Bệnh thận biến dạng nhỏ

　　Những nguyên nhân gây ra bệnh suy thận hắc tố

　　I, nguyên nhân gây bệnh-MCN có thể分为原发性 và thứ phát. Nguyên nhân gây bệnh của nguyên phát vẫn chưa rõ ràng, nguyên nhân khởi phát có thể liên quan đến nhiễm trùng và dị ứng, hiện nay thường cho rằng do tế bào lympho T bất thường

　　là một bệnh liên quan đến phản ứng miễn dịch do clon lympho tế bào T bất thường dẫn đầu. Giai đoạn thứ phát có thể liên quan đến antigen và Human Major Histocompatibility Complex, bệnh nhân thường là người có thể trạng dị ứng cao, như nhóm người mắc bệnh dị ứng mũi, eczema và các bệnh dị ứng khác, tỷ lệ mắc bệnh tăng rõ ràng. Các yếu tố phổ biến có thể gây ra là các chất gây dị ứng như phấn hoa, độc tố sinh học, thuốc (penicillamine, thuốc chống viêm không steroid) và các yếu tố gây dị ứng khác như lymphoma, điều trị bằng liệu pháp phóng xạ cũng có thể gây ra MCN.

　　II, cơ chế gây bệnh-MCN, cơ chế gây bệnh vẫn chưa rõ ràng, người ta thường cho rằng có liên quan đến cơ chế miễn dịch, nhưng cũng có thể có các yếu tố khác tham gia. Có người cho rằng, tế bào lympho T bất thường

　　1lympho bào群 sản xuất ra các lympho toxic cầu thận lưu thông gây ra MCN. Bởi vì bệnh nhân MCN sau khi bị bệnh sốt phát ban, bệnh tình có thể được cải thiện. Bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng do streptococcus, nhạy cảm với điều trị bằng cyclophosphamide và corticosteroid.4-、 hệ miễn dịch thể液 dễ bị nhiễm trùng, một phần原因是 do sự giảm xuống của IgG và IgA trong huyết thanh. Sự giảm của IgG là do mất IgG và CD

　　2淋巴细胞 điều chỉnh chức năng thay đổi, dẫn đến rối loạn sản xuất và phát triển của bào quan B. Trong thời gian tái phát, huyết thanh IgG và IgA giảm, IgM tăng lên, trong khi đó, trong thời gian cải thiện, các thay đổi này trở về bình thường. Sau khi MCN cải thiện, IgG có thể duy trì ở mức thấp trong nhiều năm. Các nghiên cứu体外 cho thấy, tế bào lympho B của bệnh nhân MCN có sự rối loạn trong việc hình thành kháng thể sau khi bị kích thích bởi antigen. Hơn nữa, ở bệnh nhân MCN, titer của kháng thể chống streptococcus và pneumococcus trong máu thấp hơn so với các bệnh nhân suy thận cầu thận khác. Thử nghiệm kích hoạt complement và immune complex trong quá trình bệnh lý của MCN không có tác dụng, nhưng các yếu tố bổ thể B, D và immune complex lưu thông trong cơ thể bệnh nhân MCN giảm, tăng lên sau điều trị corticosteroid, nhưng vẫn thấp hơn so với người bình thường. MCN dễ bị nhiễm trùng và thiếu bổ thể có liên quan.2、 hệ miễn dịch tế bào MCN giảm đối với phản ứng dị ứng chậm của da do antigen thông thường gây ra. Khi bệnh tình được cải thiện, phản ứng của cơ thể đối với antigen trở về bình thường. Nhiều nghiên cứu cho thấy, so với các trường hợp đã được cải thiện, trong giai đoạn tái phát, tế bào lympho T có hiện tượng hoạt hóa, kèm theo interleukin-2受体(IL69R), CD-1) và thụ thể nhận transferrin tăng lên, IL-2) và sản phẩm của chúng tăng lên. Trong giai đoạn này, tổng số tế bào lympho T (Leu4a/DR) và tế bào lympho trợ giúp (Leu3aCD4) giảm xuống mà tế bào lympho T ức chế (Leu2a/DR) tăng lên. Ở một số bệnh nhân, có thể phát hiện tế bào lympho T ức chế bị hoạt hóa quá độ. Trong giai đoạn hoạt động của bệnh, sản phẩm của tế bào lympho được kích hoạt trong máu và nước tiểu-IL hòa tan-2Tần số của thụ thể đều tăng lên và trở về bình thường khi bệnh tình được cải thiện. Được biết, IL-2thuộc về việc ức chế sự gia tăng sinh sản của tế bào T, kết quả quan sát lâm sàng cũng chứng minh rằng trong IL-2cùng với việc上调受体, phản ứng của tế bào T đối với mitogen giảm. Điều này cho thấy khi bệnh này xảy ra, chức năng của tế bào T có khuyết điểm. Trong gian thận, tế bào T được kích hoạt bởi mạng lưới cytokin phức tạp, làm tăng tính thấm của cầu thận. Trong bệnh nhân có phản ứng với hormone, có thể phát hiện yếu tố ức chế miễn dịch hòa tan (SIRS), nhưng trong bệnh nhân kháng hormone, không phát hiện ra yếu tố này. SIRS do CD8do tế bào sản xuất, phân tử lượng của nó là100～150kDa, có thể ức chế phản ứng của tế bào T với antigene và sản xuất immunoglobulin do tế bào B trung gian. Hormone có thể ức chế sự sản xuất SIRS. Có báo cáo cho rằng, trong nước tiểu của loại I có thể溶解 HLA抗原 (sHLA-Ⅰ, một chất được kích thích bởi mitogen, antigene và lymphokin kích thích tế bào T và B tạo ra, là chỉ số dự đoán hiệu quả của điều trị hormone cho MCN.

　　3Và các yếu tố体液 khác dựa trên sự thay đổi mô học của viêm cầu thận và sự biến mất tự nhiên của protein niệu sau khi điều trị lymphoma, nhiều nghiên cứu tập trung vào việc tìm kiếm yếu tố thể液. Người ta đã nghiên cứu nhiều yếu tố thể液 như interleukin, yếu tố gây hoại tử khối u (TNF) và interferon. Một số báo cáo cho rằng, trong cơ thể bệnh nhân MCN, hàm lượng của các yếu tố này tăng lên. Các nghiên cứu khác phát hiện ra một số yếu tố mới, tác dụng ức chế của chúng phù hợp với hoạt động của bệnh. Mitogen kích thích bạch cầu trung tính của bệnh nhân có thể sản xuất một chất gọi là yếu tố thấm mao mạch (VPF). Khi tiêm yếu tố này vào dưới da của chuột, có thể gây tăng tính thấm của mao mạch. Trong thời kỳ缓解, lượng VPF được tạo ra bởi bạch cầu trung tính ít hơn. Là protein liên quan đến tế bào ung thư, yếu tố tăng trưởng内皮 tế bào mạch máu (VEGF) có tác dụng kích thích sự phân bào trong tế bào ngoại bào và thúc đẩy sự phát triển của mạch máu trong cơ thể. Trong tế bào biểu mô thận bình thường, có thể phát hiện yếu tố này. Khi tiêm VEGF vào cơ thể động vật, có thể gây protein niệu.

