La alveolitis alérgica exógena

　　La alveolitis alérgica exógena puede ser causada por una variedad de sustancias antigénicas diferentes, pero su patología y clínica tienen manifestaciones similares o idénticas. Se ha confirmado que varias fuentes alérgicas pueden causar esta enfermedad, con orígenes diferentes, la mayoría de las veces debido a la exposición profesional a抗原. Según las condiciones de contacto con el antígeno, se puede llamar a menudo neumonía de los agricultores, neumonía de polvo de caña, neumonía de los trabajadores de hongos, neumonía de los criadores de palomas, neumonía de los trabajadores químicos, etc. En los últimos años, algunas EAA (alveolitis alérgica exógena) relacionadas con el entorno familiar.外源性变应性肺泡炎）. 也陆续出现如湿化器肺、空调肺、夏季型肺炎等。导致EAA的抗原大多来源于微生物(如放线菌、细菌、真菌等)、动物、植物、小分子化学物质以及某些药物等。常见的抗原与其来源。

　　吸入的抗原物质是否导致EAA的发生取决于宿主和有机物的性质。到目前为止，还没有一种免疫机制能解释所有的病理和临床表现。

　　1、宿主因素虽然到目前为止还没有找到什么样基因背景的人群容易患EAA，但可以肯定EAA的发生与宿主有密切关系。研究发现，在一定工作环境下，总有一小部分工人会出现EAA症状，其发生率虽然与接触粉尘有关，但经常在5％～20％之间。最近的一项问卷调查发现有8％的养鸽者会出现EAA症状，有7También se han producido como neumonía húmeda, neumonía de aire acondicionado, neumonía estacional, etc. La mayoría de los antígenos que causan EAA provienen de microorganismos (como actinomicetos, bacterias, hongos, etc.), animales, plantas, sustancias químicas de baja molecularidad y ciertos medicamentos, etc. Los antígenos comunes y sus orígenes.15La sustancia antigénica inhalada que puede causar el desarrollo de EAA depende de la naturaleza del huésped y del material orgánico. Hasta ahora, no hay un mecanismo inmunológico que pueda explicar todos los síntomas patológicos y clínicos.-Los factores huésped, aunque hasta ahora no se ha encontrado qué tipo de fondo genético de la población es propenso a desarrollar EAA, pero se puede afirmar que el desarrollo de EAA tiene una estrecha relación con el huésped. Se ha encontrado que en ciertos entornos de trabajo, siempre hay una pequeña parte de los trabajadores que desarrollarán síntomas de EAA, aunque la tasa de incidencia está relacionada con el contacto con polvo, pero a menudo en-Por ciento entre 0% y. En una encuesta de sondeo reciente se encontró que3Por ciento de los criadores de palomas aparecerán síntomas de EAA, con7Por ciento de los trabajadores agrícolas y3Por ciento de los empleados de oficinas que trabajan en un entorno de aire acondicionado contaminado desarrollarán EAA, lo que sugiere que el desarrollo de EAA tiene un fondo genético. EAA ocurre más comúnmente en adultos, mientras que los niños solo ocurren raramente. La constitución alérgica no es el factor más importante. Aunque algunos estudios sugieren que ciertos HLA

　　2Está estrechamente relacionada con ciertas patógenos en ciertas poblaciones, pero hasta ahora no se ha confirmado. Y DQW, DR, DR, II tipo de antígeno como HLA

　　polvo orgánico y materiales orgánicos que entran en el cuerpo pueden producir muchos efectos biológicos, actuando a través de vías directas o indirectas para ejercer efectos tóxicos en las células epiteliales alveolares. Los materiales tóxicos directos incluyen compuestos con actividad enzimática, toxinas endógenas, sustancias que pueden causar precipitación no específica y histamina, y ciertos materiales orgánicos pueden activar directamente la vía del complemento en el cuerpo, lo que lleva a un aumento de la permeabilidad vascular y la liberación de factores quimiotácticos, haciendo que los leucocitos se concentren en el pulmón.-1La exposición a materiales orgánicos puede activar las células macrófagas alveolares, lo que lleva a la activación de citocinas (como IL-α, TNF-1y TNF-α, PDGF, etc.), productos de metabolismo de la lipooxigenasa, peróxidos y liberación de蛋白酶, estos mediadores ahora se han confirmado que participan en el desarrollo de EAA. Denis y otros investigadores encontraron que, ya sea en modelos animales experimentales o en líquidos de lavado broncoalveolar (BALF) de pacientes, hay niveles altos de IL-1y TNF-α。

