外源性変応性肺胞炎

　　外源性変応性肺胞炎は、様々な異なる抗原物質によって引き起こされますが、その病理と臨床的表現は同じまたは似たものです。多くのアレルゲンがこの病気を引き起こすことが証明されており、その源は異なりますが、多くは職業的に抗原に接触して病気を発症します。接触抗原の条件によって、農夫肺、糖粉肺、キノコ工場員肺、鶏飼育者肺、化学工場員肺などと呼ばれます。近年、家庭環境に関連するEAA（外源性変应性肺胞炎）. 加湿器肺、空調肺、夏型肺炎なども逐に見られるようになりました。EAAの抗原は微生物（放線菌、細菌、真菌など）、動物、植物、小分子化学物質および特定の薬物などから多くのものが存在します。一般的な抗原とその由来です。

　　吸入された抗原物質がEAAの発生を引き起こすかどうかは、宿主と有機物の性質によって決まる。今のところ、すべての病理と臨床的表現を説明できる免疫機構は存在していない。

　　1、宿主因子EAAに易感な特定の遺伝子背景を持つ集団がどのようであるかは、今のところ明らかではないが、EAAの発生は宿主と密接に関連していることが確かである。研究によると、ある特定の作業環境では、一部の労働者がEAAの症状を呈しており、その発生率は粉塵の接触に関連しているが、通常5％から20％の間である。最近の調査によると、8％の鶏飼育者がEAAの症状を呈し、7％の農場労働者と15％の汚染された空調環境で働くオフィス職員がEAAを発症していることが報告されており、EAAの発生にはある程度の遺伝的要因があると示唆されている。EAAは成人に多く発生し、子供は稀にしか発生しない。アレルギー質は最も重要な決定要因ではない。一部の研究では、HLA-Ⅱ型抗原（例えばHLA-DR3、DR7、DQW3）が特定の集団と某些病原体に関連していると示唆されているが、まだ証明されていない。

　　2、有機塵有機物が体内に入ると、多くの生物学的作用を引き起こし、直接または間接の経路で肺胞上皮細胞に対する毒性作用を及ぼす。直接的な毒性物質には、酵素活性を持つ化合物、内毒素、非特異的沈殿素を引き起こす物質、ヒスタミンなどがあり、一部の有機物は体内に入ると直接補体経路を活性化し、血管透過性の上昇と化学的遊走因子の放出を引き起こし、白血球が肺内に集まることを促進する。

　　有機物は肺胞マクロファージを活性化し、細胞因子（例えばIL-1、TNF-α、PDGFなど）、脂質過酸化物の代謝物、過酸化物およびプロテアーゼの放出を引き起こす。これらの介质はEAAの発生に関与していることが既に証明されている。Denisらの研究によると、試験動物モデルや患者の気管支肺胞灌洗液（BALF）中でIL-1とTNF-αの高レベルの発現が見られ、放線菌抗原によって刺激された肺胞マクロファージは体外でもIL-1とTNF-αを生成することができる。

　　3、EAAの病態機序における肥大細胞はある程度の役割を果たしている。一部の学者が報告しているように、農民肺のBALF（肺胞灌洗液）中で肥大細胞の数が顕著に増加しており、その病態の活動性は肺組織切片における肥大細胞の数に関連している。組織病理学的な研究では、これらの肥大細胞が脱粒状態を呈していることが判明した。試験的なEAA動物モデルでは、肥大細胞欠損型のマウスのEAA病变は通常のマウスよりも明らかに軽減している。症候のある農民肺患者の肺組織における肥大細胞の数は、無症状であるが有機物に接触している人々よりも顕著に増加している。肥大細胞がEAAにおける数の増加の原因やその病態機序における確切的な役割については、まだ十分に明らかではない。一部の学者は、肥大細胞の増加がIL-3の刺激に関連している可能性があると述べており、その作用は炎症反応の調節と考えられている。

