肾性尿崩症

　　一、发病原因

　　肾性尿崩症由先天性遗传因子异常和获得性即后天性因素引起，常见的继发病因有：

　　1、饮食失常过量饮水、钠摄入少，蛋白质摄入少。

　　2、慢性肾衰，浓缩功能减退。

　　3、电解质紊乱、低血钾、高血钙。

　　4、尿路梗阻解除后利尿。

　　5、急性肾衰利尿期。

　　6、阵发性高血压。

　　7、系统性疾病镰状细胞贫血，舍格伦综合征，淀粉样变，范科尼综合征，肉样瘤(结节病)，肾小管性酸中毒，轻链肾病等。

　　8、药物锂、地美环素(去甲金霉素)、秋水仙碱、长春碱、甲氧氟、麻醉剂、甲苯磺胺、氯磺丙脲、两性霉素B、庆大霉素、呋塞米、依他尼酸、渗透利尿药、血管造影剂、环磷酰胺等。

　　Δεύτερος, μηχανισμός ανάπτυξης

　　Η νεφρογενής διαβητική ουρολιθίαση είναι μια κατάσταση όπου η επιφύλαξη του νεφρικού καναλιού και των συλλεκτικών σωλήνων αντιδρά αντενεργειακά στην ενδοκρινική ορμόνη ADH (αντιδιουρητική ορμόνη), εμφανίζοντας συμπτώματα ουρολιθίας, ενώ ο όγκος της αίματος του ADH είναι υψηλότερος από τον φυσιολογικό. Η ένεση ADH δεν μπορεί να αυξήσει την ροή του cAMP στην ούρα, οπότε θεωρείται ότι η κρίσιμη κατάσταση είναι η αδυναμία του νεφρικού καναλιού να παράγει cAMP υπό την επίδραση του ADH. Η γενετική νεφρογενής διαβητική ουρολιθίαση είναι μια γενετική διαταραχή που μεταδίδεται από το γονίδιο, αν ο πατέρας μεταφέρει το μητρικό χρωμόσωμα, ο γιος είναι υγιής και η κόρη πάσχει, XYxx→XxXxxYxY; Αν η μητέρα το μεταφέρει, και οι δύο παιδιά μπορεί να πάσχουν, XxxY→XxXYxxxY. Οι αρσενικοί ασθενείς έχουν πιο σοβαρά συμπτώματα από τις γυναίκες, επειδή οι αρσενικοί ασθενείς δεν έχουν το φυσιολογικό χρωμόσωμα X, ενώ οι γυναίκες έχουν ένα μη φυσιολογικό χρωμόσωμα X αλλά και ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα που μπορεί να αντισταθεί στην ανωμαλία του χρωμοσωμάτιου. Η γενετική νεφρογενής διαβητική ουρολιθίαση είναι μια διαταραχή που προκαλείται από χρωμοσωματικές ανωμαλίες, όπου η επιφύλαξη του αριστερού νεφρικού καναλιού και των συλλεκτικών σωλήνων είναι ανυπόφορη στην αδιαθεσία της αγγειοπρηστικής ορμόνης, οπότε η παραγωγή cAMP στον κύτταρο του επιφύλαξης του νεφρικού καναλιού είναι ανεπαρκής (ή ανεπαρκής υποδοχή, ανταγωνιστική αναστολή από άλλες ουσίες και μείωση της αλληλεπίδρασης), ή η δράση του cAMP στον φυσιολογικό τοίχο του καναλιού προκαλεί δυσλειτουργία της λειτουργίας της υδάτινης διαπερατότητας. Προς το παρόν, οι άνθρωποι μπορούν να αποκαλύψουν τη μοριακή μηχανισμό της νεφρογενής διαβητικής ουρολιθίας από το επίπεδο του γονιδιώματος, και θεωρείται ότι η νεφρογενής διαβητική ουρολιθίαση είναι η επιφύλαξη του σωλήνα του νεφρού που δεν μπορεί να επαναπλάθεται με νερό, η υπερβολική πρόσληψη νερού και η χαμηλή οσμωτικότητα της πολυουρίας.2Receptor (V2Defects or defects in the water channel of renal tubular cells (a type of membrane glycoprotein selectively permeable to water) are caused by defects. Secondary ones are due to the primary disease destroying the hypertonic state of the renal medulla, causing dysfunction of the renal tubules in concentrating urine, but still having a certain response to antidiuretic hormone.