　　3La mecanismo patológico de la inmunidad, las células basales juegan un papel en el mecanismo de desarrollo de EAA. Algunos estudios han informado que en el BALF de los pacientes con pulmón de agricultor, la cantidad de células basales aumenta significativamente y la actividad de la enfermedad está relacionada con la cantidad de células basales en las rebanadas de tejido pulmonar. Los estudios de patología han encontrado que estas células basales están en un estado de desgranulación. En modelos animales experimentales de EAA, los ratones con defecto de células basales tienen una lesión de EAA significativamente menor que los ratones normales. En los tejidos pulmonares de pacientes con EAA sintomáticos, la cantidad de células basales es significativamente mayor que en personas asintomáticas pero también expuestas a materiales orgánicos. Respecto a la razón del aumento de las células basales en EAA y su papel exacto en el mecanismo de desarrollo de EAA, aún no está muy claro. Algunos estudios sugieren que el aumento de las células basales puede estar relacionado con IL-3La estimulación está relacionada, y su posible efecto es regular la respuesta inflamatoria.

　　4La estimulación está relacionada, y su posible efecto es regular la respuesta inflamatoria.2Dentro de las primeras semanas), la lesión principal afecta a los bronquiolos respiratorios y los vasos y alveolos adyacentes, con una clara infiltración de linfocitos, plasmocitos y macrófagos alveolares activados. El citoplasma de los macrófagos generalmente muestra cambios vacuolares característicos, y a veces también se pueden ver macrófagos fusionados. Algunos bronquiolos pueden obstruirse, con la destrucción de la pared del tubo, con25％～5En 0% de los casos puede ocurrir bronquitis obstrutiva crónica (BO), con15％～25De los casos pueden acompañarse de bronquitis obstrutiva crónica con neumonía organizativa (BOOP). Las vías aéreas alveolares pueden mostrar síntomas de vasculitis, con depósitos de fibrina, formación de pequeños trombos y la infiltración de neutrófilos, eosinófilos y células mononucleares. Estas manifestaciones patológicas pueden desaparecer completamente y sin dejar rastro al separarse de la fuente alérgica. En la fase subaguda (generalmente unos meses después), puede aparecer granuloma no caseoso, muy similar a la tuberculosis, pero los granulomas de EAA suelen estar cerca de los bronquiolos y existir de manera individual, mientras que los granulomas de tuberculosis suelen estar en el área subbronquial y pleural. En los casos crónicos, la principal alteración patológica es la fibrosis intersticial pulmonar, y las lesiones granulomatosas pueden existir o desaparecer. Las diferencias entre los casos de fibrosis intersticial son muy grandes, pero la mayoría ocurre en el lóbulo superior, que puede ser limitado o difuso, y la inmunofluorescencia puede detectar depósitos de IgG, IgA e IgM en la superficie de los plasmocitos y linfocitos en la pared del bronquio afectado, mientras que en la superficie de las células tisulares3La tinción es positiva.

　　Puede ser causada por una variedad de diferentes sustancias antígenas y alergénicas, la alveolitis alérgica exógena puede originarse de múltiples fuentes alérgicas, la mayoría de las veces debido a la exposición profesional a antígenos y la aparición de enfermedades. En los casos avanzados, generalmente se presentan insuficiencia respiratoria y cardiopatía pulmonar.

　　La insuficiencia respiratoria es una condición clínica en la que se produce una grave disfunción de la ventilación pulmonar y (o) de la transpiración, lo que impide una intercambio de gases efectivo, causando hipoxia acompañada o no de retención de dióxido de carbono, lo que conlleva a una serie de trastornos funcionales y metabólicos. Bajo la presión atmosférica del nivel del mar, en condiciones de reposo, al respirar el aire del interior, y después de excluir la分流解剖和心排血量降低等情况，动脉血氧分压(PaO2)低于8kPa(60mmHg)，或伴有二氧化碳分压(PaCO2)高于6.65kPa(50mmHg)，即为呼吸衰竭（简称呼衰）。

　　慢性肺源性心脏病最常见者为慢性缺氧缺血性肺源性心脏病，又称阻塞性肺气肿性心脏病，简称肺心病。是指由肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，致肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病。肺心病在中国是常见病，多发病。

      外源性变应性肺泡炎虽然EAA（外源性变应性肺泡炎）. Las manifestaciones clínicas son más complejas, los antígenos que causan enfermedades son muy diversos. Pero en términos generales, la alveolitis alérgica externa puede dividirse en aguda, subaguda y crónica3种。

