Carcinoides

　　La etiología del carcinoide no se ha aclarado. El carcinoide es un tumor que puede producir péptidos o hormonas peptídicas de pequeña molécula, es decir, tumores de células APUD, que pueden actuar aumentando el AMPc en las células diana, y pueden secretar serotonina con una fuerte actividad fisiológica (5-Además de la serotonina, la pancreasectasina y la histamina, algunas pueden secretar otras hormonas peptídicas, como la hormona adrenocorticotrópica, la noradrenalina, la hormona del crecimiento, la hormona paratiroidea, la calcitonina, la antidiurética, la hormona gonadotrópica, la insulina, la glucagona, la prostaglandina, la gastrina, la motilina y otros materiales. La sustancia principal que produce el síndrome carcinoide es la serotonina y la bradicinina, y la histamina también participa en parte de la acción.
　　La serotonina tiene un efecto de contracción directa en los vasos sanguíneos periféricos y los vasos sanguíneos pulmonares, tiene un fuerte efecto de contracción en los bronquios, tiene un efecto estimulante en los nervios vagales preganglionares y las células ganglionares, lo que hace que la motilidad gastrointestinal se intensifique y la secreción aumente.
　　La bradicinina tiene una fuerte acción de dilatación vascular, algunas células tumorales de carcinoma, especialmente el carcinoma gástrico, pueden producir grandes cantidades de bradicinina, histamina y otros sustancias activas de los vasos sanguíneos, lo que puede causar enrojecimiento de la piel. El aumento de la serotonina en la circulación puede causar fibrosis endocárdica.
　　En condiciones normales, la fenilalanina摄入食物 solo2Alrededor del 0% se utiliza5-Serotonin (5-El 0% de la fenilalanina entra en la vía metabólica de la nicotinamida y la síntesis de proteínas.98El 0% de la fenilalanina entra en la vía metabólica de la nicotinamida y la síntesis de proteínas.6El 0% de la fenilalanina entra en la vía metabólica de la nicotinamida y la síntesis de proteínas.5-El 0% de la fenilalanina puede ser absorbida por las células tumorales, lo que lleva a6HT síntesis aumenta, la síntesis de niacina disminuye.5-El 0% de la fenilalanina摄入瘤细胞 por la fenilalanina hidroxilasa catalizada se convierte en5-5-hidroxitriptófano (5-HTP), que luego se convierte en5-La mayor parte de HT se degrada por la monoamina oxidasa (MAO) en el hígado, los pulmones y el cerebro, parte se almacena en las partículas secretoras de las células tumorales, y el resto entra directamente en la sangre.5-Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) se excreta de la orina. Los pacientes con carcinomas del sistema del intestino medio tienen en la sangre del paciente5-El nivel de HT aumenta, mientras que en la orina5-El aumento de la excreción de HIAA, lo que pertenece al síndrome del carcinoma典型.75por ciento o más. Los carcinomas del sistema del intestino anterior a menudo carecen de dopa desaminaasa, lo que no permite que5-HTP se convierte en5-HT5-HTP se libera directamente en la sangre, por lo que en la sangre del paciente5-El nivel de HTP aumenta, mientras que5-HT no aumenta. La orina del paciente5-HTP y5-El aumento de HT5-El aumento de HIAA no es significativo, lo que es el síndrome del carcinoma atípico.

　　El carcinoma puede complicarse con complicaciones complejas en varios sistemas, las cuales varían según la ubicación de la lesión. El carcinoma de apéndice puede causar obstrucción de la cavidad, lo que a menudo conduce a la apendicitis, que se manifiesta como dolor en la parte inferior derecha; los síntomas de obstrucción intestinal pueden ser causados por el carcinoma intestinal y los tumores metastásicos; la hemorragia gastrointestinal puede ocurrir en el carcinoma de estómago o duodeno; el carcinoma intestinal también puede causar sangre en las heces o hemorragia oculta, lo que puede llevar a la anemia.