　　Trong thời kỳ bùng phát, sử dụng mitogen kích thích bạch cầu trung tính của bệnh nhân tạo ra một phân tử có khối lượng phân tử29Yếu tố protein có khối lượng phân tử kDa, yếu tố này có thể tăng cường sự phân giải thành phần kẽm trong màng base của thận. Thành phần kẽm như acid polysaccharide heparin, trong màng base của thận có hàm lượng rất cao, từ đó phát huy tác dụng như rào cản điện tích. Sự phân giải thành phần kẽm trong màng base của thận làm giảm điện tích âm, rào cản yếu dẫn đến sự thay đổi tính thấm của thận, xuất hiện protein niệu. Trong thời kỳ缓解 của MCN, chất trung tính được tạo ra bởi bạch cầu không có hoạt tính. Do đó, chưa xác định được liệu chất này có gây protein niệu cho động vật hay không. Lymphoma hybridoma từ tế bào lympho của bệnh nhân MCN có thể sản xuất yếu tố thấm cầu thận (GPF), có thể tăng cường tính thấm của màng base của cầu thận. Khi tiêm GPF vào cơ thể chuột, có thể gây protein niệu, dẫn đến mất mát các gai tế bào足突. GPF có thể gây hoại tử tế bào ung thư nguồn gốc biểu mô, phân tử lượng của nó trong60～160kDa, tương tự TNF, vì vậy được kết luận là yếu tố gây hoại tử khối u.

　　Thời gian dài thiếu protein máu, bệnh nhân thường xuất hiện thiếu dinh dưỡng, nhiễm trùng thứ phát..., tình trạng đông máu không thích hợp có thể gây ra thiếu kali máu hoặc thiếu kali máu, không phù hợp với lợi niệu và cấm muối có thể xuất hiện thiếu kali hoặc thiếu kali máu.

　　Một, nhiễm trùng:

　　Trước khi ra đời của kháng sinh, nhiễm trùng là nguyên nhân gây tử vong phổ biến ở bệnh nhân bệnh综合征 thận, đặc biệt là ở trẻ em, nguyên nhân chính là vi khuẩn gây viêm phổi, nhiễm trùng máu, nhiễm trùng dưới da, nhiễm trùng đường hô hấp... Cũng có thể gây nhiễm trùng hệ thống tiết niệu. Đặc biệt là những người đang điều trị corticosteroid thận hoặc và/hoặc thuốc ức chế miễn dịch, thường làm nặng thêm nhiễm trùng vi khuẩn, tăng độ nhạy cảm với nhiễm trùng virut, như dễ bị nhiễm virut herpes, virut sốt phát ban...

　　1、Mất đi lượng lớn IgG trong nước tiểu;

　　2、Rối loạn miễn dịch:Bệnh này có thể xuất hiện các rối loạn bất thường của miễn dịch thể dịch và miễn dịch tế bào, giảm sản xuất IgG của lymphocyte, giảm chuyển hóa và tổng hợp IgG do tế bào T dẫn hướng IgM, thiếu yếu tố B (phần thành phần của con đường thay thế của complement) kèm theo rối loạn miễn dịch điều chỉnh, hoạt tính tế bào T bị ức chế;

　　3、Thiếu dinh dưỡng;

　　4、Thiếu chuyển ferritin và thiếu máu kẽm:Có thí nghiệm chứng minh rằng chuyển ferritin mang kẽm có vai trò quan trọng đối với chức năng của lymphocyte, thiếu máu kẽm có thể gây ra sự sản xuất không đầy đủ của thụ thể hormone thymus kẽm phụ thuộc, đều có thể dẫn đến giảm khả năng miễn dịch của cơ thể.

　　Hai, các biến chứng tắc mạch và tắc máu:

　　Tắc mạch và hình thành cục máu đông ở động mạch và tĩnh mạch rất phổ biến ở bệnh nhân bệnh综合征 thận, như tắc mạch phổi động mạch và hình thành cục máu đông, tắc mạch động mạch và tĩnh mạch ngoại vi. Hầu hết các cục máu đông tĩnh mạch thận là dạng không có triệu chứng, nhưng cũng có thể xảy ra protein niệu nghiêm trọng, niệu máu, thậm chí suy thận. Tắc mạch động mạch đùi là một trong những tình trạng cấp tính của bệnh này, nếu không được điều trị giải栓 kịp thời, có thể dẫn đến hoại tử ở đầu chi.

　　Ba, mỡ máu cao:

　　Thời gian dài tăng mỡ máu cao, đặc biệt là LDH tăng lên trong khi HDL giảm xuống có thể gây bệnh tim mạch và xơ vữa động mạch. Nghiên cứu đã xác nhận rằng có thụ thể lipoprotein mật độ thấp trên bề mặt tế bào màng, thụ thể lipoprotein mật độ thấp có thể gây tăng sinh tế bào màng và tăng sợi基质, từ đó làm nặng thêm sự硬化 tiến triển của cầu thận.

　　Tứ, hư tổn chức năng thận:

　　1、Hư tổn chức năng thận cấp tính:Khi bệnh nhân xuất hiện giảm thể tích máu nghiêm trọng, các triệu chứng lâm sàng của suy thận cấp tính là giảm nước tiểu, không có nước tiểu, giảm natri niệu, lạnh tứ chi, giảm huyết áp, giảm áp lực tâm thu, tăng thể tích hồng cầu máu, thuộc về tình trạng thiếu nước tiểu tiền thận, dễ dàng được điều chỉnh bằng plasma hoặc protein plasma.

　　Đôi khi ở những bệnh nhân có nhiều protein niệu mà không giảm thể tích máu, có thể xảy ra suy thận cấp tính, liên quan đến sự giảm đáng kể của tốc độ lọc cầu thận, sưng màng tế bào giữa ép ống thận, protein niệu dạng que gây tắc nghẽn ống thận...

