alveolite alérgica exógena

　　A alveolite alérgica exógena pode ser causada por várias diferentes substâncias antigênicas, mas sua patologia e clínica têm manifestações semelhantes ou idênticas. Já foi confirmado que várias fontes alérgicas podem causar essa doença, suas origens são diferentes, a maioria é devido ao contato ocupacional com antigênios. Dependendo das condições de contato com o antigênio, pode ser denominada de 'pulmão dos agricultores', 'pulmão do açúcar', 'pulmão dos trabalhadores de cogumelos', 'pulmão dos criadores de pombos', 'pulmão dos trabalhadores químicos', etc. Nos últimos anos, algumas EAA (alveolite alérgica exógena) relacionadas com o ambiente domésticoAlvéolite alérgica externa (EAA). 也陆续出现如湿化器肺、空调肺、夏季型肺炎等。导致EAA的抗原大多来源于微生物(如放线菌、细菌、真菌等)、动物、植物、小分子化学物质以及某些药物等。常见的抗原与其来源。

　　吸入的抗原物质是否导致EAA的发生取决于宿主和有机物的性质。到目前为止，还没有一种免疫机制能解释所有的病理和临床表现。

　　1、宿主因素虽然到目前为止还没有找到什么样基因背景的人群容易患EAA，但可以肯定EAA的发生与宿主有密切关系。研究发现，在一定工作环境下，总有一小部分工人会出现EAA症状，其发生率虽然与接触粉尘有关，但经常在5％～20％之间。最近的一项问卷调查发现有8Também surgiram como pulmão húmido, pulmão de ar condicionado, pneumonia estacional e outros. A maioria dos antigenos que causam a EAA vem de microrganismos (como actinomicrobios, bactérias, fungos etc.), animais, plantas, pequenas moléculas de compostos químicos e alguns medicamentos. Antigenos comuns e suas fontes.7A inalação de substratos antigenicos depende do hospedeiro e da natureza dos substratos orgânicos. Até agora, não há um mecanismo imunológico que possa explicar todas as patologias e manifestações clínicas.15e fatores do hospedeiro, ainda que até agora não tenha sido encontrado que tipo de grupo genético de pessoas tem mais chances de desenvolver EAA, pode-se afirmar que a ocorrência da EAA está estreitamente relacionada ao hospedeiro. Pesquisas mostraram que em certos ambientes de trabalho, sempre há uma pequena parte dos trabalhadores que desenvolvem sintomas de EAA, embora a taxa de ocorrência esteja relacionada ao contato com poeira, muitas vezes-0％. Uma pesquisa de questionário recente descobriu que-％ dos criadores de pombos apresentarão sintomas de EAA, variando entre3％ dos trabalhadores rurais e7％ dos funcionários que trabalham em ambientes de ar condicionado contaminados desenvolverão EAA, sugerindo que a ocorrência da EAA tem um fundo genético. A EAA ocorre mais frequentemente em adultos, e ocorre raramente em crianças. A constituição alérgica não é o fator mais importante na decisão. Embora alguns estudos sugiram que certos HLA3Ⅱ antigenes como HLA

　　2Estão relacionados a certas doenças infecciosas, mas até agora não foram confirmados. E DQW, DR, DR

　　、poeira orgânica e substâncias orgânicas que entram no corpo podem gerar muitos efeitos biológicos, exercendo efeitos tóxicos diretos ou indiretos nas células epiteliais alveolares. Substâncias tóxicas diretas incluem compostos enzimáticos, endotoxinas, substâncias que podem causar precipitação não específica e histamina, e certas substâncias orgânicas que entram no corpo podem ativar diretamente a via do complemento, resultando no aumento da permeabilidade vascular e na liberação de fatores quimiotáxicos, levando a uma aglomeração de leucócitos no pulmão.-1as substâncias orgânicas podem ativar os macrófagos alveolares, resultando na ativação de citocinas (como IL-、TNF-1e TNF-α, PDGF etc.), produtos metabólicos da lipooxigenase, peróxidos e liberação de proteases, esses mediadores agora estão confirmados para participar da ocorrência da EAA. Denis e outros pesquisadores descobriram que, tanto nos modelos animais experimentais quanto no líquido lavado broncoalveolar (BALF) dos pacientes, há níveis altos de IL-1e TNF-α。