　　1、aguda

　　Los casos agudos suelen tener un historial claro de contacto con el antígeno, los síntomas típicos incluyen fiebre (a veces puede alcanzar40℃), tos, miedo al frío, debilidad y dificultad respiratoria, los síntomas suelen aparecer después de que se contacta con el antígeno4～6h surge, y dura aproximadamente18～24El examen físico puede encontrar fiebre, dificultad respiratoria, incluso cianosis, a veces se pueden escuchar ruidos húmedos en los dos pulmones, pero el ruido sibilante es raro, algunos casos solo tienen fiebre, por lo que a menudo se diagnostica erróneamente como neumonía viral o bacteriana. La reacción morfológica asociada con síntomas agudos es la inflamación de los alveolos y el intersticio pulmonar, las células inflamatorias son principalmente linfocitos, la mayoría de los cuales tienen actividad citotóxica CD8linfocitos, lo que se ve en la esclerosis nodular con CD4Predominan las células T linfocíticas en lugar de las células B. Además de los linfocitos, la cantidad de células plasmáticas y macrófagos alveolares activados también aumenta significativamente, a veces se pueden ver exudados inflamatorios en el espacio alveolar. El método de tinción de fluorescencia inmunológica puede ver que hay depósitos de antígenos en el intersticio pulmonar y el espacio interalveolar, pero rara vez se ven inmunoglobulinas o complemento, también se ha informado de bronquitis obstrutiva (OB), con la缓解 de síntomas agudos, los cambios morfológicos pueden恢复正常.

　　2、subaguda

　　Los síntomas clínicos son más encubiertos, pueden haber tos, expectoración, debilidad, dificultad respiratoria, disminución del apetito, facilidad para cansarse y pérdida de peso, también se pueden ver, los ruidos de estallido en la base de los dos pulmones son generalmente los hallazgos principales del examen físico, generalmente sin fiebre.

　　3、crónica

　　Puede derivarse de una transformación aguda o puede no mostrar manifestaciones agudas. La fibrosis pulmonar puede deberse a la inhalación repetida de grandes dosis de antígenos, o también puede deberse a la inhalación a largo plazo de pequeñas dosis de antígenos. Este último es más común en el pulmón de los criadores de palomas, neumonía por aire acondicionado y otras enfermedades relacionadas con el ambiente interno y los antígenos que se inhalan durante todo el año, los síntomas clínicos suelen ser dificultad respiratoria progresiva, debilidad, disminución del apetito y pérdida de peso, estos síntomas suelen aparecer en las etapas tardías de la enfermedad. Generalmente, después de que ocurre la fibrosis intersticial pulmonar irreversible, en los casos crónicos sin manifestaciones agudas, además de la tos crónica posible, generalmente no hay síntomas y signos tempranos, el examen físico puede encontrar ruidos de estallido difuso. En los casos tardíos, generalmente hay signos de insuficiencia respiratoria y cardiopatía pulmonar.

　　Para los pacientes en la fase aguda, debido a que a menudo hay un historial claro de contacto con antígenos, no es necesario realizar exámenes adicionales. Tan pronto como el paciente se desvincule del contacto con el antígeno y los síntomas se alivien gradualmente, se puede establecer el diagnóstico. Sin embargo, si no hay factores alérgenos claros en el entorno de vida y trabajo del paciente, la prueba de desafío por inhalación se puede utilizar para determinar la relación entre la fuente de alergia y los síntomas clínicos. Aunque la prueba de desafío por inhalación puede ayudar a explicar la relación entre la fuente de alergia y los síntomas clínicos, representa ciertos riesgos para los pacientes. Debido a que puede desencadenar síntomas de EAA en el paciente durante su aplicación clínica, su uso en el entorno clínico está limitado.

　　Para los pacientes con síntomas respiratorios y disfunción de la ventilación limitada, debe sospecharse de la posibilidad de EAA. Para la prevención de la fibrosis intersticial pulmonar, es importante el diagnóstico temprano, y es muy importante investigar cuidadosamente la historia clínica, no solo tiene importancia para el diagnóstico, sino que también ayuda a descubrir los factores desencadenantes que causan EAA. Cuando no se pueden obtener pistas claras de la historia clínica y se sospecha clínicamente que es EAA, las pruebas de laboratorio pueden ser de cierta ayuda para el diagnóstico.