　　1Bladder distension, ureteral dilation, renal pelvis积水 and chronic renal insufficiency. The cause of the above diseases is due to the long course of the disease, excessive urine volume causing stasis.

　　2Hyperosmotic dehydration and electrolyte disorders, such as hypokalemia or hypernatremia.

　　3Growth and development and intellectual development disorders.

　　1Polyuria and polydipsia:This is an outstanding clinical manifestation of the disease. Congenital NDI may have polyuria and polydipsia symptoms at birth, and may be manifested as polyhydramnios before birth.

　　2Low osmolality urine:Urine specific gravity usually remains below1.005, or urine osmolality is lower than200mOsm/(kg·H2O), given with osmotic diuresis, can only reach isotonicity with plasma280～300mOsm/(kg·H2The degree of O)

　　3Hyperosmotic dehydration and hypovolemia:Since infants cannot express thirst, it is easy to develop hyperosmotic dehydration and hypovolemia, which can lead to central nervous system symptoms and developmental disorders in infant intelligence, severe dehydration can lead to death. When dehydration is caused by factors other than CDI and NDI, the urine should be concentrated, so infants with dilute urine should be alert to the possibility of this disease. Adult patients may also develop severe hyperosmotic dehydration due to inappropriate water restriction or accompanied by osmoreceptor central disorder.

　　4Growth and development delay:Seen in congenital NDI.

　　5Intellectual disability and psychological abnormalities:It is generally believed that intellectual disability is one of the main complications of congenital NDI, less than half of the patients have varying degrees of intellectual impairment, attention deficit and psychological disorders, the intelligence of most patients can be at a normal level.

　　6Urinary tract obstruction:Patients with this disease may develop urinary tract obstruction without urinary tract obstruction due to long-term large urine flow, and long-term urinary tract obstruction can induce or worsen chronic renal failure.

　　7Calcification of brain tissue:This disease often accompanied by intracranial calcification, the incidence increases with the extension of the course of the disease, related to the control of polyuria and polydipsia symptoms, can cause seizures.

　　8Hyperprostaglandin E syndrome (hyperprostaglandin E syndrome):Significant increase in the excretion of prostaglandin E in urine, occurring both congenitally and acquired, controlling this phenomenon can alleviate the clinical manifestations of NDI.

　　9Manifestations of the primary disease:Acquired NDI has clinical manifestations of underlying diseases and corresponding renal pathological changes. Some patients have mild symptoms and are considered incomplete NDI. Drug-induced NDI is not only seen in patients with long-term lithium salt use but also in critically ill patients in the ICU, who receive multiple medications, especially antibiotics and antitumor drugs.

　　10、γενετικά προκαλούμενη:}περίπου90％ εμφανίζονται στους άνδρες, συνήθως εμφανίζονται λίγο μετά τη γέννηση, το αργότερο10έτη που εμφανίζονται τα συμπτώματα, οι κύριες συμπτώματα είναι η πολυουρία (χαμηλή πυκνότητα ούρων), δίψα, πολυδιψία, διαταραχή της ανάπτυξης και ανάπτυξης, οι νεογέννητοι ή οι σοβαροί ασθενείς συχνά εμφανίζουν συμπτώματα όπως υπερθερμία, σπασμοί, υπερνατριαιμία κ.λπ. καθώς η ηλικία αυξάνεται, τα συμπτώματα μπορεί να ελαττωθούν σταδιακά, αν υπάρχουν μακροχρόνιες απώλειες υγρών, η κατάσταση του εξωκυτταρικού υγρού μπορεί να αλλάξει, να βλάψει τα κύτταρα του εγκεφάλου, να προκαλέσει διαταραχή της νοημοσύνης.

　　11、παράγοντες που προκαλούνται από την επιπλοκή:Πρώτα εμφανίζονται τα συμπτώματα της πρωτογενούς νόσου, μετά εμφανίζονται τα συμπτώματα της πολυουρία, της δίψας, της απώλειας υγρών, της συσσώρευσης του αίματος, οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορεί να δείξουν υπερνατριαιμία, υπερχλωριαιμία, μείωση της πυκνότητας των ούρων (κάτω από200mmol/L) κ.λπ.