　　Los síntomas del carcinoma en sí mismos no son obvios o solo presentan síntomas locales, mientras que el síndrome del carcinoma a menudo presenta síntomas sistémicos claros. El carcinoma rectal a menudo se descubre de manera accidental durante el examen de rutina.

　　Primero, los síntomas locales del carcinoma

　　1El dolor abdominal en la parte inferior derecha: el carcinoma de apéndice puede causar obstrucción de la cavidad, por lo que a menudo conduce a la apendicitis, que se manifiesta como dolor en la parte inferior derecha.

　　2Los síntomas de obstrucción intestinal: el carcinoma intestinal y los tumores metastásicos pueden causar obstrucción intestinal, lo que lleva a síntomas como dolor abdominal, distensión abdominal, borborygmos, náuseas y vómitos.

　　3El tumor abdominal: algunos carcinomas pueden causar tumores abdominales, y los carcinomas malignos que invaden los tejidos circundantes o se han diseminado a menudo presentan tumores abdominales.

　　4La hemorragia gastrointestinal: el carcinoma de estómago o duodeno puede causar hemorragia en el tracto gastrointestinal superior; el carcinoma intestinal también puede causar sangre en las heces o hemorragia oculta, lo que puede llevar a la anemia.

　　5Los síntomas respiratorios más comunes del carcinoma bronquiológico son los síntomas del sistema respiratorio, como tos, expectoración, hemoptisis, dolor en el pecho, etc.

　　Segundo, síntomas sistémicos del síndrome de carcinoide

　　Se debe principalmente a la metástasis hepática de la carcinoide intestinal maligna, también puede ser producida por carcinoide en lugares como el bronquio, estómago, páncreas, tiroides, ovario, etc.

　　1Eritema cutáneo

　　63Por ciento a94Por ciento de los pacientes pueden tener este síntoma, que ocurre principalmente en la mitad superior del cuerpo, principalmente en la cara y el cuello, la piel cambia de color rojo brillante de manera episódica. La carcinoide gástrica, debido a que puede secretar histamina, puede aparecer erupciones cutáneas urticariales similares, durante las crisis de eritema pueden acompañarse de fiebre, lagrimeo, taquicardia, hipotensión, hinchazón facial y orbitaria, la gravedad y la duración de las crisis son diferentes, la mayoría dura1～5Minutos, después de una larga enfermedad, puede durar varias horas. Al principio, las crisis pueden ocurrir una vez cada pocos días o semanas, y luego pueden aumentar a varias veces al día, pueden desencadenarse por emociones fuertes, actividades físicas, alcohol, alimentos ricos en tiramina, inyección de calcio, medicamentos de catecolamina, etc. Después de muchos años de crisis, los capilares cutáneos y las venas pequeñas pueden expandirse crónicamente y localmente, causando cambios azulados fijos en la piel, que se manifiestan principalmente en la cara, nariz y labios, similares a los pacientes con estenosis mitral crónica.

　　2Síntomas gastrointestinales

　　Se manifiesta principalmente por hiperperistalsis intestinal, lo que puede causar dolor abdominal agudo episódico, intestino ladrador, diarrea desde heces suaves hasta diarrea acuosa episódica, sensación de urgencia intestinal, etc. Los síntomas gastrointestinales se ven en68Por ciento a84Por ciento de los pacientes, la mayoría tienen eritema cutáneo episódico, solo15Por ciento de los pacientes no tienen síntomas de eritema, algunos pacientes pueden presentar síndrome de malabsorción, lo que puede causar una condición nutricional significativamente baja.

　　3Síntomas respiratorios

　　Puede ocurrir una espasmo bronquial menor, lo que puede causar ataques de asma, se ve en8Por ciento a25Por ciento de los pacientes. A veces, este síntoma puede aparecer antes que otros síntomas, lo que puede llevar a un diagnóstico erróneo como enfermedad alérgica, al igual que el eritema cutáneo, también puede ser desencadenado por emociones fuertes, actividades físicas, etc.

