Sindrome di Goodpasture

　　La sindrome di Goodpasture, anche conosciuta come sindrome emorragica polmonare e renale, l'etiology è incerta, potrebbe essere il risultato dell'azione congiunta di più fattori. Si ritiene che sia correlata ai seguenti fattori:

　　1, infezione

　　L'infezione respiratoria, in particolare l'infezione da virus influenzale, è la causa più comune di questa malattia. Recenti ricerche hanno dimostrato che i pazienti con immunodeficienza acquisita che contraggono la polmonite da pneumocisto (Pneumocystis carinii pneumonia) sono più suscettibili di sviluppare anticorpi anti-GBM, come riportato da Calderon et al.4Un esempio di infezione da HIV3Un esempio di anticolagene α di tipo IV3L'antibody a catena (antibody anti-GBM) positivo suggerisce che i danni alle alveoli durante la polmonite da pneumocisto possono indurre l'emorragia polmonare-sindrome glomerulonefritica

　　2, inalazione di idrocarburi

　　, contatto con vapori di benzina, idrocarburi ossidati, olio di terebinto e inalazione di vari idrocarburi. L'inalazione di questi materiali può causare la sindrome di Goodpasture, è necessario prestare molta attenzione e adottare misure preventive.

　　3, inalazione di cocaina

　　Perez et al. hanno riportato1Un paziente che ha fumato a lungo ha iniziato a usare cocaina3Dopo una settimana si è verificata l'emorragia polmonare-sindrome glomerulonefritica

　　La maggior parte dei pazienti con sindrome di Goodpasture può sviluppare una grande quantità di emorragia polmonare, anche letale, che può causare insufficienza respiratoria. La principale complicanza è l'emorragia polmonare, i sintomi clinici includono difficoltà respiratorie, tachipnea, tosse e emorragia. Nei casi gravi, può essere pericolosa per la vita e può verificarsi emorragia massiva o persistente, che può causare anemia da carenza di ferro. Il danno renale può causare oliguria o anuria, con un aumento rapido della concentrazione sierica di creatinina, il danno renale si sviluppa in modo progressivo, e può evolvere in uremia entro pochi mesi. In alcuni casi isolati, può trasformarsi in altri tipi di malattie renali.

　　La sindrome di Goodpasture può manifestarsi a qualsiasi età, ma è più comune20～3Un giovane uomo di 0 anni, i sintomi generali del paziente, oltre a complicazioni da raffreddore, di solito non hanno febbre, spesso affaticamento, debolezza, perdita di peso, ecc., la caratteristica clinica è il triade: emottisi polmonare, glomerulonefrite fulminante e positività degli anticorpi anti-GBM nel siero.

　　1, emottisi polmonare

　　I pazienti tipici, oltre a complicazioni infettive, di solito non hanno febbre, la manifestazione più importante del polmone è l'emottisi, circa49% dei pazienti ha l'emottisi come sintomo iniziale, che varia da emottisi di filamento a emottisi massiccia, nei casi gravi (soprattutto nei fumatori) l'emottisi non si ferma e può persino causare asfissia, i pazienti hanno spesso dispnea, tosse, dispnea, a volte sintomi di dolore toracico, la percussione polmonare è ruvida, la palpazione può sentire ronzio umido, il tasso di assorbimento di CO polmonare (Kco) è un indicatore di cambiamento funzionale polmonare precoce e sensibile, nel caso di insufficienza renale e edema polmonare, questo valore diminuisce, mentre durante il sanguinamento polmonare questo valore aumenta.

　　I sintomi polmonari generali possono comparire prima dei sintomi renali per alcuni giorni, settimane o anni, il sanguinamento polmonare può essere leggero o grave, può essere anche grave al punto da minacciare la vita, un sanguinamento massiccio o persistente può causare anemia da carenza di ferro, una volta che si verifica il dolore toracico, si dovrebbe escludere la lupus eritematoso sistemico, vasculite o embolia polmonare e altre lesioni, la radiografia polmonare mostra ombreggiature infiltrative diffusi, che si diffondono dal polmone al periferico, la punta polmonare è spesso chiara, l'emottisi e l'infiltrazione polmonare sono le caratteristiche delle lesioni polmonari.

