外源性变应性肺泡炎

　　外源性变应性肺泡炎可由多种不同的抗原物质所引起，但其病理和临床有着相同或类似的表现。已经证实有多种过敏源可引起本病，它们的来源不同，多数为职业性接触抗原而发病。依接触抗原条件的不同，可分别称作农民肺、蔗尘肺、蘑菇工人肺、饲鸽者肺、化学工人肺等。近年来，一些与家庭环境有关的EAA（Экзогенная аллергическая альвеолит). 也陆续出现如湿化器肺、空调肺、夏季型肺炎等。导致EAA的抗原大多来源于微生物(如放线菌、细菌、真菌等)、动物、植物、小分子化学物质以及某些药物等。常见的抗原与其来源。

　　吸入的抗原物质是否导致EAA的发生取决于宿主和有机物的性质。到目前为止，还没有一种免疫机制能解释所有的病理和临床表现。

　　1、宿主因素虽然到目前为止还没有找到什么样基因背景的人群容易患EAA，但可以肯定EAA的发生与宿主有密切关系。研究发现，在一定工作环境下，总有一小部分工人会出现EAA症状，其发生率虽然与接触粉尘有关，但经常在5％～2появляются陆续如加湿器肺、空调肺、夏季型肺炎等。Антигены, вызывающие EAA, в основном происходят от микроорганизмов (например, актиномицеты, бактерии, грибы и т.д.), животных, растений, малых молекулярных химических веществ и некоторых лекарств. Общие антигены и их источники.8веществами, ингалянты которых могут вызвать развитие EAA, зависит от свойств хозяина и органических веществ. До сих пор не существует иммунного механизма, который мог бы объяснить все патологические и клинические проявления.7и факторы хозяина, хотя до сих пор не найдено, какая популяция с определенным генетическим фоном более подвержена EAA, но можно с уверенностью сказать, что развитие EAA тесно связано с хозяином. Исследования показали, что в определенной рабочей среде всегда есть небольшая часть рабочих, которые страдают от симптомов EAA, и хотя частота возникновения связана с контактом с пылью, часто в15% птицеводов может развиваться EAA, что составляет от 0% до . Недавнее исследование опроса показало, что-% в офисных работниках, работающих в загрязненных системах кондиционирования воздуха, происходит EAA, что указывает на то, что развитие EAA имеет определенный генетический фон. EAA в основном встречается у взрослых, а у детей встречается только редко. Аллергическая体质 не является наиболее важным фактором的决定ного значения. хотя некоторые исследования показывают, что у % рабочих на фермах и-II типа антигенов, таких как HLA3DR7DR3и DQW

　　2В определенной популяции связаны с некоторыми патогенами, но до сих пор не подтверждено.

　　Органическая пыль и органические вещества, попавшие в организм, могут вызывать множество биологических эффектов, оказывая токсическое действие на эпителиальные клетки альвеол через прямые или косвенные пути. Прямые токсические вещества включают вещества с ферментативной активностью, эндотоксины, вещества, вызывающие неспецифическое осаждение иммуноглобулинов, гистамин, а некоторые органические вещества могут напрямую активировать путь комплемента,从而导致 повышение проницаемости сосудов и высвобождение химических хемотаксических факторов, привлекающих лейкоциты в легкие.-1Органические вещества могут активировать макрофаги альвеол,从而导致 факторами цитокинами (например, IL-α, TNF-1и TNF-α, PDGF и т.д.) и липооксидными метаболитами, пероксидами и высвобождением протеаз, эти медиаторы现已证实均参与了EAA的发生。Исследования Denis и др. показали, что как в экспериментальных животных, так и в бронхоальвеолярной жидкости больных (BALF) пациентов均有高水平的 IL-1и TNF-α.

