Exogene allergische Alveolitis

　　Exogenes allergische Alveolitis kann durch verschiedene verschiedene Antigenmaterialien verursacht werden, aber ihre Pathologie und Klinik haben ähnliche oder ähnliche Manifestationen. Es wurde bestätigt, dass es verschiedene Allergene gibt, die diese Krankheit verursachen können, deren Herkunft unterschiedlich ist, und die meisten von beruflichem Kontakt mit Antigenen betroffen sind. Abhängig von den Bedingungen des Kontakts mit dem Antigen können sie als Bauerlunge, Zuckerdustlunge, Pilzwerkerlunge, Taubenhalterlunge, Chemiearbeiterlunge und so weiter bezeichnet werden. In den letzten Jahren haben einige mit dem häuslichen Umfeld zusammenhängende EAA (Exogene allergische Alveolitis）. erscheinen wie Hygroskopische Lungenerkrankung, Klimaanlagen-Lunge, Sommerliche Lungenentzündung und so weiter. Die Antigene, die die EAA verursachen, stammen hauptsächlich aus Mikroorganismen (wie Actinobakterien, Bakterien, Pilze usw.), Tieren, Pflanzen, kleinen Molekularsubstanzen und bestimmten Medikamenten. Die häufigen Antigene und ihre Quellen.

　　ob die in die Lunge eingeatmeten Antigenmaterialien die Entstehung von EAA verursachen, hängt von der Natur des Wirts und der organischen Substanzen ab. Bislang gibt es kein Immunschutzsystem, das alle pathologischen und klinischen Manifestationen erklären kann.

　　1、Hostfaktoren obwohl bislang noch keine genetische Bevölkerungsgruppe gefunden wurde, die anfällig für EAA ist, kann gesagt werden, dass die Entstehung von EAA eng mit dem Host verbunden ist. Forschungen haben gezeigt, dass unter bestimmten Arbeitsbedingungen immer ein kleiner Teil der Arbeiter Symptome von EAA entwickeln wird, deren Häufigkeit obwohl mit dem Kontakt mit Staub zusammenhängt, oft in5％～20％ und8％ der Taubenhalter Symptome von EAA entwickeln, die zwischen7％ der Bauernarbeiter und15％ von den Büros Angestellten, die in kontaminierten Klimaanlagen arbeiten, wird EAA auftreten, was darauf hindeutet, dass die Entstehung der EAA einen gewissen genetischen Hintergrund hat. EAA tritt häufiger bei Erwachsenen auf, Kinder treten nur selten auf. Der allergische Typ ist nicht der wichtigste决定性因素。Obwohl einige Studien darauf hinweisen, dass bestimmte HLA-II-Antigenen wie HLA-DR3und DR7und DQW3in einer bestimmten Bevölkerungsgruppe eng mit bestimmten Erregern zusammenhängt, aber dies ist bis heute nicht bestätigt worden.

　　2、organische Staubpartikel und organische Substanzen, die in den Körper eindringen, können viele biologische Wirkungen hervorrufen und durch direkte oder indirekte Wege toxische Wirkungen auf die Alveolarseptizellen haben. Direkte toxische Substanzen umfassen Substanzen mit Enzymaktivität, Endotoxine, Substanzen, die nicht-spezifische Agglutinine verursachen können, und Histamin; einige organische Substanzen können auch den Komplementweg direkt aktivieren, was zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität und der Freisetzung chemotaktischer Faktoren führt, die zu einer Ansammlung von Leukozyten in den Lungen führt.

　　Organische Substanzen können die Alveolarmakrophagen aktivieren und zu Zytokinen (wie IL-1vorhanden sind-、TNF-1und TNF-α, PDGF usw.) und Lipoxymetaboliten, Peroxiden und Proteasen, die alle nachgewiesen wurden, dass sie an der Entstehung der EAA beteiligt sind. Denis und Kollegen fanden heraus, dass sowohl in den Versuchstiermodellen als auch in der Bronchoalveolaren Lavageflüssigkeit (BALF) der Patienten hochwertige IL-1und TNF-α