　　4Síntomas cardiovasculares

　　Se ve en11Por ciento a53Por ciento de los casos, después de una larga enfermedad, pueden desarrollar fibrosis subendocárdica, que afecta a la valvula, es más evidente en el corazón derecho, y más leve en el corazón izquierdo. Si ocurre en el ventrículo izquierdo, la lesión de la válvula mitral es la principal, similar a la enfermedad cardíaca reumática. La lesión cardíaca es la principal causa de muerte de los pacientes con carcinoide.

　　5Otras manifestaciones

　　9Más del 0% de los pacientes tienen metástasis hepáticas, a menudo con signos de hígado agrandado. En algunos casos, en las etapas posteriores pueden aparecer hiperpigmentación cutánea marrón y hiperqueratosis, que se presentan como cambios esclerodérmicos. También puede ocurrir miopatía, que se manifiesta por atrofia de fibras musculares tipo I y II. La enfermedad articular se manifiesta por rigidez de las articulaciones, dolor durante la actividad, según las radiografías, las articulaciones interfalángicas están erosionadas, hay muchas áreas claras de quiste en el hueso metacarpiano, la osteoporosis en la zona próxima a las articulaciones interfalángicas y metacarpofalángicas.

　　La etiología de la carcinoide no se ha elucidado y no hay medidas preventivas efectivas. Sin embargo, en la vida diaria, una combinación razonable de alimentos, una nutrición rica, ejercicio adecuado, mantenimiento del peso, hábitos de vida saludables, atención a la higiene, son beneficiosos para la prevención de la enfermedad.

　　La carcinoide carece de signos específicos, lo que dificulta el diagnóstico. En la práctica clínica, a menudo se ignora o se diagnostica incorrectamente como apendicitis, enfermedad de Crohn, cáncer de intestino y otras enfermedades. Cuando la carcinoide presenta el síndrome de carcinoide, el diagnóstico es más fácil. Los casos típicos se manifiestan con eritema cutáneo, diarrea, dolor abdominal, asma, lesiones valvulares del corazón derecho y hígado agrandado, etc. La serología5-El aumento del contenido de HT y la eliminación urinaria de5-El HIAA se elimina en mayor cantidad, lo que es significativo para el diagnóstico. La revisión histológica del tumor puede obtener un diagnóstico definitivo. Las pruebas de laboratorio habituales incluyen:

　　1、5-Determinación de HT Los pacientes con síndrome de carcinoma de Krukenberg tienen serum5-El contenido de HT a menudo aumenta significativamente, es más común en83～510μmol/24h (el valor normal es11～51μmol/24h) (el valor normal es

　　2、5-Determinación de HIAA Los pacientes con síndrome de carcinoma de Krukenberg tienen HIAA en la orina5-El HIAA se elimina en mayor cantidad, a menudo supera78.5μmol/24h, generalmente en156.9～3138μmol/24h (valor normal)

　　3Pruebas de estimulación del eritema facial ① Coloque10ml de etanol se agregan a15ml de jugo de naranja se toman por vía oral,3～5Después de1/3El paciente experimenta eritema facial. ② Inyección intravenosa de norepinefrina15～20μg, adrenalina5～10μg. Estas dos pruebas de estimulación pueden ser de cierta ayuda para el diagnóstico, pero deben realizarse con cautela en pacientes con historial de trastornos del ritmo cardíaco, insuficiencia cardíaca y asma.

　　La dieta de los pacientes con carcinoma de Krukenberg debe ser rica en nutrientes y calorías, suplementar proteínas, proporcionar suficiente vitamina; evitar alimentos que puedan desencadenar eritema facial y diarrea, como productos lácteos, huevos, cítricos, etc.