　　Ενεργή θεραπεία της πρωτογενούς νόσου, αντιμετώπιση των επιπλοκών, προσπάθεια για νωρίς διάγνωση και νωρίς θεραπεία για τους ασθενείς με σοβαρές συμπτώματα, για να αποφευχθεί η σοβαρή απώλεια υγρών που μπορεί να προκαλέσει διαταραχή των ηλεκτρολυτών. Η νόσος αυτή επικεντρώνεται στην πρόληψη της επακολουθούμενης NDI, καθώς ένα σημαντικό μέρος της είναι ιατρικά προκαλούμενη, η κλινική πρέπει να είναι προσεκτική. Αποφύγετε μακροχρόνιες ψυχολογικές πιέσεις, οι μακροχρόνιες ψυχολογικές πιέσεις (όπως φόβος, λύπη, άγχος ή νευρική ένταση κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσουν διαταραχή της λειτουργίας του εγκεφαλικού κortex, και στη συνέχεια να προκαλέσουν διαταραχή της ενδοκρινικής λειτουργίας, να αυξήσουν την έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης, να αυξήσουν την ποσότητα των ούρων, να κάνουν την νόσο πιο σοβαρή. Αποφύγετε την κατανάλωση υψηλής πρωτεΐνης, υψηλής λιπαρής και πικάντικης τροφής και τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο και οινική αλκοόλη, καθώς αυτές μπορεί να αυξήσουν την πυκνότητα του πλάσματος, να ενεργοποιήσουν το κέντρο της δίψας του εγκεφάλου; και επίσης βοηθούν στην παραγωγή φωτιάς και θερμότητας, να βλάψουν το σώμα και να επιδεινώσουν τα συμπτώματα της νόσου όπως η δίψα. Αποφύγετε την κατανάλωση τσαγιού και καφέ, το τσάι και ο καφές περιέχουν καφεΐνη και τανίνη, μπορούν να ενεργοποιήσουν το κέντρο του εγκεφάλου, να ενισχύσουν την καρδιακή συστολή, να επεκτείνουν τα αιμοφόρα αγγεία του νεφρού και των γύρω περιοχών, να έχουν διουρητική δράση, να αυξήσουν την ποσότητα των ούρων, να επιδεινώσουν την νόσο.

　　1、ακτινογραφία ούρων:Η ποσότητα των ούρων αυξάνεται σημαντικά καθημερινά και συνοδεύεται από μείωση της πυκνότητας των ούρων (1.001～1.005) η πυκνότητα των ούρων είναι συνήθως150～180mmol/L, η δοκιμή της αδρεναλίνης δεν έχει αντίδραση (οι ασθενείς με 'μη πλήρη εκδήλωση τύπου' μπορεί να έχουν μέρος της αντίδρασης).

　　2、ακτινογραφία αίματος:Επειδή το αίμα συσσώρευται, η πυκνότητα του πλάσματος αυξάνεται, η εξωκυτταρική υγρά βρίσκεται σε κατάσταση υψηλής υδροσκοπίας, όταν η πυκνότητα του πλάσματος>280mOsm/L, η αιμοσφαιρίνη και η αιμοσφαιρική συγκέντρωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων αυξάνονται, η συγκέντρωση του νάτριου, η συγκέντρωση του χλωριού και η συγκέντρωση του νάτριου>150mmol/L, η οξύτητα του ουρικού οξέος και η κρεατινίνη μπορεί να αυξηθούν.

　　Η εξωγενής ένεση της αδρεναλίνης είναι ανεπαρκής, η συγκέντρωση του cAMP στα ούρα δεν αυξάνεται, η δοκιμή με υψηλοσυγκεντρωμένη νάτριοχλωριδική άλμη δεν έχει αντίδραση, η δοκιμή με απευθείας υδρογονισμό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να διακρίνει την ανορεξία του σώματος, την ανορεξία της ψυχής και την ανορεξία του νεφρού.

