小儿先天性肾上腺皮质增生症

　　正常肾上腺皮质激素的合成，在各种酶的作用下，胆固醇转变为皮质醇、醛固酮、性激素等。本病患者由于合成以上激素的过程中有不同部位酶的缺乏，以致皮质醇、皮质酮合成减少而导致垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素增多。由于不同酶的缺陷，可伴有低血钠，高血压等症状。

　　小儿先天性肾上腺皮质增生症不仅严重影响患者的日常生活，迁延日久，更会引发其他病症。主要的并发症有以下几种。

　　1、肾上腺危象：肾上腺危象可发生于未经治疗的失盐型婴儿。患儿出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，如呕吐、腹泻、脱水和严重的代谢性酸中毒，难以纠正的低血钠、高血钾症，导致血容量降低、血压下降、休克、循环功能衰竭。

　　2、对生长的影响：由于在治疗前雄激素分泌增多，生长过快，骨成熟提前，使骨骺闭合较早，可能导致身材矮小。非失盐型男病儿易延误诊断而致身材矮小。皮质激素过量使用，也常引起身材矮小。

　　3、影响性发育和生育：影响性发育和生育的主要原因是治疗不当。患者的睾丸发育不良，无精子或精子少。男性患者伴有真性性早熟；女性患者月经初潮延迟、继发性月经过少或闭经。患者的生育能力下降。

　　Cette maladie est plus fréquente chez les filles, et le rapport entre les garçons et les filles est d'environ1：4：3. Toute enzyme (

　　Les maladies congénitales hyperplasiques surrénaliennes communes sont causées par des déficiences dans les hydroxylasés (à l'exclusion de la déhydrogénase β-hydroxystéroïde) qui peuvent entraîner une sécrétion excessive d'androgènes surrénaux et des symptômes communs.21-HSD),21)、11Stéroïde déhydrogénase (-HSD),11B1)、3Stéroïde déhydrogénase (-)、3Stéroïde déhydrogénase (-β17α-HSD),17) et d'autres déficiences peuvent entraîner des symptômes communs en raison d'une sécrétion excessive d'androgènes surrénaux, tels que des déficiences dans les hydroxylasés (CYP

　　Premièrement,21Dérangement de l'hydroxylation de corticostérone (ZD-OHD)

　　Selon la gravité de la carence en activité enzymatique et les différentes manifestations cliniques en conséquence, elles peuvent être divisées en trois types: type de masculinisation simple, type hypokaliémie, et type atypique.

　　1, type de masculinisation simpleLes garçons présentent une précocité sexuelle homogène. Il n'y a pas de symptômes à la naissance, après la naissance6mois après l'apparition des signes de précocité sexuelle, généralement4-5Après l'âge de deux ans, les organes génitaux externes augmentent considérablement, les scrotums augmentent, mais la taille des testicules est proportionnelle à l'âge. Les poils pubiens, axillaires, barbes, acné, Adam's apple, voix basse et muscles développés peuvent apparaître tôt. La maturation osseuse accélère jusqu'à ce que l'âge osseux dépasse l'âge, donc sa taille est anormalement grande au début de la maladie, mais finalement elle est petite. Les enfants ont un développement intellectuel normal. Les filles montrent des signes de masculinisation à la naissance, tels que le clitoris hypertrophique, une fusion des labies minores à différents degrés, un hypospadias semblable à celui des hommes, les grandes lèvres semblables aux scrotums des hommes, mais sans testicules. Bien que les organes génitaux externes aient un hypospadias, les organes génitaux internes restent de type féminin, avec des ovaires, des trompes de Fallope, et l'utérus. Les enfants2-3Après l'âge de un an, les poils pubiens et axillaires peuvent apparaître. À l'adolescence, les caractéristiques sexuelles féminines manquent, il n'y a pas de développement des seins et de la menstruation.

　　2, type hypokaliémieLes symptômes peuvent apparaître peu de temps après la naissance, tels que le refus de manger, des vomissements, de la diarrhée, une perte de poids ou une diminution de poids, une déshydratation, une hyponatrémie, une hyperkaliémie, une acidose métabolique, etc. Si le traitement n'est pas administré à temps, il peut entraîner une insuffisance circulatoire et entraîner la mort. Les filles peuvent naître avec un hypospadias.

　　3, type atypiqueLes manifestations cliniques sont variées et l'âge de début est différent. Les patients ne montrent des signes de masculinisation que pendant l'enfance ou l'adolescence. Les garçons peuvent présenter des poils pubiens, une précocité sexuelle, une croissance accélérée, une maturité osseuse précoce; les filles peuvent présenter un retard de la première menstruation, une aménorrhée primitive, hirsutisme et stérilité, etc.