　　La resección quirúrgica es el mejor tratamiento para el carcinoma de Krukenberg, pero el método de tratamiento para diferentes pacientes con carcinoma de Krukenberg debe determinarse después de una revisión sistemática, según la ubicación del foco y la gravedad de la enfermedad.
　　Primero, tratamiento quirúrgico
　　La resección quirúrgica del foco primario es el tratamiento más efectivo. El efecto de la cirugía temprana es particularmente bueno, pero incluso si ocurre la metástasis, la resección del foco primario grande puede aliviar y eliminar los síntomas. La metástasis de tumores de carcinoma de apéndice es rara, generalmente se considera que la resección simple del apéndice es suficiente. Cuando hay metástasis manifiesta a simple vista, el diámetro del tumor es mayor que2cm, se debe considerar una cirugía radical extensa. La tasa de malignidad de los tumores de carcinoma de Krukenberg del intestino delgado es alta, se debe realizar una cirugía radical activamente.
　　1Los tumores de carcinoma de Krukenberg pequeños y asintomáticos pueden realizarse una resección local. Si el diámetro es mayor que1cm que son más propensos a metastatizar a los ganglios linfáticos regionales, mientras que los tumores rectales de carcinoma de Krukenberg asintomáticos con diámetro menor que1cm, la lesión generalmente no se extiende más allá de la mucosa subepitelial, se considera que la cirugía radical solo se limita a los tumores rectales de carcinoma de Krukenberg con diámetro mayor que2cm, invaden la capa muscular o se reproducen localmente después de la resección.
　　2Los tumores de carcinoma de Krukenberg gástrico y duodenal, si el diámetro es menor que1cm, se puede realizar una resección local. Si es mayor que1cm, se debe realizar la resección parcial del estómago y la resección de la omentum. Los tumores de carcinoma de Krukenberg en los segmentos segundo y tercero del duodeno pueden necesitar una resección de páncreas y duodeno, pero la mortalidad de esta cirugía es muy alta, por lo que debe manejarse con cautela.
　　3Cuando hay metástasis hepática, la mejor terapia paliativa es la resección de lóbulo hepático o resección del tumor metastásico. Se han reportado que después de la resección de grandes metástasis solitarias intrahepáticas, los síntomas se alivian significativamente, la orina5-El HIAA disminuye significativamente y puede sobrevivir por muchos años. Cuando no es posible la resección quirúrgica, se puede realizar la embolización de la arteria hepática o el tratamiento de perfusión.
　　4La cirugía de tumores de carcinoma de células de Krukenberg tiene muchas complicaciones, incluyendo la aparición de accidentes anestésicos, la posible activación de la crisis de carcinoma de Krukenberg durante la exploración quirúrgica del tumor, la compresión del tumor durante la cirugía puede causar hipotensión grave, por lo tanto, es necesario hacer preparativos preoperatorios, administrar grandes dosis de medicamentos antiserotoninérgicos, tener medicamentos vasoactivos listos para corregir la hipotensión. Evitar el uso de medicamentos como la epinefrina, usar con cautela la fenitoina como anestésico.
　　5、类癌综合征患者的心脏瓣膜病变可通过修补手术获得显著疗效已有报道。
　　二、内科治疗
　　主要针对类癌瘤所释放的不同血管活性物质以及对症处理和支持疗法。
