مرض تضخم الكortex الكظرية الخلقي عند الأطفال

　　تتم إنتاج الكورتيكوستيرويد الطبيعي للكortex الكظرية، تحت تأثير أنزيمات مختلفة، من الكوليسترول إلى الكورتيكول، والألدوستيرون، والهرمونات الجنسية. يعاني المرضى بسبب نقص أنزيمات في مراحل مختلفة من عملية إنتاج هذه الهرمونات، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكورتيكول والكورتيكوزون، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الكورتيكوتropin من الفص الأمامي للغدة النخامية. بسبب عيوب أنزيمات مختلفة، يمكن أن يصاحبها انخفاض مستوى الصوديوم في الدم، ارتفاع ضغط الدم، والأعراض.

　　يؤثر مرض تضخم الكortex الكظرية الخلقي عند الأطفال بشكل كبير على حياة المرضى اليومية، وقد يؤدي إلى ظهور أمراض أخرى بعد مرور الوقت. من بين التعقيدات الرئيسية ما يلي.

　　1، الأزمات الكظرية: يمكن أن يحدث الأزمات الكظرية عند الأطفال المصابين بفقدان الملح الذين لم يتم علاجهم. يظهر لدى المرضى أعراض قصور في وظيفة الكortex الكظرية، مثل القيء، والاسهال، والجفاف، والتسمم الحاد بالحمض الأوكساليك، والنحاس في الدم المنخفض بشكل معقد، والكالسيوم في الدم المرتفع، مما يؤدي إلى انخفاض الحجم الدموي، وانخفاض ضغط الدم، والشلل، وفشل وظيفة الدورة الدموية.

　　2، تأثيرات النمو：بسبب زيادة إفراز الأندروجين قبل العلاج وزيادة النمو المبكر، وتقدم نضج العظام، وتغلق النخاع القصي الأكبر مبكرًا، مما يمكن أن يؤدي إلى قصر القامة. يمكن تأخير التشخيص عند الأطفال المصابين بمرض فقدان الملح، مما يؤدي إلى قصر القامة. يمكن أن يؤدي استهلاك الكورتيكوستيرويد الزائد أيضًا إلى قصر القامة.

　　3، تأثيرات النمو الجنسي والإنجابية：تؤدي التأثيرات على النمو الجنسي والإنجابية بشكل رئيسي إلى العلاج غير المناسب. قد يكون تطور الخصيتين عند المرضى سيئًا، وعدم وجود حيوانات المنوية أو قلة منها. يعاني المرضى الذكور من مبكرة في النمو الجنسي الحقيقي؛ يعاني المرضى الإناث من تأخير في بداية الدورة الشهرية، أو قلة الدورة الشهرية الثانوية أو انقطاع الدورة الشهرية. تنخفض قدرة الإنجاب لدى المرضى.

　　هذا المرض يظهر بشكل متكرر في الفتيات، والنسبة بين الذكور والإناث تقدر بـ1}}4.3استرول ديهيدروجينيز (باستثناء β-استرول ديهيدروجينيز) يمكن أن تسبب زيادة في إنتاج الأندروجينات الكورتيكوسية مما يؤدي إلى أعراض مشتركة.

　　هناك العديد من أمراض تضخم الكورتيكوسية الوراثية التي تسببها عيوب في21-الهيدروكسيلاز (CYP21)،11β-الهيدروكسيلاز (CYP11B1)،3β-استرول ديهيدروجينيز (3β-HSD)،17α-الهيدروكسيلاز (CYP17) وما إلى ذلك من العيوب المختلفة، مثل

　　أولاً21— نقص الهيدروكسيلاز (ZD-OHD)

　　بناءً على درجة نقص نشاط الأنزيم والآثار المختلفة التي يسببها، يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أنواع: النوع الذكوري فقط النموذجي، النوع فقدان الأملاح، والنوع غير النموذجي.