　　2、Hư tổn chức năng ống thận:Các bệnh lý cơ bản gây bệnh综合征 thận có thể gây tổn thương ống thận, lượng protein niệu lớn dẫn đến co rút ống thận và sự phát triển của sợi collagen giữa các tế bào, đặc biệt là rối loạn chức năng ống thận gần, biểu hiện bằng thiếu kali máu, đái đường thận, đái acid uric, nhiễm toan...

　　bệnh thận màng nhỏ bệnh lý phát triển nhanh chóng, thường với phù là biểu hiện đầu tiên,50％ của bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng (thường gặp hơn ở người lớn), một số bệnh nhân có tiền sử bị đốt vết cắn ong và dị ứng với thuốc, bất kể lứa tuổi của bệnh nhân, đều thường có biểu hiện hội chứng bệnh thận, đặc biệt là ở trẻ em, MCN chiếm63％～93％ của các trường hợp người lớn.1/3có băng huyết, khi thể tích máu thấp có thể gây suy thận cấp tính.

　　1、phù:phù rõ ràng thường là biểu hiện đầu tiên của bệnh, trẻ em thường bị phù mặt, người lớn thì phù chân rõ ràng, và có phù dưới móng tay (móng tay trắng), phù tinh hoàn, dịch màng phổi, dịch bụng cũng phổ biến, khi xuất hiện dịch bụng hoặc phù phổi lớn, bệnh nhân có triệu chứng khó thở và khó thở.

　　2、niệu protein:protein niệu chọn lọc cao, chủ yếu là protein, lượng protein niệu mỗi ngày có thể lên đến10g trên, kiểm tra điện泳 đĩa nước tiểu cho thấy các dải protein trung分子 chọn lọc.

　　3、giảm protein máu:protein血浆 thường giảm rõ ràng, một số ít có thể đạt10g/L dưới, giảm protein máu và lượng protein mất mát có mối quan hệ chặt chẽ, điện泳 protein血清 có thể thấy protein và γ globulin giảm, α1globulin bình thường hoặc tăng nhẹ, trong khi α2và β globulin tăng, IgG, IgA giảm, IgM, IgE tăng, do sự thay đổi lượng thành phần khác nhau của protein血浆 và sự thay đổi lipid, tốc độ máu giảm rõ ràng (nhiều hơn)70mm/h), ngoài ra, giảm protein máu có thể gây giảm canxi máu, mỗi khi giảm protein máu,10g/L, canxi máu giảm8mg/L, nhưng hiếm khi có triệu chứng lâm sàng, và không có giảm phosphat.

　　4、tăng mỡ máu:MCN có thể xuất hiện rối loạn chuyển hóa lipid, cholesterol và triglyceride trong血浆 tăng lên rõ ràng, serum có thể có màu sữa, những bệnh nhân có hội chứng tăng mỡ máu thường có nước tiểu lipid, ngoài ra còn có thể xuất hiện hạ natri血症.

　　5、tăng huyết áp, hạ huyết áp:giảm protein máu rõ ràng, bệnh nhân có hiệu suất lưu lượng máu tuần hoàn giảm có thể xuất hiện hạ huyết áp đứng, nhịp tim yếu, đồng thời một số bệnh nhân do hoạt tính của renin-angiotensin tăng lên có thể xuất hiện tăng huyết áp tạm thời.

　　6、băng huyết:như thể nào.20％～30％)，thường là tạm thời, hiếm khi có máu đỏ nhìn thấy bằng mắt thường.

　　7、chức năng thận：hầu hết các bệnh nhân có chức năng thận bình thường, trong giai đoạn đầu bệnh, do lưu lượng máu thận tăng lên làm cho sự thanh thải creatinin trong máu tăng lên tạm thời, có thể trở về bình thường nhanh chóng khi lượng nước tiểu tăng lên, những bệnh nhân bị phù và thiếu máu容量 nghiêm trọng do tăng cường độ lọc cầu thận và tăng sự phân hủy protein của cơ thể, có thể dẫn đến giảm lọc cầu thận (thấp hơn bình thường)80％～20％)，hiệu suất thanh thải creatinin trong máu tăng lên tạm thời do lưu lượng máu thận tăng lên trong giai đoạn đầu bệnh, nhưng có thể trở về bình thường nhanh chóng khi lượng nước tiểu tăng lên, những bệnh nhân bị phù và thiếu máu容量 nghiêm trọng do tăng cường độ lọc cầu thận và tăng sự phân hủy protein của cơ thể, có thể dẫn đến giảm lọc cầu thận (thấp hơn bình thường)

　　Chìa khóa phòng ngừa bệnh này là tăng cường tập luyện,增强 sức khỏe, nâng cao sức đề kháng của cơ thể, trẻ em cần chú ý giảm đi công cộng, tránh nhiễm trùng qua đường giao tiếp. Nếu có nhiễm trùng cần sử dụng kịp thời kháng sinh có hiệu quả, nhạy cảm và độc tính nhỏ đối với thận, nếu có ổ nhiễm trùng rõ ràng cần nhanh chóng loại bỏ để tránh nhiễm trùng lan rộng. Đồng thời, cần tránh tiếp xúc với các loại vật liệu độc hại, giảm các bệnh dị ứng. Người bệnh đã mắc bệnh cần điều trị bệnh nguyên tích cực, kiểm soát sự phát triển và tiến triển của biến chứng, điều trị tích cực các biến chứng đã xuất hiện, cố gắng làm giảm bệnh hoặc làm chậm sự tiến triển.

　　Kết quả kiểm tra phòng thí nghiệm bất thường, nguyên nhân chính là do mất protein lớn trong nước tiểu và sự bù trừ sau mất protein, cũng là các biến chứng như tình trạng cao gỉ máu thứ phát từ cơ chế bù trừ sau mất protein.

　　I. Thiếu máu albumin

　　Plasma albumin của bệnh nhân này thường thấp hơn25g/L, một số ít có thể đạt10g/L dưới, khi nồng độ albumin trong血浆 giảm xuống20g/L dưới, phù sẽ rõ ràng hơn, nồng độ albumin trong血浆 là kết quả của sự cân bằng giữa sự tổng hợp albumin của gan, sự chuyển hóa albumin và lượng albumin bị mất mát từ đường tiêu hóa, lượng filtrat albumin của MCN tăng, dự đoán sau khi albumin bị rò rỉ, sẽ được tái hấp thu, chuyển hóa bởi tế bào niệu quản gần, dưới điều kiện bình thường là phản ứng với sự giảm áp lực osmotic và độ nhớt của không gian sinuses gan, lượng albumin tổng hợp bởi gan có thể tăng300%, khoảng12g/d, trong khi đó, tỷ lệ chuyển hóa albumin của bệnh nhân tăng, tỷ lệ chuyển hóa tuyệt đối lại giảm, mặc dù vậy, tốc độ tổng hợp albumin của gan không kịp với lượng protein bị mất mát từ nước tiểu cộng với lượng protein bị代谢 bởi thận, một phần là do lượng protein tiêu thụ không đủ.