　　3Механизмы иммунопатологии показывают, что тучные клетки играют определенную роль в патогенезе EAA. Некоторые ученые сообщают о значительном увеличении数量的 тучных клеток в BALF при农民肺中，и активность заболевания связана с количеством тучных клеток в срезах легочной ткани. Исследования гистопатологии показали, что эти тучные клетки находятся в состоянии дегрануляции. В экспериментальных животных с EAA, у мышей с дефицитом тучных клеток, степень поражения EAA была значительно меньше, чем у здоровых мышей. В легких пациентов с симптоматической农民肺 тучные клетки в большем количестве, чем у людей без симптомов, но также контактирующих с органическими веществами. Что касается причин увеличения тучных клеток в EAA и их точной роли в патогенезе EAA, до сих пор не очень清楚. Некоторые ученые считают, что увеличение тучных клеток может быть связано с IL-3的刺激有关，其可能的作用是调节炎症反应。

　　4Стимуляции, их возможное действие - регуляция воспалительной реакции.2Недели), поражение主要负责呼吸性 бронхов и相邻ших сосудов и альвеол, альвеолы и интерстициальная ткань明显浸润淋巴细胞, плазматические клетки и активированные макрофаги альвеол.Цитоплазма макрофагов обычно имеет специфические пустотелые изменения, иногда также можно увидеть фузированные гигантские клетки.Некоторые бронхи могут быть заблокированы, стенки их разрушены, есть25％～50 Процентов случаев могут развиться обструктивный бронхит (BO), есть15％～25Процентов случаев могут быть伴有闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)。В капиллярах альвеол могут наблюдаться симптомы васкулита, такие как оседание фибрина, образование мелких тромбов и проникновение нейтрофилов, эозинофилов и мононуклеарных клеток.Эти патологические проявления могут полностью исчезнуть без следов после того, как пациенты будут изолированы от аллергенов. В подострой фазе (обычно через несколько месяцев), может развиться некротический гранулематоз, очень похожий на болезнь Крона, но гранулемы EAA часто локализуются вокруг бронхов и существуют в виде отдельных образований, в то время как гранулемы болезни Крона часто локализуются в бронхах и подплевральной области. В хронических случаях основные патологические изменения включают фиброз интерстициальной ткани легких, гранулематозные изменения могут сохраняться или исчезать.Различия в фиброзе интерстициальной ткани между случаями могут быть значительными, но большинство случаев происходит в верхних долях легких, фиброз может быть ограниченным или диффузным, иммунофлюоресцентный анализ может выявить оседание IgG, IgA и IgM на поверхности плазматических клеток и лимфоцитов в стенках пораженных бронхов, а также на поверхности тканевых клеток C3Покрытие положительным

　　Может быть вызвана различными экзогенными антигенами, вызывающими аллергию, различные источники аллергенов различаются, большинство из них связаны с профессиональным контактом с антигенами и развитием заболевания. В поздних случаях обычно наблюдаются острая дыхательная недостаточность и легочное сердце.

　　Острая дыхательная недостаточность - это тяжелое нарушение функции вентиляции и (или) газообмена легких по различным причинам, что приводит к неэффективному газообмену, гипоксии и (или) задержке углекислого газа,从而导致一系列生理功能和代谢紊乱的临床综合征。При атмосферном давлении на уровне моря, в состоянии покоя, при вдыхании воздуха в помещении и после исключения анатомических分流 в сердце и первичного снижения сердечного выброса, артериальное парциальное давление кислорода (PaO2)低于8kPa(60ммHg), или伴有二氧化碳分压(PaCO2) выше6.65kPa(50ммHg), это呼吸衰竭 (сокращенно呼衰).

　　Хроническая легочно-сердечная недостаточность наиболее часто встречается у хронической гипоксической и ишемической легочно-сердечной недостаточности, также известной как обструктивная эмфизема легочно-сердечной недостаточности, сокращенно легочно-сердечная недостаточность. Это сердце, вызванное хроническими изменениями в легких, грудной клетке или легочных артериях, повышение сопротивления легочного кровообращения,leading к гипертензии легочной артерии и гипертрофии правого желудочка, с или без правожелудочковой недостаточности. Легочно-сердечная недостаточность в Китае является распространенным и часто встречающимся заболеванием.

