Congenitale Adrenalkortikalphyma bei Kindern

　　Die Synthese normaler Adrenalkortikotrop-hormone erfolgt unter dem Einfluss verschiedener Enzyme, indem Cholesterin in Cortisol, Aldosteron, Sexualhormone usw. umgewandelt wird. Bei Patienten mit congenitaler Adrenalkortikalphyma ist die Synthese dieser Hormone durch den Mangel an Enzymen in verschiedenen Bereichen während des Syntheseprozesses beeinträchtigt, was zu einer Verringerung der Synthese von Cortisol und Cortisone führt und eine Zunahme der sekretierten Adrenokortikotrop-hormone durch das vordere Hypophysen führt. Aufgrund der Defekte verschiedener Enzyme können Symptome wie niedriger Natriumspiegel und Bluthochdruck auftreten.

　　Die congenitale Adrenalkortikalphyma bei Kindern beeinträchtigt nicht nur stark den täglichen Lebensstil der Patienten, sondern kann auch andere Erkrankungen verursachen, wenn sie lange andauert. Die Hauptkomplikationen sind folgende.

　　1、AdrenalkortikalsexazerEin Adrenalkortikalsexazer ist bei unbehandelten Salzverlusttyp-Neugeborenen möglich. Die Kinder zeigen unterschiedliche Grade von Unterdosierung der Adrenalkortikalphyma-Funktion, wie Erbrechen, Durchfall, Dehydration und schwere metabolische Azidose, schwer zu korrigierende niedrige Natriumspiegel, erhöhte Kaliumspiegel, was zu einer verringerten Blutmenge, einem niedrigeren Blutdruck, einem Schock und einem Kreislaufversagen führt.

　　2、WachstumsbeeinträchtigungDie Knochenreifung tritt aufgrund der vermehrten Androgensekretion vor der Behandlung früher auf, wächst schneller, führt zu einer früheren Schließung der Epiphysen und kann zu einem kleinen Körper führen. Nicht-salztypische Jungen neigen dazu, die Diagnose zu verspätet zu stellen und klein zu wachsen. Eine Überdosierung von Kortikosteroiden kann auch eine Kleinwüchsigkeit verursachen.

　　3、sexuelle Entwicklung und FruchtbarkeitDie Beeinträchtigung der sexuellen Entwicklung und der Fruchtbarkeit ist hauptsächlich auf die unzureichende Behandlung zurückzuführen. Die Hodenentwicklung der Patienten ist schlecht, es gibt keine Spermien oder nur wenige Spermien. Männliche Patienten haben einen echten Sexualtrieb vorzeitig; weibliche Patienten haben eine verspätete Menstruation, sekundäre oligomenorrhea oder Amenorrhoe. Die Fruchtbarkeit der Patienten nimmt ab.

　　Diese Krankheit tritt häufiger bei Mädchen auf, das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt etwa1:}}4. Jedes Enzym(3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase ausgenommen) verursacht, die alle zu einem Übermaß an adrenalen Androgenen führen können, die gemeinsam sind.

　　Die häufigsten congenitalen Adrenalkortikopathien sind durch Defekte von21-Hydroxylase (CYP21),11β-Hydroxylase (CYP11B1),3β-Steroid-Dehydrogenase (3β-HSD),17α-Hydroxylase (CYP17) und anderen Defekten verursacht, wie folgt:

　　Erstens,21Mangel an Hydroxylase (ZD-OHD)

　　Nach der Schwere des Enzymaktivitätsmangels und den daraus resultierenden verschiedenen klinischen Manifestationen können drei Typen unterschieden werden: rein männlicher Hypertrophie, Salzverlust und atypischer Typ.