　　Deux,11Dérangement de la β-hydroxylase

　　Les enfants se manifestent cliniquement comme21-Les symptômes de masculinisation similaires à ceux de la carence en hydroxylasé, mais avec une gravité plus légère, peuvent inclure une hypertension et une rétention de sodium. La plupart des enfants ont une augmentation de la tension artérielle de modéré, et la caractéristique est que la tension artérielle peut diminuer après l'administration de corticostéroïdes, mais augmenter à nouveau après l'arrêt du médicament.

　　Trois,3Dérangement de la déhydrogénase β-hydroxystéroïde

　　Lorsque cette enzyme manque, la synthèse de aldostérone, cortisol, androgène testiculaire est bloquée. Les garçons peuvent présenter une pseudo-hermaphrodisme, comme un pénis sous-développé, une hypospadias, etc. Les filles naissent avec des signes de masculinisation légers. En raison de la sécrétion hypotrophique de aldostérone, des symptômes de perte de sel et de déshydratation se produisent dès la période néonatale, et la maladie est grave.

　　Quatre,17—Dérangement de l'hydroxylation

　　du blocage de la synthèse de cortisol et des hormones sexuelles11—L'augmentation de la sécrétion de corticostérone désoxygénée entraîne une hypokaliémie alcaline et une hypertension clinique. En raison de la carence en hormones sexuelles, les filles peuvent présenter des caractéristiques sexuelles infantiles et une aménorrhée primitive. Les garçons peuvent présenter une féminisation des organes génitaux externes, une développement des seins, mais les enfants ont des testicules.

　　L'hyperplasie congenitale de la glande surrénale affecte gravement la vie quotidienne et la santé mentale et physique des enfants, donc la prévention de cette maladie est particulièrement importante. Les mesures de prévention principales sont les deux suivantes :

　　1, dépistage néonatal

　　Le dépistage néonatal principal fait référence aux nouveau-nés21-Le dépistage du déficit en hydroxylase doit être effectué. Le but est de prévenir les crises surrénales mortelles qui peuvent entraîner des lésions cérébrales ou la mort, de prévenir les erreurs de jugement du sexe chez les filles en raison de la masculinisation des organes génitaux externes, de prévenir les obstacles à la croissance, au développement psychologique et physique à cause de l'excès d'androgènes, et de permettre aux enfants de recevoir un traitement précoce avant l'apparition des symptômes cliniques.

　　2, diagnostic et traitement prénatals

　　Des diagnostics et traitements prénatals et postnatals doivent être effectués pour les enfants atteints d'hyperplasie congenitale de la glande surrénale et leurs parents21L'analyse génétique de l'hydroxylase. Lorsque la mère est enceinte à nouveau, à l'âge de4～5Enceinte, prenez de la prednisolone orale20μg/(m2·d)(généralement1～1.5mg/d). Enceinte9～11En même temps, la biopsie de la membrane chorionique (CVS) est réalisée pour la détermination chromosomique et l'analyse génétique, comme les résultats précédents suggèrent que le fœtus est mâle, hétérozygote ou fœtus normal, le traitement par déséminosine peut être interrompu. La détection du liquide amniotique indique que le fœtus est femelle, avec une grande probabilité de pure ou de maladie fœtale, le traitement par déséminosine doit se poursuivre jusqu'à la naissance du fœtus.

　　Pour le diagnostic de l'hyperplasie congenitale de la glande surrénale chez l'enfant, en plus des symptômes cliniques évidents, il faut dépendre des résultats des tests chimiques. Les principales méthodes d'examen sont les suivantes :

　　Les tests de laboratoire nécessaires pour le diagnostic de l'hyperplasie congenitale de la glande surrénale chez l'enfant

　　1Premièrement, les tests de biochimie17, l'urine17L'-hydroxy-stéroïde (17L'-cortico-stéroïde (17L'-KS) et la détermination de la pregnandiol17L'-KS est un indicateur important reflétant la sécrétion d'androgènes par la glande surrénale chez les patients atteints d'hyperplasie congenitale de la glande surrénale17L'-KS est fortement élevé.

　　2, le sang17L'-hydroxyprégénin (17La détermination de l'-OHP, de l'angiotensinogen (PRA), de l'aldostérone (Aldo), du déhydroépiandrostérone (DHEA), de la corticosérone (DOC) et du testostérone (T)17La valeur de base élevée de l'-OHP est21Indicateur spécifique de la carence en hydroxylase -

　　3, la mesure des électrolytes sanguins. Chez les patients hypoparathyroïdiens, il peut y avoir une hyponatrémie et une hypercalcémie.