　　3、Die Immunpathogenese zeigt, dass Mastzellen eine gewisse Rolle in der Pathogenese der EAA spielen. Einige Forscher berichten, dass die Anzahl der Mastzellen in der BALF der Lungen der Patienten mit Farmerlunge erheblich erhöht ist und dass die Aktivität der Krankheit mit der Anzahl der Mastzellen in den Lungenschnitten zusammenhängt. Histopathologische Studien haben gezeigt, dass diese Mastzellen in einem Degranulationszustand sind. In experimentellen EAA-Tiermodellen war die Schwere der EAA-Läsionen bei Mäusen mit einem Mastzelldefekt erheblich geringer als bei normalen Mäusen. Die Anzahl der Mastzellen in der Lunge der Patienten mit symptomatischer Farmerlunge ist erheblich höher als bei symptomfreien Personen, die ebenfalls organische Substanzen ausgesetzt waren. Was die Zunahme der Mastzellen in der EAA und ihre genaue Rolle in der Pathogenese betrifft, ist dies derzeit noch nicht vollständig klar. Einige Forscher glauben, dass die Zunahme der Mastzellen mit der Expression von IL-3der Stimulation beteiligt sind, ihre mögliche Funktion könnte darin bestehen, die Entzündungsreaktion zu regulieren.

　　4von der Stimulation der Antigene, deren mögliche Wirkung darin besteht, die Entzündungsreaktion zu regulieren.2Wochen), die hauptsächlich die respiratorischen Bronchien und benachbarte Gefäße und Alveolen betrifft, die Alveolen und das Interstitium sind明显 mit Lymphozyten, Plasmazellen und aktiven Alveolomakrophagen infiltriert. Die Zytoplasma der Makrophagen zeigt in der Regel charakteristische vacuoläre Veränderungen, und fusionierte Megakaryozyten sind manchmal auch sichtbar. Einige Bronchien können verstopft werden, die Wand wird zerstört, und25％～5Prozent der Fälle kann obstruktive Bronchitis (BO) auftreten, mit15％～25Prozent der Fälle können mit obstruktiver Bronchitis mit organisierter Pneumonie (BOOP) verbunden sein. Die Alveolenkapillaren können eine Vasculitis zeigen, mit Fibrinablagerungen, Thrombosen und der Invasion von Neutrophilen, Eosinophilen und Monozyten. Diese pathologischen Manifestationen können vollständig verschwinden und keine Spuren hinterlassen, wenn sich der Kontakt mit dem Allergen löst. In der subakuten Phase (normalerweise nach einigen Monaten) können pathologische nicht-kaschetische nekrotische Granulome auftreten, die sehr ähnlich wie die Tuberkulose sind, aber die Granulome der EAA sind oft in der Nähe der Bronchien und einzeln vorhanden, während die Granulome der Tuberkulose oft in den Bronchien und unter der Pleura liegen. In chronischen Fällen ist die Hauptpathologische Veränderung die Fibrose der Lungeninterstitien, Granulomveränderungen können vorhanden oder verschwinden. Die Unterschiede zwischen den Fällen der Fibrose der Lungeninterstitien sind groß, aber die meisten treten in den oberen Lungenlappen auf, die Fibrose kann lokalisiert oder diffundiert sein, Immunfluoreszenz kann feststellen, dass IgG, IgA und IgM an der Oberfläche der Plasmazellen und Lymphozyten in der Wand der betroffenen Bronchien abgelagert sind, während auf der Oberfläche der Histiozyten C3Färbung ist positiv.

　　Kann durch verschiedene verschiedene Antigenmaterialien verursachte exogenes allergisches Alveolitis, verschiedene Allergenquellen sind unterschiedlich, die meisten sind berufliche Kontaktantigene, die zu Erkrankungen führen. In späten Fällen gibt es in der Regel Ateminsuffizienz und Lungenerkrankungen des Herzens.