　　4、病理学的に、多くのEAAは類似した病理学的変化を示し、主に抗原吸入の強さやバイオプシー時の病変の段階に依存しています。病変の初期（一般的には発病から2週間以内）では、変化は主に呼吸性細気管支及びそれに隣接する血管と肺胞に限られ、肺胞と間質には明らかにリンパ球、浆細胞、そして活性化した肺胞巨噬細胞が浸潤しています。マクロファージの細胞質には特徴的な空洞形成が見られ、融合した巨大細胞も時々見られます。一部の細気管支では塞栓が発生し、管壁が破壊され、25％から50％の症例で閉塞性細気管支炎（BO）が発生し、15％から25％の症例で閉塞性細気管支炎と組織化性肺炎（BOOP）が伴います。肺胞毛細血管では血管炎の表現が見られ、繊維蛋白質の沈着、小血栓形成、および中性球、好酸球、単核球の浸潤が見られます。これらの病理学的表現は、アレルゲンからの離脱とともに完全に消退し、跡形を残しません。亜急性期（一般的には数ヶ月後）では、非乾酪性壊死肉芽腫が見られ、結節性病変に非常に似ていますが、EAAの肉芽腫は通常細気管支の近くに存在し、単独で存在します。一方、結節性病変の肉芽腫は、通常支気管や胸膜下部位に存在します。慢性症例では、主な病理学的変化は肺間質繊維化であり、肉芽腫変化は存在する場合もありますが、消滅することもあります。各症例間での肺間質繊維化の差は大きく、多くは肺の上葉に発生し、繊維化は局所的でも弥漫的でもあります。免疫浮遊顕微鏡検査では、変化した支気管壁の浆細胞とリンパ球の表面にIgG、IgA、IgMが沈着し、組織細胞の表面C3染色が陽性になります。

　　外因性変異性肺胞炎は、さまざまな抗原物質によって引き起こされるもので、多様なアレルゲン源が異なることが多く、多くは職業的な抗原接触によって発病します。後期の症例では、通常呼吸不全や肺心症があります。

　　呼吸不全は、様々な原因により肺の通気と（または）換気機能が著しく障害され、効果的な气体交換ができず、酸素欠乏と（または）二酸化炭素の蓄積が生じ、それが一連の生理機能と代謝の乱れを引き起こす臨床症候群です。海面上気圧下で、安静状態で室内の空気を呼吸し、心内解剖学的分流や心排出量の低下などの原因を除けば、動脈血酸素分圧（PaO2）が8kPa（60mmHg）未満、または二酸化炭素分圧（PaCO2）が6.65kPa（50mmHg）以上である場合、呼吸不全（略称：呼衰）とされます。

　　慢性肺源性心臓病では、最も一般的なのは慢性缺氧性肺源性心臓病で、肺気胸性心臓病とも呼ばれ、肺心病と略称されます。これは、肺や胸廓、肺動脈の慢性変化が原因で肺循環の抵抗が高まり、肺動脈高圧や右心室肥大、右心不全を伴うまたは伴わない心臓病の一種です。中国ではよく見られ、多発する病気です。

      外源性変应性肺胞炎は、EAA（外源性変应性肺胞炎）. の临床表现は複雑で、病原抗原は多岐にわたります。しかし、外源性変应性肺胞炎（EAA）は急性型、亜急性型、慢性型の3種類に分類されます。

　　1、急性型

　　急性症例では、抗原接触歴が明確で、典型的な症状には発熱（時には40℃に達する場合もあります）、咳き息、寒気、倦怠感、呼吸困難があります。症状は抗原接触後の4～6時間に現れ、約18～24時間続きます。体格検査では、発熱、呼吸困難、発青、双肺の湿性ロ音が聞こえることがありますが、喘鳴音は稀で、発熱のみの場合もあり、そのため、病毒性肺炎や細菌性肺炎と誤診されることがよくあります。急性症状を伴う組織学的反応は、肺胞と肺間質の炎症で、主にリンパ球が多く、その中の大多数は細胞毒性活性を持つCD8Tリンパ球で、結節病で見られるCD4Tリンパ球が主であるのとは対照的です。リンパ球以外にも、浆細胞や活性化した肺胞巨噬細胞の数も顕著に増加し、肺胞腔内では時々炎症性の分泌物が見られます。免疫荧光染色法では、肺間質と肺胞間隔に抗原沈着が見られますが、免疫グロブリンや補体は稀で、閉塞性細気管炎（OB）も報告されています。急性症状の軽減とともに、組織学的な変化は徐々に正常に戻ります。

　　2、亜急性型

　　临床症状は比較的隠匿で、咳き息、痰、倦怠感、呼吸困難、食欲低下、疲労しやすく、体重減少も見られます。双肺底の破裂音は通常の検体所見で、一般的には発熱はありません。

