Carcínoid

　　A etiologia do carcínoid ainda não foi esclarecida. O carcínoid é um tumor que pode produzir pequenas moléculas de peptídeos ou hormônios peptídicos, conhecido como tumor de células APUD, que pode agir aumentando o AMP cíclico em células alvo, pode secretar serotonina com forte atividade fisiológica (5-A serotonina, a pancreatoparênquima e a histamina, algumas ainda podem secretar outras hormônios peptídicos, como a hormônio adrenocorticotrópico, a adrenalina, a hormônio de crescimento, a hormônio paratiroideia, a calcitonina, a antidiurética, a hormônio gonadotrópico, a insulina, a glucagon, a prostaglandina, a gastrina, a motilina e outros compostos. A principal substância que provoca a síndrome carcínoid é a serotonina e a bradicinina, e a histamina também participa de parte do efeito.
　　A serotonina tem um efeito de contração direta nos vasos periféricos e vasos pulmonares, tem um efeito de contração forte nos brônquios, tem um efeito estimulante nos nervos vagais pré-ganglionares e nas células ganglionares, aumentando o movimento gastrointestinal e aumentando a secreção.
　　A serotonina tem um efeito de contração direta nos vasos periféricos e vasos pulmonares, tem um efeito de contração forte nos brônquios, tem um efeito estimulante nos nervos vagais pré-ganglionares e nas células ganglionares, aumentando o movimento gastrointestinal e aumentando a secreção.
　　A bradicinina tem um efeito vasodilatador forte, algumas tumores de carcinóide, especialmente o câncer gástrico, podem produzir grandes quantidades de bradicinina, histamina e outros compostos vasodilatadores, resultando em eritema cutâneo. O aumento do serotonina no sangue circulante pode causar fibrose endocárdica.2Normalmente, a triptofano ingerida na dieta é apenas5-Aproximadamente 50% é usada como5-Serotonina (98HT é sintetizado,6Através da via metabólica de niacina e proteína de síntese. No entanto, nos pacientes com síndrome de carcinóide5-HT é sintetizado, e a síntese de niacina diminui. 0% da triptofano pode ser absorvido pelas células tumorais, resultando em60% da triptofano ingerida é catalisada pela enzima aromatase de triptofano em5-5-hidroxitriptofano (5-HTP), que é novamente convertida por dopa desacetilase em5-HT, parte é armazenada nas partículas secretoras das células tumorais, e o resto entra diretamente no sangue. No sangue, a HT livre5-A maior parte da HT é degradada pelo monoaminooxidase (MAO) no fígado, pulmão e cérebro5-O ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) é liberado da urina. Pacientes com carcinóides de sistema intestinal médio5-O nível de HT aumenta, enquanto a urina5-O aumento da HIAA, isso é o síndrome de carcinóide típico. Este tipo representa aproximadamente75Mais de 50%. Os carcinoides do sistema intestinal anterior geralmente carecem de dopa desacetilase, não podem fazer5-HTP muda para5-HT5-HTP é diretamente liberado no sangue, portanto, no sangue sérico do paciente5-O nível de HTP aumenta, enquanto5-HT não aumenta. A urina do paciente5-HTP e5-O aumento da HT5-O aumento da HIAA não é significativo, isso é o síndrome de carcinóide atípico.

　　O carcinóide pode complicar sistemas complexos em várias áreas, com manifestações variadas dependendo da localização da lesão. O câncer de carcinóide apendicular pode causar obstrução de canais, portanto, geralmente leva a apendicite, manifestando-se por dor no quadrante inferior direito; os sintomas de obstrução intestinal podem ser causados pelo câncer de carcinoides intestinal e suas massas metastáticas; o sangramento gastrointestinal pode ocorrer no câncer de estômago ou duodeno, e o câncer de intestino também pode causar sangue nas fezes ou hemorragia oculta, podendo levar à anemia.

　　Os sintomas do carcinóide em si são geralmente não evidentes ou apenas locais, enquanto o síndrome de carcinóide geralmente apresenta sintomas sistêmicos significativos. O carcinóide retal often é descoberto acidentalmente durante a pesquisa de rotina.

　　Primeiro, sintomas locais de carcinoides

　　1Dor no quadrante inferior direito O câncer de carcinoides apendicular pode causar obstrução de canais, portanto, geralmente leva a apendicite, manifestando-se por dor no quadrante inferior direito.

　　2Sintomas de obstrução intestinal O câncer de carcinoides intestinal e suas massas metastáticas podem causar obstrução intestinal, resultando em dores abdominais, inchaço abdominal, ruídos intestinais, náusea e vômito.

　　3Tumor abdominal Poucos cânceres de carcinoides podem causar massas abdominais, e os carcinoides malignos que invadem tecidos adjacentes ou metastatizam geralmente apresentam massas abdominais.