      Экзогенная аллергическая альвеолит, несмотря на EAA (Экзогенная аллергическая альвеолит). Клинические проявления более сложны, этиологические антигены разнообразны. Но в целом, экзогенная аллергическая альвеолит может быть разделена на острую, подострую и хроническую3типов.

　　1Острая форма

　　Острая форма обычно имеет明显的 анамнез контакта с антигеном, классические симптомы включают лихорадку (иногда может достигать40℃), кашель, озноб, слабость и одышка, симптомы часто появляются после контакта с антигеном4～6h появляется, продолжается около18～24h. Физикальное обследование может выявить лихорадку, одышку, даже цианоз, в некоторых случаях можно услышать влажные хрипы в легких, но哮鸣音 встречается редко, в некоторых случаях наблюдается только лихорадка, поэтому часто диагностируется как вирусная или бактериальная пневмония. Органическая реакция при острых симптомах включает воспаление альвеол и интерстициальной ткани легких, преобладают лимфоциты, большинство из которых имеют цитотоксическую активность CD8Т-лимфоцитов, что наблюдается при туберкулезе4Преобладают Т-лимфоциты. Помимо лимфоцитов, количество плазматических клеток и активированных макрофагов альвеол также значительно увеличивается, в альвеолярном пространстве иногда можно увидеть воспалительные экссудаты. Метод иммунофлюоресценции позволяет увидеть оседание антигена в интерстициальной ткани легких и隔е альвеол, но иммуноглобулины или комплементы встречаются редко, также описан обструктивный бронхит (ОБ), с улучшением急性 симптомов гистологические изменения могут постепенно возвращаться к норме.

　　2Подострая форма

　　Клинические проявления обычно скрыты, могут быть кашель, мокрота, слабость, одышка, снижение аппетита, легко утомляемость и потеря веса, также может наблюдаться двусторонний нижний лопаточный хрип, обычно нет лихорадки.

　　3Хроническая форма

　　Может развиваться из острой формы или протекать без признаков острой формы. Пульмональная фиброз может быть вызван повторными высокими дозами吸入抗原, а также длительным воздействием малых доз抗原. Второй вариант встречается чаще у содержателей голубей, больных с кондиционированным пневмонией и других хронических заболеваний, связанных с吸入室内环境和抗原, клинические проявления обычно включают прогрессирующую одышку, слабость, снижение аппетита и потерю веса, эти симптомы часто появляются на поздних этапах заболевания. Обычно после развития необратимой интерстициальной фиброзы, в случаях без признаков острой формы, кроме возможного хронического кашля, обычно нет ранних симптомов и признаков, физическое обследование может выявить диффузный хрип. В поздних случаях обычно наблюдаются признаки дыхательной недостаточности и легочно-сердечной недостаточности.

　　Для пациентов в острой фазе, так как часто есть четкое анамнестическое взаимодействие с抗原ами, дополнительные исследования не требуются. Достаточно, чтобы после того, как пациент прекратил контакт с антигеном, симптомы постепенно уменьшаются, и диагноз может быть установлен, но если в жизни и рабочей среде пациента нет четких аллергенных факторов, тест на провокацию吸入ом может быть использован для определения关系的 между аллергеном и клиническими симптомами. Тест на провокацию吸入ом, хотя и помогает объяснить связь между аллергеном и клиническими симптомами, но представляет определенную опасность для пациентов. Из-за того, что при клиническом применении он может вызвать симптомы EAA, его использование в клинической практике ограничено.

　　Для пациентов с симптомами дыхательных путей и ограниченной функцией вентиляции следует подозревать EAA. Для предотвращения интерстициальной фиброзной пневмонии важно раннее диагностирование, тщательный опрос анамнеза очень важен, не только для диагностики, но и для выявления факторов, вызывающих EAA, когда из анамнеза не получаются четкие线索. А при подозрении на EAA в клинической практике, лабораторные исследования могут помочь в диагностике.

