Nephrogene Diabetes insipidus

　　Ein, Ursachen der Erkrankung

　　Die nephrogene Diabetes insipidus wird durch eine genetische Anomalie der pränatalen genetischen Faktoren und erworbene, also ererbte Faktoren verursacht, häufige sekundäre Ursachen sind:

　　1Unregelmäßige Ernährung, übermäßiges Trinken, geringer Salzkonsum, geringer Proteinkonsum.

　　2Chronische Niereninsuffizienz, Abnahme der Konzentrierungsfähigkeit.

　　3Elektrolytstörungen, Hypokaliämie, Hyperkaliämie.

　　4Diurese nach Beseitigung der Harnwegeverschluss.

　　5Diuretische Phase der akuten Niereninsuffizienz.

　　6Paroxysmale Hypertonie.

　　7Systemische Erkrankungen wie Sichelzellenanämie, Sjögren-Syndrom, Amyloidose, Fanconi-Syndrom, Sarkoidose (Lymphangiomatose), tubuläre Azidose, Leichtkettenerkrankungen und andere.

　　8Arzneimittel wie Lithium, Demecyclin (Nortetracyclin), Colchicin, Vinblastin, Methoxyflurane, Anästhetika, Tolsäure, Chlorpropamid, Amphotericin B, Gentamicin, Furosemid, Etacrynsäure, Diuretika, Kontrastmittel für Angiografien, Cyclophosphamid und andere.

　　Zwei, Pathogenese

　　Die nephrogene Diabetes insipidus ist durch eine Antiresistenz der Epithelzellen der distalen Nierengefäße und Sammelrohren gegenüber ADH (Antidiuretisches Hormon) gekennzeichnet, die zu Symptomen einer Diabetes insipidus führt, während der Plasma-ADH-Spiegel höher als normal ist. Die Injektion von ADH kann nicht dazu führen, dass der Urin-cAMP-Anstieg, daher wird angenommen, dass der Schlüssel darin liegt, dass die Nierenkanäle unter dem Einfluss von ADH nicht in der Lage sind, cAMP zu produzieren. Die genetische nephrogene Diabetes insipidus ist sexuell dominant vererbt, wenn das abnorme X-Chromosom vom Vater übertragen wird, ist der Sohn gesund und die Tochter krank, XYxx→XxXxxYxY; wenn es von der Mutter übertragen wird, können sowohl die Kinder als auch die Kinder krank werden, XxxY→XxXYxxxY. Die Krankheit der männlichen Patienten ist schwerer als die der weiblichen Patienten, da männliche Patienten kein normales X-Chromosom haben, während weibliche Patienten, obwohl sie ein abnormes X-Chromosom haben, gleichzeitig ein normales X-Chromosom haben, das das abnorme Chromosom ausgleichen kann. Die genetische nephrogene Diabetes insipidus ist durch Chromosomenabnormalitäten verursacht, die zu einer Unempfindlichkeit der distalen Nierenkanäle und Sammelrohren gegenüber Vasopressin führen, was zu einem Mangel an cAMP in den Zellen der Nierengefäße führt (oder zu einem Mangel an Rezeptoren, einer competitiven Hemmung durch andere Substanzen und einer Abnahme der Affinität), oder wenn cAMP auf die Lumenmembran wirkt, was zu einer Störung der Funktion der Wasserpermeabilität führt. Heute können die Menschen die molekularen Mechanismen der nephrogenen Diabetes insipidus auf genetischer Ebene enthüllen und glauben, dass es sich um die Perizytenmembran der Nierenkollektoren handelt, die V2Receptor (V2R) deficiency or defect in the water channel of renal tubular cells (a type of membrane glycoprotein selectively permeable to water) caused. Secondary ones are due to the primary disease destroying the hyperosmotic state of the renal medulla, causing dysfunction of renal tubular urine concentration, but still having a certain response to antidiuretic hormone.

　　1Bladder distension, ureteral dilation, renal pelvis hydronephrosis, and chronic renal insufficiency. The cause of these diseases is due to the long course of the disease and the accumulation caused by excessive urine volume.

　　2Hyperosmotic dehydration and electrolyte disorders, such as hypokalemia or hypernatremia.

　　3Growth and development, and intellectual development disorders.

　　1Polyuria and polydipsia:This is an outstanding clinical manifestation of the disease. Congenital NDI may have polyuria and polydipsia symptoms at birth, and may be manifested as polyhydramnios before birth.