　　4Sangramento gastrointestinal O câncer de estômago ou duodeno pode causar sangramento no trato gastrointestinal superior; o câncer de intestino também pode causar sangue nas fezes ou hemorragia oculta, podendo levar à anemia.

　　5Os sintomas respiratórios são os mais comuns na carcinoides bronquial, como tosse, expectoração, hemoptise, dor torácica e outros.

　　二、类癌综合征的全身症状

　　Dois, sintomas sistêmicos da síndrome carcinoide

　　1Geralmente causados por metástases hepáticas após o carcinoma intestinal maligno, também podem ser causados por carcinoide no trato respiratório, estômago, pâncreas, tireoide, ovário, etc.

　　63％ a ~94Sintomas cutâneos1～5Os casos podem ter esse sintoma, geralmente ocorrendo no tronco superior, principalmente no rosto e pescoço, a pele pode mudar de cor de vermelho brilhante de forma aguda. O carcinoide gástrico, devido à possibilidade de secretar histamina, pode aparecer lesões cutâneas pruriginosas semelhantes a urticária, e podem estar associadas a sensação de calor, lágrimas, palpitações, hipotensão, inchaço facial e orbitário, a gravidade e a duração da crise variam, a maioria dura

　　2Minutos, após a doença prolongada, pode durar várias horas. No início, pode ocorrer uma vez a cada alguns dias ou semanas, e pode aumentar para várias vezes por dia, pode ser desencadeada por emoções agudas, atividades físicas, bebida, alimentos ricos em tyramina, injeção de cálcio, medicamentos de cathecólem, etc. Após muitos anos de evolução, os vasos capilares e venosos cutâneos podem apresentar dilatação crônica limitada, resultando em mudanças de pele azuladas fixas, que muitas vezes aparecem na face, nariz e lábios, semelhantes aos pacientes com estenose mitral crônica prolongada.

　　Sintomas gastrointestinais68％ a ~84A principal manifestação é a hiperperistalse intestinal, que pode causar cólicas abdominais agudas, ruídos intestinais, diarreia de fezes macias a diarreia aquosa aguda, sensação de urgência intestinal e outros. Sintomas gastrointestinais vistos15Os casos, muitos deles têm sintomas de eritema facial, apenas

　　3Sintomas respiratórios

　　Pode ocorrer espasmo bronquial pequeno, causando crises de asma, visto8％ a ~25Os casos, em alguns casos, podem aparecer antes dos outros sintomas, resultando em diagnóstico errado como doença alérgica, como eritema facial, também pode ser desencadeado por emoções agudas, atividades físicas e outros. Sintomas como eritema facial

　　4Sintomas cardiovasculares

　　Visto11％ a ~53Os casos, após a doença prolongada, podem desenvolver fibrose subendocárdica, afetando a valva, especialmente no coração direito, enquanto o coração esquerdo é mais leve. Se ocorrer no ventrículo esquerdo, a lesão da válvula mitral é a principal, semelhante a doença cardíaca reumática. As lesões cardíacas são a principal causa de morte dos pacientes com carcinoide.

　　5Outras manifestações

　　9Mais de 0% dos pacientes têm metástases hepáticas, muitas vezes com sinais de hepatomegalia. Em alguns casos, no estágio avançado, podem aparecer manchas pardo-amarilhas na pele e hiperqueratose, com mudanças de pele áspera. Também pode ocorrer miopatia, manifestada pela atrofia de fibras musculares do tipo I e II. A doença articular se manifesta por rigidez das articulações, dor durante a atividade, radiografias mostram erosão nas articulações interfalângicas, áreas claras de cisto em muitos ossos metatarsais, osteoporose na área próxima às articulações interfalângicas e metacarpofalângicas.

　　A etiologia do carcinoide ainda não foi elucidada, e não há medidas preventivas eficazes. No entanto, na vida diária, uma combinação razoável de dieta, nutrição rica, exercícios adequados, manutenção do peso, hábitos de vida saudáveis, atenção à higiene, são favoráveis à prevenção da doença.