　　Evitar la inhalación de antígenos es la mejor medida para prevenir la alveolitis alérgica externa. Los agricultores deben esperar a que los granos se sequen antes de almacenarlos en el depósito para evitar la putrefacción. Mantener limpio y saludable el pabellón de cría de aves y pájaros para evitar la putrefacción u otras contaminaciones. Los hongos prefieren el calor y la humedad y también consumen oxígeno. Para la mayoría de los productos de almacenamiento, debido a los costos de almacenamiento, es imposible almacenarlos en un entorno sellado y sin oxígeno, por lo que la solución efectiva para evitar las pérdidas causadas por la putrefacción y la descomposición de los productos es cambiar las condiciones de temperatura y humedad del entorno. Por lo tanto, es muy importante investigar e informar sobre el índice meteorológico de moho en el espacio de almacenamiento de productos.

      La alveolitis alérgica externa también se conoce como 'neumonía alérgica', y puede ser causada por varios tipos diferentes de sustancias antígenas, pero su patología y clínica tienen manifestaciones similares o idénticas. Las principales pruebas a realizar para la alveolitis alérgica externa son:

　　1, examen de BALF

　　Tiene una importancia muy importante para explicar el mecanismo de desarrollo de EAA, aunque el análisis de BALF tiene cierta importancia para los pacientes en general, su significado diagnóstico para los pacientes individuales es pequeño, en el BALF de los individuos normales, las células macrófagas alveolares son la principal (>90％), seguido de los linfocitos (6％～8％), en EAA, tuberculosis y otras enfermedades respiratorias, el número de linfocitos en el BALF aumenta significativamente, pero los linfocitos de EAA son CD8predominan los linfocitos, mientras que la tuberculosis con CD4predominante, CD8La cantidad de linfocitos tiene una alta correlación con los síntomas agudos, Marayama y otros descubrieron que a medida que se alarga la duración de la enfermedad de EAA, CD8El número disminuye gradualmente, y el tiempo de realización del examen de BALF está estrechamente relacionado con la duración de la enfermedad, en la fase inicial del BALF, el número de neutrófilos, complemento y células mastocíticas aumenta significativamente, Yoshizawa y otros informaron que en los pacientes con EAA no fibrosada, el BALF de CD8El número es mayor que en el BALF de los pacientes con EAA que ya han desarrollado fibrosis.8El número debe ser alto.En general, el análisis de los componentes celulares del BALF es muy útil para distinguir entre personas normales, sin contacto con el alergeno y pacientes, pero no tiene significado diagnóstico para distinguir entre los que tienen síntomas y los que no tienen síntomas al estar en contacto con el antígeno..

　　2La inmunoglobulina G sérica

　　A pesar de que en el sistema circulatorio de los pacientes con EAA hay niveles altos de anticuerpos IgG específicos para el antígeno, también hay una alta concentración de IgG específicos en la mayoría de las personas que han estado en contacto con el antígeno pero no tienen síntomas, por lo tanto, el aumento de los IgG específicos solo indica que el paciente tiene un historial de contacto crónico con el antígeno, lo que no tiene mucho significado para el diagnóstico.

　　3La prueba de antígenos cutáneos

　　Dado que las reacciones de la prueba cutánea pueden variar en forma, como inmediatas, tardías y bifásicas, la prueba de antígenos cutáneos no ayuda mucho en el diagnóstico de EAA.

　　4La inspección radiográfica del tórax

　　La manifestación典型 en la fase aguda es la aparición de manchas de infiltración en ambos pulmones, las sombras presentan cambios intersticiales o nodulares pulmonares. Estas sombras suelen estar distribuidas bilateralmente y simétricamente, algunas pueden presentar neumonía de la puerta de entrada, a menudo se confunde con edema pulmonar agudo, algunas manifestaciones radiográficas en el tórax en las primeras etapas de la enfermedad pueden ser completamente normales. En la fase subaguda, se presentan sombras lineales y nodulares pequeñas, con cambios en forma de malla y nódulos, sin hinchazón de los ganglios linfáticos mediastínicos o en la puerta de entrada pulmonar, generalmente no acompañadas de líquido pleural o espesamiento de la pleura.

　　5La inspección de la función pulmonar

　　La mayoría de los casos presentan una disfunción de ventilación limitante, que se manifiesta por una disminución de la VC y otras capacidades pulmonares, una disminución de la función de difusión pulmonar y la compliancia pulmonar, pero la resistencia de las vías respiratorias es generalmente normal.