　　Συνήθως γίνονται διάφορες εξετάσεις απεικόνισης όπως απεικόνιση με ακτινογραφία και υπερηχογράφημα, μπορεί να διαπιστωθεί ότι η αμνιόνη είναι υπερβολική κατά τη γέννηση, η απεικόνιση με κοντροσκοπία της πυελονεφρίτιδας μπορεί να δείξει νεφρική συσσώρευση, συσσώρευση των ουρητηρίων, διάστοχη της κύστης, η εξέταση με CT του εγκεφάλου μπορεί να δείξει οστεοποίηση του εγκεφαλικού ιστού, η εξέταση με ηλεκτροεγκεφαλογραφία μπορεί να διαπιστωθεί ότι υπάρχει ασυνήθιστη κύμα ή ηλεκτρική εκπομπή του εγκεφάλου.

　　一、普通康复疗法

　　1、去除病因

　　特别是对继发性尿崩症：可根治本症，肿瘤引起者应进行放射或手术治疗，感染引起者则宜采用相应的各种抗感染治疗。应注意给予足量的饮水，防止失水，失钾，在饮食上应适当限钠，禁忌饮茶，咖啡，避免劳累情绪波动等。

　　二、中医分型与中药治法

　　1、气阴两虚

　　多饮多尿，乏力，自汗，气短，动则加重，口干舌爆，五心烦热，大便秘结，腰肆酸软，舌淡红暗，舌边齿痕，苔薄白少津，脉细弱。

　　[治法]益气养阴。

　　[方药]六味地黄丸加味：生地25克，山萸肉16克，淮山药25克，茯苓12克，泽泻12克，黄芪35克，党参16克，苍术12克，玄参25克。

　　2、阴阳两虚

　　多饮多尿，混浊如膏，乏力自汗，形寒肢冷，面色熏黑，腰膝酸软，耳轮焦干，浮肿尿少，或五更泄泻，阳羹早泄，舌淡，苔白，脉沉数无力。

　　[治法]温阳育阴。

　　[方药]金匮肾气丸加味：制附于12克(先煎)，肉桂4克，熟地25克，山萸肉12克，淮山药25克，茯苓25克，丹皮12克，泽泻12克，黄芪35克，天花粉16克，益智仁1s克，桑螺蛸16克。

　　一、治疗

　　基本原则是补足水量维持水平衡，减少糖、盐等溶质摄入。注意改善病人的精神和营养状态。

　　1、供给大量液体，防止脱水对急性失水者，应静脉补液(用5％γλυκόζης λύσης). Αν η πλάσμα του ασθενούς είναι υπεροσμωτικό, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι υποοσμωτικές λύσεις.

　　2、Περιορισμός της πρόσληψης των λιπρών, όπως η παροχή χαμηλής αλάτιας, χαμηλής πρωτεΐνης διατροφής, η χλωροϊόντα πρέπει να ελεγχθεί σε 0.5～1.0g/d, για να μειώσει την ανάγκη για νερό.

　　3、Λιναρινή διουρητική δίωξη του διυδροκρολαισίνου (Διυδροκρολαισίνη)25～50mg/次，3次/d προσελκύει την ούρηση50％. Η μηχανισμός μπορεί να είναι η επίδραση στην παραγωγή αρνητικής ισορροπίας νατρίου στο μεσομεμβρανικό ουρογεννητικό σύστημα για να προκαλέσει την επαναπρόσληψη νατρίου από το κοντινό ουρογεννητικό σύστημα, ώστε το υγρό που περνάει από το μεσομεμβρανικό ουρογεννητικό σύστημα και το μεσομεμβρανικό ουρογεννητικό σύστημα να είναι υποοσμωτικό, οπότε πρέπει να περιοριστεί η πρόσληψη νατρίου κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