　　1, rein männlicher Hypertrophie:Die Jungen zeigen同性早熟。Bei der Geburt gibt es keine Symptome, nach der Geburt6Monaten nach dem Auftreten von Anzeichen der frühen Pubertät, in der Regel4-5Nach dem Jahr ist es noch ausgeprägter. Die Genitalien sind erheblich vergrößert, die Skrotum vergrößert, aber die Hodengröße entspricht dem Alter. Es können frühzeitig Pubarche, Axillarche, Behaarung, Akne, Kehlkopf, tiefe Stimme und muskulöse Entwicklung auftreten. Die Knochenreifung beschleunigt sich,以至于 Knochenalter über das Alter hinausgeht, daher ist der Körpergröße der Kinder am Anfang des Krankheitsverlaufs übernormal, während die Körpergröße schließlich klein ist. Die Intelligenzentwicklung der Kinder ist normal. Die Mädchen zeigen bei der Geburt unterschiedliche männliche Merkmale, wie einen vergrößerten Clitoris, verschiedene Grade der Labialf fusion, ähnlich männlichen Harnröhrenverlagerungen, großen Labia wie die Skrotum der Jungen, aber ohne Hoden. Obwohl die Genitalien zwei Geschlechter missverstanden haben, ist das innerste Genital noch weiblich, mit Eierstöcken, Eileitern und Uterus. Die Kinder2-3Nach dem Jahr können Pubarche und Axillarche auftreten. In der Pubertät fehlen die weiblichen Geschlechtsmerkmale, es gibt keine Brustentwicklung und Menstruation.

　　2, Salzverlustform:Die Kinder können nach der Geburt bald Symptome wie Aversion gegen die Nahrung, Erbrechen, Diarrhoe, kein Gewichtszuwachs oder Gewichtsverlust, Dehydration, niedriger Blutnatriumspiegel, hoher Blutkaliumpiegel und metabolische Azidose haben. Wenn die Behandlung nicht rechtzeitig erfolgt, kann es zu einem Kreislaufversagen und zum Tod kommen. Weibliche Kinder haben bereits bei der Geburt zwei Geschlechter missverstanden.

　　3, atypische Form:Die klinischen Manifestationen sind unterschiedlich und das Erkrankungsalter variiert. Die Manifestation männlicher Merkmale tritt erst im Kindesalter oder in der Pubertät auf. Jungen zeigen Pubarche, vorgezogene Pubertät, beschleunigte Wachstum und vorzeitige Ossifikation; weibliche Kinder können eine verzögerte Menarche, primäre Amenorrhö, Hirsutismus und Unfruchtbarkeit zeigen.

　　Zwei,11β-Hydroxylase-Defektsyndrom

　　Die Kinder zeigen klinische Symptome, die mit21-Männliche Merkmale mit einem Mangel an Hydroxylase, aber in einem geringeren Ausmaß, können Hypertonie und Natriumretention haben. Die meisten Kinder haben eine mittlere Erhöhung des Blutdrucks, die durch eine Senkung des Blutdrucks nach der Verabreichung von Glukokortikoiden und eine Erhöhung des Blutdrucks nach Absetzen der Medikation gekennzeichnet ist.

　　Drei,3Mangel an β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase

　　Wenn dieses Enzym fehlt, wird die Synthese von Aldosteron, Cortisol und Testosteron behindert. Jungen zeigen pseudoandrogene Syndrome, wie eine schlechte Entwicklung der Penis und eine Unterentwicklung der Harnröhre. Mädchen zeigen bei der Geburt leichte männliche Merkmale. Wegen der niedrigen Aldosteron-Sekretion treten in der Neugeborenenperiode Salzverlust und Dehydrationssymptome auf, die schwerwiegend sind.

　　Vier,17Mangel an Hydroxylase

　　Wegen der blockierten Synthese von Cortisol und sexuellen Hormonen und11Die Sekretion von Dehydroepiandrosteron erhöht sich, klinisch treten Hypokaliämie und Alkalose aufgrund von Hypokaliämie auf und Hypertonie. Aufgrund des Mangels an sexuellen Hormonen können Mädchen jugendliche sexuelle Merkmale und primäre Amenorrhö haben. Jungen zeigen weibliche Genitalien, haben Brustentwicklung, aber die Kinder haben Hoden.