　　Deuxièmement, d'autres examens

　　1, l'examen chromosomique. Lorsque les organes génitaux externes sont gravement malformés, une analyse de la karyotype chromosomique peut être réalisée pour déterminer le sexe.

　　2, l'examen radiographique. Prendre une radiographie en projection antérieure du radius du bras gauche, pour évaluer l'âge osseux. L'âge osseux du patient dépasse son âge réel.

　　3, l'examen par ultrasons ou la tomodensitométrie (TDM). Ils peuvent détecter une augmentation bilatérale des glandes surrénales.

　　Pour l'hyperplasie congenitale de la glande surrénale chez l'enfant, il est d'abord nécessaire de limiter l'apport en eau et en sel. La nourriture doit être légère, avec une consommation accrue de légumes et de fruits, de bananes et d'autres aliments riches en potassium. De plus, les patients doivent éviter de consommer trop de aliments riches en sucre, d'éviter les aliments gras, et de ne pas boire d'alcool.

　　L'hyperplasie congenitale de la glande surrénale chez l'enfant affecte gravement la vie du patient, donc une fois diagnostiquée, elle doit être traitée rapidement. Les méthodes de traitement principaux sont les suivantes :

　　Un, corticostéroïdes

　　Les enfants diagnostiqués doivent recevoir immédiatement des corticostéroïdes, tels que l'hydrocortisone HC ou la cortisone acétique. En particulier, les nouveau-nés, la dose de traitement initiale devrait être plus grande, suffisante pour inhiber la sécrétion d'ACTH. Les patientes féminines ont besoin de traitement de remplacement par des corticostéroïdes à vie ; les patients masculins avec un type de masculinisation simple peuvent arrêter le traitement à l'âge adulte, car ils ont atteint leur taille finale. Les patients avec le type de perte de sel doivent être traités à vie, que ce soit pour les hommes ou les femmes. En même temps, des corticostéroïdes de la peau doivent être administrés avec des corticostéroïdes, tels que9α-FHC, peut améliorer significativement l'état de perte de sel, et est favorable à l'amélioration des autres symptômes et signes cliniques, réduire la dose de corticostéroïdes, éviter de provoquer un visage de Cushing et des troubles de croissance.

　　Deux, traitement de la fonction corticosurale adrénergique aiguë

　　1、correction de l'hypovolémie：l'hypovolémie légère à modérée, au début2h d'infusion intraveineuse5％～10％de sel physiologique glucosé20～40ml/kg.

　　2、correction de l'hyponatrémie：Pour la hyponatrémie légère, l'âge est inférieur à2Ans les enfants peuvent prendre par voie orale NaCl 0.1～0.2g/kg ; supérieur à2Ans les enfants peuvent absorber du sel à partir des aliments, et n'ont pas besoin de sel supplémentaire.

　　3、correction de l'hyperkaliémie sévère：glucose 0.5g/kg d'insuline 0.3U/kg d'infusion intraveineuse.

　　Trois, traitement chirurgical

　　Les patientes féminines ont un clitoris légèrement hypertrophié après la naissance, qui est masqué par le développement normal des génitals externes et n'a pas besoin d'une opération. Si l'hypertrophie du clitoris affecte le jugement du sexe, alors il devrait être traité dès que possible2Ans pour la chirurgie de réduction des clitoris. Certains enfants ont également une fusion des lèvres labiales à divers degrés et une sténose de l'orifice vaginal, donc ils ont souvent besoin de procéder à une dilatation vaginale avant le mariage après la puberté.

　　Quatre, hormones sexuelles

　　20,22Défaut de chaîne carbonée,3Défaut de déshydrogénase de β-hydrocarbure et17Les déficients en α-hydroxylase devraient recevoir des suppléments de hormones sexuelles jusqu'à l'adolescence.

　　Cinq, traitement adjoint

　　En raison de la croissance rapide, les patients souffrent souvent d'ostéodystrophie, et doivent être supplémentés en calcium et en vitamine D. Lors de l'infection, les hormones doivent être augmentées et l'infection doit être contrôlée activement pour empêcher sa propagation.

　　Six, traitement prénatal

　　21Défaut d'hydroxylation, la mère enceinte pendant la grossesse3～10Semaine de prednisone orale 0.5mg, quotidiennement2～3fois, la dose maximale est20μgkg·d, peut prévenir la malformation des vulves des filles néonatales.