　　2Low osmolality urine:Urine specific gravity usually remains below1.005, or urine osmolality below200mOsm/(kg·H2O), administered with solute diuresis, can only reach isotonicity with plasma280～300mOsm/(kg·H2The degree of O)

　　3Hyperosmotic dehydration and hypovolemia:Since infants cannot express thirst, they are prone to hyperosmotic dehydration and hypovolemia, which can lead to central nervous system symptoms and developmental disorders of infant intelligence, such as death due to severe dehydration. When dehydration is caused by factors other than CDI and NDI, the urine should be concentrated, so infants with dilute urine should be alert to the possibility of this disease. Adult patients may also develop severe hyperosmotic dehydration due to inappropriate water restriction or associated with osmoreceptor central disorder.

　　4Growth and development delay:Seen in congenital NDI.

　　5Intellectual disability and psychological abnormalities:It is generally believed that intellectual retardation is one of the main complications of congenital NDI, with less than half of the patients having varying degrees of intellectual impairment, attention deficit, and psychological disorders, while the intelligence of most patients can be at a normal level.

　　6Urinary tract obstruction:Patients with this disease may develop urinary tract obstruction without urinary tract obstruction due to long-term large urine flow, and long-term urinary tract obstruction can induce or worsen chronic renal failure.

　　7Calcification of brain tissue:This disease often accompanies intracranial calcification, which increases with the duration of the disease and is related to the control of polyuria and polydipsia symptoms, which can cause seizures.

　　8Hyperprostaglandin E syndrome (hyperprostaglandin E syndrome):Significant increase in the excretion of urinary prostaglandin E, which occurs in both congenital and acquired cases, can alleviate the clinical manifestations of NDI by controlling this phenomenon.

　　9Manifestations of the primary disease:Acquisitive NDI has clinical manifestations of underlying diseases and corresponding renal pathological changes. Some patients have mild symptoms and are considered incomplete NDI. Drug-induced NDI is not only seen in patients with long-term lithium salt use but also in critically ill patients in the ICU, who receive multiple medications, especially antibiotics and antitumor drugs.

　　10Vererbte:ca90％ bei Männern, in der Regel kurz nach der Geburt, spätestens10Jahre alt, die Hauptsymptome sind Polyurie (niedrigdichte Urin), Durst, Polydipsie, Wachstumsstörungen usw., Neugeborene oder schwere Patienten können aufgrund von Dehydrierung klinische Symptome wie Fieber, Krämpfe, Hypernatriämie usw. entwickeln. Mit zunehmendem Alter können die Symptome allmählich abnehmen, wie lange Dehydrierung, extrazelluläre Interflow-Zustände, Schädigung der Nervenzellen, können geistige Behinderungen verursachen.

　　11Sekundäre:Zunächst die Symptome der primären Erkrankung, dann treten Multiple Polyurie, Durst, Dehydrierung und Verdünnung des Blutes auf, die Laboruntersuchungen können Hypernatriämie, Hyperchlorämie und Abnahme der Urinpermeabilität (unter200mmol/L) usw.

　　Behandlung der primären Erkrankung, symptomatische Behandlung der Komplikationen, frühe Diagnose und Behandlung bei schweren Symptomen, um eine akute Dehydrierung und Störung der Elektrolyte zu verhindern. Der Fokus liegt auf der Prävention sekundärer NDI, da ein erheblicher Teil medizinisch bedingt ist, und klinisch sollte gewarnt werden. Vermeiden Sie langfristige psychische Reizung, langfristige psychische Reizung (wie Schrecken, Trauer, Angst oder Nervosität) kann zu einer Störung der Funktion der Cortex der Großhirnrinde führen, was zu einer endokrinen Störung führt, die die Sekretion von Antidiuretichormonen erhöht, die Urinmenge erhöht und die Krankheit verschlimmert. Vermeiden Sie die Einnahme von hochproteinhaltigen, fettreichen, scharfen und salzigen Lebensmitteln sowie von Tabak und Alkohol, da dies die Plasmaosmolalität erhöhen kann, was die中枢口渴中枢兴奋; und leichtes Entzünden und Schädigung des Yin, das die Symptome wie Durst der Krankheit verschlimmert. Vermeiden Sie den Konsum von Tee und Kaffee, da Tee und Kaffee Theobromin und Koffein enthalten, die das Zentralnervensystem stimulieren, die Herzkontraktion stärken, die Nieren und die umliegenden Gefäße erweitern und diuretische Wirkung haben, was die Urinmenge erhöht und die Krankheit verschlimmert.

　　1Urinuntersuchung:Die tägliche Urinmenge nimmt erheblich zu und ist mit einer Verringerung der Urindichte verbunden(1.001～1.005) und die Urinpermeabilität liegt oft in150～180mmol/L, der Vasopressin-Test zeigt keine Reaktion (bei 'unvollständiger Manifestation' kann es zu einem Teil der Reaktion kommen).

