مرض ليدل

　　سبب مرض ليدل هو تحور جيني في وحدة بيتا، غاما من قناة الصوديوم الحساسة للأمي洛ريد في خلايا غشاء الكلى، مما يمنع بروتين التسلسل من الاتصال بالمنطقة غنية بالبروتين البروسين في نهاية بيتا، غاما، مما يؤدي إلى انعكاس كمية كبيرة من إنزيم ENaC النشط وتعرضه إلى قمة الغشاء البولي، مما يؤدي إلى زيادة عدد القنوات في الغشاء، وزيادة النشاط، وزيادة إعادة امتصاص الصوديوم وزيادة إخراج البوتاسيوم.

　　ENaC位于肾远曲小管、集合小管、皮质和髓质集合管腔膜顶侧紧密连接的上皮细胞膜，可将管腔液中的钠离子(Na+)顺电化学梯度吸收到上皮细胞中，再由基底侧的Na+-) يمكن امتصاصه عبر الأنبوب الكلوي عبر التدرج الكهربائي، ثم يمكن أن يُعيد امتصاص Na+-K-يمكن تنظيم نشاط ENaC من خلال عملية التعبئة والامتصاص في نهاية الخلية، ويمكن تنظيم نشاطه من خلال الألدوستيرون، والأدرينالين، والإنسولين وكذلك المسارات التنظيمية التي تشمل الهيكل الخلوي والبروتياز A،C. يمكن تنظيم نشاطه من خلال القناة التي تُنقل ATP إلى المساحة بين الخلايا، وتُعيد امتصاصها إلى الدم.

 

　　كما يمكن أن يسبب مرض ليدل مثل أي سبب آخر لارتفاع ضغط الدم مجموعة متنوعة من المضاعفات، حيث يزيد خطر الوفاة المبكرة بين أفراد العائلة المصابة بمرض ليدل من السكتة الدماغية، والنوبة القلبية، واضطرابات ضربات القلب (خاصة عندما يكون هناك مرض في الشريان التاجي) وفشل القلب؛ يمكن أن يحدث أيضًا تصلب الكلى المزمن، وفشل وظيفة الكلى، ولكن لا يزال غير واضح ما إذا كان هذا بسبب ارتفاع ضغط الدم أم هو خاص بالمرض نفسه. يمكن أن يؤدي انخفاض مستوى البوتاسيوم المزمن والسموم الأساسية إلى مرض الكلى الكالسيومي، مع تورم القناة القصيرة للكلى والتعديل الوظيفي للقناة البعيدة للكلى، مما يقلل من قدرة الكلى على تحميض البول وإزالة حمولة الحمض وتكثيف البول.

　　يظهر التعبير السريري لمرض ليدل بشكل رئيسي فيما يلي3في جميع الجوانب.
　　1، ارتفاع ضغط الدم
　　هي أكثر الأعراض ظهورًا، وهي الأكثر شيوعًا، وتحدث غالبًا في المراهقين، وهي شديدة، ويأتون المرضى إلى الطبيب بسبب هذا العرض.
　　2، فوضى الكهارل
　　انخفاض مستوى البوتاسيوم هو عرض شائع، ولكن حوالي50％ من المرضى لديهم ضغط دم مرتفع والبوتاسيوم طبيعي، والبوتاسيوم عادة ما يكون2.4～2.8mmol/L；في بعض الأحيان يكون انخفاض البوتاسيوم خفيفًا فقط، وهو3.0～3.6mmol/L；البوتاسيوم منخفض بشكل كبير(1.8～2.2mmol/罕见L)者很少见。其他表现为代谢性碱中毒血浆HCO3-ارتفاع مستوى البوتاسيوم، ارتفاع قيمة pH في الدم الأ动脉، زيادة مستوى الصوديوم، انخفاض مستوى الألدوستيرون، انخفاض مستوى البوتاسيوم في البول، زيادة مستوى الألدوستيرون في البول، انخفاض مستوى الألدوستيرون في البول.
　　3أعراض انخفاض البوتاسيوم
　　بالتعبير عن ضعف العضلات، الشلل المزمن، تشنجات الأطراف، حتى ظهور تحلل العضلاتstriated (مرتبط بارتفاع مستوى إنزيم creatine kinase في الدم)، الشعور بعدم الراحة، زيادة في التبول، الشعور بالعطش.