　　Ateminsuffizienz ist eine schwerwiegende Störung der Lungenventilation und (oder) -austausch, die durch verschiedene Ursachen verursacht wird, was zu einem unzureichenden Gasaustausch führt, was zu Sauerstoffmangel und (oder) Kohlenstoffdioxidretention führt, was zu einer Reihe von klinischen Syndromen führt, die durch Störungen der physiologischen Funktionen und Metabolismen gekennzeichnet sind. Unter Normaldruck und in Ruhebedingungen wird Atemluft in Innenräumen eingeatmet und nach Ausschluss innerer anatomischer Shunts und anderer Ursachen wie einer verringerten Herz-Kreislauf-Pumpenfunktion, der arterielle Sauerstoffpartialdruck (PaO2) niedriger als8kPa(6) niedriger als2) höher als6) höher als65kPa(50mmHg)，wird als Ateminsuffizienz (kurz Ateminsuffizienz) bezeichnet.

　　Die häufigste Form der chronischen pulmonalen Herzkrankheit ist die chronische hypoxische pulmonale Herzkrankheit, auch als obstructive Lungenemphysem-Herzkrankheit bezeichnet, abgekürzt als Herzkrankheit. Es bezieht sich auf eine Erhöhung des pulmonalen Zirkulationswiderstands durch chronische Lungen- oder Brustkorperformanzen, die zu pulmonaler Hypertonie und Hypertrophie des rechten Herzens führt, mit oder ohne right-sided Herzinsuffizienz. Die Herzkrankheit ist in China eine häufige und häufige Krankheit.

      Exogene allergische Alveolitis, obwohl EAA（Exogene allergische Alveolitis）. Die klinischen Manifestationen sind recht komplex, die krankheitserregenden Antigene sind vielfältig. Aber im Allgemeinen kann die exogene allergische Alveolitis in akut, subakut und chronisch eingeteilt werden3种。

　　1、Akuter Typ

　　Akute Fälle haben in der Regel eine klare Geschichte der Antigenexposition, typische Symptome sind Fieber (manchmal kann es bis zu40℃)、Husten, Kälte, Schwäche und Atemnot, die Symptome treten oft nach dem Kontakt mit dem Antigen auf4～6h出现，持续约18～24h. Eine körperliche Untersuchung kann Fieber, Atemnot, manchmal sogar Zyanose und feuchte Rauschen in beiden Lungen hören, aber哮鸣音很少见，有些病例仅有发热，故常被误诊为病毒或细菌性肺炎。伴有急性症状的组织学反应是肺泡和肺间质的炎症，炎细胞以淋巴细胞为主，其中大多数是具有细胞毒活性的CD8T-Lymphozyten, was bei der Tuberkulose beobachtet wird, ist CD4Die T-Lymphozyten dominieren im Gegensatz dazu. Neben den Lymphozyten nimmt auch die Anzahl der Plasmazellen und aktiveren Alveolarmakrophagen erheblich zu, manchmal können in den Alveolarchämen entzündliche Exsudate sichtbar sein. Mit der Immunfluoreszenzmethode können Antigenablagerungen in den interstitiellen Lungen und den Alveolarsegmenten beobachtet werden, Immunglobuline oder Komplemente sind jedoch selten zu sehen, eine obstruktive Bronchitis (OB) wird auch berichtet, mit der Linderung der akuten Symptome können die histologischen Veränderungen allmählich wiederhergestellt werden.

　　2、Subakuter Typ

　　Die klinischen Symptome sind oft versteckt, können Husten, Sputum, Schwäche, Atemnot, reduzierte Appetit, Anfälligkeit für Erschöpfung und Gewichtsverlust sein, oft auch das Knistern der Lungenunterseite ist das Hauptmerkmal der körperlichen Untersuchung, in der Regel gibt es keine Fieber.

　　3、Chronischer Typ

　　Kann aus einem akuten Typ转变而来，kann aber auch ohne akute Typ-Ausprägung sein. Die Lungenfibrose kann durch wiederholte großmengige Antigenexposition verursacht werden, kann aber auch durch langfristige geringe Mengen Antigenexposition verursacht werden. Letzteres tritt häufiger bei Pflegern von Taubenlungen, Kühlungslungen und einigen anderen chronischen Erkrankungen, die mit dem Einatmen von Innenraumumgebungen und Antigenen in Verbindung stehen, auf. Die klinischen Symptome sind in der Regel fortschreitende Atemnot, Schwäche, reduzierte Appetit und Gewichtsverlust, diese Symptome treten oft in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit auf. In der Regel nach der Entwicklung eines irreversiblen interstitiellen Lungenfibrose bei chronischen Fällen ohne akute Form, außer möglicher chronischer Husten, gibt es in der Regel keine frühen Symptome und Anzeichen, eine körperliche Untersuchung kann diffuse Knistern finden. Bei fortgeschrittenen Fällen gibt es in der Regel Anzeichen von Ateminsuffizienz und Lungenerkrankungen des Herzens.