　　4、Ινδομεθακινών (Ινδομεθακινών) ειδικά όταν χρησιμοποιούνται με διουρητικά του θειαζίνου (Διυδροκρολαισίνη), μπορεί να μειώσει σημαντικά την ποσότητα της ούρων, συνήθως25mg，3次/d. Ινδομεθακινών (Indomethacin) είναι μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (NSAIDs), το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των ασθενών με NDI που έχουν υψηλή συμπτωματολογία της σύνδρομου της前列腺ικίνης E. Η χρήση των NSAIDs μπορεί να αποτρέψει τη σύνθεση της前列腺ικίνης και να βελτιώσει τα κλινικά σημεία. Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδυασμένη χρήση των NSAIDs με διουρητικά του θειαζίνου έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα. Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα έκτακτης ανάγκης. Η ασφάλεια των NSAIDs στη θεραπεία της NDI είναι υψηλότερη σε σύγκριση με άλλες νεφρικές παθήσεις. Αυτό μπορεί να είναι λόγω της συνοδού παρουσίας του συνδρόμου της前列腺ικίνης E.-Η αντοχή στη θεραπεία με συνδυασμό indomethacin είναι χειρότερη από τη διυδροχλωριούχο αμμονία-Θεραπεία με metopyramine. Τα NSAIDs θεραπεύουν την γενετική NDI, με καλή αποτελεσματικότητα τόσο εντός όσο και εκτός του ωμού. Ο Smith και οι συνεργάτες του αναφέρουν ότι χρησιμοποίησαν πρώτα το indomethacin για τη θεραπεία της υπερβολικής ποσότητας αμνίου και απέκτησαν καλή αποτελεσματικότητα, η σαφή διάγνωση του NDI μετά τη γέννηση του παιδιού, η συνεχής χρήση του indomethacin είχε σημαντική αποτελεσματικότητα.

　　5、συμπτωματική θεραπεία, όπως η προσθήκη νατρίου ή άλλων ηλεκτρολυτών σε περιπτώσεις σπασμών του καλίου και άλλων ηλεκτρολυτικών ανεπαρκειών.

　　6、οι δευτερογενείς πρέπει να θεραπεύονται για την αιτία της πρωτογενούς νόσου, οι ασθενείς με σοβαρές πολυουρία μπορούν επίσης να λάβουν συνδυαστική θεραπεία.

　　Τα τελευταία ερευνητικά στοιχεία δείχνουν ότι οι ασθενείς με μέτρια περιορισμό της αλάτινης κατανάλωσης [Na1.2mmol/(kg·d)] διατροφής, δίδεται η διουρητική του αμμωνίου του αμμωνίου (metopyramine)20mg/(1.73m2(kg·d) και διυδροχλωριούχο αμμονία (diuretic)2mg/(kg·d) συνδυασμένη θεραπεία της νόσου της διαβρώσεως του νεφρού, χρονικό διάστημα1έτη, με ικανοποιητική αποτελεσματικότητα. Ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης θεραπείας χωρίς ανεπαρκή κάλιο, δεν απαιτείται προσθήκη καλίου, είναι καλύτερη από τη θεραπεία με διυδροχλωριούχο αμμονία και indomethacin στην μείωση της ποσότητας των ούρων και την αύξηση της ουρικής πυκνότητας. Είναι γνωστό ότι η συνδυασμένη χρήση του metopyramine και της hydrochlorothiazide (diuretic) μπορεί να ελαττώσει την απώλεια καλίου που προκαλείται από τη μακροχρόνια χρήση της hydrochlorothiazide (diuretic). Μπορεί να επιφέρει συνδυαστική αντιδιουρητική δράση.

　　7Η χρήση του ADH για μέρος των ασθενών με NDI και συνδυασμένες CDI μπορεί να έχει κάποια θεραπευτική επίδραση. Ο Jonat και οι συνεργάτες του αναφέρουν1Παραδείγματα ασθενών με γενετική NDI που συνδυάζονται με ανθεκτική νυκτοβλαφία, με τη χρήση διουρητικών διαιρέσεων και θεραπείας της διατροφής για τη μείωση της ποσότητας των ούρων2/3Και σε περιπτώσεις όπου η νυκτοβλαφία δεν βελτιώνεται, δίδεται1-Αποκατάσταση αμίνου-8-Δεξιότροπος-Ανακούφιση μετά την εμφάνιση της αντιδιουρητικής ορμόνης arginine vasopressin.

　　2. Πρόγνωση

　　Τα γενετικά είναι ασθένειες ζωής, οι διαταραχές της νοημοσύνης και της ανάπτυξης των ασθενών είναι μη αναστρέψιμες, και οι συμπτώματα μπορεί να ελαττωθούν μετά την ενήλικη ζωή. Η πρόγνωση είναι καλή με την πρόωρη διάγνωση και την θεραπεία. Ωστόσο, η υπεροξυδωτική υποξαιμία μπορεί να απειλήσει τη ζωή5％～10％ των παιδιών πεθαίνουν από υποξαιμία κατά την παιδική ηλικία.