　　2, lesioni renali

　　Le manifestazioni cliniche delle lesioni renali sono diverse, i pazienti con lesioni glomerulari lievi possono avere analisi delle urine e funzione renale normali, la manifestazione clinica principale è l'emottisi ricorrente, la biopsia renale può ancora mostrare la caratteristica immunitaria di deposito lineare di anticorpi anti-basamento, i pazienti tipici hanno una lesione renale dannosa che si sviluppa rapidamente, ci sono pazienti con oliguria o anuria, la concentrazione di creatinina nel siero aumenta giornalmente, a3～4giorni; senza oliguria, il danno renale di solito si sviluppa in modo acuto, la concentrazione di creatinina nel siero aumenta settimanalmente, sviluppando uremia entro pochi mesi, la maggior parte dei pazienti ha come caratteristica la lesione renale progressiva, secondo le statistiche81% dei pazienti raggiunge il livello di uremia entro1All'interno dell'anno si è sviluppata la insufficienza renale, la pressione arteriosa è normale o leggermente aumentata, l'analisi delle urine mostra ematuria e proteinuria, spesso ci sono reni rossi, in pochi pazienti ci sono grandi quantità di proteinuria e sindrome nefrosica.

　　3, manifestazioni speciali

　　(1Sindrome di Goodpasture che si trasforma in altri tipi di malattie glomerulari patologiche: Elder et al. hanno riportato1In 19 pazienti c'è una manifestazione tipica del polmone-Le manifestazioni patologiche renali e cliniche, la funzione renale rimane buona, gli anticorpi anti-GBM nel siero e nel tessuto sono positivi, l'anemia da carenza di ferro è significativa, l'anemia migliora dopo la terapia di immunosoppressione, gli anticorpi anti-GBM nel siero scompaiono9Dopo mesi è comparsa la sindrome nefrosica, la biopsia renale di revisione ha mostrato nefrite membranosa senza depositi di anticorpi anti-GBM nel rene.

　　(2Altri tipi di malattie glomerulari patologiche che si trasformano in sindrome di Goodpasture: Thitiarchakul ha riportato1In un paziente con nefrite membranosa idiopatica, durante la malattia c'è stata una degenerazione acuta della funzione renale, associata a emottisi, ipertensione grave e positività degli anticorpi anti-GBM nel siero, l'esame istologico del tessuto renale ha mostrato una manifestazione immunopatologica tipica anti-GBM, l'uso di dosi elevate di corticosteroidi, CTX e emosfere sostitutive è stato inefficace.

　　(3Sindrome di Goodpasture limitato a un solo organo, renale o polmonare: Patron et al. hanno riportato1caso di emorragia polmonare semplice-sindrome glomerulonefritica, come riportato da Perez et al.1caso di sindrome di Goodpasture indotta da cocaina, ha solo cambiamenti renali tipici, la membrana basale degli alveoli non ha IgG e C3deposito lineare, altri come l'anticorpo anti-basement membrane si combina con la retina, gli occhi, le orecchie, può causare manifestazioni corrispondenti, come emorragia retinica e esudato, la frequenza di incidenza può raggiungere11%, potrebbe essere dovuto a ipertensione acuta in rapida evoluzione.

　　i pazienti con sindrome di Goodpasture possono sviluppare emorragia polmonare, sindrome glomerulonefritica, nei casi gravi può essere pericoloso per la vita, quindi è necessario fare prevenzione.

　　1igiene personale

　　i insegnanti del kindergarten promuovono attivamente buone abitudini igieniche nei bambini, lavano accuratamente le mani prima di mangiare e dopo la defecazione, tagliano spesso le unghie, correggono prontamente l'abitudine negativa di succhiare le dita per prevenire l'ingresso delle uova dei vermi.

　　2igiene alimentare

　　tutti i dipendenti del kindergarten lavano le mani con sapone e acqua corrente prima di iniziare a lavorare, e1:1000 disinfettante per disinfettare le mani; garantire che i bambini non bevano acqua non trattata, lavare e pelare frutta e verdura cruda prima di mangiarla.

　　3igiene ambientale

　　sviluppare buone abitudini di minzione e defecazione nei bambini, il bagno deve essere utilizzato solo per i bambini, lavare e pelare frutta e verdura cruda in tempo, mantenere pulito e privo di odore, disinfettare almeno una volta al giorno.

　　alcuni pazienti con sindrome di Goodpasture mostrano una manifestazione leggera dei polmoni e (o) dei reni, o entrambi gli organi non si sviluppano同步, a volte il processo autoimmune anti-fibrosa basale si verifica solo in uno degli organi polmonari o renali, quindi per diagnosticare questa malattia è necessario fare esami di supporto.