　　điện泳 protein máu có thể thấy alpha2và globulin beta tăng, alpha1globulin nhiều bình thường hoặc tăng, globulin gamma giảm hoặc phụ thuộc vào bệnh nguyên, IgG, IgA ở mức rõ ràng giảm, IgM, IgE thay đổi không nhiều hoặc tăng, bổ thể C3C1q, C8cũng có thể giảm; fibrinogen, các yếu tố thứ II, VII, VIII và X tăng, có thể liên quan đến sự tăng cường hợp thành trong gan, antithrombin III (factor liên quan đến heparin) giảm, có thể do tăng bài tiết trong nước tiểu, protein C và protein S ở mức bình thường hoặc tăng, nhưng hoạt tính giảm, điều này liên quan đến sự hình thành tình trạng cao gỉ máu, các yếu tố thứ IX, XI, XII giảm, prothrombin, antiprothrombin và α1Mức độ trùng hợp trypsin cũng giảm, sản phẩm phân hủy fibrin trong nước tiểu (FDP) chủ yếu phản ánh tính thấm của glomerulus, không nhất thiết phản ánh sự đông máu trong glomerulus, sự thay đổi của chất vận chuyển: protein kết hợp kim loại vi lượng trong nước tiểu - ceruloplasmin, ferritin bị mất mát từ nước tiểu, làm giảm protein mang ion kim loại quan trọng (sắt, đồng, kẽm) trong máu, giảm nồng độ đồng và sắt trong máu, giảm hàm lượng sắt trong hồng cầu, gây thiếu máu nhỏ cell máu sắt thấp.2/3Circulation zinc gắn với albumin, do đó tình trạng thiếu albumin và mất zinc qua nước tiểu sẽ làm giảm hàm lượng zinc trong血浆, sự giảm hàm lượng zinc sẽ cản trở sự phát triển, gây ra tình trạng miễn dịch không đầy đủ và chậm lành vết thương, protein kết hợp và hoạt tính với các hormone nội tiết quan trọng (thyroxine, endothelin, prostaglandin)25-Hydroxy vitamin D3(25-OH vitamin D3) giảm

　　2. Protein niệu

　　Kiểm tra nước tiểu, có thể sử dụng phương pháp giấy thử để ước tính lượng protein niệu:+tương đương30mg/dl, tương đương100mg/dl, tương đương300ml/dl, tương đương1000mg/dl, có người sử dụng IgG (molecular weight170kD) và ferritin (molecular weight88kD) tỷ lệ thanh thải để đánh giá tính chọn lọc, tỷ lệ 0.2Giải thích rằng tổn thương hàng rào phân tử cầu thận rõ ràng, dẫn đến sự rò rỉ protein phân tử lớn, protein niệu chọn lọc cao là đặc điểm của MCN trẻ em, bệnh nhân lớn tuổi có sự trùng lặp với các loại NS khác, giá trị của nó không cao như trẻ em, công việc gần đây đã xác nhận rằng protein chọn lọc không có giá trị lâm sàng rõ ràng, không có ý nghĩa hướng dẫn cho phản ứng điều trị và dự đoán tiên lượng, vì vậy đã ít được sử dụng lâm sàng, đối với độ thấm qua cầu thận, mặc dù protein gắn retinol và β2Microglobulin không có đặc hiệu, nhưng trong trường hợp NS kháng激素, lượng protein này trong nước tiểu cao hơn so với trường hợp NS nhạy cảm với激素, sự gia tăng lượng protein này trong nước tiểu là dấu hiệu tổn thương ống thận gần, cho thấy tổn thương thực chất thận rõ ràng, từ đó không nhạy cảm với激素23％ của trẻ em MCN sẽ xuất hiện niệu máu dưới kính hiển vi.

　　Gần đây, sự đồng thuận về việc protein niệu, đặc biệt là protein niệu持续性 lớn có thể làm nặng thêm tổn thương thận đã được hình thành, nhưng cơ chế gây bệnh của nó vẫn chưa rõ ràng, trước đây nhiều người nhấn mạnh vào việc làm nặng thêm sự lọc qua cầu thận, thúc đẩy sự cứng hóa cầu thận, nhưng nghiên cứu hiện nay lại cho thấy, nó主要通过 gây tổn thương ống thận-Thùy giữa bị tổn thương, làm gia tăng tiến trình tổn thương thận, tế bào biểu mô ống thận gần gần có thể hấp thu lại nhiều loại protein đã lọc qua cầu thận qua con đường phagocytosis hoặc kết hợp với thụ thể, các thành phần của kháng thể xâm nhập vào tế bào sau khi được amid hóa, tạo ra C3a, C5a và C5b-9C3a và C5a là yếu tố thu hút, C5b-9Có thể chèn vào màng tế bào, kích thích tế bào biểu mô ống thận gần gần phóng thích chất trung gian viêm interleukin-1Và yếu tố hoại tử tế bào ung thư-Alpha, và tổng hợp fibronectin tế bào ngoại bào, từ đó gây tổn thương ống thận nhỏ-Thùy giữa bị tổn thương, protein tăng trưởng tương tự insulin lọc qua-1Có thể thông qua con đường trung gian bởi thụ thể vào tế bào biểu mô ống thận gần, sau đó kích thích sự tổng hợp các thành phần基质 tế bào ngoại bào collagen Ⅰ và Ⅳ, gây tổn thương ống thận nhỏ-Thùy giữa, axit béo gắn với albumin sau khi lọc có thể được hấp thu lại bởi tế bào biểu mô ống thận gần, sau đó chất béo sẽ được giải phóng ra ngoài tế bào, phát huy tác dụng của yếu tố thu hút, gây tổn thương ống thận nhỏ-Thùy giữa, protein chuyển铁-Hợp chất sắt giải phóng sắt trong môi trường axit của ống thận gần2Ion sắt có thể làm还原 peroxitơd để tạo ra hydroxyl radical, gây phản ứng lipid peroxidation, gây tổn thương ống thận nhỏ-màng gan, sau khi protein được hấp thu lại từ các cơ quan và chất lỏng trong tế bào của tế bào biểu mô gần như cầu thận, tế bào biểu mô gần như cầu thận được kích hoạt, từ đó giải phóng nhiều chất trung gian viêm, như thông qua nuclear factor κB tạo ra monocyte chemoattractant, endothelin, tế bào hoạt hóa sản xuất integrin αVβ5và collagen, các yếu tố này kích thích tế bào biểu mô gần như cầu thận tổng hợp基质, phát huy tác dụng của yếu tố吸引 và gắn kết, làm trầm trọng thêm ống thận-Sự tổn thương màng gan, và một lượng lớn protein được hấp thu lại sau khi lọc qua, lysosome trong tế bào sẽ giải phóng nhiều enzym để降解 những protein này, quá trình này có thể gây tổn thương tế bào biểu mô gần như cầu thận, gây ra hư hỏng tế bào và đứt gãy màng cơ bản, từ đó gây ra sự tràn dịch và nội dung tế bào của ống thận, gây ra phản ứng viêm màng gan, các biện pháp giảm protein niệu sẽ làm chậm sự tiến triển của tổn thương thận, bảo vệ chức năng thận.

