類癌

　　類癌の原因はまだ明らかではありません。類癌腫瘍は小分子のペプチドやペプチドホルモンを生成する腫瘍であり、APUD細胞腫瘍と呼ばれます。それは標的細胞を通じて cyclic AMP を増加させる作用があり、強い生理活性を持つ血清素（5-HT）や、パラシトロピン、ヒスタミンを分泌します。また、他のペプチドホルモン、例えば副腎皮質ホルモン、カテコールアミン、成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、降钙素、抗利尿ホルモン、性腺刺激ホルモン、インスリン、胰高血糖素、プロスタグランド、胃泌素、胃動素など、多くの物質を分泌します。類癌症候群を引き起こす主な物質は血清素とブレナジンであり、ヒスタミンも一部の作用に参加します。
　　血清素は周囲の血管や肺血管に直接的な収縮作用があり、気管にも強い収縮作用があり、消化管の前節迷走神経や神経節細胞に刺激作用があり、消化管の蠕動を強化し、分泌を増加させます。
　　ブレナジンには強い血管拡張作用があり、特に胃の類癌など、一部の類癌腫瘍は大量のブレナジンやヒスタミンなどの血管活性物質を生成し、皮膚の赤みを引き起こします。血清素の循環中の増加は、心内膜繊維化を引き起こすこともあります。
　　通常情况下、食物から摂取される色氨酸は5-HT（5-ヒドロキシトリプトフィン）の合成に用いられるのは約2％で、98％はニコチン酸及びタンパク質合成の代謝経路に入ります。しかし、類癌症候群の患者では、60％の色氨酸が腫瘍細胞に取り込まれ、5-HTの合成が増加し、ニコチン酸の合成が減少します。60％の摂取された腫瘍細胞の色氨酸は、色氨酸ヒドロキシラーゼの触媒作用下、5-HTP（5-ヒドロキシトリプトフィン）に変換され、さらにドパ脱炭酸酵素作用下5-HTに変換され、一部は腫瘍細胞の分泌小胞内に貯蔵され、残りは直接血液に流入します。血液中の遊離5-HTの大部分は、肝臓、肺、脳のモノアミン酸化酵素（MAO）作用下、5-HIAA（5-ヒドロキシインドラキサル酸）に分解され、尿から排出されます。中腸系の類癌患者の血清中の5-HTレベルは上昇し、尿中の5-HIAA排出量も増加します。これは典型的な類癌症候群です。この症例は類癌症候群の75％以上を占めます。前腸系の類癌は、ドパ脱炭酸酵素が不足し、5-HTPを5-HTに変換することができず、5-HTPは直接血液に放出されます。したがって、患者の血清中の5-HTPレベルが上昇し、5-HTは上昇しません。患者の尿中の5-HTP及び5-HTの排出量が増加し、5-HIAAの増加は顕著ではありません。これが非典型的な類癌症候群です。

　　類癌は各系統の複雑な合併症を引き起こすことがあります。具体的な表現は病変部位によって異なります。盲腸類癌は管腔閉塞を引き起こし、盲腸炎を引き起こし、右下腹部痛を表現します。腸閉塞症状は小肠類癌や転移性腫瘍が腸閉塞を引き起こします。消化管出血は胃や十二指腸の類癌が上消化管出血を引き起こし、腸の類癌でも便血や隠性出血が見られ、貧血を引き起こします。