　　1، النوع الذكوري فقط: يمكن أن يظهر الذكور بتمثيل ذكوري مشابه. لا تظهر أي أعراض عند الولادة، بعد الولادة6بعد الشهور يمكن أن يظهر علامات مبكرة من التمثيل الذكوري، عادة4—5بعد السنة يصبح أكثر وضوحًا. يمكن أن يزداد حجم الأعضاء التناسلية الخارجية، ويكبر القفص الصحيح، ولكن حجم الخصيتين يتوافق مع العمر. يمكن أن يظهر الشعر في الجسم والكتفين والشارب والبثور والقفص الصوتي والأصوات العميقة والعضلات المتطورة. يمكن أن يسرع نضج العظام حتى يصبح السن العظمي أسرع من العمر، لذا يمكن أن يكون الطفل طويلاً في بداية المرض، ولكن يمكن أن يكون قصيرًا في النهاية. يمكن أن يكون تطور الذكاء الطبيعي.2—3بعد السنة يمكن أن يظهر الشعر في الجسم والكتفين. في مرحلة المراهقة، يمكن أن تكون الأعراض الجنسية للفتيات غير موجودة، ولا يوجد تطور الثدي، ولا يوجد ظهور الدورة الشهرية.

　　2، النوع فقدان الأملاح: يمكن أن يظهر لدى الأطفال بعد الولادة قريبًا أعراضًا مثل الرفض من الطعام، والغثيان، والاسهال، عدم زيادة الوزن أو انخفاضه، الجفاف، انخفاض مستوى الصوديوم في الدم، ارتفاع مستوى البوتاسيوم، التسمم الحمضي الأيضي. إذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب، يمكن أن يموت المرضى بسبب الفشل الدوري. يمكن أن يكون لدى الفتيات المرضى تضارب في الجنس عند الولادة.

　　3، النوع غير النموذجي: يمكن أن تكون الأعراض متنوعة، والسن المختلف. يمكن أن يظهر المرضى في مرحلة الطفولة أو المراهقة أعراض الرباعي الجنس. يمكن أن يظهر الذكور ببروز الشعر الجنسي، وتسارع النمو، وتقدم السن العظمي. يمكن أن يظهر لدى الفتيات تأخير في بداية الطمث، وانقطاع الطمث الأولي، وإرتفاع الشعر، وإعاقة الخصوبة.

　　ثانيًا11نقص الهيدروكسيلاز

　　يمكن أن يظهر الأطفال في الطب السريري أعراضًا مشابهة لـ21-أعراض الرباعي الجنسية لنقص الهيدروكسيلاز، ولكن درجة الأعراض أخف، يمكن أن يحدث ارتفاع في ضغط الدم وتراكم الأملاح. يمكن أن يزيد ضغط الدم لديهم بشكل متوسط، والخصائص هي أن يمكن أن ينخفض ضغط الدم عند إعطاء الكورتيكوستيرويد السكاريد، وأن يرتفع ضغط الدم مرة أخرى عند التوقف عن الاستخدام.

　　ثالثًا3نقص الهيدروكسيلاز للهيدروكسيستيرويد

　　عندما يكون هناك نقص في هذا الأنزيم، يتم منع تكوين الألدوستيرون والكورتيكول وال睾丸يول. يمكن أن يظهر الذكور بمرض الرباعي الجنس، مثل ضعف تطور القضيب وكسر القضيب. يمكن أن يظهر لدى الفتيات ظاهرة التمثيل الذكوري عند الولادة. بسبب انخفاض إنتاج الألدوستيرون، يمكن أن يحدث في مرحلة الولادة فقدان الأملاح والجفاف، والمرض شديد.

　　أربعةً17— نقص الهيدروكسيلاز

　　بسبب انسداد تكوين الكورتيكول وهرمونات الجنسية،11— زيادة إنتاج الكورتيكوستيرويد الديكسوكسين، ظهرت أعراض التسمم الكلوريدي القلوي والارتفاع في ضغط الدم. بسبب نقص الهرمونات الجنسية، يمكن للفتيات أن يظهر لديهن أعراض جنسيه شابة وأعراض انقطاع الطمث الأولي. يمكن أن يظهر الذكور بتصفية الجهاز التناسلي الأنثوي، مع تطور الثدي، لكن الطفل لديه خصيتين.