　　Die angeborene Hyperplasie der Nebennierenrinde beeinträchtigt stark das tägliche Leben und die physische und geistige Gesundheit der Kinder, daher ist die Prävention dieser Krankheit besonders wichtig. Die Präventionsmaßnahmen umfassen hauptsächlich zwei Aspekte:

　　1, neonatale Screening

　　Die neonatale Screening hauptsächlich bezieht sich auf die21-Hydroxylase-Mangel-Screening und Diagnose. Das Ziel ist es, lebensbedrohliche Kortikosteroid-Krisen sowie durch diese verursachte Gehirnschäden oder Tod zu verhindern, die falsche Geschlechtsbestimmung aufgrund der masculinisierten äußeren Genitalien bei weiblichen Kindern zu verhindern, die durch übermäßige Androgene verursachte körperliche und geistige Entwicklung zu verhindern, und die Behandlung der Kinder so früh wie möglich vor den klinischen Symptomen zu ermöglichen.

　　2, pränatale Diagnose und Behandlung

　　Sollten Kindern mit angeborener Hyperplasie der Nebennierenrinde und ihren Eltern21Hydroxylase-Genanalyse. Wenn die Mutter wieder schwanger wird, im Schwangerschaftsmonat4～5in der Schwangerschaft, oral Dexamethason20μg/(m2·d) (normalerweise1～1.5mg/d). In der Schwangerschaft9～11Gleichzeitig wird eine Chromosomenanalyse und Genanalyse durch eine Biopsie der Chorionzotten (CVS) durchgeführt, wenn die Ergebnisse wie oben angegeben darauf hindeuten, dass das ungeborene Kind männlich ist, ein Heterozygot oder ein normales Kind ist, kann die Behandlung mit Dexamethason unterbrochen werden. Wenn die Amnionspiegelung darauf hindeutet, dass das ungeborene Kind weiblich ist, die Wahrscheinlichkeit eines Homozygoten oder eines kranken Kindes groß ist, sollte die Behandlung mit Dexamethason bis zur Geburt des Kindes fortgesetzt werden.

　　Die Diagnose der angeborenen Hyperplasie der Nebennierenrinde bei Kindern erfordert neben den明显的 klinischen Symptomen auch die Ergebnisse chemischer Tests. Die Hauptuntersuchungsmethoden sind die folgenden:

　　Erste, Biochemische Tests

　　1, Urin17-Hydroxysteroid(17-OHCS),17-Ketonsteroid(17-KS und die Bestimmung von孕三醇.17-KS ist ein wichtiger Indikator für die Sekretion von Androgenen durch die Nebennierenrinde bei Patienten mit Hyperplasie der Nebennierenrinde17-KS stark erhöht.

　　2, Blut17-Hydroxyprogesteron(17, -OHP (renin-angiotensinogen, Aldosteron, DHEA, DOC und Testosteron) etc. bestimmt.17Der Basalwert von -OHP steigt21Spezifischer Indikator für den Mangel an -Hydroxylase.

　　3, Bestimmung der Blutelektrolyte. Bei der Saltverlust-Form können niedrigerer Natriumspiegel und hoher Kalziumspiegel auftreten.

　　Zwei, andere Untersuchungen

　　1, Chromosomenanalyse. Bei schweren Anomalien der äußeren Genitalien kann eine Chromosomenanalyse durchgeführt werden, um das Geschlecht zu bestimmen.

　　2, Röntgenuntersuchung. Ein Röntgenbild des linken Handgelenks wird aufgenommen, um das Alter des Knochens zu bestimmen. Das Alter des Knochens überschreitet das Alter des Kindes.

　　3, Ultraschall- oder CT-Untersuchung. Eine Vergrößerung der Nebennieren kann festgestellt werden.

　　Bei Kindern mit angeborener Hyperplasie der Nebennierenrinde sollte besonders darauf geachtet werden, den Konsum von Wasser und Salz zu begrenzen. Die Ernährung sollte mild sein, mehr Gemüse und Obst essen, mehr Bananen und andere Kalium-reiche Lebensmittel essen. Außerdem sollten Patienten darauf achten, nicht zu viele zuckerreiche Lebensmittel zu essen, nicht fettige Lebensmittel zu essen und nicht zu trinken.