　　Für Patienten in der akuten Phase ist eine weitere Untersuchung aufgrund der häufigen klaren Antigenkontaktgeschichte nicht erforderlich. Wenn die Symptome nach dem Abbruch des Kontakts mit dem Antigen allmählich abklingen, kann die Diagnose bestätigt werden. Wenn es jedoch keine klaren Allergiefaktoren im Lebens- und Arbeitsumfeld des Patienten gibt, kann der inhalative Provokationstest verwendet werden, um das Verhältnis zwischen dem Allergen und den klinischen Symptomen zu bestimmen. Der inhalative Provokationstest kann obwohl er für die Klärung des Verhältnisses zwischen dem Allergen und den klinischen Symptomen von Vorteil ist, für den Patienten gefährlich sein. Da er im klinischen Gebrauch die Symptome der EAA des Patienten auslösen kann, ist seine klinische Anwendung stark begrenzt.

　　Bei Patienten mit Atemwegsbeschwerden und limitierter Ventilationsfunktion sollte eine mögliche EAA in Betracht gezogen werden. Für die Prävention der pulmonalen Interstitiellen Fibrose ist die frühe Diagnose wichtig, und es ist sehr wichtig, die Krankengeschichte sorgfältig zu erfragen, nicht nur für die Diagnose, sondern auch für die Entdeckung der Auslöser, die EAA verursachen, von Bedeutung. Wenn keine klaren Hinweise aus der Krankengeschichte gewonnen werden können und klinisch EAA vermutet wird, kann die Laboruntersuchung für die Diagnose von Vorteil sein.

　　Die Vermeidung der Aufnahme von Antigenen ist die beste Maßnahme zur Prävention der exogenen allergischen Alveolitis. Bauern sollten Getreide nach Trocknen einführen, um Schimmelbildung zu verhindern. Bei der Haltung von Haustieren und Vögeln sollte die Ställe sauber und hygienisch gehalten werden, um Schimmelbildung oder andere Kontaminationen zu verhindern. Schimmelpilze bevorzugen Wärme und Feuchtigkeit und verbrauchen auch Sauerstoff. Für die meisten Lagergüter ist es aufgrund der Lagerkosten unmöglich, sie in einem luftdichten, sauerstoffarmen Umfeld zu lagern, daher ist die wirksamste Methode zur Vermeidung von Verlusten durch Schimmelbildung und Verderb die Änderung des Umgebungsfeuchtigkeits- und Temperaturzustands. Daher ist es besonders wichtig, die Schimmelbildungsklimaindexe im Lagerungsbereich zu untersuchen und Vorhersagen zu machen.

      Die exogene allergische Alveolitis wird auch als 'allergische Pneumonie' bezeichnet und kann durch verschiedene verschiedene Antigenmaterialien verursacht werden, aber ihre Pathologie und Klinik haben ähnliche oder ähnliche Erscheinungen. Die Hauptuntersuchungen für die exogene allergische Alveolitis sind:

　　1, BALF-Untersuchung

　　hat eine sehr wichtige Bedeutung für die Klärung des Pathogenese-Mechanismus von EAA, obwohl die BALF-Analyse für die Gesamtheit der Patienten bestimmungsgemäß einen bestimmten Wert hat, ist ihr diagnostischer Wert für den einzelnen Patienten gering, und die Alveolenmakrophagen dominieren im BALF von gesunden Menschen (>90％), gefolgt von Lymphozyten(6％～8％), in EAA, Tuberkulose und anderen Atemwegserkrankungen nimmt die Anzahl der Lymphozyten im BALF erheblich zu, aber die Lymphozyten in EAA sind hauptsächlich CD8dominieren, während die Tuberkulose durch CD4dominieren, CD8Die Anzahl der Lymphozyten ist stark mit den Symptomen in der akuten Phase korreliert, Marayama et al. fanden, dass mit der Verlängerung der Krankheitsdauer von EAA, CD8Die Anzahl nimmt allmählich ab, und die Zeit für die BALF-Untersuchung ist ebenfalls eng mit dem Krankheitsverlauf verbunden. In der frühen Phase nehmen die Anzahl der Neutrophilen, des Komplements und der Mastzellen im BALF erheblich zu. Yoshizawa et al. berichten, dass in der BALF von Patienten mit EAA, die nicht fibrosiert sind, CD8Die Anzahl ist höher als bei Patienten mit bereits entstandener Fibrose in der BALF von EAA.8Das Anzahl ist hoch.Insgesamt ist die Zellenkomponentenanalyse von BALF sehr hilfreich, um zwischen gesunden Menschen, Personen ohne Allergenkontakt und Patienten zu unterscheiden, hat jedoch keine diagnostische Bedeutung für die Unterscheidung zwischen symptomatischen und symptomfreien Antigenkontaktlern..

　　2、Serumimmunoglobulin G

　　Obwohl bei Patienten mit EAA im zirkulären System hohe Konzentrationen von IgG-Antikörpern gegen spezifische Antigene vorliegen, gibt es auch bei den meisten symptomfreien Menschen, die Antigene berührt haben, hohe spezifische IgG. Daher deutet die Erhöhung der spezifischen IgG nur darauf hin, dass der Patient eine chronische Antigenkontaktgeschichte hat, hat keine diagnostische Bedeutung.

　　3、Hautantigentest

　　Da die Reaktion des Hauttests in vielfältigen Formen vorliegt, wie sofortig, verzögert und biphASIC, ist der Hautantigentest nicht sehr hilfreich für die Diagnose von EAA.

　　4、Brust röntgenologische Untersuchung

　　In der akuten Phase treten typischerweise schillernde Infiltrationsflecken auf beiden Lungen auf, die Schatten zeigen eine interstitielle oder alveoläre Knotenartige Veränderung. Diese Schatten sind in der Regel bilateral und symmetrisch verteilt, einige können eine verschwommene Lungenwurzel zeigen und oft mit akuter Lungenödem verwechselt werden, einige frühe Fälle können eine vollständige Normalität des Brustkorbs Röntgenbildes zeigen. In der subakuten Phase treten lineare und kleine Knotenschatten auf, die eine netzartige Knotenartige Veränderung zeigen, es gibt keine Vergrößerung der Mediastinallymphknoten oder der Lungenwurzel, in der Regel ist keine Pleuraerguss oder Perikardverdickung vorhanden. In der chronischen Phase ist die Diffuse Lungeninterstitielle Fibrose das Hauptmerkmal, in der späten Phase kann sich eine 'Wabenlunge' entwickeln.

　　5、Lungenfunktionstest

　　Die meisten Fälle zeigen eine begrenzte Ventilationsstörung, die sich in einer Verringerung der VC und anderer Lungenvolumina, einer Verringerung der Diffusionsfunktion und Elastizität der Lunge äußert, aber die Atemwegswiderstand ist in der Regel normal.

　　Die Gasanalyse zeigt eine Abnahme der arteriellen Sauerstoffsättigung, eine Verschlechterung nach körperlicher Aktivität und eine leichte Abnahme des arteriellen Kohlendioxids. Bei einigen Fällen kann die Lungenfunktion nach der Linderung der akuten Symptome wiederhergestellt werden, bei einigen Fällen kann eine obstruktive Ventilationsstörung in der frühen Phase des Kontakts mit dem Antigen auftreten.