　　類癌自体の症状は明らかでないか、局所症状のみで、類癌症候群は一般的に明確な全身症状があります。直腸類癌は多くの場合、健康診断で偶然発見されます。

　　1、類癌の局所症状

　　1、右下腹部痛：盲腸類癌が管腔閉塞を引き起こし、盲腸炎を引き起こし、右下腹部痛を表現します。

　　2、腸閉塞症状：小肠類癌や転移性腫瘍が腸閉塞を引き起こし、腹痛、腹部膨満、腸音、嘔気、嘔吐などの症状が現れます。

　　3、腹部の腫瘍：少数の類癌では腹部の腫瘍が発生し、悪性類癌が周囲の組織に侵犯したり転移すると、腫瘍が見られます。

　　4、消化管出血：胃や十二指腸の類癌では上消化管出血が発生し、腸の類癌でも便血や隠性出血が見られ、貧血を引き起こすことがあります。

　　5、呼吸器症状：支气管類癌では、咳、痰、咯血、胸痛などの呼吸系症状が最も一般的です。

　　2、類癌症候群の全身症状

　　ほとんどの場合、悪性小肠類癌が肝転移を引き起こした後引起されます。また、気管支、胃、膵臓、甲状腺、卵巣などの類癌が原因で発生することもあります。

　　1、皮膚の潮紅

　　63％～94％の患者がこの症状を経験することがあります。多くの場合、上半身に発生し、特に顔面や頸部が主な部位で、皮膚は鮮やかな赤色の発作性変化を示します。胃の類癌は組織アミンを分泌する可能性があるため、類似した蕁麻疹のような皮膚の潮紅斑を呈示し、潮紅発作時には発熱感、涙、心悸、低血圧、顔面や眼窩部の腫脹が伴います。発作の程度と持続時間は異なり、多くの場合、1～5分間続きますが、病気の長い間に数時間続くことがあります。最初は数日から数週間に一度発作が起こり、その後、一日に数回まで増加することがあります。感情の高ぶり、体力活動、アルコール、酪胺含有量の高い食品の摂取、カルシウム、カテコールアミン系薬物の注射などで症状が促進されることがあります。発作が数年続いた後、皮膚の毛細血管や小静脈は慢性局所性拡張を呈し、固定性の皮膚の青紫色変化を引き起こします。多くの場合、顔や鼻唇部に表現され、長期の二尖瓣狭窄患者と同様です。

　　2、消化器症状

　　主に腸蠕動過剰を示し、発作性の腹部劇痛、腸音が引き起こされることがあり、柔らかい便から発作性の水様便までの下痢、排便困難感などがある。胃肠道症状は68％～84％の患者で見られ、多くの場合、皮膚の発作性の赤みも伴い、潮紅の症状がない患者は15％に過ぎず、少数の患者では吸収不良症候群が発生し、明らかな栄養状態の低下を引き起こす。

　　3、呼吸器症状

　　小さな気管支の収縮が発生し、発作性の喘息を引き起こすことがあり、8％～25％の患者で見られる。この症状は他の症状よりも早く現れることがあり、アレルギー性疾患と誤診されることがある。皮膚の赤みと同様に、感情の高ぶりや体力活動などが引き起こすこともある。

　　4、心血管症状

　　11％～53％の症例で見られ、長期の病気の後、心内膜下の繊維化が発生し、弁膜部に影響を与え、特に右心が明らかで、左心は軽い。左心室に発生した場合、二尖弁の変化が主で、風湿性心臓病に似ている。心臓の変化は類癌患者の主な死因の多くを占める。

　　5、他の症状

　　90％以上の患者が肝転移を有し、肝腫大の徴候がしばしば見られる。一部の症例では後期に皮膚の茶色い色素沈着や過剰角化が見られ、皮膚の荒さのような変化が現れる。筋病も発生し、I型およびII型筋繊維の萎縮を示す。関節病は関節の硬直、運動時の痛みを示し、X線では指間関節の侵食、指骨内の多数の嚢状透明部、指間関節および掌指関節の近関節部の骨髄炎を示す。

　　類癌の原因はまだ明らかではなく、効果的な予防策はまだない。しかし日常生活では、栄養バランスの取れた食事、豊富な栄養、適度な運動、体重の管理、良い生活習慣を保ち、清潔に注意することで、病気の予防に役立つ。

　　類癌は特異的な徴候がなく、診断は非常に難しい。臨床的にはしばしば軽視され、盲腸炎、クローン病、大腸癌などの病気と誤診されることがある。類癌腫が類癌症候群を呈示するとき、診断は比較的簡単になる。典型的な症状は皮膚の赤み、下痢、腹痛、喘息、右心弁膜症変、肝腫大などである。血清中の5-HT含有量が増加し、尿中の5-HIAA排出量も増加し、診断に意味がある。腫瘍の組織学的検査で確定診断が得られる。通常の臨床検査には以下が含まれる：

　　1、5-HTの測定 類癌症候群の患者の血清中の5-HT含有量は顕著に上昇し、通常83～510μmol/24h（正常値11～51μmol/24h）

　　2、5-HIAAの測定 類癌症候群の患者の尿中の5-HIAAの排出量は増加し、通常78.5μmol/24hを超えます。一般的には、156.9～3138μmol/24h（正常値）