　　A carcinoide falta sinais específicos, dificultando muito o diagnóstico. Clinicamente, muitas vezes é negligenciado ou diagnosticado como apendicite, doença de Crohn, câncer de intestino e outras doenças. Quando o tumor carcinoide apresenta síndrome carcinoide, o diagnóstico é mais fácil. O典型表现为皮肤潮红、腹泻、腹痛、哮喘、右心瓣膜病变和肝肿大等。血清5-O aumento do conteúdo de HT e a excreção urinária5-A excreção de HIAA aumenta, o que é significativo para o diagnóstico. A inspeção histológica do tumor pode obter um diagnóstico definitivo. As exames laboratoriais comuns incluem:

　　1、5-Medição de HT Os pacientes com síndrome de carcinóide têm um conteúdo sérico de HT significativamente elevado, geralmente5-O conteúdo de HT geralmente aumenta significativamente, principalmente83～510μmol/24h (normal para11～51μmol/24h) (normal para

　　2、5-Medição de HIAA Os pacientes com síndrome de carcinóide urinam5-A excreção de HIAA aumenta, geralmente além de78.5μmol/24h, geralmente em156.9～3138μmol/24h (valor normal

　　3Teste de estimulação de rubor cutâneo ① Coloque10ml de etanol adicionado15ml de suco de laranja para ingestão oral,3～5após minutos, aproximadamente1/3O paciente desenvolve rubor cutâneo. ② Injeção endovenosa de norepinefrina15～20μg, adrenalina5～10μg. Esses dois testes de estimulação podem ser úteis para o diagnóstico, mas deve-se ter cautela com histórico de arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca e asma.

　　A dieta dos pacientes com carcinóides deve ser nutritiva e rica em calorias, suplementar proteínas, fornecer vitaminas suficientes; evitar alimentos que possam causar rubor cutâneo e diarreia, como laticínios, ovos, laranjas, etc.