　　6、Inhalation Provokationstest

　　Dieser Provokationstest muss in einem speziellen Labor durchgeführt werden. Bevor der Test beginnt, wird die Ausgangslungenfunktion des Patienten gemessen, und dann wird dem Patienten mit einem mechanischen Aerosolgenerator der Extrakt des vermuteten Allergens inhaliert. Anschließend werden die Symptome, Anzeichen, Lungenfunktion und das Blutkonzentrat der Leukozyten des Patienten bis zu24Die häufigsten positiven Reaktionen treten nach der Injektion von Antigenen auf.4～6Patienten können Fieber, Kältegefühl, Husten und Atemnot entwickeln, bei der körperlichen Untersuchung können feuchte Rauschen in der Lunge gehört werden, die Lungenfunktion zeigt eine begrenzte Ventilationsstörung, die sich in einer Verringerung der FVC und einer Abnahme der DLCO äußert, in einigen Fällen kann eine Bronchospasmus auftreten. Dieser Provokationstest kann nicht nur zur Identifizierung von Allergenen verwendet werden, sondern ist auch ein Verfahren, das eine direkte Beziehung zwischen Allergen und Krankheitsentwicklung nachweist. Bei der Interpretation der Ergebnisse des Provokationstests ist jedoch besondere Vorsicht geboten, da bei einigen Patienten die Injektion von Endotoxinen und anderen Bestandteilen aus Antigenextrakten eine Fieberreaktion hervorrufen kann. Ein weiteres potenzielles Risiko ist die mögliche Entwicklung schwerer Lungenentzündungssymptome und möglicherweise dauerhafter Lungenfunktionsschäden.

　　Die für die Provokationstests extrahierten Proben werden normalerweise in der Arbeitsumgebung und zu Hause gesammelt, die Provokationstests müssen unter strenger Überwachung durchgeführt werden, die Patienten müssen mindestens einige Stunden überwacht werden, ein typisches Verfahren ist, die Patienten zu überwachen, nachdem sie Antigene eingehaucht haben15min beginnen, eine kontinuierliche12～24h Überwachung.

　　Patienten mit exogenem allergischem Alveolitis sollten mehr nährstoffreiche Lebensmittel essen, hauptsächlich um den fehlenden Nährstoffen im Körper nachzukommen. Es ist am besten, leicht zu essen und eine angemessene Ernährung zu wählen, eine salzarme Ernährung ist bevorzugt. Achten Sie darauf, dass die Ernährung ausreichend ist, essen Sie mehr Gemüse und Obst, Seetang, Nori, Pflaumen, und essen Sie mehr Milchprodukte und Vollkornprodukte. Patienten mit exogenem Alveolitis sollten im Leben aufhören zu rauchen und Alkohol zu trinken.

　　Die wirksamsten und zuverlässigsten Behandlungsmethoden für exogenes allergisches Alveolitis sind die Vermeidung von Antigenkontakt, wie den Wechsel des Arbeitsumfelds, die Verwendung von Atemschutzgeräten, die Reinigung von Luftbefeuchtern und Luftentfeuchtern usw. Bei schweren Fällen kann eine Behandlung mit adrenalen Kortikosteroiden gegeben werden, die spezifische Dosis und Behandlungszeit sind derzeit nicht abschließend bekannt, aber die meisten Wissenschaftler geben Prednisolon (Prednisolon) oral, mit einer Anfangsdosis von40～60mg/d,2Wochen nach und nach die Dosis reduzieren, die Gesamtdauer der Therapie beträgt4～6Monate. Prednisolon (Prednisolon) kann die Dauer der akuten Phase und die Sterblichkeitsrate verringern, kann aber die Entwicklung chronischer EAA nicht verhindern. Chronische EAA-Patienten können auch eine Behandlung mit geringen Dosen von Hormonen erhalten, aber die klinischen Ergebnisse variieren stark. Andere nicht-kortikoidale entzündungshemmende Medikamente oder systemische Immunmodulatoren sind bei der Behandlung von EAA ineffektiv.

　　Wenn die Patienten vor dem Auftreten dauerhafter radiologischer oder physiologischer Anomalien von den Allergenen abtreten, ist die Prognose der Patienten gut. Wenn die Patienten zu diesem Zeitpunkt nicht von den Allergenen abtreten können, wird die Prognose der Patienten immer noch gut sein, wenn sie eine Maske tragen, um die akute Entwicklung von EAA zu verhindern. Wenn die Patienten weiterhin Allergene ausgesetzt sind, haben sie10％～30％ der Patienten entwickeln eine Lungeninterstitielle Fibrose. Berichten zufolge entwickeln Landwirte nach der Erkrankung an Lungenemphysem5Jährliche Sterblichkeitsrate kann erreichen20％. Insgesamt ist das Ergebnis von langfristigem geringfügigem Kontakt mit Allergenen schlechter als das von kurzfristigem, intermittierendem Kontakt.