L'iperplasia corticosurrenalica congenita nei bambini

　　La sintesi degli ormoni corticosurrenalici normali avviene sotto l'azione di vari enzimi, con il colesterolo che si trasforma in cortisolo, aldosterone, ormoni sessuali e altri. I pazienti con questa malattia, a causa della carenza di enzimi in diverse posizioni durante la sintesi degli ormoni menzionati, la sintesi di cortisolo e corticosterone è ridotta, portando a un aumento della secrezione di ormone adrenocorticotropo anteriore dell'ipofisi. A causa della deficienza di diversi enzimi, possono accompagnarsi sintomi come iponatremia e ipertensione.

　　L'iperplasia corticosurrenalica congenita nei bambini non solo ha un impatto significativo sulla vita quotidiana dei pazienti, ma con il protrarsi nel tempo può anche causare altre malattie. Le principali complicanze includono le seguenti tipi.

　　1, crisi surrenalica: La crisi surrenalica può verificarsi nei bambini con iperplasia corticosurrenalica non trattata. I bambini presentano manifestazioni di insufficiente funzione corticosurrenalica di vari gradi, come vomito, diarrea, disidratazione e grave acidosi metabolica, sindromi di iponatremia e iperkaliemia difficili da correggere, che portano a una riduzione del volume plasmatico, una diminuzione della pressione sanguigna, lo shock e la insufficienza circolatoria.

　　2, impatto sulla crescita: A causa della produzione aumentata di androgeni prima del trattamento, della crescita veloce e della maturazione ossea anticipata, la chiusura delle epifisi avviene più presto, il che può portare a una statura bassa. I bambini maschi con iperplasia corticosurrenalica non salina spesso ritardano la diagnosi e sviluppano una statura bassa. L'uso eccessivo di corticosteroidi può anche causare una statura bassa.

　　3, impatto sulla crescita sessuale e sulla fertilità: L'impatto sulla crescita sessuale e sulla fertilità è principalmente dovuto a trattamenti inadeguati. I pazienti hanno un sviluppo睾丸i insufficiente, senza sperma o con poco sperma. I pazienti maschi presentano precocità sessuale reale; le pazienti femmine hanno un ritardo nella menarche, una riduzione secondaria della mestruazione o amenorrea. La capacità di procreare dei pazienti diminuisce.

　　Questa malattia è più comune nelle ragazze, la proporzioni tra maschi e femmine è circa1：4：}}3. Qualsiasi enzima(

　　Le sindromi comuni delle iperplasia congenita dell'ascesso surrenalico sono causate da difetti nel deidrogenasi β-idrossisteroidi (esclusi i difetti di β-idrossisteroid deidrogenasi) che portano a una secrezione eccessiva di androgeni surrenalici.21-11β-idrossilasi (CYP21),11β-11β-idrossilasi (CYP11B1),3β-Steroid deidrogenasi (3β-HSD),17α-11β-idrossilasi (CYP17) e altri difetti causati da tali difetti, come segue:

　　Primo,21Deficit di 11β-idrossilasi (ZD-OHD)

　　Secondo la gravità della carenza di attività enzimatica e le diverse manifestazioni cliniche, possono essere classificati in tre tipi: mascolinizzazione semplice tipica, tipo iposalino, e tipo atipico.

　　1, tipo di mascolinizzazione semplice:I ragazzi mostrano precocità sessuale omosessuale. Non ci sono sintomi alla nascita, ma dopo la nascita6mesi dopo l'apparizione dei segni di precocità sessuale, generalmente4-5Dopo l'età di un anno è più evidente. I genitali esterni sono significativamente ingranditi, i testicoli sono ingranditi, ma le dimensioni dei testicoli sono adatte all'età. Può comparire precocemente i peli pubici, ascellari, barba, acne, Adam's apple, voce bassa e muscoli sviluppati. La maturazione scheletrica è accelerata, l'età scheletrica supera l'età, quindi la crescita iniziale è sovradimensionata, ma alla fine è bassa. I bambini hanno un normale sviluppo cognitivo. Le ragazze mostrano segni di mascolinizzazione alla nascita, come clitoride ipertrofica, fusione delle labbra genitali di vari gradi, fimosi simile a quella maschile, labbra maggiore come i testicoli dei maschi, ma senza testicoli. Nonostante le malformazioni genitali siano biliari, gli organi genitali interni sono di tipo femminile, con ovaie, trombe uterine e utero. I bambini2-3Dopo l'età di un anno possono comparire i peli pubici e ascellari. Durante la pubertà, le caratteristiche sessuali femminili sono assenti, senza sviluppo delle mammelle e del ciclo mestruale.