　　Избегание吸入抗原 является лучшим способом предотвращения экзогенной аллергической альвеолитической пневмонии. Фермеры должны ждать, пока зерно высохнет, чтобы его хранить в складе, чтобы предотвратить плесень. В養禽场和鸟类饲养场要保持清洁卫生，防止发霉 и другие загрязнения. Плесень любит тепло и влажность, и еще потребляет кислород. Для большинства хранимых продуктов, учитывая стоимость хранения, их невозможно хранить в герметичных безкислородных условиях, поэтому эффективным способом предотвращения потерь от порчи продуктов из-за плесени и гниения является изменение их условий хранения. Поэтому, исследование и прогнозирование индексов микроклимата плесени в хранилищах особенно важно.

      Экзогенная аллергическая альвеолитическая пневмония также известна как «аллергическая пневмония», может быть вызвана множеством различных抗原ных веществ, но ее патология и клиника имеют схожие или аналогичные проявления. Основные исследования, которые необходимо провести для экзогенной аллергической альвеолитической пневмонии:

　　1и исследование BALF

　　имеет очень важное значение для объяснения патогенеза EAA, хотя анализ BALF имеет определенное значение для всех пациентов,但对于 отдельных пациентов его диагностическая значимость не так велика, в BALF здоровых людей преобладают альвеолярные макрофаги (>90％),其次是淋巴细胞(6％～8％), в EAA, туберкулезе и других заболеваниях дыхательной системы, количество лимфоцитов в BALF значительно увеличивается, но в EAA лимфоциты с CD8лимфоцитов в основном, а туберкулез则以 CD4в основном, CD8Количество лимфоцитов имеет высокую корреляцию с симптомами острого периода, Marayama и др. обнаружили, что с увеличением病程 EAA CD8Число постепенно уменьшается, а время, необходимое для выполнения BALF, также тесно связано с病程，в ранней стадии BALF нейтрофилы, комплемент и тучные клетки значительно увеличиваются, Yoshizawa и др. сообщают, что в BALF пациентов с EAA без фиброза CD8число выше, чем у пациентов с уже возникшими фиброзами EAA в BALF CD8число должно быть высоким.В общем, анализ состава клеток BALF может очень помочь в различии между здоровыми людьми, людьми, не контактировавшими с аллергеном, и пациентами, но не имеет диагностического значения для различия между людьми с симптомами и без симптомов, контактировавшими с антигеном..

　　2серумный иммуноглобулин G

　　Хотя в системном кровотоке пациентов с EAA уровни IgG антител против специфического антигена высоки, у большинства людей, контактировавших с антигеном, но не имеющих симптомов, также высоки специфические IgG, поэтому повышение специфических IgG только указывает на то, что пациент имеет хроническую историю контакта с антигеном, и не имеет большого значения для диагностики.

　　3кожные антигенные тесты

　　Из-за разнообразия форм реакции кожных тестов, таких как немедленная, отложенная и двуфазная, кожные тесты на антигены не помогают значительно в диагностике EAA.

　　4рентгенологическое исследование грудной клетки

　　Типичное проявление в остром периоде - двусторонние пятнистые инфильтраты в легких, тени呈 интерстициальный или альвеолярный узловой тип изменения. Эти тени обычно двусторонние и симметричные, некоторые могут проявляться размытыми легочными воротами, часто путаются с острым отеком легких, некоторые случаи в ранних этапах могут иметь совершенно нормальное рентгенологическое исследование грудной клетки.

　　5исследование функции легких

　　Большинство случаев呈 ограниченную вентиляционную дисфункцию, проявляющуюся снижением VC и других объемов легких, снижением функции диффузии легких и эластичности легких, но сопротивление дыхательных путей обычно нормальное.