　　مرض تكاثر الغدد الكظرية الخلقية يؤثر بشكل كبير على حياة الأطفال اليومية والصحة النفسية، لذا يعتبر من المهم أن نمنع هذا المرض. تشمل الإجراءات الوقائية الجانبين التاليين:

　　1، التحقق من الأطفال الجدد

　　التحقق من الأطفال الجدد يعني21-التحقق من نقص الأنزيم الهيدروكسيلاز. الهدف هو منع الأزمات الكظرية الحيوية المهددة للحياة، ومنع تلف الدماغ أو الموت الناتج عن ذلك، ومنع الخطأ في تحديد الجنس عند المرضى الإناث بسبب تحول الأعضاء التناسلية الخارجية، ومنع تقلص الطول في المستقبل بسبب زيادة الهرمونات الذكرية، ومنع الإعاقة النفسية والفسيولوجية، لضمان أن يتم علاج المرضى قبل ظهور الأعراض.

　　2، التشخيص المبكر والعلاج

　　يجب إجراء الفحوصات والتشخيص للمرضى المصابين بتكاثر الغدد الكظرية الخلقية وأولياء الأمور21تحليل جيني للأنزيم الهيدروكسيلاز. عند تكرار الحمل، في فترة الحمل4～5في فترة الحمل، يتم تناول ديسيبروسون20μg/(m2·d)(عادة1～1.5mg/d). في فترة الحمل9～11في نفس الوقت، يتم إجراء فحص خزعة المشيمة (CVS) للكشف عن الكروموسومات والتحليل الجيني، إذا كانت النتائج تشير إلى أن الطفل المجهود ذكر، أو حامل منحرف أو طفل طبيعي، يمكن إيقاف علاج ديسيبروسون. إذا كانت نتائج فحص السائل الأمنيوسي تشير إلى أن الطفل أنثى، أو هناك احتمال كبير بأنه حامل منحرف أو طفل مريض، يجب أن يستمر العلاج حتى ولادة الطفل.

　　بالإضافة إلى التشخيص الواضح، يجب الاعتماد على نتائج الفحوصات الكيميائية لتشخيص تكاثر الغدد الكظرية الخلقية عند الأطفال. من الطرق الرئيسية للفحوصات ما يلي:

　　أولاً، الفحوصات البيولوجية

　　1، البول17-هيدروكسيستيرون17-OHCS)،17-كيتوستيرون17-KS) وقياس البروجستيرون الثلاثي17-KS هو مؤشر مهم يوضح إنتاج الغدة الكظرية للهرمونات الذكرية عند مرضى تكاثر الغدد الكظرية الخلقية17-KS مرتفع بشكل ملحوظ

　　2، الدم17-OHP17قياس -OHP (البروجستيرون)、PRA (الأنزيماتين)، Aldo (الألدوستيرون)، DHEA (ديهيدروأستروجين)، DOC (ديهيدروكورتيكوستيرون) وتستوستيرون T17ارتفاع قيمة الأساس لـ -OHP21مقياس نقص أكسدة الهيدروكسيز.

　　3قياس الإلكتروليتات الدموية. يمكن أن تكون هناك نقص في الصوديوم وزيادة في الهيموغلوبين.

　　ثانيًا، الفحوصات الأخرى

　　1الفحص الكروموسومي. يمكن إجراء تحليل النمط الكروموسومي عند وجود تشوهات في الأعضاء التناسلية الخارجية، للتمييز بين الجنس.

　　2الفحص بالأشعة السينية. تصوير الطرف الأيسر للمعصم، لتحديد العمر العظمي. يمكن أن يكون عمر العظام أكبر من العمر.

　　3B超 أو الفحص بالرنين المغناطيسي. يمكن اكتشاف تضخم الكظارات.

　　يجب أن يتم مراقبة تناول الأطفال للأطعمة المائية والملحية عند تكاثر الغدد الكظرية الخلقية. يجب أن تكون الوجبات خفيفة، وتناول الكثير من الخضروات والفواكه، وتناول الكثير من الموز كغذاء لتعزيز الكالسيوم. بالإضافة إلى ذلك، يجب على المرضى تجنب تناول الكثير من الأطعمة عالية السكر، وتجنب تناول الأطعمة الدهنية، وتجنب تناول الكحول.

