小儿先天性肾上腺皮质增生症

　　正常肾上腺皮质激素的合成，在各种酶的作用下，胆固醇转变为皮质醇、醛固酮、性激素等。本病患者由于合成以上激素的过程中有不同部位酶的缺乏，以致皮质醇、皮质酮合成减少而导致垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素增多。由于不同酶的缺陷，可伴有低血钠，高血压等症状。

　　小儿先天性肾上腺皮质增生症不仅严重影响患者的日常生活，迁延日久，更会引发其他病症。主要的并发症有以下几种。

　　1、肾上腺危象：肾上腺危象可发生于未经治疗的失盐型婴儿。患儿出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，如呕吐、腹泻、脱水和严重的代谢性酸中毒，难以纠正的低血钠、高血钾症，导致血容量降低、血压下降、休克、循环功能衰竭。

　　2、生长的影响：由于在治疗前雄激素分泌增多生长过快，骨成熟提前，使骨骺闭合较早，可导致身矮。非失盐型男病儿易延误诊断而致身矮。使用皮质激素过量，也常引起矮小。

　　3、性发育和生育影响：造成性发育和生育影响主要由于治疗不当。患者睾丸发育欠佳，无精子或少精子。男性患者伴有真性性早熟；女性患者月经初潮延迟、继发性月经过少或闭经。患者生育能力下降。

　　本病以女孩为多见，男与女之比约为1}}4:3. Любой фермент

　　Частые конгенитальные гиперплазии коры надпочечников возникают из-за дефектов, таких как дефицит β-гидроксилазы стероидов (за исключением дефектов β-гидроксилазы стероидов), что приводит к избыточной секреции андрогенов коры надпочечников. У всех пациентов наблюдаются общие симптомы, такие как избыточная секреция андрогенов коры надпочечников.21-гидроксилаза (CYP21),11β-гидроксилаза (CYP11B1),3β-стероидная дегидратаза (3β-HSD),17α-гидроксилаза (CYP17) и другие дефекты, такие как

　　Одна,21дефицит гидроксилирования (ZD-OHD)

　　В зависимости от степени дефицита активности фермента и различных клинических проявлений, можно разделить на три типа: типичный мужской, дис_saltный и атипичный.

　　1, типичном мужском: у мальчиков проявляется преждевременным половым развитием. При рождении нет симптомов, после рождения6месяцев после появления признаков преждевременного полового развития, обычно4-5лет после проявления становится более выраженным. Внешние половые органы значительно увеличиваются, яички увеличиваются, но размер яичек соответствует возрасту. В раннем возрасте可能出现 рост волос на лобке, подмышечных впадинах, усов, акне, гортань, низкий голос и развитие мышц. Развитие костей ускоряется, что приводит к опережению зрелости костей, поэтому рост пациента в начале заболевания аномально высокий, а в конечном итоге身材 может быть矮小. Развитие интеллекта у пациентов нормальное. У пациенток при рождении проявляются различные мужские черты, такие как увеличение клитора, разной степени слияние малых половых губ, похожие на мужской уретральный крипторхизм, большая половая губа как у мальчиков, но без яичек. Несмотря на гермафродитизм внешних половых органов, внутренние половые органы все еще имеют женский тип, с яичниками, маточными трубами и маткой. Пациенты2-3лет после可能出现 рост волос на лобке и подмышечных впадинах. В подростковом возрасте у женщин отсутствуют половые признаки, нет развития груди и менструации.

　　2, дис_saltный тип: у пациентов вскоре после рождения могут наблюдаться отказ от пищи, рвота, диарея, снижение или отсутствие прироста массы тела, дегидратация, гипонатриемия, гипerkaliemia, метаболический ацидоз и т.д. Если лечение не начинается своевременно, может развиться циркуляторный коллапс и смерть. У пациенток с дефицитом при рождении уже наблюдается гермафродитизм.

