Sindrome di Liddle

　　La sindrome di Liddle è causata da mutazioni genetiche nei geni delle subunità beta e gamma del canale di sodio sensibile all'amiloride (ENaC) nelle cellule epiteliali tubulari renali, che impediscono alla proteina regolatrice di legarsi alla regione ricca di prolina del terminali carbossilico delle subunità beta e gamma, portando a una grande quantità di ENaC attivi che si rivolgono all'apice della membrana luisa, aumentando il numero e l'attività di questo canale sulla membrana luisa, aumentando la riassorbimento di sodio e aumentando l'escrezione di potassio.

　　ENaC si trova sulla membrana epiteliale del lobo corticale, tubuli collettori, tubuli corticale e medullari del tubo collettore, che possono trasportare ioni sodio (Na+) vengono assorbiti attraverso il gradiente elettrochimico nelle cellule epiteliali, poi assorbiti attraverso il Na+-K+-ATP pompati nel compartimento extracellulare, riacquisiti nel sangue. L'ENaC è il passo limitante della riassorbimento del sodio, un fattore importante per mantenere la stabilità del fluido extracellulare e la pressione sanguigna, questa canale è specifico per il sodio e il litio e può essere bloccato specificamente da triamterene o amiloride attraverso il cappio citoplasmatico C-L'ubiquitinizzazione e l'endocitosi finale possono regolare l'attività dell'ENaC, gli ormoni aldosterone, la vasopressina, l'insulina e i percorsi di regolazione inclusi il citoscheletro e le chinasi proteiche A, C possono regolare la sua attività.

 

　　La sindrome di Liddle, come l'ipertensione causata da altre cause, può causare varie complicazioni, l'aumento del rischio di morte per ictus, infarto miocardico, aritmie (soprattutto in presenza di malattia coronarica) e insufficienza cardiaca nei membri della famiglia con sindrome di Liddle; può anche verificarsi spondilartrosi renale progressiva e insufficienza renale, ma non è chiaro se è dovuta all'ipertensione o alle caratteristiche della malattia stessa. Un alcalosi ipokaliemica cronica può portare a nefropatia di Kaliopenic, con edema del tubulo renale proxi- mal e cambiamenti funzionali nei tubuli renali distali, riducendo la capacità del rene di acidificare l'urina, escludere il carico acido e concentrare l'urina.

　　Le manifestazioni cliniche della sindrome di Liddle si manifestano principalmente nei seguenti3in vari aspetti.
　　1ipertensione
　　è il sintomo più precoce e più comune, spesso si verifica nei giovani e può essere grave, molti pazienti si recano al pronto soccorso con questo sintomo.
　　2disordini elettrolitici
　　L'ipokaliemia è un sintomo comune, ma circa50％ dei pazienti hanno alta pressione sanguigna e livelli di potassio normali, i livelli di potassio sono generalmente2.4～2.8mmol/L; a volte solo leggermente bassi, sono3.0～3.6mmol/L; livelli di potassio estremamente bassi(1.8～2.2mmol/rari. Altri sintomi includono alcalosi metabolica con aumentati livelli di HCO3-Livelli elevati, pH del sangue arterioso aumentato, aumento del sodio nel sangue, bassi livelli di renina e aldosterone nel plasma, riduzione del sodio nelle urine, aumento del potassio nelle urine, bassi livelli di aldosterone nelle urine.
　　3manifestazioni di ipokaliemia
　　I sintomi possono includere debolezza muscolare, paralisi periodica, crampi alle mani e ai piedi, addirittura dissoluzione dei muscoli striati (con aumento dei livelli di creatinfosfokinasi nel plasma), sensazioni anormali, poliuria e sete eccessiva.

　　La sindrome di Liddle è una malattia genetica dominante cromosomica meno comune, attualmente non esiste un metodo preventivo efficace. Durante la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione, è necessario essere cauti riguardo alla presenza di questa malattia, eseguire ulteriori controlli quando si riscontrano segni sospetti, al fine di scoprire e trattare precocemente la malattia, prevenendo così la comparsa di complicazioni. La prevenzione combinata è importante considerando i problemi genetici dell'ipertensione e la storia familiare.

　　La sindrome di Liddle, basata su sintomi clinici e esami di laboratorio, combinati con la storia familiare e l'esclusione di altre cause di nefropatia ipokaliemica, può essere considerata una diagnosi. I sintomi clinici di questa malattia sono simili a quelli dell'iperaldosteronismo primario, principalmente ipertensione, ipokaliemia e alcalosi.

　　Esami di laboratorio:Esami di laboratorio mostrano una perdita renale grave di potassio, il potassio nel sangue può ridursi a2.4～3.5mmol/L, il sodio urinario aumenta significativamente, può raggiungere80mmol/24h, saliva e sudore Na +/K + valori normali o aumentati, il potassio nelle feci è normale. L'esame degli ormoni mostra un livello di aldosterone nel sangue ridotto, le urine17hydro e17steroidi ketonici e test ACTH non mostrano anomalie, assumere su9055(cioè3-1,2,3,4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-piridina, può ulteriormente ridurre l'aldosterone nel sangue, ma non influisce sui livelli di elettroliti nel sangue e nelle urine; la somministrazione di spironolattone non ha alcun effetto; la somministrazione di triamterene può causare una reazione di escrezione del sodio e di conservazione del potassio significativa, il potassio nel sangue torna alla normalità.

　　Altri esami diagnostici ausiliari:Eseguire esami diagnostici come la radiografia e l'ecografia di solito, può rilevare e aiutare a escludere altre malattie simili.

　　I pazienti con sindrome di Liddle sono più sensibili alla quantità di sale nel sangue, quindi la limitazione rigorosa dell'apporto di sale nella dieta è la chiave dell'attenzione alla dieta dei pazienti con sindrome di Liddle, e il massimo che può essere fornito ogni giorno è2g sale. Allo stesso tempo, i pazienti devono prestare attenzione a una combinazione razionale dell'alimentazione quotidiana e all'equilibrio nutrizionale.

　　La sindrome di Liddle è sensibile alla limitazione del sale e ai bloccanti dei canali del sodio (diuretici risparmiatori del potassio), i diuretici risparmiatori del potassio triamterene e amiloride sono efficaci, possono direttamente inibire la membrana del tubulo distale e del tubulo collecting ENaC, inibire Na+assorbimento, aumentando il sodio urinario e riducendo il potassio urinario. Una limitazione rigorosa del sale o una limitazione moderata del sale con diuretici risparmiatori di potassio può normalizzare la pressione sanguigna e ripristinare i livelli di renina plasmatica e aldosterone. Dosaggio di diuretici: triamterene100～300mg/d o amiloride5～20mg/d。

　　I sintomi principali della sindrome di Liddle sono dovuti a ipertensione e ipokaliemia cronica, una cura attiva e corretta può prevenire la comparsa di complicazioni, la loro condizione può essere come quella degli esseri umani normali. Se non trattata, la malattia non ha la possibilità di guarire spontaneamente e può morire precocemente a causa della malattia stessa o delle complicazioni. Poiché la sindrome di Liddle è una malattia familiare, tutti i parenti consanguinei del paziente dovrebbero esaminare la pressione sanguigna e il potassio nel sangue.