　　2Blutuntersuchung:Wegen der Konzentration des Blutes, der erhöhte Plasmaosmolalität, extrazelluläre Flüssigkeit in einem hyperosmotischen Zustand, wenn die Plasmaosmolalität>280mOsm/L, die Hämoglobin- und Hämokonzentration erhöhen sich, die Serumnatrium- und Serumchloridkonzentration erhöhen sich, und Serumnatrium>150mmol/L, die Spätabgabe von Harnstoff und Kreatinin kann erhöht sein.

　　Exogenes Injektionsbehandlung mit Vasopressin ist ineffektiv, die cAMP-Konzentration im Urin steigt nicht an, die hochosmotische Salzlösungstest zeigt keine Reaktion, und der Wasserverzichtstest kann verwendet werden, um primären, psychogenen und nephrogenen Diabetes Insipidus zu unterscheiden.

　　Regelmäßige bildgebende Verfahren wie Röntgenuntersuchungen und Ultraschall, sowie venöse Pyelographie können eine übermäßige Fruchtwassermenge bei der Geburt, Nephrologie, Ureterödem und Blasenexpansion zeigen. Die CT-Untersuchung des Gehirns kann Kalzifizierung des Gehirngewebes und Auffälligkeiten im EEG wie anomale Wellen oder Epilepsieartige Entladungen zeigen.

　　1、Allgemeine Rehabilitationstherapie

　　1、Beseitigung der Ursache

　　Besonders bei sekundären Diabetes insipidus: Diese Krankheit kann geheilt werden, Tumoren sollten radiotherapeutisch oder chirurgisch behandelt werden, Infektionen sollten durch verschiedene Antiseptika behandelt werden. Es sollte genügend Wasser getrunken werden, um Dehydrierung und Kaliummangel zu verhindern, in der Ernährung sollte Natrium begrenzt werden, auf Tee und Kaffee sollte verzichtet werden, und es sollte vermieden werden, müde zu sein und emotionalen Schwankungen ausgesetzt zu sein.

　　2、Chinesische Medizin Typisierung und Behandlung mit Kräutern

　　1、Qi-Yin Defizit

　　Mehrfaches Trinken und Urinieren, Schwäche, selbstsüßender Schweiß, Kurzatmigkeit, zunehmend schwerer bei Anstrengung, trockener Mund und Zunge, Hitze in den Füßen, Verstopfung, geschwächte Lenden und Knie, blasser und dunkler Zungenspeichel, Zungenspitze mit Zähneabdrücken, dünner und trockener Zungenschleim, feiner und schwacher Pulse.

　　[Behandlungsmethode] Qi-Yang und Yin-Nahrung.

　　[Rezept] Liuwei Dihuang Wan mit Zusätzen: Shengdi25g, Shanyao16g, Huaiyao25g, Fuling12g, Zexie12g, Huangqi35g, Dangshen16g, Cangzhu12g, Xuanshen25g.

　　2、Yin-Yang Defizit

　　Mehrfaches Trinken und Urinieren, trübes wie Honig, Schwäche und selbstsüßender Schweiß, kalte Gliedmaßen, schwarze Hautfarbe, geschwächte Lenden und Knie, trockene Ohrläppchen, Ödeme und weniger Urin, oder fünf Morgen Durchfall, frühe Ejakulation, blasser Zungenspeichel, weißer Zungenschleim, tiefes und schnelles Pulse, ohne Kraft.

　　[Behandlungsmethode] Wenyang Yuyin.

　　[Rezept] Jin Gui Shen Qi Wan mit Zusätzen: Zhizhu12g (zuerst kochen), Rougui4g, Shanyu25g, Shanyao12g, Huaiyao25g, Fuling25g, Danpi12g, Zexie12g, Huangqi35g, Tianhuafen16g, Zhishiren1s g, Sphaerobasium16g.

　　1、Behandlung

　　Die Grundprinzipien sind, genügend Wasser zu ersetzen, um den Flüssigkeitshaushalt zu erhalten, die Aufnahme von Zucker, Salz und anderen Lösungen zu reduzieren. Beachten Sie die Verbesserung des geistigen und nutritiven Zustands des Patienten.

　　1、Geben Sie große Mengen an Flüssigkeit, um Dehydrierung zu verhindern. Für akute Dehydrierung sollte intravenös Flüssigkeit zugeführt werden (verwenden5％ Glucose-Lösung). Wenn das Plasma des Patienten einen hyperosmolaren Zustand hat, sollte eine hypotone Flüssigkeit verabreicht werden.

　　2、begrenzen Sie den Salz- und Proteingehalt in der Ernährung, die Aufnahme von Natriumchlorid sollte auf 0.5～1.0g/d, um den Bedarf an Flüssigkeit zu reduzieren.

