行型では肝硬変を伴う低蛋白血症および凝血機能障害が見られます。

　　薬物性肝障害の予防は非常に重要であり、臨床における主な予防措置は以下の通りです：

　　1、投与指征を掌握し、臨床医は使用する薬の性質および肝毒性を熟知し、肝毒性のある薬物はできるだけ少なく使用し、指征が明確でない場合には薬物の濫用や長期大量投与を避けるべきです。

　　2、投与前に患者の個体状況を考慮し、全身状態、年齢、性別、生理的および病理的状態、栄養状態、薬物の耐性、精神的な要素などが影響を与えることを考慮します。肝臓や腎臓の病気、新生児、妊娠中の患者に対して、薬物の選択や投与量は慎重に決定する必要があります。

　　3、過去に薬物アレルギー歴がある患者やアレルギー体質の患者に対して、投与時には特に注意が必要です。

　　4、肝機能異常や黄疸が発生した場合、すぐに薬物治療を中止します。

　　5、薬物性肝障害の既往歴がある患者に対して、同じまたは化学構造が類似する薬物を再度投与することを避けるべきです。

　　薬物性肝障害の診断方法は、実験室検査と画像検査の二つの面から行われます。具体的には以下の通りです：

　　一、実験室検査

　　1、各種病毒性肝炎の血清マーカーは全て陰性です。

　　2、血清胆紅素、ALT、ALP、総胆汁酸、血清コレステロールなどが一定程度の上昇が見られ、血浆アルブミンが低下します。重症の場合、凝血因子原時間が延長し、活動度が低下し、血アミノ酸が上昇し、血糖が低下します。血球総数が上昇（約21％）、正常または低下します。

　　3、アレルギー反応のある患者では、外周血の好酸球細胞が増加（>6％が35％）し、薬物誘導のリンパ球変換試験の陽性率は50％以上に達します。

　　二、画像検査

　　1、B型超音波検査：必要かどうかは病状によって決定されます。脂肪肝、肝硬変、肝腫瘍、肝血管障害の診断に役立ちます。

　　2、CT検査：B超と同様の指征及び意義があります。

　　3、肝組織検査：肝障害の病理型を確定できますが、薬物によるものかどうかは確定できません。

　　薬物性肝障害患者は、魚類、肉類、卵類、乳類、豆製品など、タンパク質が豊富な食物を多く摂取することが重要です。これにより、人体の免疫機能が強化され、肝細胞の再生と修復が促進され、病気の回復に大きな助けとなります。キノコ類の食物、例えばシイタケ、木綿花、キノコなども多く摂取することで、免疫機能を強化し、がんの予防や癌の治療に効果があります。ビタミンが豊富な食物、例えば動物の肝臓、新鮮な野菜や果物、全粒穀物なども多く摂取することが重要です。肝臓が損傷すると、ビタミンの吸収が障害され、ビタミンA、ビタミンB群、ビタミンCなどが不足することになります。十分なビタミンを補給することで、免疫機能を高め、肝細胞の修復を促進し、解毒機能を強化することができます。

　　薬物性肝障害の患者は、刺激的な食べ物を避け、タバコや酒をやめ、油炸物を少なくする。甲魚は食べると消化が難しく、肝の代謝負担を増加させるため、甲魚は食べない方が良いです。

　　薬物性肝障害は、確定または本病を引き起こす可能性のある薬を中止し、適切な休暇と栄養を取り、高カロリー、高タンパク質、ビタミンが豊富で脂肪が少ない食事を摂取するだけでなく、漢方医学の証候分類と簡単な方法で治療することができます。具体的には以下の通りです：

　　一、証候分類による治療

　　1、湿热蒸し証

　　治療法：熱と湿を清利する。

　　薬物：茵陳蒿湯、栀子柏皮湯、茵陳五苓散の合方を変更。茵陳、栀子、黄柏、大黄は熱を冷まし、湿を除去し、利胆退黄し、白朮、茯苓、猪苓、沢泻は脾胃を強化し、湿を除去します。黄疸が明らかな場合、郁金、公英、金钱草、威灵仙などの薬を選択して追加することができます；嘔吐があれば、半夏、竹茹、旋覆花、代赭石、蘇梗などの薬を選択して追加することができます。

　　2、肝気鬱結証

　　治療法：肝を和らげ、気を解する、脾胃を調理する。

　　薬物：逍遥散を変更。柴胡は肝を和らげ、気を理める、白芍は肝を柔らかく痛みを和らげ、当归は血を養う、茯苓、白朮、甘草は脾胃を強化します。胁の痛みが明らかな場合、元胡、香附を追加；嘔吐があれば、陈皮、半夏を追加；呃嚥があれば、蘇梗を追加；食欲がなくなる場合は、焦三仙を追加。

　　二、簡単な方の治療

　　1、绿豆甘草湯：绿豆60g、甘草30g、湯を飲料代わりに。

　　2、退黄方：茵陳30g、公英30g、茯苓15g、大黄5g、甘草10g、湯煎。

　　3、降酶方：白花蛇舌草30g、茯苓15g、柴胡12g、甘草10g、湯煎。