　　2, tipo iposalino:I bambini possono avere rifiuto del cibo, vomito, diarrea, mancanza di aumento di peso o perdita di peso, disidratazione, iponatremia, iperkaliemia e acidosi metabolica entro breve tempo dalla nascita. Se non trattati in tempo, possono morire a causa di insufficienza circolatoria. Le ragazze nate possono avere malformazioni genitali.

　　3, tipo atipico:I sintomi clinici sono vari e l'età di insorgenza è diversa. I pazienti possono sviluppare manifestazioni di mascolinizzazione durante l'infanzia o la pubertà. I ragazzi possono avere peli pubici, precocità sessuale, accelerazione della crescita e avanzamento dell'età scheletrica. Le ragazze possono avere ritardo della menarca, amenorrea primaria, ipertricosi e sterilità.

　　Due,11Deficit di β-idrossidasi

　　I bambini si manifestano clinicamente con21-Sintomi di mascolinizzazione simili a quelli della 11β-idrossilasi, ma meno gravi, possono includere ipertensione e ritenzione di sodio. La maggior parte dei pazienti ha una pressione sanguigna moderatamente alta, che può diminuire dopo l'assunzione di corticosteroidi, ma aumentare di nuovo dopo la sospensione del trattamento.

　　Tre,3Deficit di β-idrossisteroid deidrogenasi

　　Quando c'è una carenza di questo enzima, la sintesi di aldosterone, cortisolo e testosterone è bloccata. I ragazzi mostrano mascolinizzazione fittizia, come un pene sviluppato male e una fimosi. Le ragazze nate mostrano fenomeni di mascolinizzazione lieve. A causa della bassa secrezione di aldosterone, si verificano sintomi di disidratazione e perdita di sale nel neonato, con una malattia più grave.

　　Quattro,17Deficit di 11β-idrossilasi

　　A causa dell'interferenza nella sintesi di cortisolo e ormoni sessuali11L'aumento della secrezione di deossicorticosterone porta a una iperkaliemia alcalina e ipertensione clinica. A causa della carenza di ormoni sessuali, le ragazze possono avere caratteristiche sessuali infantili e amenorrea primaria. I ragazzi mostrano feminizzazione dei genitali esterni, con sviluppo delle mammelle, ma i bambini hanno testicoli.

　　La sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica ha un impatto significativo sulla vita quotidiana e sulla salute psicofisica dei bambini, quindi la prevenzione della malattia è particolarmente importante. Le misure preventive principali includono i seguenti due aspetti:

　　1, sorveglianza neonatale

　　La sorveglianza neonatale principale si riferisce ai neonati21-screening e diagnosi della carenza di idrossilasi. Lo scopo è prevenire il colpo surrenalico acuto potenzialmente letale e le lesioni cerebrali o la morte che ne conseguono, prevenire l'errore di diagnosi di sesso a causa della mascolinizzazione dei genitali esterni nei bambini femmina, prevenire la crescita più piccola in futuro a causa di un eccesso di androgeni, e prevenire gli ostacoli dello sviluppo psicofisico, in modo che i bambini possano ricevere diagnosi e trattamento precoci prima dell'apparizione dei sintomi clinici.

　　2, diagnosi e trattamento prenatale

　　Per i bambini con sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica e i loro genitori, devono essere effettuati21analisi genomica dell'enzima idrossilasi. Quando la madre è incinta di nuovo, durante la gravidanza4～5analisi genomica dell'enzima idrossilasi. Quando la madre è incinta di nuovo, durante la gravidanza2settimana, assumere desametasone/0μg2(m1～1·d)(in generale5./mg9～11d). Durante la gravidanza

　　Quali esami di laboratorio devono essere effettuati per la sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica

　　Per la diagnosi di sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica, oltre ai sintomi clinici evidenti, è necessario fare affidamento sui risultati degli esami chimici. I metodi di esame principali includono i seguenti:

　　1Primo, test di laboratorio biochimico17, urina1711β-idrossisteroidi (1711β-idrossisteroidi (17, determinazione di 11β-idrossisteroidi (11β-OHCS),1711β-KS è un importante indicatore che riflette la secrezione di androgeni da parte della corteccia surrenalica nei pazienti con iperplasia corticosurrenalica della corteccia surrenalica1711β-KS è significativamente aumentato.

　　2, sangue1711β-idrossipregnenolo (17, determinazione di 11β-idrossipregnenolo (11β-OHP), renina-angiotensina origine (PRA), aldosterone (Aldo), deidroandrosterone (DHEA), desidrocorтизone (DOC) e testosterone (T) e altri.17L'aumento dei valori di base di 11β-idrossipregnenolo (11β-OHP) è21Indicatore specifico della carenza di 11β-idrossilasi.