　　3、Natriumdiuretika, Hydrochlorothiazid (Dihydrochlorothiazid) verabreichen25～50mg/mal3mg/d oral, kann die Urinausgabe reduzieren50％. Die Mechanismen könnten darin bestehen, dass durch den Einfluss auf die negative Natriumbalance in den distalen Nierengängen die Natriumresorption in den proximalen Nierengängen stimuliert wird, so dass das Fließmedium über die Niere und die distalen Nierengänge hypotone ist, daher sollte bei der Einnahme dieses Arzneimittels die Natriuminfusion begrenzt werden.

　　4Indomethacin (Entzündungshemmung) insbesondere in Kombination mit Hydrochlorothiazid (Dihydrochlorothiazid) kann die Urinausgabe erheblich reduzieren, häufig25,3mg/Indomethacin ist ein nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAID), das bei Patienten mit NDI und hohem Prostaglandin E-Syndrom angewendet werden kann, um NSAIDs zu behandeln. Nach der Einnahme von NSAIDs können die Patienten die Bildung von Prostaglandinen verhindern und die klinischen Symptome verbessern. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Kombination von NSAIDs mit Thiazid-Diuretika eine bessere Wirkung hat. Es kann sogar als Notfallmedikament verwendet werden. Die Sicherheit von NSAIDs bei der Behandlung von NDI ist höher als bei anderen Nierenerkrankungen. Dies könnte damit zusammenhängen, dass die Patienten gleichzeitig ein hohes Prostaglandin E-Syndrom haben. Einige Forscher haben entdeckt, dass die Wirkung von Hydrochlorothiazid bei NDI durch die Zugabe von NSAIDs weiter verstärkt wird, ohne eine signifikante Auswirkung auf die Glomerulinfiltrationsrate und den Nierendurchblutungsmenge zu haben. Allerdings kann es zu Problemen mit Hydrochlorothiazid bei Patienten kommen.-Die Verträglichkeit der Kombinationstherapie mit Indometacin ist schlechter als die von Hydrochlorothiazid.-Therapie mit Amilorid. NSAIDs behandeln congenitellen NDI, intra- und extrakraniell haben eine gute Wirkung. Smith und andere berichten, dass sie zunächst Indometacin bei Polyhydramnie erfolgreich angewendet haben, und nach der Geburt des Fötus wurde eine klare Diagnose von NDI gestellt. Die fortgesetzte Anwendung von Indometacin hat weiterhin eine bemerkenswerte Wirkung.

　　5, symptomatische Behandlung, wie bei hypo- oder hyperkaliämischer und anderen Elektrolytdefizien, können Kaliumsalze oder die entsprechenden Elektrolyte zugeführt werden.

　　6, sekundäre sollten die primäre Erkrankung behandeln, und bei schwerer Polyurie können auch symptomatische Behandlungen gegeben werden.

　　Die letzten Studien haben gezeigt, dass Patienten eine mittlere Salzrestriktion [Na1.2mmol/(kg·d)] unter Kaliummangelbehandlung, Amilorid (Amilorid) verabreicht20mg/(1.73m2(kg·d) und Hydrochlorothiazid (Hydrochlorothiazid)2mg/(kg·d) kombinierte Therapie von Nephrogenem Diabetes Insipidus, Therapiezeit1Jahren, die Therapie ist zufriedenstellend. Da die kombinierte Therapie keine Kali-Defizit-Komplikationen hat, ist keine Kaliumersatzbehandlung erforderlich. Es ist im Vergleich zur Kombination aus Hydrochlorothiazid und Indometacin-Therapie im Reduzieren der Urinaufnahme und im Erhöhen des Urinosmolargrades effektiver. Bisher ist bekannt, dass die Kombination aus Amilorid und Hydrochlorothiazid (Hydrochlorothiazid) die durch die langfristige Anwendung von Hydrochlorothiazid (Hydrochlorothiazid) verursachte sekundäre Kaliummangel ausgleichen kann. Es kann eine addierende antidiuretische Wirkung erzielen.

　　7, ADH-Präparate können für einige NDI und Patienten mit CDI eine gewisse Wirkung haben. Jonat und andere berichten1Fall von Patienten mit congenitalem NDI und rezidivierender Enuresis, die die Urinaufnahme durch Thiazid-Diuretika und Diättherapie reduzieren2/3, und bei schlechter Remission von Enuresis, wird1-Deamination-8-Dextro-Arginin-Vasopressin-Relief.

　　2. Prognose

　　Konventionelle Patienten sind lebenslange Erkrankungen, die Intelligenz und die Entwicklung und das Wachstum der Patienten sind nicht umkehrbar, und die Symptome können nach der Pubertät abnehmen. Eine frühe Diagnose und Behandlung hat ein gutes Prognose. Aber eine hyperosmolare Dehydration kann lebensbedrohlich sein5Prozent bis10Prozent der Patienten sterben im Kindesalter an Dehydration.