　　Ba, tăng血脂 và tiểu đường mỡ

　　MCN trong thời kỳ tái phát có thể xuất hiện tăng血脂, sau khi tình trạng bệnh được cải thiện và ngừng sử dụng corticosteroid, tăng血脂 vẫn có thể kéo dài một thời gian, sự rối loạn của血脂 có thể xảy ra một loạt (bảng)4Mất đi hàm lượng lipoprotein mật độ cao và chất không rõ ràng trong nước tiểu, và áp suất thẩm thấu của tĩnh mạch cửa gan giảm xuống, làm tăng sự tổng hợp beta-lipoprotein của gan, dẫn đến tăng血脂, MCN luôn đi kèm với tăng cholesterol máu, khi nồng độ albumin trong máu血浆 giảm rõ ràng, mới xuất hiện tăng血脂, bệnh nhân suy thận thường có sự tăng lên của lipoprotein mật độ thấp (LDL) và rất thấp密度 lipoprotein (VLDL), có khi mật độ lipoprotein trung bình (IDLS) cũng tăng lên, mức lipoprotein mật độ cao (HDL) có thể bình thường, nhưng thành phần lipid và apolipoprotein của nó cũng không bình thường, hoặc do sản xuất tiểu đường mỡ mà giảm hoạt tính của phospholipid acyltransferase (LCAT), gây khó khăn cho sự trưởng thành của HDLs, phospholipid lytic thường gắn vào albumin, ức chế LCAT, nước tiểu cũng mất đi LCAT, như vậy, hoạt tính của LCAT giảm đi, gây ra sự酯 hóa của HDLs, giảm sự chuyển hóa cholesterol, tăng cholesterol tự do, làm giảm hoạt tính của lipoprotein lipase, HDL/Tỷ lệ LDL giảm, hàm lượng cholesterol hóa và không hóa trong LDL và VLDL tăng lên, sự tổng hợp cholesterol tăng lên, nồng độ cholesterol trong máu plasma ngược tỷ lệ với albumin và áp suất thẩm thấu, tỷ lệ thuận với tỷ lệ loại bỏ albumin của thận, enzym quyết định tốc độ của quá trình tổng hợp cholesterol sinh học.-Methylglyoxal-CoA synthetase được诱导, truyền tĩnh mạch albumin và dextran có thể tăng cường tạm thời áp suất thẩm thấu, giảm mức cholesterol, khi MCN được缓解, mức cholesterol dần trở lại bình thường, không phải tất cả bệnh nhân đều có bệnh tăng triglyceride, sự tổng hợp của apolipoprotein A, B và E tăng lên, trong bệnh thận thử nghiệm, hàm lượng mRNA của các apolipoprotein này tăng lên, tỷ lệ triglyceride và albumin trong chylomicron và VLDL tăng lên, tỷ lệ loại bỏ periphery của chylomicron, VLDLs, IDLs và LDLs giảm xuống, sự chuyển hóa VLDLs thành LDLs gặp khó khăn, do sự tăng lên của yếu tố ức chế (độ tự do của axit béo) và giảm của yếu tố kích hoạt (glucosaminoglycan, ApoCII), hoạt tính của lipoprotein lipase giảm đi, khi có bệnh tiểu đường nước tiểu xuất hiện thể mỡ dicrotic, có thể là tế bào biểu mô chứa cholesterol hoặc mô hình mỡ ống.

　　四、其他

　　水潴留会造成血钠浓度降低，长期限钠或获得性肾上腺功能不全也会导致血钠浓度降低，高脂血症会造成假性低钠血症，应用新的实验方法后，由于高脂血症所造成的假性低钠血症已不多见，由于血小板能在体外释放钾离子，所以，血小板增多时也会造成假性高钾血症，由于甲状旁腺功能亢进和骨病，有些患者离子钙浓度与低白蛋白血症不成比例，转运25(OH)维生素D3浓度可正常，也可下降，MCN骨病发生与否，与维生素D3-甲状旁腺(PTH)轴，发病年龄，病程长短，复发频率及使用激素有关，成人NS患者血浆甲状腺结合蛋白(FBG)，甲状腺素(thyroixine，T4)，三碘甲酰原氨酸(T3)，促甲状腺激素(FSH)一般是正常的，儿童患者较成人丢失更多的TBG和T3，血浆TBG和T4浓度降低，TSH浓度升高，但并不发生甲状腺功能减退，有1/3的儿童会出现一过性血尿素氮，肌酐升高，血管内容量的减少，可造成血细胞比容上升，白细胞及分类正常，血小板轻度增高，肾小球滤过率(GFR)轻度下降，一般较正常下降20％～30％。

　　五、肾活检：

　　1、光镜

　　光镜下肾小球很少有形态学改变，毛细血管腔可扩大，但无细胞增生，反复发作病例可有系膜细胞及基质的轻度增加，偶见个别废用的肾小球，但不伴明显的肾小管萎缩，间质或血管改变不明显，肾小管上皮细胞内可见双折光的脂肪滴，近曲小管上皮细胞可见空泡样改变。

　　2、电镜

　　电镜下脏层广泛上皮细胞肿胀，足突失去原有的散在栅形，融合成片状，滤孔闭塞，伴上皮细胞空泡变性，微绒毛形态，蛋白吸收滴及溶酶体增加，这些改变并非本病所特有，且缓解期可以完全恢复正常，研究证实，皮细胞足突消失或突融合，是本病唯一的肾小球病理改变，这种改变是蛋白质大量滤出造成的，如给动物注射大量能通过基底膜的蛋白质，也可产生相同的足突改变，其他类型的肾脏疾病如有大量蛋白尿同样可见足突消失。

　　3、免疫荧光

　　免疫荧光检查多为阴性，偶见IgG和(或)IgM，IgA，C3沉着，多见于少数系膜扩张，而临床表明为激素依赖型的患者。

　　1、限制食盐：应根据病人水肿程度而定，高度水肿者忌盐，水肿减轻而未尽者低盐(每日3克左右)，至水肿退尽血浆蛋白恢复接近正常时，可以给普通饮食。

　　2、蛋白质摄入量：Hội chứng thận hư có lượng protein niệu lớn, thiếu máu protein thường làm giảm áp suất thẩm thấu colloid, làm cho phù khó tiêu giảm, sức đề kháng của cơ thể cũng giảm theo, vì vậy trong giai đoạn sớm của hội chứng thận hư, không có suy thận, nên đảm bảo rằng người lớn tiêu thụ mỗi ngày khoảng 0.7～1.0g/kg trọng lượng cơ thể protein tiêu thụ, giúp giảm nhẹ bệnh thiếu máu protein và các biến chứng liên quan.