　　3As células mastigatórias desempenham um papel significativo na patogênese da EAA, e alguns estudiosos relataram que no BALF da pleurite dos agricultores, o número de células mastigatórias aumenta significativamente e a atividade da doença está relacionada ao número de células mastigatórias na seção de tecido pulmonar. Estudos de patologia tecidual descobriram que essas células mastigatórias estão em um estado de desgranulação. Em modelos animais experimentais de EAA, o grau de lesão da EAA em camundongos deficientes em células mastigatórias é significativamente menor do que em camundongos normais. No tecido pulmonar de pacientes com EAA sintomáticos, o número de células mastigatórias é significativamente maior do que em pessoas assintomáticas mas que também entram em contato com materiais orgânicos. Em relação à razão pelo qual o número de células mastigatórias aumenta na EAA e ao papel exato delas na patogênese da EAA, ainda não está muito claro. Alguns estudiosos acreditam que o aumento das células mastigatórias pode estar relacionado a IL-3da estimulação, que pode ser reguladora da resposta inflamatória.

　　4A estimulação está relacionada, e sua possível função é regular a resposta inflamatória.2Dentro de uma semana), a lesão principal afeta os bronquíolos respiratórios e os vasos e alvéolos adjacentes, com uma infiltração significativa de linfócitos, plasmócitos e macrófagos alveolares ativos. O citoplasma dos macrófagos geralmente apresenta alterações vacuoladas características, e às vezes também podem ser vistos macrófagos fusos. Alguns bronquíolos podem ser obstruídos, com a parede danificada, com25％～50% dos casos podem desenvolver bronquite obstrutiva (BO), com15％～25De casos podem apresentar bronquite obstrutiva com pneumonia organizada (BOOP). As capilares alveolares podem apresentar manifestações de vasculite, com depósito de fibrina, formação de pequenos trombos e infiltração de neutrófilos, eosinófilos e células mononucleares. Essas manifestações patológicas podem regredir completamente sem rastros ao se afastar da fonte alérgena. No estágio subagudo (geralmente alguns meses após), pode aparecer granuloma necrótico não caseoso, semelhante ao sarcoidose, mas os granulomas da EAA geralmente estão próximos dos bronquíolos e existem isoladamente, enquanto os granulomas da sarcoidose geralmente estão localizados nos bronquíolos e sob a pleura. Nos casos crônicos, a principal alteração patológica é a fibrose intersticial pulmonar, e as lesões granulomatosas podem existir ou desaparecer. As diferenças entre os casos de fibrose intersticial pulmonar são grandes, mas a maioria ocorre no lobo superior pulmonar, e a fibrose pode ser limitada ou difusa. A imunofluorescência pode detectar depósitos de IgG, IgA e IgM na superfície de plasmócitos e linfócitos na parede dos bronquíolos lesados, e na superfície de células do tecido C3Corresponde a positivo.

　　Pode ser causada por vários tipos diferentes de substratos antigênicos, uma alvéolite alérgica exógena, com fontes de alérgenos variadas, a maioria desenvolvendo-se por contato ocupacional com antigênios. Nos casos avançados, geralmente há falência respiratória e cardiopatia pulmonar.

　　A falência respiratória é uma disfunção grave da ventilação pulmonar e (ou) da troca de gases, causada por várias causas, que impede a troca de gases eficiente, resultando em hipoxia com (ou sem) retenção de dióxido de carbono, causando um conjunto de disfunções fisiológicas e metabólicas. Sob pressão atmosférica do nível do mar, em condições de repouso, respirando o ar do ambiente interno e excluindo desvios anatômicos intracardíacos e outras condições de redução do volume de saída cardíaca primária, a pressão de oxigênio arterial (PaO2) abaixo8kPa(60mmHg), ou com pressão de dióxido de carbono (PaCO2) acima6.65kPa(50mmHg), é considerada falência respiratória (abreviada como falência respiratória).

　　A doença cardíaca pulmonar crônica mais comum é a doença cardíaca pulmonar hipóxia-isquêmica crônica, também conhecida como doença cardíaca pulmonar obstrutiva, abreviada como doença cardíaca pulmonar. É uma doença cardíaca onde a resistência do ciclo pulmonar é aumentada devido a lesões crônicas no tórax pulmonary ou na artéria pulmonar, resultando em hipertensão pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito, com ou sem falência cardíaca direita. A doença cardíaca pulmonar é uma doença comum e frequente na China.