　　3, determinazione dei sali minerali nel sangue. I pazienti con sindrome di iposudorazione possono avere iponatremia e iperparatiroidismo.

　　Secondo, altre esaminazioni

　　1, esame cromosomico. Quando ci sono gravi malformazioni genitali esterni, può essere eseguita un'analisi cromosomica per distinguere il sesso.

　　2, esame radiografico. Scattare una radiografia diretta del radio carpale sinistro, per determinare l'età ossea. L'età ossea del paziente supera l'età.

　　3, esame ecografico o TC. Può essere rilevato un aumento delle ghiandole surrenali bilaterali.

　　Per la sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica, è necessario prestare attenzione a limitare l'assunzione di cibi contenenti acqua e sale. La dieta dovrebbe essere leggera, con un consumo abbondante di verdure e frutta, come banane per reintegrare il potassio. Inoltre, i pazienti devono evitare di consumare troppi cibi ad alto contenuto di zucchero, cibi grassi e alcolici.

　　La sindrome congenita di iperplasia corticosurrenal pediatrica ha un impatto significativo sulla vita dei bambini, pertanto, una volta diagnosticata, deve essere trattata tempestivamente. I metodi di trattamento principali includono i seguenti:

　　Sezione prima, corticosteroidi

　　I bambini una volta diagnosticati, devono essere trattati immediatamente con corticosteroidi, come idrocortisone HC, o cortedesossicorticosterone. Soprattutto i neonati, la dose di trattamento iniziale dovrebbe essere maggiore, sufficiente per sopprimere la secrezione di ACTH. Le pazienti femminili hanno bisogno di trattamento sostitutivo a vita con corticosteroidi; i pazienti maschi con mascolinizzazione isolata possono interrompere il trattamento una volta raggiunta l'altezza finale durante l'adolescenza. I pazienti con sindrome iposalina devono essere trattati per tutta la vita. Durante il trattamento con corticosteroidi, somministrare contemporaneamente corticosteroidi mineralocorticoidi come9α-FHC, può migliorare significativamente lo stato di iposalinuria, e favorisce l'amélioration des autres symptômes et signes cliniques, réduire la dose de corticostéroïdes, éviter de provoquer un visage de Cushing et une altération de la croissance.

　　Sezione seconda, trattamento dell'insufficienza surrenalica acuta

　　1、correggere la disidratazione:% disidratazione lieve e moderata, nella fase iniziale2h di infusione statica5:%～10:% soluzione fisiologica di glucosio20～40ml/kg.

　　2、correggere l'iponatremia:% per l'iponatremia lieve, l'età inferiore a2Anni i bambini possono assumere NaCl per via orale 0.1～0.2g/kg; maggiore di2Anni i bambini possono assumere sale dal cibo, non è necessario aggiungere sale.

　　3、correggere l'iperkaliemia grave:% glucosio 0.5g/kg aggiungere insulina 0.3U/kg di infusione statica.

　　Sezione terza, trattamento chirurgico

　　Le pazienti femminili, dopo la nascita, hanno solo un leggero ingrossamento del clitoride, che viene coperto con lo sviluppo normale dei genitali esterni e non richiede intervento chirurgico. Se l'ingrossamento del clitoride influisce sul giudizio del sesso, allora dovrebbe essere trattato il più presto possibile2Anni devono sottoporsi a intervento di plastica del clitoride. Alcuni pazienti presentano anche fusi delle labbra esterne di diverso grado e stenosi dell'apice vaginale, quindi spesso è necessario eseguire l'intervento di dilatazione vaginale prima del matrimonio dopo lo sviluppo sessuale.

　　Sezione quarta, ormoni sessuali

　　20,22Difetti dell'ossidasi a catena carboniosa,3Difetti dell'idrocarbossilasi β-steroide deidrogenasi e17I difetti dell'idrocarbossilasi α devono essere integrati con ormoni sessuali fino alla pubertà.

　　Sezione quinta, trattamento adiuvante

　　A causa della crescita eccessiva, i pazienti spesso presentano osteodisplasia, devono essere integrati il calcio e la vitamina D. Durante l'infezione, gli ormoni devono essere aumentati e l'infezione deve essere controllata attivamente per prevenire la diffusione.

　　Sezione sesta, trattamento prenatale

　　21Difetti dell'ossidasi idrocarbossilica, la madre in gravidanza3～10Settimane di somministrazione di desametasone 0.5mg, ogni giorno2～3Voli, la dose massima è20μgkg·d, può prevenire la deformità vulvare nelle bambine.