　　3、慢性型

　　急性型に変化することができますが、急性型の表現はありません。肺線維化は、反復して大量の抗原を吸入することで引き起こされますが、長期間にわたって小量の抗原を吸入することでも引き起こされます。後者は、鶏飼育者肺、空調性肺炎、および他の年間を通じて室内環境と抗原に関連する病気でよく見られます。典型的な症状は、進行性の呼吸困難、倦怠感、食欲低下、体重減少で、これらの症状は病気の後期によく見られます。通常、不可逆性の肺間質線維化が発生した後、急性型が存在しない慢性症例では、慢性咳き息を除いて、一般的には早期の症状や徴候はありません。体检では、拡散性の破裂音が発見されます。後期の症例では、呼吸不全や肺心症の徴候があります。

　　急性期の患者にとって、抗原接触の歴史がしばしば明確であるため、さらなる検査は必要ありません。患者が抗原からの接触を離れて症状が徐々に軽減し、診断が確立されるだけで十分です。しかし、患者の生活や職場環境に明確なアレルギー因子がなければ、吸入発引試験がアレルゲンと临床症状の関係を確定するために使用できます。吸入発引試験はアレルゲンと临床症状の関係を明らかにするのに役立ちますが、患者にはある程度のリスクがあります。臨床応用では、患者のEAA症状を引き起こす可能性があるため、使用は制限されています。

　　呼吸器症状や限局性通气機能障害のある患者は、EAAの可能性を疑うべきです。肺間質繊維化を予防するためには、早期診断が重要であり、詳細な歴史聴取は非常に重要です。これは診断上の意味だけでなく、EAAを引き起こす原因を見つけるのに役立ちます。歴史から明確な手がかりが得られない場合や、临床上EAAを疑う場合、実験室検査は診断に一定の助けとなります。

　　抗原の吸入を避けることは外源性変異性肺胞炎を予防する最も良い方法です。農民が穀物を収穫する際には乾燥させた後、倉庫に保管することで腐敗を防ぎます。家禽や鳥の飼育では、飼育舎の清潔衛生を保ち、腐敗や他の汚染を防ぐことが重要です。菌類は温暖で湿気を好み、酸素を消費します。ほとんどの貯蔵品にとって、貯蔵コストを考慮すると、密封された無酸素環境に保管することができません。したがって、物品が腐敗や変質して損害を受けるのを防ぐ効果的な方法は、その環境の温湿度状況を変更することです。したがって、物品の貯蔵空間の腐敗気象指数を研究し、予報をすることは非常に重要です。

      外源性変異性肺胞炎は「過敏性肺炎」とも呼ばれ、さまざまな抗原物質によって引き起こされますが、その病理や臨床的表現は同じまたは類似しています。外源性変異性肺胞炎の主な検査としては：

　　1、BALF検査

　　EAAの発病機構を明らかにするためには非常に重要な意味があります。BALF（肺胞液体）の分析は全体の患者に対してある程度の意味がありますが、個々の患者にとっては診断上の意味が小さいです。正常人のBALFでは肺胞巨噬細胞が主で（90％以上）、次にリンパ球（6％～8％）が続きます。EAA、結節症や他の呼吸器疾患では、BALF中のリンパ球の数が顕著に増加しますが、EAAではCD8リンパ球が主で、結節症ではCD4リンパ球が主です。CD8リンパ球の数は急性期の症状と高度に関連しており、MarayamaらはEAAの病期が進むにつれてCD8の数が徐々に減少すると報告しました。また、BALFの検査を実施した時期と病期も非常に密接に関連しており、早期のBALFでは中性球、補体、肥大球の数が顕著に増加します。Yoshizawaらは、非繊維化したEAA患者のBALF中のCD8の数が繊維化したEAA患者のBALF中のCD8の数よりも高いと報告しています。総じて、BALF細胞成分分析は正常人、アレルゲン源に接触していない人、患者の区別に非常に役立ちますが、症状のある人と症状のない抗原接触者の区別には診断的な意味がありません。.

　　2、血清免疫球蛋白G

　　EAA患者の循環血液中には特異的な抗原に対するIgG抗体が高水準に存在しますが、多数の抗原接触があるが症状がない人群でも高水準の特異的なIgGが存在するため、特異的なIgGの上昇は患者が慢性の抗原接触歴があることを示すだけであり、診断にはあまり意味がありません。