　　El análisis de gases sanguíneos muestra una disminución de la saturación de oxígeno en la sangre arterial, se agrava después del ejercicio y una disminución leve del dióxido de carbono arterial. En algunos casos, con la缓解 de los síntomas agudos, la función pulmonar puede volver a la normalidad, y en algunos casos, en las primeras etapas de contacto con el antígeno, puede presentarse una disfunción de ventilación obstructiva.

　　6La prueba de provocación por inhalación

　　Esta prueba de provocación debe realizarse en un laboratorio especial, antes de comenzar el experimento, se debe medir la función pulmonar basal del paciente, luego se debe inhalar extractos sospechosos de alergenos a través de un inhalador de nebulización mecánica, después de lo cual se deben registrar los síntomas, signos, función pulmonar y recuento de leucocitos en la sangre del paciente hasta24La reacción positiva más común ocurre después de la inhalación de antígenos.4～6El paciente puede presentar fiebre, escalofríos, tos, dificultad para respirar, en la exploración física del pulmón se pueden escuchar ronquidos húmedos finos, la función pulmonar muestra una disfunción de ventilación limitante, que se manifiesta por una disminución de la FVC y una disminución de la DLCO, en algunos casos puede aparecer una痉挛 de las vías respiratorias. Esta prueba de provocación no solo se puede usar para identificar la causa del alergeno, sino que también es un método que puede probar directamente la relación entre el alergeno y la enfermedad. Pero al interpretar los resultados de la prueba de provocación, se debe ser especialmente cuidadoso, porque una parte de los pacientes, al inhalar extractos de antígenos, pueden causar reacciones febriles. Otro factor de riesgo potencial es que puede llevar a síntomas graves de neumonía y puede causar daño permanente a la función pulmonar.

　　Las muestras extraídas para la prueba de provocación generalmente se recogen en el entorno de trabajo y en el hogar, la prueba de provocación debe realizarse bajo estrecha supervisión, los pacientes necesitan al menos monitorearse varias horas, el método典型 es monitorear al menos varias horas después de la inhalación del antígeno15min comenzar a recibir monitoreo continuo12～24h monitoreo.

　　Los pacientes con alveolitis alérgica extrínseca deben comer más alimentos ricos en nutrientes, principalmente para suplementar los nutrientes que faltan en el cuerpo. Es mejor mantener una dieta ligera, combinar adecuadamente los alimentos y una dieta baja en sal. Prestar atención a una nutrición adecuada, comer más vegetales, frutas, algas, setas y alimentos a base de hongos, comer más productos lácteos y granos enteros. Los pacientes con alveolitis pulmonar extrínseca no deben fumar ni beber alcohol en su vida diaria.

　　La forma más efectiva y confiable de tratar la alveolitis alérgica extrínseca es evitar el contacto con el antígeno, como cambiar el entorno de trabajo, usar equipos de protección respiratoria, limpiar reguladores de temperatura y humedad del aire, etc. Para los casos graves, se puede administrar tratamiento con corticosteroides adrenales, pero no hay conclusiones sobre la dosis y la duración del tratamiento específicos, pero la mayoría de los académicos administran prednisona (prednisona) por vía oral, comenzando con una dosis de40～60mg/d，2semanas después de reducir gradualmente la dosis, la duración total del tratamiento es4～6meses. La prednisona (prednisona) puede reducir la duración y la tasa de mortalidad del período agudo, pero no puede prevenir la aparición de EAA crónica. También se puede administrar tratamiento con dosis bajas de hormonas a los pacientes con EAA crónica, pero los resultados clínicos varían mucho. Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroidales o inmunomoduladores sistémicos son ineficaces para el tratamiento de EAA.

　　Si los pacientes dejan de estar en contacto con el alérgeno antes de que aparezcan anormalidades radiológicas o fisiológicas permanentes, su pronóstico es bueno. Si los pacientes no pueden dejar de estar en contacto con el alérgeno en ese momento, usar máscaras para prevenir la aparición aguda de EAA, el pronóstico de los pacientes sigue siendo bueno. Si los pacientes continúan en contacto con el alérgeno, tienen10％～30％ de los pacientes desarrollarán fibrosis intersticial pulmonar. Según los informes, después de la aparición de la enfermedad de los agricultores5La tasa de mortalidad anual puede alcanzar20％. En general, el pronóstico de la exposición a largo plazo a dosis bajas es peor que el de la exposición interrumpida durante períodos cortos a alérgenos.