　　1esame delle urine

　　sotto il microscopio si possono vedere ematuria, cilindri di emoglobina, cilindri granulari, aumento dei leucociti, la maggior parte dei pazienti ha una quantità moderata di proteina urinaria, alcuni pazienti possono avere una grande quantità di proteina urinaria

　　2esame dello spume

　　l'esame microscopico dello spume può vedere macrofagi contenenti emosiderina e spume ematica

　　3esame del sangue

　　Se l'emorragia polmonare è grave o persiste per un lungo periodo, potrebbe esserci una anemia microcitrina grave, con test di Coombs negativo, la metà dei pazienti ha più di10×109/L.

　　4esame di laboratorio del sangue

　　negli stadi iniziali, i livelli di BUN, Scr e Ccr sono normali, ma aumentano progressivamente con il progresso della malattia, la Ccr diminuisce progressivamente, nei pazienti con grave insufficienza renale, il GFR

　　5esame specifico

　　negli stadi iniziali della malattia, viene utilizzato il metodo di immunofluorescenza indiretta e il metodo di immunoradiografia per determinare gli anticorpi anti-fibrosa basale circolanti nel sangue, la maggior parte degli anticorpi anti-GBM nel siero è positiva, la sensibilità del metodo di immunofluorescenza indiretta è80%, la sensibilità del metodo di immunoradiografia è maggiore di95%, la specificità dei due può raggiungere99%, se possibile, possono essere determinati con metodi di immunoblotting e ELISA per l'anticorpo anti-NC1anticorpi, che diagnosticano specificamente l'emorragia polmonare-sindrome glomerulonefritica

　　6esame diagnostico per immagini

　　L'immagine a raggi X del polmone mostra un'opacità diffusa a puntini, che si diffonde dal margine polmonare ai margini periferici, la punta del polmone è spesso chiara, l'opacità polmonare è una caratteristica della lesione polmonare, le modifiche alla radiografia polmonare iniziale sono simili a quelle dell'edema polmonare, possono essere assorbite entro un breve periodo di tempo dopo l'arresto del sangue che viene tossito.

　　7Esame a microscopio elettronico

　　(1)Lesioni polmonari tipiche sono emorragia alveolare, deposito di hemosiderina e fibrosi, l'esame a microscopio elettronico può vedere la变性 e la rottura della membrana basale capillare alveolare, l'iperplasia focale, la sedimentazione di materiali elettricamente densi, l'esame di fluorescenza immunologica può vedere la sedimentazione lineare di IgG e C.

　　(2Lesioni renali tipiche, una è il danno diffuso dei glomeruli renali, i reni sono spesso ingranditi e ci sono molte corpi a luna crescente formate, i corpi a luna crescente sono di tipo perivascolare (glomerulonefrite iperplastica), possono essere associati a necrosi capillare, GBM ha IgG depositato linearmente, l'altra è la atrofia grave dei glomeruli renali, la fibrosi diffusa dei glomeruli renali e la fibrosi interstiziale, l'esame a microscopio elettronico può vedere la变性 e la rottura della membrana basale del glomerulo, la contrazione o l'ipertrofia diffusa.

　　8Esame a luce ottica

　　Si può vedere necrosi focale o diffusa, i glomeruli renali hanno la sedimentazione di anticorpi anti-basement membrane glomerulari, l'iperplasia epiteliale forma un corpo a luna crescente5Più del 0％.

　　Dopo il trattamento acuto, i pazienti con sindrome di Goodpasture devono anche prestare attenzione alla regolazione dell'alimentazione.

　　1Scegliere cereali e legumi come il riso di sorgo, il mais, il fagiolo d'acqua, il fagiolo rosso, la farina di mais, il riso, la amido di frumento.

　　2Scegliere carne, uova e latte come il carpon, il carpon, il carpon, il carpon, il carpon, la carne di maiale, il rene di maiale, il carpon, il carpon, il carpon, il carpon, il carpon, il carpon; chi ha livelli elevati di colesterolo dovrebbe basarsi principalmente su proteine di alta qualità del pesce.

　　3Scegliere verdure come il mung bean, il cetriolo, la carota, il ginseng, la lattuga, il peperone, la zucchina, l'eggplant, il cavolo, il funghi shiitake, il cavolo cappuccio, il pomodoro, la luffa, la luffa, la zucca, l'eggplant, il lattuga, la zizania, lo zucchine, il ginseng, il lotus, lo zucchine, il ginseng, il lotus, lo zucchine, il ginseng, il lotus.