　　3、皮膚の赤み刺激試験 ①10mlのエタノールを15mlのオレンジジュースに混ぜ、経口摂取します。3～5分後、約1/3の患者が皮膚の赤みを感じます。②ネフリンアドレナリン15～20μg、アドレナリン5～10μgの静脈注射を行います。この2つの刺激試験は診断に一定の助けになりますが、心臓疾患、心機能不全、喘息の既往歴がある場合は慎重に行ってください。

　　類癌患者の食事は栄養とエネルギーが豊富で、タンパク質を補給し、十分なビタミンを与える必要があります。皮膚の赤みや下痢を引き起こす可能性のある乳製品、卵、オレンジなど、皮膚の赤みや下痢を引き起こす可能性のある食品を避ける必要があります。

　　手術切除は類癌に対する最も良い治療方法ですが、異なる類癌患者の治療法は、系統的な検査の後、病変部位と病態に基づいて具体的な治療計画を策定する必要があります。
　　一、手術治療
　　原発巣の切除手術は最も効果的な治療方法です。早期の手術は特に良い効果が期待できますが、転移が発生した場合でも、大きな原発巣を切除することで症状の軽減と消除が可能です。盲腸類癌腫瘍の転移は稀であり、一般的には単なる盲腸切除が十分とされています。肉眼的に明らかな転移が見られ、腫瘍の直径が2cmを超える場合にのみ、拡大根治手術を考慮します。小腸類癌の悪性化率が高いため、積極的な根治手術が必要です。
　　1、無症状の小さな直腸類癌は局所切除が可能です。直径が1cmを超える直腸類癌は地域リンパ節に拡散しやすく、直径が1cm未満の場合、変化は粘膜下層に限られます。したがって、根治的手术治疗は直径が2cmを超える、筋層に侵犯するか、局所切除後の再発が考えられる場合に限られます。
　　2、胃、十二指腸の類癌腫瘍で、直径が1cm未満の場合は局所切除が可能です。直径が1cmを超える場合、部分胃切除と大腸袋切除が必要です。十二指腸第二、第三段の類癌腫瘍は、膵十二指腸切除が必要になることがありますが、この手術の死亡率が非常に高いため、慎重に行う必要があります。
　　3、肝臓転移巣がある場合、最も良い緩和治療は肝葉切除または転移腫瘍切除です。肝内の大きな孤立性転移巣を切除した後、症状が顕著に軽減し、尿中の5-HIAAが明らかに低下し、数年間生き延びることが報告されています。手術切除が不可能な場合、肝動脈カテーテル塞栓術または灌流治療を行うことができます。
　　4、類癌腫瘍の手術の合併症は多く、麻酔中の事故が起こりやすく、腫瘍の探査中に類癌危機が引き起こされることがあります。手術操作による腫瘍の圧迫はしばしば深刻な低血圧を引き起こすため、手術前の準備が必要で、抗血清素薬の大用量投与と血管活性薬の準備が低血圧の迅速な修正に役立ちます。コフェンリジン系薬剤の使用は避け、硫代アセトアミドの使用は慎重に行ってください。
　　5、類癌症候群の患者の心臓弁膜症変は、修復手術により顕著な効果が報告されています。
　　二、内科治療
　　主に類癌腫瘍が放出する様々な血管活性物質と对症処置および支持療法に対応する。
　　1、セロトニン合成阻害剤　パラクロロフェニルアミン（Parachlorophenylanine）はチロシン酸ホスホリュシング酵素の活性を抑制し、セロトニンの合成を阻害する。常用量は1日2～4gで、4回に分けて経口。下痢を完全に緩和し、皮膚の潮紅の発作を軽減する。現在この薬はほとんど使用されておらず、5-フロロチロシン酸（5-Flurotryptophan）に置き換えられている。効果は前者と似ているが、副作用は少ない。常用量は600mgで、3回に分けて経口。6～8週目には尿中の5-HIAAが顕著に減少する。メチルドパと塩酸4-デオキシピリドキシン（4-Deoxy-pyridoxine HCl）は5-ヒドロキシトロニンを脱酸化するのを抑制し、セロトニンの合成を阻害する。腹痛、下痢の緩和に効果がある。特に胃の類癌症候群の症状に対して、常用量は1回250～500mgで、1日3～4回。しかし、セロトニンを生成する多くの類癌には効果がない。副作用は血圧低下が易い。
　　2、セロトニン拮抗剤　以下の3種類がある：