　　3, атипичная форма: клинические проявления различны, возраст начала заболевания不一. Пациенты проявляют маскулинизацию в детстве или подростковом возрасте. У мальчиков наблюдаются рост волос на лобке, преждевременное половое развитие, ускоренный рост, опережение зрелости костей; у пациенток с дефицитом могут наблюдаться опоздание менархе, первичная аменорея, гипертрихоз и бесплодие и т.д.

　　Два,11дефицит β-гидроксилазы

　　Пациенты в клинической практике проявляют21-Симптомы феминизации, аналогичные дефициту гидроксилирования, но в более легкой форме, могут включать гипертонию и задержку натрия. У большинства пациентов артериальное давление中等ně升高, его особенностью является снижение артериального давления после введения глюкокортикоидов, а после отмены препарата артериальное давление снова поднимается.

　　Три,3дефицит β-гидроксилазы стероидов

　　При дефиците этого фермента синтез альдостерона, кортикостерона и тестостерона блокируется. У мальчиков развивается ложная гермафродитизм, такие как плохое развитие полового члена, крипторхизм и т.д. У девочек при рождении наблюдается легкая маскулинизация. Из-за низкого уровня секреции альдостерона в новорожденном периоде может развиться синдром потери соли и дегидратации, состояние более тяжелое.

　　Четыре,17дефицита гидроксилирования

　　Из-за блокады синтеза кортикостерона и половых гормонов, а также11Увеличение секреции дезоксикортикостерона приводит к клиническим проявлениям гипокалиемической алкалоз и гипертонии. В связи с дефицитом половых гормонов у девочек могут наблюдаться инфантильные половые признаки, первичная аменорея и т.д. У мальчиков наблюдается феминизация наружных половых органов, развитие груди, но у пациентов есть яички.

　　Гиперплация коры надпочечников у детей严重影响患儿日常生活和身心健康，поэтому профилактика этой болезни особенно важна. Основные меры профилактики включают следующие两个方面:

　　1скрининг новорожденных

　　Скрининг новорожденных主要负责新生儿的21-скрининг и диагностику дефицита гидроксилазы. Целью является предотвращение жизни-threatening кризов коры надпочечников, а также связанных с ними повреждений мозга или смерти, предотвращение ошибок в определении пола у пациенток с внешними половыми органами, которые напоминают мужские, предотвращение чрезмерного количества андрогенов, которые могут привести к росту в будущем, психическому и физическому развитию и другим障碍ам, чтобы пациенты могли получить своевременное лечение до появления клинических симптомов.

　　2перед родами диагностику и лечение

　　Для детей с гиперплацией коры надпочечников врожденного характера и их родителей необходимо провести21анализ генов гидроксилазы. При повторной беременности матери, в период беременности4～5В период беременности, прием дексаметазона20μg/(m2·d) (в среднем1～1.5mg/d). В период беременности9～11В то же время, биопсия хориона (CVS) для кариотипирования и генетического анализа, если результаты указывают на то, что плод мужчина, гетерозиготный или нормальный плод, лечение дексаметазоном можно прервать. При анализе амниотической жидкости, указывающем на плод женского пола, с высокой вероятностью гомозиготного или больного плода, лечение дексаметазоном должно продолжаться до рождения плода.

　　Для диагностики гиперплации коры надпочечников у детей врожденного характера, кроме明显的 клинических проявлений, необходимо также использовать результаты химических исследований. Основные методы исследования включают следующие:

　　I. Биохимические исследования

　　1Уrine17-Гидроксистероиды (17-ОКС (17-Кетостероиды (17-КС) и определение триоле.17-KS является важным индикатором секреции андрогенов корой надпочечников у пациентов с гиперплазией коры надпочечников.17-KS значительно увеличен.