　　4Scegliere frutta come il melone, la butternut, l'uva, l'arancia, la mirtillo, la fragola, la banana, la mela ecc.

　　5Evitare cibi piccanti e irritanti come il peperoncino, il pepe, il senape, il curry ecc. L'uso eccessivo di zucchero da cucina può causare sete e desiderio di bere acqua, quindi è meglio usarlo in piccole quantità.

　　6Evitare le sostanze estratte a base di azoto: i pazienti con glomerulonefrite a causa di una funzione renale debole non possono escretare l'azoto in tempo, l'azoto è uno dei prodotti di scarto del metabolismo del corpo, sotto la debolezza della funzione renale, è necessario ridurre l'assunzione di sostanze contenenti azoto, come il brodo di pollo, il brodo di pesce, il brodo di carne, il brodo di anatra, ecc.

　　7Limitare il sale: evitare verdure conservate in sale, salsa, fagioli salati, prodotti conservati in sale.

　　8Evitare le proteine vegetali: le proteine vegetali contengono una grande quantità di basi puriniche, che possono aumentare il carico metabolico renale intermedio, quindi non sono consigliabili da consumare, come il soia, il mungo, il fagiolo d'acqua, il latte di soia, il tofu, i germogli di soia.

　　9Evitare cibi ricchi di purine come la testa di maiale, le sardine, il brodo di gallina, il brodo di carne, la salsa, i cetriolini, i spinaci, la carne di agnello, la carne di cane, la carne di uccello, la carne di coniglio, i prodotti grassi come i mandorli.

　　10Evitare di mangiare verdure ricche di ossalato di calcio come gli asparagi, i cetriolini, le zizania e così via.

　　La chiave per il trattamento della sindrome di Goodpasture risiede nella diagnosi precoce, nella rimozione tempestiva delle cause scatenanti e nella terapia efficace.

　　1e trattamenti generali

　　è necessario rafforzare la cura, prestare attenzione al riscaldamento, prevenire l'influenza, smettere di fumare, ridurre e evitare vari possibili fattori eziologici patogeni. Se si verifica una infezione concomitante, può spesso aggravare le lesioni polmonari, è necessario utilizzare tempestivamente e efficacemente i farmaci antibatterici per prevenire e trattare le infezioni secondarie che aggravano la situazione clinica. Clinicamente, i cefalosporini di terza generazione a largo spettro cefotaxime (cefotaxime), noto come Fortum, ha un'efficacia soddisfacente, può2～6g/giorni, diviso2～3volta iniezione endovenosa.

　　La tosse emorragica grave e persistente può causare anemia da carenza di ferro grave, deve essere corretta, può1volta/giorni somministrare ferro, comunemente solfato di ferro (FerrosiiSufute) 0.3g, acido folico (AcidFolic)20mg3volta/giorni, vitamina B12(VitamineB12)500μg iniezione intramuscolare,1volta/giorni; se necessario, somministrare sangue fresco.

　　2e corticosteroidi surrenalici e immunosoppressori

　　la combinazione di corticosteroidi surrenalici e immunosoppressori può efficacemente inibire la formazione di anticorpi anti-basement membrane, può rapidamente ridurre la gravità dell'emorragia polmonare e controllare la tosse emorragica che minaccia la vita. Generalmente, si può scegliere la terapia di impulso con metilprednisolone (metilprednisone) iniezione endovenosa1.0～1.5g/giorni, completati in poche ore (non meno di15min),3volta per ciclo, può essere ripetuta2～3cicli, durante la terapia intensiva2mesi gradualmente ridurre la dose e mantenere la terapia per almeno3～6mesi. Questa terapia può anche prevenire l'aumento della sintesi di anticorpi anti-GBM riflessi dopo la plasmacentesi, se si aggiunge contemporaneamente la terapia con immunosoppressori, il metodo è ciclofosfamide (Cytoxan, CTX)2～3mg/(kg/giorni), o azatioprina (Imuran)1mg/(kg/giorni) ha un'efficacia migliore. È anche possibile iniziare con l'assunzione di prednisone (prednisone) (prednison)1～1.5mg/(kg/giorni), aggiungere farmaci immunosoppressori. Dopo il controllo della situazione clinica, interrompere l'uso di immunosoppressori, ridurre lentamente il prednisone (prednisone) alla dose di mantenimento5～15mg/giorni continuare la terapia orale, la durata totale della terapia è di 0.5～1Anni.