　　مرض ليدل هو مرض نادر يورث بتنسيق الكروموسوم الأوحد، ولا يوجد حتى الآن أي طريقة للوقاية منه. يجب أن نكون حذرين من وجود هذا المرض في تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم، ويجب إجراء الفحوصات اللازمة عند وجود أعراض مشبوهة، من أجل اكتشاف المرض في مرحلة مبكرة والعلاج المبكر، لمنع حدوث المضاعفات. يجب الانتباه إلى الت预防 الشامل مع مشاكل وراثية ارتفاع ضغط الدم وتاريخ العائلة.

　　مرض ليدل يُمكن تشخيصه بناءً على الأعراض السريرية والفحوصات المخبرية، بالإضافة إلى تاريخ العائلة، وعدم وجود أمراض الكلى المسببة لانخفاض الصوديوم الأخرى. تشبه أعراض المرض متلازمة فرط الألدوستيرون الأصلية، وهي ارتفاع ضغط الدم، انخفاض مستوى البوتاسيوم والسموم الأساسية.

　　التحليلات المخبرية:التحليلات تشير إلى فقدان شديد للبوتاسيوم الكلوي، ويمكن أن ينخفض مستوى البوتاسيوم في الدم إلى2.4～3.5mmol/L، البوتاسيوم في البول يزيد بشكل ملحوظ، ويمكن أن يصل إلى80mmol/24h، لعاب والعرق Na +/K + العادي أو المرتفع، البراز البوتاسيوم طبيعي. يمكن أن تقلل الفحوصات الهرمونية من مستوى الكورتيزول في الدم، وتبين أن البوتاسيوم في البول17羟 و17الكورتيكوستيرويدات واختبار ACTH لا يوجد فيها أي شيء خاطئ، وتبين أن K + هو طبيعي أو مرتفع، وتبين أن البوتاسيوم في البراز طبيعي. يمكن أن تقلل الفحوصات الهرمونية من مستوى الكورتيزول في الدم، وتبين أن البوتاسيوم في البول9055(3-1،2،3،4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-pyridine، يمكن أن يقلل من مستوى الكورتيزول في الدم بشكل أكبر، ولكن لا يؤثر على مستوى الأيونات الكهربائية في البول والدم؛ لا يؤثر تناول هيدروكورتيزون أيضًا؛ يمكن أن يسبب تناول آموفينتراميد رد فعل إفراز كبير للنيتروجين في البول وامتصاص البوتاسيوم، مما يعيد مستوى البوتاسيوم إلى مستوى الطبيعي.

　　فحوصات مساعدة أخرى:التحقق بشكل تقليدي من أشعة X والموجات فوق الصوتية، يمكن اكتشافها و المساعدة في استبعاد الأمراض الشبيهة.

　　مرضى متلازمة ليدل حساسون جدًا لمستوى الصوديوم في الدم، لذا يجب تقييد تناول الصوديوم في النظام الغذائي، وهو مفتاح الانتباه إلى النظام الغذائي لمرضى متلازمة ليدل، حيث يمكن منحهم في اليوم الواحد2غ食盐. في نفس الوقت، يجب على المرضى أن يهتموا بالتنوع في النظام الغذائي اليومي، وأن يهتموا بالتوازن الغذائي.

　　طرق العلاج التقليدية للطب الغربي لمتلازمة ليدل حساسة للغاية للصوديوم المحدود والمنعطفات المضادة للصوديوم (مضادات امتصاص البوتاسيوم)، وتكون مضادات امتصاص البوتاسيوم آموفينتراميد وأملورال فعالة، وتستطيع مباشرة إيقاف إنزيم ENaC في القناة المسماة والقناة المتجمعة، وتقلل من Na+الامتصاص، مما يزيد من إفراز النيتروجين في البول ويقلل من إفراز البوتاسيوم. تقييد الصوديوم بشكل صارم أو تقييد متوسط الصوديوم مع مركبات ممانعة لامتصاص البوتاسيوم يمكن أن يعيد ضغط الدم إلى مستوى الطبيعي، ويعيد مستوى رينين الدم والكورتيزول البشري إلى مستوى الطبيعي. جرعة المضادات المائية: آموفينتراميد100～300mg/d أو أملورال5～20mg/د.

　　أعراض متلازمة ليدل الرئيسية تسببها ارتفاع ضغط الدم وعدم كفاية البوتاسيوم المزمنة، العلاج النشط والصحيح يمكن أن يمنع حدوث مضاعفات، ويمكن أن تكون حالتهم مثل البشر العاديين. إذا لم يتم العلاج، لا يمكن للمرض الشفاء الذاتي، ويمكن أن يموت المريض مبكرًا بسبب المرض نفسه أو المضاعفات. لأن متلازمة ليدل هي مرض عائلي، لذا يجب على جميع أقارب المريض من الدرجة الأولى فحص ضغط الدم وتركيز البوتاسيوم.