　　Die angeborene Hyperplasie der Nebennierenrinde bei Kindern beeinträchtigt stark das Leben der betroffenen Kinder, daher sollte eine Behandlung unverzüglich nach der Diagnose eingeleitet werden. Die Behandlungsmethoden sind hauptsächlich die folgenden:

　　Erster Abschnitt: Glukokortikoide

　　Kinder sollten nach der Diagnose sofort Glukokortikoide erhalten, wie Hydrocortison HC、oder Acetazololontherapie. Besonders bei Neugeborenen sollte die Anfangsdosis groß genug sein, um die ACTH-Sekretion zu unterdrücken. Frauenpatienten benötigen lebenslange Glukokortikoidersatztherapie; männliche Patienten mit reinem Androgen-Typ erreichen bis zum Erwachsenenalter die endgültige Körpergröße und können die Therapie daher beenden. Salzverlust-Typen sollten sowohl Männer als auch Frauen lebenslang behandelt werden. Während der Glukokortikoidtherapie sollten Salzkortikoide wie9α-FHC、, kann den Salzverlust明显 verbessern, und es ist vorteilhaft, die klinischen Symptome und Anzeichen zu verbessern und die Dosis von Glukokortikoiden zu reduzieren, um ein Cushing-Face und Wachstumsstörungen zu vermeiden.

　　Zweiter Abschnitt: Behandlung der akuten Adrenalkortikalfunktionsunfähigkeit

　　1、korrigieren Sie eine Dehydrierung：Leichte bis mittelschwere Dehydrierung, in der Anfangsphase2h intravenös verabreicht5％～10％Glukosephysiologische Salzlösung20～40ml/kg.

　　2、korrigieren Sie eine Hyponatriämie：Für leichte Hyponatriämie, Alter kleiner als2Jahre alte Kinder können NaCl oral einnehmen.1～0.2g/kg; größer als2Jahre alte Kinder können Salz aus der Nahrung aufnehmen und müssen kein Salz zugeben.

　　3、korrigieren Sie eine schwere Hyperkaliämie：Glukose 0.5g/kg Insulin 0.3U/kg intravenös verabreicht.

　　Dritter Abschnitt: chirurgische Behandlung

　　Frauenpatienten haben nach der Geburt nur eine geringfügige Vergrößerung der Klitoris, die mit der normalen Entwicklung der äußeren Genitalien verborgen wird und daher keine Operation erforderlich ist. Wenn die Vergrößerung der Klitoris die Geschlechtsbestimmung beeinflusst, dann sollte so früh wie möglich2im Alter von einem Jahr eine Vaginoplastie durchführen. Einige Kinder haben gleichzeitig eine verschiedene Grad der Verschmelzung der Labia und eine Engstellung des Vaginalhorns, daher ist es oft erforderlich, nach der Pubertät und vor der Ehe eine Vaginoplastie durchzuführen.

　　Vierter Abschnitt: Sexuelle Hormone

　　20,22Kettenenzyme-Mangel,3Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel und17Hydroxylase-Mangel, sollten bis zur Pubertät sexuelle Hormone ergänzt werden.

　　Fünfter Abschnitt: Begleitende Therapie

　　Wegen des schnellen Wachstums leiden die Patienten oft an Osteochondrose, daher sollten Kalzium und Vitamin D ergänzt werden. Bei Infektionen sollte die Hormondosis erhöht und aktiv auf die Infektion kontrolliert werden, um die Ausbreitung zu verhindern.

　　Sechster Abschnitt: Pränatale Therapie

　　21Hydroxylase-Mangel, die Mutter während der Schwangerschaft3～10Wöchentliches orales Dexamethason 0.5mg, täglich2～3mal, die höchste Dosis20μgkg·d, kann die Exstrophie der Vulva bei Neugeborenen verhindern.