　　2Кровь1717-ОГП (17Определение 17-ОГП, ренина-ангиотензиновой системы (PRA), альдостерона (Aldo), дегидроэпиандростерона (DHEA), дезоксикортикостерона (DOC) и тестостерона (T).17Повышение базального уровня 17-ОГП.21Специфический индикатор дефицита 17-гидроксилазы.

　　3Определение электролитов в крови. При потере соли могут быть низкое содержание натрия и высокое содержание кальция.

　　Другие исследования

　　1Кариотипирование. При серьезных аномалиях наружных половых органов можно провести кариотипирование, чтобы определить пол.

　　2Рентгенологическое исследование. Снимок правой лучевой кости в анфас, для определения возраста костей. Возраст костей пациента превышает возраст.

　　3B-超声或CT检查。可以发现双侧肾上腺增大。

　　Для детей с гиперплацией коры надпочечников врожденного характера首先要限制水和盐类食物的摄入。饮食应以清淡为主，多吃蔬菜和 фрукты,多吃香蕉等富含钾的食物。此外，患者还应避免食用含糖量高的食物，避免食用油腻食物，避免饮酒。

　　Гиперплазия коры надпочечников у детей врожденного характера严重影响患儿的生活，поэтому, как только диагноз установлен, лечение должно быть проведено своевременно. Основные методы лечения включают следующие:

　　первый раздел, глюкокортикоиды

　　пациенты, как только диагностирован, должны немедленно начать лечение глюкокортикоидами, такими как гидрокортизон HC, или ацетат гидрокортизона. особенно новорожденные, начальная доза лечения должна быть большой, достаточно подавить секрецию ACTH. Женские пациенты требуют постоянной замены глюкокортикоидов; у пациентов с чистым мужским типом мужчин до взрослого возраста, уже достигнув финального роста, лечение можно прекратить. Пациенты с синдромом потери соли, независимо от пола, должны лечиться всю жизнь. В то же время с глюкокортикоидами следует назначать минералокортикоиды, такие как9α-FHC, можно значительно улучшить состояние потери соли, и это способствует улучшению других клинических симптомов и признаков, уменьшению дозы глюкокортикоидов, предотвращению развития синдрома Кушинга и роста.

　　второй раздел, лечение острой недостаточности коры надпочечников

　　1исправить дегидратациюлегкая и средняя дегидратация, в начале2внутривенно капельницу в течение5％～10％глюкозо-солевой растворы20～40ml/kg.

　　2исправить гипонатриемию：для легкой гипонатриемии,年龄小于2лет患儿可以口服NaCl0.1～0.2g/kg; больше2лет患儿可以从食物摄入盐，不需要额外加盐。

　　3исправить тяжелую гипергликемию：глюкоза 0.5g/kg добавляют инсулин 0.3U/kg капельницы.

　　Третий раздел, хирургическое лечение

　　Женские пациенты после рождения имеют только轻微 увеличение клитора, которое скрывается нормальным развитием внешних половых органов, поэтому операция не нужна. Если увеличение клитора влияет на определение пола, то операцию следует проводить как можно раньше2лет можно провести операцию по коррекции клитора. Некоторые дети имеют不同程度的 слияния больших половых губ и сужение вульвы, поэтому часто требуется операция по расширению вульвы до пубертата, до брака.

　　Четвертый раздел, половые гормоны

　　20,22дефицит карбоксилазы,3дефицит β-гидроксилазы и17дефицит α-гидроксилазы должен быть компенсирован до подросткового возраста.

　　Пятый раздел, вспомогательное лечение

　　Из-за чрезмерного роста пациенты часто страдают остеодистрофией, им следует补充 кальций и витамин D. При инфицировании гормоны следует увеличить, и активно контролировать инфекцию, чтобы предотвратить ее распространение.

　　Шестой раздел, пренатальное лечение

　　21дефицит гидроксилазы, мать в период беременности3～10недельный прием дексаметазона 0.5mg, ежедневно2～3раз, максимальная доза20μgkg·d, может предотвратить вульвальные аномалии у новорожденных.