　　A ressecção cirúrgica é o melhor tratamento para o carcinóide, mas o método de tratamento para pacientes com carcinóides diferentes deve ser determinado após exames sistemáticos, de acordo com a localização do foco e a gravidade da doença.
　　Primeiro, tratamento cirúrgico
　　A ressecção cirúrgica do foco primário é o tratamento mais eficaz. O efeito da cirurgia inicial é particularmente bom, mas mesmo que haja metástases, a ressecção do foco primário grande pode aliviar e eliminar os sintomas. A metástase de carcinoides de apêndice é rara, geralmente considerada que a ressecção simples do apêndice é suficiente. Quando há metástases visíveis, o diâmetro do tumor é maior que2cm devem considerar a cirurgia radical extensa. A taxa de maldição de carcinoides intestinais é alta, devendo ser tratados de maneira radical.
　　1Os carcinoides retais pequenos e assintomáticos podem ser submetidos à ressecção local. Aqueles com diâmetro maior que1cm de câncer de carcinoides retal, que é fácil de se espalhar para os linfonodos regionais, enquanto o diâmetro é menor que1cm, a lesão geralmente não ultrapassa a submucosa, considera-se que a cirurgia radical só é indicada para tumores com diâmetro superior a2cm, invadir a camada muscular ou haver recidiva após a ressecção local.
　　2O câncer de carcinoides gástrico e duodenal, se o diâmetro for menor que1cm, pode ser feito a ressecção local. Se for maior que1cm, deve ser feito a ressecção parcial do estômago e a ressecção da omentum. As carcinoides de segundo e terceiro segmento do duodeno podem precisar de ressecção pancreato-duodenal, mas a mortalidade cirúrgica deste procedimento é muito alta, devendo ser manuseada com cautela.
　　3Quando há metástases hepáticas, o melhor tratamento paliativo é a ressecção de lobo hepático ou a ressecção de tumores metastáticos. Existem relatos de que após a ressecção de grandes metástases isoladas intra-hepáticas, os sintomas diminuíram significativamente, a urina5-O HIAA cai significativamente e pode viver por muitos anos. Quando não é possível a cirurgia de excisão, pode ser feito o tromboembolismo da artéria hepática ou a perfusão terapêutica.
　　4Os compostos de câncer de células carcinoides têm várias complicações cirúrgicas, incluindo o risco de anestesia inesperada, a possibilidade de desencadear uma crise carcinoidose durante a exploração cirúrgica do tumor, a compressão do tumor durante a cirurgia pode causar hipotensão grave, portanto, é necessário fazer preparativos pré-operatórios, administrar altas doses de medicamentos antiserotoninérgicos, usar medicamentos vasoativos de reserva para corrigir a hipotensão a tempo. Evitar o uso de medicamentos catecolâmicos, usar com cautela a tiopental como anestésico.
　　5、类癌综合征患者的心脏瓣膜病变可通过修补手术获得显著疗效已有报道。
　　二、内科治疗
　　主要针对类癌瘤所释放的不同血管活性物质以及对症处理和支持疗法。
　　1、血清素合成抑制剂　对氨苯基丙氨酸（Parachlorophenylanine）能抑制色胺酸羟化酶的活力，阻断血清素的合成，剂量每日2～4g，分4次口服。使腹泻完全缓解，并可减轻皮肤潮红的发作。目前此药很少应用，被5-氟色氨酸（5-Flurotryptophan）所代替，作用与前者相似，但副作用少。剂量600mg，分3次口服，6～8周时尿内5-HIAA明显减少。甲基多巴及盐酸4-脱氧吡哆醇（4-Deoxy-pyridoxine　HCl）抑制5-羟色胺的脱羟作用，从而阻断血清素的合成，对缓解腹痛、腹泻有一定效果，尤其对胃的类癌综合征所致的症状，剂量每次250 ~500mg，3～4次/日。但对产生血清素的多数类癌无效，其副作用易产生血压下降。
　　2、血清素拮抗剂　有下列三种：
　　（1）甲基麦角酰胺（methysergide）：每天6～24mg口服。急性发作时，可予1～4mg一次静注，或用10～20mg加于100 ~200ml生理盐水中在1～2小时内静脉滴注，能较好地控制潮红、哮喘发作和腹泻。其控制腹泻作用强于赛庚定。副作用有低血压、晕厥、倦怠和抗药性，长期应用可并发腹膜后、心瓣膜和其他组织纤维化性损害以及水潴留。
　　（2）赛庚定（cyproheptadine，periactin）：6～30mg/d口服。如为了缓解急性症状，可予50 ~75mg加于100 ~200ml生理盐水中静滴，疗效与甲基麦角酰胺相似，但控制潮红比后者为优。副作用与甲基麦角酰胺相似，但不会引起纤维化性病变。
　　（3）noznam：可分解5-HT，常用2、5g静脉注射。
　　3、激肽释放酶抑制剂　下列药物可选用：
　　（1）抑肽酶（trasylol）：可抑制激肽释放酶，作用最快最强，可使血中缓激肽迅速破坏，低血压得以缓解。常用2、5～12、5万u静脉注射，24小时内可用250万u。
　　（2）6氨基己酸（6-amino　caproic　acid）：能对抗激肽释放酶。先以5g静脉滴入，继以1g/hr维持。
　　（3）iniprol（Cy66）：也能抑制激肽释放酶。可用100万u静脉注入，必要时可加大剂量。
　　（4）苯氧苄胺（phenoxybenza mine）：予10～30mg/dias. Pode inibir a liberação da enzima quimotripsina.}
　　4A aplicação de outros medicamentos
　　（1）Antihistamines: May help control erythema in a few cases of increased histamine.
　　（2）Corticosteroids: May prescribe prednisone15～40mg/dias, tem um efeito significativo nos carcinoide intestinal anterior com síndrome de carcinoide, mas não eficaz para outros carcinoide.
　　（3）Prochlorperazine (prochlorperazine):10mg por dia3～4vezes, às vezes pode ajudar a controlar a erupção cutânea. Phenothiazine (phenothiazine) tem um efeito terapêutico na alívio dos sintomas endócrinos de carcinoide intestinal anterior.
　　（4）Methyldopa (methyldopa, aldome):250 ~500mg, a cada6～8vezes por hora, pode ajudar a aliviar a diarreia.
　　（5）Growth hormone releasing hormone (GHRH) agent Sandostatin: Recentemente, os relatórios da literatura mostraram que a Sandostatin pode controlar eficazmente os sintomas da síndrome de carcinoide e reduzir o tumor. Cada vez250μg, injeção subcutânea, diariamente2～3vezes, pode controlar rapidamente a erupção cutânea e a diarreia, a serotonina cai rapidamente, com um bom efeito paliativo.
　　5Quimioterapia　Adriamycin (adriamycin) ou5-Fu têm2Aproximadamente 0％ de eficácia. A streptozotocina (streptozotocin) e5-A combinação de Fu, pode alcançar33％ de eficácia. A duração média da eficácia é7meses. Nos últimos anos, houve relatos de uso de α-O tratamento com interferon pode aliviar os sintomas da síndrome de carcinoide. Diariamente300 milhões de UI ~600 milhões de UI, injeção muscular, a taxa de eficácia é47％, a duração média da eficácia34meses.

　　O prognóstico de carcinoide depende da localização do tumor primário, o escopo e a gravidade da metástase, e o efeito do tratamento cirúrgico. Geralmente, os tumores de carcinoide crescem lentamente, mesmo que a doença esteja avançada, deve-se tentar ao máximo a excisão, e o efeito é ainda bom. Os tumores de carcinoide apendicular e retal são geralmente sem metástase, fáceis de serem extirpados e根治, com o melhor prognóstico. Após a cirurgia5A taxa de sobrevivência em 1 ano é99％ e83％. Pacientes com síndrome de carcinoide causada por carcinoide gástrico e íleo também têm um bom prognóstico, e podem sobreviver após tratamento curativo5～25Anos. A prognosis de síndrome de carcinoide causada por carcinoide bronquial e cólon é relativamente ruim, a sobrevida é apenas1～2Anos, morrendo principalmente devido à falência da função cardíaca, pulmonar e hepática.