　　3、Chất béo:Bệnh nhân hội chứng thận hư thường có tăng mỡ máu. Bệnh nhân bị bệnh viêm cầu thận nhỏ vì có thể cải thiện trong thời gian ngắn, vì vậy không hạn chế lượng chất béo tiêu thụ; đối với bệnh nhân bị hội chứng thận hư màng, hội chứng thận hư khó điều trị khác, tăng mỡ máu trong thời gian dài có thể gây xơ vữa động mạch, vì vậy nên hạn chế thức ăn như sườn non, mỡ và thức ăn giàu chất béo động vật.

　　4、Tiêu thụ vitamin, canxi và vi chấtỞ bệnh nhân hội chứng thận hư do độ thấm màng cầu thận tăng, ngoài việc mất protein ra, đồng thời có thể mất một số yếu tố và hormone gắn kết với protein, có thể gây thiếu canxi, magie, kẽm�, vì vậy có thể sử dụng thuốc hoặc thực phẩm để bổ sung.

　　I. Điều trị

　　Mục tiêu điều trị bệnh này là nhanh chóng诱导缓解, giảm phản ứng phụ của thuốc, tức là sử dụng liều lượng thuốc gây ra phản ứng phụ nhỏ nhất, cố gắng duy trì trạng thái缓解 của bệnh nhân trong thời gian dài hơn. Sử dụng hormone corticosteroid điều trị9trên 0% bệnh nhân có hiệu quả, thường trong thời gian điều trị7～28ngày protein niệu dần cải thiện và biến mất, các triệu chứng giảm. Bệnh nhân trong giai đoạn phát作 nên điều trị tại bệnh viện. Sau khi xuất viện, nên theo dõi nhiều lần. Đối với phản ứng phụ tiềm ẩn của hormone, như tăng cân, mụn trứng cá, phát triển chậm, mọc tóc, tăng huyết áp và thay đổi thói quen hành vi, nên giải thích rõ ràng cho bệnh nhân và gia đình.

　　1、Chữa bệnh

　　(1Chế độ nghỉ ngơi và hoạt động: Trong giai đoạn phát作, nên nằm nghỉ nhiều. Nằm nghỉ có thể tăng lưu lượng máu thận, giúp lợi tiểu, ngăn ngừa nhiễm trùng chéo. Nên duy trì hoạt động trên giường thích hợp để ngăn ngừa hình thành cục máu đông mạch máu. Sau khi tình trạng bệnh cải thiện, có thể dần tăng hoạt động, giúp giảm biến chứng, giảm mỡ máu. Nếu sau khi hoạt động lượng protein niệu tăng (thường xuất hiện protein niệu sau hoạt động trong thời kỳ phục hồi), thì nên giảm hoạt động.

　　(2Chế độ ăn uống: Bệnh nhân thường có phù tiêu hóa và phù bụng, ảnh hưởng đến chức năng tiêu hóa và hấp thu. Nên ăn thức ăn dễ tiêu hóa, nhẹ nhàng, chế độ ăn bán lỏng. Khi có phù, nên ăn chế độ ăn ít muối. Mỗi ngày tiêu thụ muối2～3g, không sử dụng thực phẩm muối chua, lượng natri tiêu thụ hàng ngày nên kiểm soát ở1～2g, để giảm phù nề, giảm nguy cơ phát triển cao huyết áp. Trong giai đoạn sớm và cao điểm của MCN, cung cấp chế độ ăn uống protein tốt với liều lượng bình thường1～1.5g/(kg·d), đảm bảo đủ năng lượng, giúp giảm nhẹ bệnh thiếu máu protein và các biến chứng liên quan. Do chế độ ăn uống giàu protein tăng cường lọc cầu thận, dễ làm nặng thêm tiến triển bệnh lý thận, vì vậy hiện nay không khuyến khích sử dụng.

　　bệnh nhân mạn tính nên tiêu thụ chế độ ăn uống giàu protein tốt, lượng protein tiêu thụ hàng ngày là 0.65g/kg. Nếu có bệnh tăng nồng độ nitrit, cần giảm lượng protein tiêu thụ. Cần kiểm soát lượng chất béo tiêu thụ, lượng cholesterol trong chế độ ăn uống nên thấp, giàu axit béo không no và dầu cá, cũng như chất xơ hòa tan như yến mạch, bã gạo�, giúp giảm mức cholesterol trong máu. Đối với bệnh nhân có protein niệu liên tục và tăng mỡ máu, cần xem xét cung cấp3-Hydroxy-3-Methylmalonyl-CoA (HMG-COA) ức chế还原酶.

　　Kiểm soát chế độ ăn uống và điều trị thuốc có thể giảm nguy cơ xảy ra biến chứng tim mạch, đặc biệt là đối với những người có yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch thiếu máu cơ tim. Bổ sung đầy đủ các chất vi lượng, như đồng, kẽm, sắt v.v., đối với những người có cảm giác thèm ăn yếu, có thể chọn điều trị thuốc y học Trung Quốc bổ tỳ lợi ẩm, tiêu thực kiện dạ. Nếu cảm giác thèm ăn tăng rõ ràng, phải kiểm soát lượng calo tiêu thụ, để tránh béo phì quá mức. Để phòng ngừa tác dụng phụ của hormone đối với xương, mỗi ngày nên tiêu thụ1500mg canxi và400～800U vitamin D (qua ăn uống và cung cấp thêm). Trẻ em nên điều chỉnh phù hợp với độ tuổi. Ngoài ra, đối với người lớn sử dụng hormone dài hạn, nên kiểm tra mật độ xương, nếu cần thiết nên cho điều trị thay thế hormone (như calcitonin).