      A alvéolite alérgica externa, embora EAA (Alvéolite alérgica externa (EAA). As manifestações clínicas são mais complexas, os antígenos causais são variados. Mas em termos gerais, a alveolite alérgica externa pode ser dividida em aguda, subaguda e crônica3种。

　　1、Agudo

　　Os casos agudos geralmente têm um histórico claro de contato com o antígeno, os sintomas típicos incluem febre (às vezes pode atingir40℃), tosse, aversão ao frio, fraqueza e dispneia, os sintomas geralmente aparecem após o contato com o antígeno4～6h ocorre, dura aproximadamente18～24h. O exame físico pode revelar febre, dispneia, até cianose, às vezes pode ser ouvido ronco húmido nos pulmões, mas ruídos de estridor são raramente vistos, alguns casos apenas têm febre, portanto, são frequentemente diagnosticados como pneumonia viral ou bacteriana. A reação histológica associada aos sintomas agudos é inflamação alveolar e intersticial, onde as células inflamatórias são principalmente linfócitos, a maioria dos quais tem atividade citotóxica CD8T linfócito, o que é visto na esclerose tuberculosa com CD4O T linfócito é o principal, ao contrário. Além dos linfócitos, a quantidade de plasmócitos e macrófagos alveolares ativos também aumenta significativamente, e às vezes pode ser vista exsudação inflamatória no espaço alveolar. O método de imunofluorescência pode ver depósito de antígeno no interstício pulmonar e no septo alveolar, mas imunoglobulina ou complemento é raro, e obstrução bronquiolar (OB) também foi relatado, e a alteração histológica pode gradualmente retornar ao normal com a melhoria dos sintomas agudos.

　　2、Subagudo

　　Os sintomas clínicos são geralmente ocultos, podem incluir tosse, expectoração, fraqueza, dispneia, perda de apetite, fadiga fácil e perda de peso, também pode haver ruídos de estalido no fundo dos pulmões, geralmente não há febre.

　　3、Crônica

　　Pode originar de uma transformação do tipo agudo, ou pode não apresentar manifestações agudas. A fibrose pulmonar pode ser causada por inalação repetida de grandes doses de antígeno, ou por inalação prolongada de pequenas doses de antígeno. A última é mais comum em casos de doença pulmonar de pombos, pneumonia de ar condicionado e outras doenças crônicas relacionadas a ambientes internos e antígenos, cujos sintomas clínicos são geralmente dispneia progressiva, fraqueza, perda de apetite e perda de peso, que geralmente aparecem no estágio avançado da doença. Geralmente, após a ocorrência de fibrose intersticial pulmonar irreversível, em casos crônicos sem manifestações agudas, além de tosse crônica possível, geralmente não há sintomas e sinais precoces, e o exame físico pode revelar ruídos de estalido difusos. Nos casos avançados, geralmente há sinais de falência respiratória e doença cardíaca pulmonar.

　　Para pacientes no estágio agudo, devido à presença frequente de histórico claro de contato com antigenos, não é necessário realizar exames adicionais. Desde que o paciente se afaste do contato com o antigeno, os sintomas diminuem gradualmente e o diagnóstico pode ser estabelecido, mas se não houver fatores alérgicos claros no ambiente de vida e trabalho do paciente, o teste de provocação de inalação pode ser usado para determinar a relação entre o antigeno e os sintomas clínicos. O teste de provocação de inalação, embora ajude a elucidar a relação entre o antigeno e os sintomas clínicos, representa um risco para os pacientes. Devido ao risco de desencadear os sintomas de EAA nos pacientes durante o uso clínico, seu uso está limitado.

　　Para pacientes com sintomas respiratórios e disfunção de ventilação restrita, deve-se suspeitar de EAA. Em termos de prevenção de fibrose intersticial pulmonar, o diagnóstico precoce é importante, e é crucial fazer uma pergunta detalhada sobre a história médica, que não só é significativa para o diagnóstico, mas também ajuda a identificar os fatores desencadeantes da EAA. Quando não há pistas claras na história médica e a doença é suspeitada clinicamente de ser EAA, os exames laboratoriais podem ajudar no diagnóstico.