　　Анализ газов крови показывает снижение насыщенности артериальной крови кислородом, усиление после физической нагрузки и легкое снижение артериального углекислого газа. В некоторых случаях, по мере исчезновения симптомов острого периода, функция легких может нормализоваться, в некоторых случаях в ранние этапы контакта с антигеном может наблюдаться обструктивная дисфункция вентиляции.

　　6вдыхание стимулирующего теста

　　Этот тест на стимуляцию необходимо проводить в специальных лабораториях, до начала теста необходимо измерить базовую функцию легких пациента, затем с помощью механического аэрозольного ингалятора вводить пациенту экстракт подозреваемого аллергена, затем записывать симптомы, признаки, функцию легких и количество лейкоцитов в крови пациента до24h. Самый распространенный положительный ответ возникает после вдыхания антигена4～6h, больные могут испытывать озноб, лихорадку, кашель, одышку, при физикальном обследовании легкие могут издавать мелкопузырчатые хрипы, функция легких может быть ограничена, проявляясь снижением FVC и DLCO, в некоторых случаях может наблюдаться бронхоспазм. Этот тест на стимуляцию не только используется для определения аллергена, но и является методом, который может直接 доказать связь между аллергеном и заболеванием. Но при интерпретации результатов теста на стимуляцию необходимо быть особенно осторожным, так как у некоторых пациентов, вдыхание эндотоксинов и других компонентов抗原ного экстракта может вызывать гипертермию. Другой потенциальный фактор риска может привести к тяжелым симптомам пневмонии и может привести к стойкому повреждению функции легких.

　　Пробы, извлеченные для провокационных тестов, обычно собираются на рабочем месте и в домашних условиях, провокационные тесты должны проводиться под строгим наблюдением, пациентам необходимо мониторировать не менее нескольких часов, типичным методом является мониторинг в течение нескольких часов после ингаляции антигена.15мин. Начать прием непрерывного12～24ч. х. мониторинг.

　　Пациенты с экзогенным аллергическим альвеолитом должны есть больше продуктов с высоким содержанием питательных веществ, в основном補充体内缺少的营养. Следует предпочитать легкую диету, разумно комбинировать продукты питания, лучше есть низкосолевую пищу. Обратите внимание на достаточное питание, ешьте больше овощей, морепродуктов, ламинарий,黑木耳, ешьте больше продуктов из бобовых и粗ых злаков. Пациенты с экзогенным альвеолитом绝对 не должны курить и пить.

　　Наиболее эффективным и надежным средством лечения экзогенной аллергической альвеолита является предотвращение контакта с антигенами, например, изменение рабочего места, использование средств защиты органов дыхания, очистка воздухообменников и регуляторов температуры и влажности воздуха. В случае тяжелых эпизодов можно назначать глюкокортикоиды, конкретные дозы и продолжительность лечения в настоящее время не установлены, но большинство ученых назначают пероральный преднизолон (гидрокортизон), начальная доза составляет40～60 мг/дней2неделю постепенно уменьшать剂量, общая продолжительность курса составляет4～6месяцев. Преднизолон (гидрокортизон) может уменьшить продолжительность острого периода и смертность, но не может предотвратить развитие хронического EAA. Хроническим пациентам с EAA также можно назначать лечение гормонами в малых дозах, но клинический эффект варьируется значительно. Другие негормональные противовоспалительные препараты или системные иммуностимуляторы неэффективны для лечения EAA.

　　Если пациент может избежать контакта с аллергеном до появления постоянных рентгенологических или физиологических аномалий, его прогноз благоприятный. Если пациент в этот момент не может избежать контакта с аллергеном, использование маски для предотвращения острого EAA, его прогноз все еще благоприятный. Если пациент продолжит контактировать с аллергеном, есть10％～30％ пациентов развивают интерстициальную фиброзную болезнь легких. По сообщениям, после возникновения farmer's lung5Годовая смертность может достигать20％. В целом, длительное воздействие в малых дозах хуже, чем кратковременное прерывистое воздействие на аллергены.