　　3、皮膚抗原試験

　　皮膚試験反応の形態は直感的、遅発的、双相的など多様であり、したがって皮膚抗原試験はEAAの診断にあまり役立ちません。

　　4、胸部X線検査

　　急性期の典型的な表現は、両肺に斑状の浸潤影が見られ、陰影は間質性または肺胞結節型の変化を示します。これらの陰影は通常両側性および対称性に分布し、一部の症例では肺門がぼやけており、急性肺水腫と混同しやすいことがあります。発病早期の症例では、胸部X線検査の所見は完全に正常であることがあります。亜急性期は線状および小結節状の陰影を示し、網状結節状の変化を呈し、縦隔や肺門リンパ節の腫大はなく、胸腔液や胸膜の増厚は伴いません。慢性期は主に弥漫性肺間質繊維化を示し、晚期には「蜂巣肺」に進行することがあります。

　　5、肺機能検査

　　大部分の症例では、制限的な通气機能障害が見られ、VCや他の肺容量が低下し、肺拡散機能や肺順応性が低下しますが、気道抵抗は通常正常です。

　　血気分析では、動脈血酸素饱和度が低下し、運動後にはさらに低下し、軽度の動脈二酸化炭素が低下します。一部の症例では、急性期の症状の緩和とともに肺機能が正常に戻ることがありますが、抗原接触早期に阻塞性通气機能障害を示す少数の症例もあります。

　　6、吸入激发試験

　　この激发試験は特別な実験室で行われなければなりません。試験開始前に、患者の基礎肺機能を測定し、それから機械霧化吸入器を通じて患者に懐疑されるアレルゲン源の抽出物を吸入させ、その後患者の症状、徴候、肺機能および血液白血球計数を記録し、24時間まで続けます。最も一般的な陽性反応は抗原吸入後4～6時間に発生し、患者は発寒、発熱、咳、呼吸困難が生じることがあります。胸部検査では、細湿性のロ音が聞こえ、肺機能は制限的な通气機能障害を示し、FVCの低下およびDLCOの低下が見られます。少数の症例では、支気管収縮が発生することがあります。この激发試験はアレルゲン源の特定だけでなく、アレルゲン源と発病の関係を直接的に証明する方法でもあります。しかし、激发試験の結果を解釈する際には特に注意が必要であり、一部の患者では、抗原抽出物中の内毒素や他の成分が発熱反応を引き起こす可能性があります。もう一つの潜在的な危険因子は、重篤な肺炎症状を引き起こし、永続的な肺機能障害を引き起こす可能性があります。

　　激发試験に使用されるサンプルは、職場環境や家庭から収集されます。激发試験は厳重な監視の下で行われ、患者は少なくとも数時間監視を受けます。典型的な方法は、抗原吸入後15分から連続して12～24時間監視することです。

　　外源性アレルジー性肺泡炎患者は栄養価の高い食品を多く摂取し、体内に不足している栄養素を補うことが重要です。調理は軽めにし、食事のバランスを取ることを心がけ、低塩食が望ましいです。栄養を十分に取ることを意識し、野菜や果物、昆布、紫菜、木耳を多く摂取し、豆製品や全粒穀物を多く食べることが望ましいです。外源性肺泡炎患者は絶対に煙草やアルコールを摂取しない生活を送ることが重要です。

　　外源性アレルジー性肺泡炎に対する最も効果的で信頼性の高い治療法は、抗原接触を避けることです。これには、職場環境の変更、呼吸保護装置の使用、空気清浄器や空気温度調節器、空気湿度調節器の清掃などが含まれます。重篤な発作の場合は、副腎皮質ステロイドの治療が行われますが、具体的な用量や治療期間についてはまだ結論が出ていません。多くの学者が泼尼松（プレドニソン）を経口投与し、開始用量は40～60mg/日で、2週間後に徐々に減量し、全治療期間は4～6ヶ月です。泼尼松は急性期の持続時間と死亡率を低下させますが、慢性EAAの発生を予防することはできません。慢性EAAの患者に対しても小用量のステロイド治療が行われますが、臨床効果に大きな差があります。他の非ステロイド性抗炎症薬や全身的な免疫調節剤はEAAの治療に効果がありません。

　　病者が永久的な放射線学的または生理学的異常が発生する前にアレルゲン接触を離れると、病者の予後は良好です。病者がこの時点でアレルゲン接触を離れることができず、急性EAAの発生を予防するためにマスクを使用する場合でも、病者の予後は良好です。病者がアレルゲン接触を続けると、10％～30％の病者が肺間質性繊維化に進行します。報告によると、農民肺が発生した後5年間の死亡率は20％に達するということがあります。全体的に見て、長期間の低線量のアレルゲン接触は短期間の間断接触よりも予後が悪いです。