　　Sau điều trị chung, bao gồm nghỉ ngơi, ăn uống, nằm nghỉ1Tuần sau lợi tiểu giảm phù không rõ ràng có thể thêm thuốc lợi tiểu, bệnh tình nghiêm trọng có thể sử dụng dung dịch dextran low molecular weight hoặc mannitol, tránh sử dụng albumin máu người. Bởi vì việc sử dụng lại albumin máu người có thể gây tổn thương ống thận, và dẫn đến tái phát thường xuyên của hội chứng bệnh thận mạn tính, tăng tỷ lệ tái phát của bệnh thận khó chữa. Ngoài ra, đối với bệnh nhân có tình trạng cao huyết khối rõ ràng, có thể sử dụng điều trị chống凝血, thêm heparin, dipyridamole (潘生丁) và cao tái tạo mạch vành v.v.

　　(3) Điều trị lợi tiểu: Sử dụng thuốc lợi tiểu phải cẩn thận, vì dễ gây giảm thể tích máu, tăng nặng bệnh máu niệu. Thường có thể cho uống thuốc lợi tiểu thiazide, thường dùng hydrochlorothiazide (双氢克尿噻)25～50mg2～3lần/d, nếu hiệu quả không tốt có thể thêm thuốc lợi tiểu giữ kali, như spironolactone (安体舒通), amiloride v.v. Nếu hiệu quả vẫn không tốt có thể thay đổi sang thuốc lợi tiểu thận, thường dùng furosemide (速尿)20～120mg/d, hoặc bumetanide (丁尿胺)1～5mg/d (tương đương với tác dụng của速尿40 lần), uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Đối với trường hợp phù nghiêm trọng, nên cho uống thuốc lợi tiểu thấm qua màng đệm, thường dùng dung dịch dextran không chứa natri40 (dung dịch dextran low molecular weight) hoặc dung dịch starch hydroxyethyl thay thế血浆 (706dung dịch thay thế血浆)250～500ml tiêm truyền tĩnh mạch, cách ngày1lần. Thuốc này kết hợp với thuốc lợi tiểu hiệu quả tốt. Nhưng đối với bệnh nhân suy niệu (lượng nước tiểu

　　2、Chữa trị đặc biệt

　　(1) Glucocorticoid: Sử dụng glucocorticoid để điều trị bệnh thận hư nhỏ, hầu hết các bệnh nhân đều có hiệu quả, phản ứng nhanh, nhưng dễ tái phát. Để giảm tái phát, liều lượng điều trị bắt đầu nên đủ, thời gian诱导 nên dài, tốc độ giảm liều nên chậm,幅度 giảm liều nên nhỏ. Kế hoạch điều trị hormone thường dùng là kế hoạch điều trị trung dài hạn, điều trị ban đầu thường sử dụng kế hoạch này.

　　Glucocorticoid là thuốc cơ bản trong điều trị bệnh thận hư nhỏ, mặc dù thuốc này có tác dụng phụ, nhưng không thể chữa khỏi bệnh này, nhưng đối với bệnh nhân mới phát bệnh, vẫn là thuốc đầu tiên được chọn. Nguyên tắc và kế hoạch sử dụng hormone thông thường là:

　　① Bắt đầu với liều lượng đầy đủ: tức là bắt đầu điều trị, liều lượng điều trị hàng ngày nên lớn, thuốc thường dùng là Prednisone (强的松), liều lượng trẻ em là60mg/(m2·d)，hoặc1mg/(kg·d)(liều lượng tối đa80mg/d) phân3～4lần uống, liên tục sử dụng4～6Tuần, nếu cần thiết có thể kéo dài đến8～12Tuần. Một phương án khác là liều lượng trên liên tục sử dụng4Tuần, thay đổi40mg/(m2·d), sau đó tiếp tục sử dụng4tuần; một方案 khác là liều lượng trên uống hàng ngày1lần sáng hôm sau uống một lần, cho đến khi尿蛋白 trở lại âm tính3ngày, nếu dùng4tuần không có hiệu quả, nên xem xét kháng hormone, nếu hiệu quả điều trị hài lòng có thể chuyển sang liệu pháp ngắt quãng.

　　② Giảm liều chậm: Sau khi điều trị đầy đủ, mỗi1～2tuần theo liều lượng ban đầu10％ giảm liều dần, giảm đến20mg/d liều lượng này, triệu chứng dễ tái phát, cần giảm liều chậm hơn.

　　③ Duy trì dài hạn: Trong giai đoạn này, thường sử dụng prednisone (强的松)10mg/d liều lượng nhỏ nhất duy trì từ 6 tháng đến1năm hoặc dài hơn. Liều hormone có thể sử dụng liều lượng toàn ngày một lần hoặc liều duy trì hai ngày một lần để giảm tác dụng phụ của thuốc.

　　theo phản ứng của bệnh nhân với hormone có thể chia thành “hormone nhạy cảm” (tức là dùng8tuần trong khi triệu chứng giảm nhẹ)、“hormone phụ thuộc” “tái phát trong quá trình giảm liều” và “hormone kháng” (hormone điều trị không hiệu quả) ba loại. Các biện pháp điều trị khác nhau. Sử dụng liệu pháp sốc với liều lớn hormone có thể ức chế hoàn toàn hoạt tính của một số酶 và đạt đến sự饱和 của thụ thể đặc hiệu của hormone trong thời gian ngắn, phát huy hiệu quả chống viêm của hormone mạnh nhất trong thời gian ngắn; mặt khác, hiệu ứng ức chế miễn dịch và lợi niệu của liều lớn hormone thường rõ ràng hơn so với liều lượng thông thường, vì vậy có thể dùng để điều trị hội chứng suy thận mạn tính kháng liều thông thường, một số bệnh nhân suy thận có thể giảm nhẹ. Hiện nay, liệu pháp điều trị nhiều nhất là liệu pháp điều trị bệnh thận màng bền vững của Ponticelli, một nhà khoa học người Ý.

　　nếu tác dụng phụ của hormone lớn, điều trị sốc với methylprednisolone (甲基强的松龙) tiếp theo với liều hormone nhỏ hơn là phù hợp hơn so với liệu pháp liều lớn dài hạn. Tuy nhiên, hiệu quả điều trị của nó thường không tốt như liều lượng hormone thông thường. Trong giai đoạn giảm liều, nên giảm liều trong thời gian

　　Còn có một方案 là prednisone (强的松)60mg/(m2·d)，最大至80mg/d顿服，持续4tuần; tiếp theo là prednisone (强的松)40mg/(m2·d), mỗi7ngày uống3ngày4tuần. Nhóm hợp tác châu Âu (APN) đề xuất维持2bệnh nhân4tuần điều trị là cách ngày1lần cấp1bệnh nhân có48％ tỷ lệ tái phát, bệnh nhân được thực hiện thử nghiệm ngẫu nhiên, bệnh nhân nhận điều trị prednisone (强的松) cách ngày so với bệnh nhân nhận7ngày sử dụng3ngày so với bệnh nhân50％ nguy cơ tái phát, sự khác biệt này chỉ xảy ra6tháng, trong đó tỷ lệ tái phát sau đó tương tự. Tuy nhiên, nó vẫn chứng minh rằng2liệu pháp, cách ngày cho liều đầu tiên.