　　A prevenção da inalação de antigenos é a melhor medida para prevenir a alveolite alérgica externa. Os agricultores devem esperar que os grãos sejam secos antes de guardá-los em armazéns para evitar a fermentação. Ao criar aves de criação e pássaros, deve-se manter os currais limpos e higienizados para evitar a fermentação e outras contaminações. Os fungos gostam de calor e umidade e também consomem oxigênio. Para a maioria dos produtos de armazenamento, devido ao custo de armazenamento, é impossível guardá-los em ambientes selados e anóxicos, então a abordagem eficaz para evitar perdas devido à fermentação e deterioração dos produtos é alterar as condições de temperatura e umidade do ambiente. Portanto, é particularmente importante estudar os índices meteorológicos de fungo na área de armazenamento e fazer previsões.

      A alveolite alérgica externa também é conhecida como 'pneumonite alérgica', e pode ser causada por uma variedade de diferentes tipos de antigênos, mas seu patologias e manifestações clínicas são semelhantes ou idênticas. As principais inspeções a serem realizadas para a alveolite alérgica externa incluem:

　　1, exame de BALF

　　é de grande importância para elucidar o mecanismo de desenvolvimento da EAA, embora o exame de BALF tenha algum significado para o paciente em geral, seu significado diagnóstico para o paciente individual é relativamente pequeno, e as células macrófagas alveolares são predominantes no BALF de indivíduos normais (>90％), seguido por linfócitos(6％～8％), no EAA, tuberculose e outras doenças respiratórias, o número de linfócitos em BALF aumenta significativamente, mas os linfócitos no EAA são predominantemente CD8predomina, enquanto a tuberculose é caracterizada por CD4predomina, CD8O número de linfócitos está altamente correlacionado com os sintomas agudos, Marayama et al. descobriram que à medida que a evolução da doença de EAA se alonga, CD8O número diminui gradualmente, e o tempo para realizar a inspeção de BALF está fortemente relacionado com a evolução da doença. No estágio inicial, o número de neutrófilos, complemento e células mastoide em BALF aumenta significativamente, de acordo com relatórios de Yoshizawa et al., no BALF de pacientes com EAA não fibrosado, CD8o número é maior do que no BALF dos pacientes com EAA que já desenvolveram fibrose.8número deve ser alto.Em geral, o análise de componentes celulares do BALF é muito útil para distinguir entre indivíduos normais, indivíduos que não entram em contato com alérgenos e pacientes, mas não tem significado diagnóstico para distinguir entre indivíduos com sintomas e indivíduos que entram em contato com alérgenos sem sintomas..

　　2、imunoglobulina G sérica

　　Embora os pacientes com EAA tenham níveis altos de anticorpos IgG específicos para antigénio no sistema circulatório, a maioria das pessoas que entram em contato com o antigénio mas não têm sintomas também têm níveis altos de IgG específicos, portanto, o aumento dos IgG específicos apenas indica que o paciente tem um histórico de contato crônico com antigénio, que não tem grande significado para o diagnóstico.

　　3、teste de antigénio cutâneo

　　Devido às várias formas de reação da teste cutâneo, como imediato, tardio e bifásico, o teste de antigénio cutâneo não ajuda muito no diagnóstico de EAA.

　　4、exame de radiografia torácica

　　A manifestação典型 no período agudo é a presença de manchas infiltrativas bilaterais no pulmão, as sombras são alterações intersticiais ou nodulares pulmonares. Essas sombras são geralmente bilaterais e simétricas, algumas podem apresentar nebulização de ápice pulmonar, frequentemente confundida com edema pulmonar agudo, algumas manifestações radiográficas no início da doença podem ser completamente normais. No período subagudo, são observadas sombras lineares e nodulares, com alterações reticulares e nodulares, sem aumento dos linfonodos mediastínicos ou de ápice pulmonar, geralmente não associadas a pleurisia ou espessamento pleural. No período crônico, a manifestação principal é a fibrose intersticial pulmonar difusa, que pode evoluir para 'pulmão de abelha' no estágio avançado.

　　5、exame de função pulmonar

　　A maioria dos casos mostra disfunção de ventilação restritiva, manifestada pela redução da VC e de outras capacidades pulmonares, a função de difusão pulmonar e a elasticidade pulmonar são reduzidas, mas a resistência das vias aéreas é geralmente normal.