　　1、血清素合成抑制剂　对氨苯基丙氨酸（Parachlorophenylanine）能抑制色胺酸羟化酶的活力，阻断血清素的合成，剂量每日2～4g，分4次口服。使腹泻完全缓解，并可减轻皮肤潮红的发作。目前此药很少应用，被5-氟色氨酸（5-Flurotryptophan）所代替，作用与前者相似，但副作用少。剂量600mg，分3次口服，6～8周时尿内5-HIAA明显减少。甲基多巴及盐酸4-脱氧吡哆醇（4-Deoxy-pyridoxine HCl）抑制5-通过抑制羟色胺的脱羟作用，从而阻断血清素的合成，对缓解腹痛、腹泻有一定效果，尤其对胃的类癌综合征所致的症状，剂量每次250～500mg，3～4次/日。但对产生血清素的多数类癌无效，其副作用易产生血压下降。
　　2、血清素拮抗剂　有下列三种：
　　（1）甲基麦角酰胺（methysergide）：每天6～24mg口服。急性发作时，可予1～4mg一次静脉注射，或用10～20mg加入100～200毫升生理盐水中在1～2小时内静脉滴注，能较好地控制潮红、哮喘发作和腹泻。其控制腹泻作用强于赛庚定。副作用有低血压、晕厥、倦怠和抗药性，长期应用可并发腹膜后、心瓣膜和其他组织纤维化性损害以及水潴留。
　　（2）赛庚定（cyproheptadine，periactin）：6～30mg/d口服。如为了缓解急性症状，可予50～75mg加入100～200毫升生理盐水中静滴，疗效与甲基麦角酰胺相似，但控制潮红比后者为优。副作用与甲基麦角酰胺相似，但不会引起纤维化性病变。
　　（3）noznam：可分解5-HT，常用2、5g静脉注射。
　　3、激肽释放酶抑制剂　以下药物可供选择：
　　（1）trasylol（trasylol）：可抑制激肽释放酶，作用最快最强，可使血中缓激肽迅速破坏，低血压得以缓解。常用2、5～12、5万单位静脉注射，24小时内可用250万单位。
　　（2）6氨基己酸（6-aminocaproic acid）：能对抗激肽释放酶。先以5g静脉滴注，继以1g/hr维持。
　　（3）iniprol（Cy66）：也能抑制激肽释放酶。可用100万单位静脉注射，必要时可增加剂量。
　　（4（fenoxibenzamina（phenoxybenza mine）：给予10～30mg/d. Puede inhibir la liberación de kinasa.
　　4y el uso de otros medicamentos
　　（1）Antiproliferativos: en algunos casos con aumento de histamina, ayuda a controlar el eritema.
　　（2）Corticosteroides: se puede administrar prednisona15～40mg/d, tiene un efecto significativo en el carcinoide del intestino anterior con sindrome carcinoide, pero no es efectivo para otros carcinoides.
　　（3）Prochlorperazine (prochlorperazine):10mg cada3～4vez, a veces ayuda a controlar el eritema. La fenotiazina (fenotiazina) tiene un efecto terapéutico en la缓解 del síntoma endocrino del carcinoide del intestino anterior.
　　（4）Metildopa (metildopa, aldome):250～500mg, cada6～8horas una vez, ayuda a aliviar la diarrea.
　　（5）Somatostatin (Somatostatin) preparado: En los últimos informes de la literatura, se ha demostrado que Somatostatin puede controlar eficazmente los síntomas de la sindrome carcinoide y hacer que el tumor se reduzca. Cada vez250μg, inyección subcutánea, cada día2～3vez, puede controlar rápidamente la eritema y la diarrea en un corto tiempo, y la serotonina disminuye rápidamente, lo que tiene un buen efecto paliativo.
　　5y quimioterapia　Adriamycin (adriamycin) o5-Fu tienen20％ aproximadamente de tasa de eficacia. La streptozotocina (streptozotocin) y5-La combinación de Fu, puede alcanzar33％ de tasa de eficacia. El período medio de mantenimiento efectivo es7meses. En los últimos años, se han informado casos de uso de α-El tratamiento con interferón puede aliviar los síntomas de la sindrome carcinoide. Cada día300 millones de u～600 millones de u, inyección intramuscular, la tasa de eficacia es47％, el período medio de mantenimiento efectivo34meses.

　　La prognosis de la carcinoide depende de la ubicación del tumor primario, el rango y el grado de metástasis, y el efecto de la cirugía. Se considera que el crecimiento de la carcinoide es lento, incluso si la enfermedad es más avanzada, se debe extirpar lo más posible, y el efecto es aún bueno. Los tumores carcinoide de apéndice y recto no suelen tener metástasis, son fáciles de extirpar y根治, y tienen la prognosis mejor. Después de la cirugía5La tasa de supervivencia a un año es99％ y83％. Los pacientes con sindrome carcinoide causada por carcinoide de estómago y yeyuno también tienen una prognosis buena, después de la根治, pueden sobrevivir5～25Años. La prognosis de la sindrome carcinoide causada por carcinoide de bronquio y colon es mala, la supervivencia es solo1～2Años, mueren principalmente debido a fallo de la función cardíaca, pulmonar y hepática.