　　مرض تكاثر الغدد الكظرية الخلقية عند الأطفال يؤثر بشكل كبير على حياة الطفل، لذا يجب العلاج في أسرع وقت بعد التشخيص. من الطرق العلاجية الرئيسية ما يلي:

　　النص الأول: الكورتيكوستيرويد

　　بمجرد تشخيص المرضى، يجب إعطاء الكورتيكوستيرويد المعدني فوراً، مثل الهيدروكورتيزون HC أو الكورتيزون الأكتيك، خاصة في الأطفال الجدد، حيث يجب أن تكون جرعة العلاج الأولية كبيرة بما يكفي للسيطرة على إفراز ACTH. يجب أن تُعطى النساء المرضى علاج الاستبدال بالكورتيكوستيرويد مدى الحياة؛ بالنسبة للمرضى الذكور من نوع المبيض، يمكنهم التوقف عن العلاج عند بلوغهم سن البلوغ ووصولهم إلى الطول النهائي. يجب أن تُعطى جميع المرضى المصابين بنقص الصوديوم العلاج مدى الحياة. في العلاج بالكورتيكوستيرويد، يجب إعطاء الكورتيكوستيرويد المعدني مثل9α-FHC، يمكن تحسين حالة فقدان الملح بشكل كبير، ولذلك يُفضل تحسين الأعراض والعلامات السريرية الأخرى، وتقليل جرعة الكورتيكوستيرويد، وتجنب حدوث وجه كوشن وأعراض النمو.

　　النص الثاني: معالجة فشل الغدة الكظرية الحادة

　　1، تصحيح الجفاف، تصحيح الجفاف البسيط والمتوسط، في البداية2الساعة5الرصاص الجلوكوز الناقل للرطوبة10الرصاص الجلوكوز الناقل للرطوبة20～40ml/kg.

　　2، تصحيح انخفاض مستوى الصوديوم، تصحيح انخفاض مستوى الصوديوم الخفيف2السنة يمكن أن يأخذ NaCl عن طريق الفم 0.1～0.2g/kg؛ أكثر من2عند سن 1 سنة يمكن أن يتناول الأطفال ملحًا من الطعام، وليس من الضروري إضافة ملح.

　　3، تصحيح فرط الكاليميا الخطيرة葡萄糖 0.5g/kg إضافة الأنسولين 0.3U/kg إبرة هدوء.

　　النص الثالث: العلاج الجراحي

　　بالنسبة للمرضى النساء، يكون العضو التناسلي الخارجي صغيرًا فقط بعد الولادة، ويخفيه النمو الطبيعي للعضو التناسلي الخارجي، لذا لا تحتاج إلى عملية. إذا كان ضخم العضو التناسلي الخارجي يؤثر على الحكم على الجنس، فإنه يجب علاجه في أسرع وقت ممكن2عند سن 1 سنة يتم إجراء عملية تعديل الشفاه المذكر. بعض المرضى يعانون من دمج إلى درجات مختلفة من الشفاه الخارجية، وتضيق فم المهبل، لذا غالباً ما يتم الحاجة إلى تحسين تشكيل المهبل والاتساع قبل تطور المراهقة، قبل الزواج.

　　النص الرابع: هرمونات الجنس

　　20ًا22نقص أكسدة السلسلة الكربونية3نقص هرمون الستيرويد الهيدروكسيلاز17عديمي التمثيل الهيدروكسيلاز، يجب إعطاء هرمونات الجنس للمراهقين.

　　النص الخامس: العلاج الداعم

　　بسبب النمو السريع، يعاني المرضى عادة من مرض الهشاشة العظمية، ويجب تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د. في حالة الالتهابات يجب زيادة جرعة الهرمونات، والتحكم النشط في الالتهابات لمنع انتشارهما.

　　النص السادس: العلاج قبل الولادة

　　21عديمي التمثيل الهيدروكسيلاز، عند الحمل3～10الاستخدام الأسبوعي للديكساميثازون 0.5mg، يومياً2～3مرة، مع أعلى كمية20μgkg·d، يمكن منع تشوهات الأعضاء التناسلية الخارجية للفتيات الجديدة.