　　A análise de gases sanguíneos mostra a queda da saturação de oxigênio arterial, piora após o exercício e uma leve queda no dióxido de carbono arterial. Em alguns casos, a função pulmonar pode ser restaurada com a melhoria dos sintomas agudos, e alguns casos podem apresentar disfunção de ventilação obstrutiva no início do contato com o antigénio.

　　6、teste de provocação por inalação

　　Este teste de provocação deve ser realizado em um laboratório especial, antes do início do teste, primeiramente medir a função pulmonar basal do paciente, em seguida, usar um nebulizador mecânico para inalar o extrato suspeito de alérgeno do paciente, em seguida, registrar os sintomas, sinais, função pulmonar e contagem de leucócitos do sangue do paciente até24A reação positiva mais comum ocorre após a inalação do antigénio.4～6Os pacientes podem apresentar calafrios, febre, tosse, dificuldade respiratória, na inspeção física do pulmão podem ser ouvidos roncos húmidos finos, a função pulmonar mostra disfunção de ventilação restritiva, manifestada pela redução da FVC e pela queda da DLCO, em alguns casos pode ocorrer espasmo bronquial. Este teste de provocação não só pode ser usado para identificar alérgenos, mas também é um método que pode provar diretamente a relação entre alérgenos e doença. No entanto, é necessário ser especialmente cuidadoso na interpretação dos resultados do teste de provocação, pois alguns pacientes, ao inalar extratos de antigénio, podem apresentar reações febris devido à toxina endógena e a outros componentes. Outro fator de risco potencial é a possibilidade de desenvolver sintomas graves de pneumonia e可能导致永久性的肺功能损害。

　　As amostras extraídas para testes de provocação são geralmente coletadas no ambiente de trabalho e em casa, os testes de provocação devem ser realizados sob vigilância rigorosa, os pacientes precisam ser monitorados por pelo menos algumas horas, o método típico é monitorar por várias horas após a inalação do antígeno15min começar a receber monitoramento contínuo12～24h monitoramento.

　　Os pacientes com alveolite alérgica exógena devem consumir mais alimentos ricos em nutrientes, principalmente para suplementar nutrientes que faltam no corpo. Deve ser a dieta leve, equilibrada e de baixa salinidade. Prestar atenção à suficiência nutricional, comer mais vegetais, frutas, wakame, nori, fungo de orelha de cavalo, comer mais produtos lácteos e cereais integrais. Os pacientes com alveolite pulmonar exógena não devem fumar e beber em sua vida diária.

　　A terapia mais eficaz e confiável para a alveolite alérgica exógena é evitar o contato com antigênos, como troca do ambiente de trabalho, uso de equipamentos de proteção respiratória, limpeza de reguladores de temperatura e umidade do ar, etc. Para casos graves, pode-se oferecer tratamento com corticosteroides adrenais, mas a dose específica e o tempo de tratamento ainda não têm conclusão, mas a maioria dos estudiosos oferece prednisona (prednisolona) por via oral, começando com a dose de40～60mg/d2semanas após a redução gradual, o tratamento total dura4～6meses. A prednisona (prednisolona) pode reduzir a duração da fase aguda e a taxa de mortalidade, mas não pode prevenir a ocorrência de EAA crônicos. Pode-se também oferecer tratamento com doses baixas de hormônios aos pacientes com EAA crônicos, mas os efeitos clínicos variam muito. Outros medicamentos anti-inflamatórios não-corticosteroides ou imunomoduladores sistêmicos são ineficazes no tratamento de EAA.

　　Se os pacientes deixarem de expor-se aos alérgenos antes de desenvolverem anomalias radiológicas ou fisiológicas permanentes, o prognóstico dos pacientes é bom. Se os pacientes não puderem deixar de expor-se aos alérgenos neste momento, usar máscaras para prevenir a ocorrência aguda de EAA, o prognóstico dos pacientes ainda é bom. Se os pacientes continuarem a expor-se aos alérgenos, há10％～30％ dos pacientes desenvolvem fibrose intersticial pulmonar. De acordo com relatos, após a doença de pulmão dos agricultores5A taxa de mortalidade anual pode alcançar20％. Em geral, o prognóstico de exposição a doses baixas a longo prazo é pior do que o de exposição intermitente a alérgenos por um curto período de tempo.