　　（1）メチルエルゴタミン（methysergide）：毎日6～24mg経口。急性発作時は、1～4mgを1回静脈注射することができる。または10～20mgを100～200mlの生理食塩水に加えて1～2時間以内に静脈滴注することができる。潮紅、喘息発作、下痢の制御ができる。下痢の制御作用はセプトレックスよりも強力である。副作用には低血圧、めまい、倦怠、耐性の増加があり、長期使用では後腹膜、心臓弁膜、他の組織の繊維化性損傷および水分貯留が併発することがある。
　　（2）セプトレックス（cyproheptadine、periactin）：6～30mg/d経口。急性症状の緩和のために、50～75mgを100～200mlの生理食塩水に加えて静脈滴注することができる。効果はメチルエルゴタミンと似ているが、潮紅の制御は後者よりも優れている。副作用もメチルエルゴタミンと似ているが、繊維化性変化を引き起こすことはない。
　　（3）noznam：5-HTを分解する。常用量は2、5gの静脈注射。
　　3、キニン解放酵素阻害剤　以下の薬剤を選択することができる：
　　（1）トラスイロール（trasylol）：キニン解放酵素を抑制し、作用が最も速く強力で、血液中のアナフィラキニンを迅速に破壊し、低血圧が緩和される。常用量は2、5～12、5万uの静脈注射で、24時間以内に250万uが使用可能。
　　（2）6アミノ己酸（6-amino　caproic　acid）：キニン解放酵素に対抗する。最初に5g静脈滴注し、その後1g/hrで維持する。
　　（3）iniprol（Cy66）：キニン解放酵素も抑制される。100万u静脈注射が可能で、必要に応じて増量することができる。
　　（4）フェノキシベンゼンアミン（phenoxybenza mine）：10～30mg/d投与される。キニン解放酵素の解放を抑制する。
　　4、他の薬剤の使用
　　（1）抗組織薬剤：一部の組織アミンが高値の場合、赤みを制御するのに役立ちます。
　　（2）コルチコステロイド：強力なステロイド（prednisone）を15～40mg/日投与し、類癌症候群を伴う前腸型類癌に対して明らかな効果があり、他の類癌には効果がありません。
　　（3）プロクロルペラジン（prochlorperazine）：1日3～4回10mg、時折赤みを制御するのに役立ちます。フェノシアジン（phenothiazine）は前腸型類癌の内分泌症状の緩和に一定の効果があります。
　　（4）メチルドパ（methyldopa、aldome）：250～500mg、6～8時間に1回、下痢の緩和に役立ちます。
　　（5）成長抑制ホルモン製剤サンドスチン（Sandostatin）：近年の文献報告によると、サンドスチンは類癌症候群の症状を効果的に制御し、腫瘍の縮小を促進することができます。1回250μg、皮下注射、1日2～3回、皮膚の赤みや下痢を短時間で迅速に制御し、セロトニンが急速に低下し、良い緩和効果があります。
　　5、化学療法　アドリアマイシン（adriamycin）または5-Fuはそれぞれ約20％の効果率があります。ストレプトゾチオシン（streptozotocin）と5-Fuの併用は、33％の効果率を得ることができます。中位数効果持続期間は7ヶ月です。近年、α-インターフェロン治療が報告されており、類癌症候群の症状を緩和することができます。1日300万～600万IU、筋肉注射、効果率は47％で、中位数効果持続期間は34ヶ月です。

　　類癌の予後は原発腫瘍の部位、転移の範囲と程度、および手術治療の効果に依存します。一般的には類癌は成長が遅く、病状が進行している場合でもできるだけ切除することが推奨され、効果は良いとされています。盲腸や直腸の類癌は転移が少なく、切除が容易で根治が可能であり、予後が最も良いです。術後5年生存率は99％と83％です。胃や回腸の類癌が原因の類癌症候群も予後が良いとされています。根治後、5～25年間生きることができます。支气管や結腸の類癌が原因の類癌症候群の予後は悪く、生存期間は1～2年で、心臓、肺、肝臓の機能不全による死亡が多いです。