　　3e la terapia di adsorbimento immunologico

　　La plasmacentesi o l'adsorbimento immunologico possono rimuovere gli anticorpi anti-GBM. Un trattamento di plasmacentesi attivo, associato all'uso di immunosoppressori e una terapia con corticosteroidi di dose media, può efficacemente fermare l'emorragia polmonare e migliorare la funzione renale. Il plasma置换2～4L/giorno, la durata e la frequenza della plasmacentesi possono essere determinate dal livello di anticorpi anti-basement membrane circolanti, di solito ogni giorno o ogni due giorni1volte, se la situazione clinica è stabile, può essere prolungata fino a una volta a settimana2～3volte, associati all'assunzione orale di prednisone (prednisone)60mg/giorni e l'uso di dosi elevate di farmaci citotossici (principalmente ciclofosfamide). Di solito, la plasmacentesi associata alla terapia immunosoppressiva deve continuare fino a quando i livelli di anticorpi circolanti sono significativamente diminuiti o negativi (solitamente circa7～14giorno), gradualmente ridurre la terapia immunosoppressiva nei prossimi settimane o mesi. Dopo la terapia menzionata8nessun paziente ha migliorato la funzione renale.

　　Questa terapia ha valore terapeutico solo nelle fasi iniziali della malattia, quando il corpo a luna crescente si trova in un tipo cellulare o cellulofibroso e il paziente non ha raggiunto un inscindibile stadio terminale di insufficienza renale irreversibile. Per i pazienti con insorgenza rapida della malattia, prima che si verifichi oliguria, Scr530μmol/L o che necessitano di dialisi per mantenere la vita, l'efficacia è scarsa.

　　4e trattamenti anticoagulanti e fibrinolitici

　　Poiché l'antigene relativo alla fibina si verifica nel sito danneggiato, teoricamente, l'uso di anticoagulanti insieme a corticosteroidi e farmaci citotossici è benefico per il trattamento di questa malattia. Tuttavia, la ricerca non ha dimostrato che la dose di heparina convenzionale abbia migliorato la funzione renale o le alterazioni istologiche del rene con glomerulonefrite anti-GBM del coniglio. La warfarina ad alta dose è efficace solo in condizioni di alta dose che possono causare emorragia gastrointestinale frequente. La funzione emostatica è disordinata durante la fase di uremia, l'uso di anticoagulanti è molto pericoloso, e il rischio è ancora più alto per le malattie con anticorpi anti-GBM. Il rischio di emorragia grave causata dalla biopsia renale è anche alto.

　　5e trattamenti di sostituzione renale

　　Per i pazienti con malattia renale in stadio terminale che non risponde alla terapia convenzionale o che entra in stadio terminale della malattia renale in ritardo, i pazienti che mantengono la vita con emodialisi o dialisi peritoneale, se la situazione clinica è stabile e gli anticorpi anti-basement membrane circolanti sono diminuiti fino a non essere rilevabili, si può considerare il trapianto renale come trattamento.

　　La frequenza di recidiva di questa malattia dopo il trapianto renale è10％～30％. Nei gemelli omozigoti tra cui il trapianto renale non è stato trattato con immunosoppressione, il trapianto renale è stato effettuato poco dopo la diagnosi o se la concentrazione di anticorpi anti-GBM sierici è alta, c'è una maggiore probabilità di recidiva. Quando il trapianto è ritardato per mesi e la concentrazione di anticorpi anti-GBM sierici diminuisce o diventa negativa, o dopo la terapia immunologica, la frequenza di recidiva clinica può diminuire fino a10％inferiore. La recidiva può verificarsi dopo mesi o persino anni, anche senza un aumento degli anticorpi anti-GBM. Al contrario, le alterazioni sierologiche della recidiva non sono necessariamente associate a una recidiva dei sintomi. Daly et al. hanno riportato10Pazienti hanno ricevuto un trapianto renale post-mortem,7Esempi di funzione renale mantenuta fino a8.2Anni.

　　6e altri

　　Per i pazienti diagnosticati con questa malattia, se la biopsia renale dimostra danni irreversibili, la terapia di shock con dosi elevate di ormoni e la plasmaterapia non riescono a controllare l'emorragia polmonare, si può considerare la nephrectomia bilaterale per la dialisi come sostituzione della funzione renale, non è raccomandato l'uso di anticoagulanti e antitrombocitari nel corso della terapia a rischio di aggravamento dell'emorragia polmonare. Inoltre, dovrebbe essere rafforzata la terapia di supporto e la prevenzione delle infezioni secondarie.