　　Có thêm một thử nghiệm APN sử dụng liệu pháp mới với liều hormone khởi đầu dài hạn, đó là uống hàng ngày1lần prednisone (强的松), liên tục6tuần; tiếp theo là prednisone (强的松) cách ngày1lần, sử dụng liên tục6tuần. So sánh với方案 tiêu chuẩn, nghiên cứu cho thấy bệnh nhân duy trì giảm nhẹ bằng liệu pháp dài hạn là2lần, và tái phát rõ ràng giảm. Dù lượng hormone sử dụng ban đầu lớn hơn方案 thông thường, nhưng tác dụng phụ của hormone không tăng thêm. Bởi vì tái phát giảm, liều lượng hormone sau này cũng giảm. Thời gian trung bình từ khi bắt đầu đến giảm nhẹ của hầu hết bệnh nhân là2tuần, điều trị2tuần sau尿蛋白 có thể trở lại âm tính,8tuần kết thúc, khoảng95％ bệnh nhân có thể thấy giảm nhẹ. Bệnh này dễ tái phát ở trẻ em trong quá trình điều trị, khoảng80％ bệnh nhân tái phát nhiều lần, nhưng vẫn có hiệu quả với liệu pháp hormone. Một số bệnh nhân trở thành phụ thuộc vào hormone. Nghiên cứu phát hiện ra rằng, sau8tuần điều trị thông thường hoàn toàn giải quyết bệnh tình, và thời gian giải quyết kéo dài6tháng trẻ em hiếm khi có trường hợp tái phát. Trong6tháng tái phát, dự kiến sau3năm tỷ lệ tái phát cao. Sau8tuần điều trị không có hiệu quả ở trẻ em, có21% phát triển đến suy thận; do đó, đối với trẻ em có phản ứng điều trị kém, nên tiến hành điều trị cường độ cao, giảm tỷ lệ tái phát. Tổng kết lại, tỷ lệ tái phát của bệnh này giảm theo tuổi tác của bệnh nhân, sau khi bước vào tuổi dậy thì hầu hết bệnh nhân không tái phát. Điều trị lần đầu3tháng tái phát, thường gặp ở bệnh nhân phụ thuộc và kháng hormone.

　　Bệnh này40％ bệnh nhân lớn tuổi có thể tự giải quyết, bệnh nhân không có triệu chứng cho phép ăn uống ít muối và thuốc lợi tiểu. Nếu điều trị对症 thông thường không có hiệu quả, có thể cho Prednisone (Prednisone)60～80mg/d uống một lần, hoặc100～200mg/d, mỗi ngày1lần. Liệu pháp hàng ngày8tuần tỷ lệ giải quyết là60％，24tuần tỷ lệ giải quyết là80％。 Người lớn có thể cần10～16tuần điều trị mới bước vào giai đoạn giải quyết.2～3tháng bệnh nhân được điều trị mỗi ngày so với việc điều trị mỗi ngày một lần1năm bệnh nhân dễ tái phát. Do đó, bệnh nhân uống hàng ngày liều lượng tích lũy nhiều hơn. Dần dần ngừng thuốc giúp ngăn ngừa tái phát, cũng có lợi cho sự sản xuất hormone nội sinh.10％～15% bệnh nhân lớn tuổi sử dụng liệu pháp hormone16tuần không có hiệu quả nên xem xét là kháng hormone. Bệnh này thường tăng tỷ lệ không có hiệu quả điều trị với tuổi tác tăng, tỷ lệ không có hiệu quả điều trị bằng hormone tăng. Đối với những người tái phát nhiều lần, tốt nhất tăng liều, nếu bệnh tình tái phát sau khi điều trị bằng hormone hoặc tái phát trong quá trình giảm liều, nguyên tắc là trở lại liều lượng ban đầu hoặc thay đổi từ mỗi ngày một lần thành mỗi ngày một lần. Bệnh综合征 thận khó điều trị có thể sử dụng liệu pháp ngắt quãng dài hạn với liều lượng lớn, Prednisone (Prednisone)1.5～2.0mg/kg uống mỗi ngày một lần vào buổi sáng, liệu pháp1/2～3năm, sau đó giảm liều dần, 0.5～1mg/kg uống mỗi ngày một lần, duy trì3～5năm, một số liệu pháp toàn bộ gần10năm mới đạt được sự giải quyết hoàn toàn hoặc phần nào.

　　Về hiệu quả điều trị và tác dụng phụ của việc sử dụng khác nhau của corticosteroid,一般认为治疗效果是：mỗi ngày chia thành nhiều lần uống > mỗi ngày uống một lần > uống mỗi ngày một lần, tác dụng phụ tương tự, mỗi ngày chia thành nhiều lần uống > mỗi ngày uống một lần > uống mỗi ngày một lần. Tác dụng phụ tiêu hóa với việc chia thành nhiều lần uống là nhỏ. Sự suy giảm nhỏ nhất của bệnh nhân nhận liệu pháp hormone đầu tiên quyết định tỷ lệ tái phát sau này. Liều lượng tốt nhất của liều hormone đầu tiên cần xem xét độc tính tích lũy, tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tái điều trị.

　　Trong liệu pháp激素 dài hạn, cần chú ý đến tác dụng phụ như hội chứng Cushing, mất cân bằng nitơ âm, loãng xương, bệnh tiểu đường, ứ nước natri, triệu chứng tiêu hóa, triệu chứng thần kinh tâm thần,诱发 nhiễm trùng phát sinh hoặc lan rộng, và có tác dụng chống lại hormone tăng trưởng, ảnh hưởng đến sự phát triển và phát triển của trẻ em.

　　(2Cyclophosphamide (CTX) hoặc Benzyldiethyl nitrosamine: Loại thuốc alkylation này có thể诱导 bệnh thận tái phát để đạt được sự giải quyết dài hạn hoặc hoàn toàn, và giảm tái phát. Nhưng có tác dụng phụ rõ ràng, như giảm bạch cầu, rụa tóc, phản ứng tiêu hóa, viêm bàng quang xuất huyết, tổn thương cơ quan sinh dục, v.v. Tính độc hại của cơ quan sinh dục gây vô sinh ở nam giới, giảm sức đề kháng của cơ thể dễ诱发 ung thư v.v. Nếu bệnh nhân không có lịch sử nhiễm bệnh thủy đậu, dễ bị thủy đậu. Do đó, cần thận trọng trong việc điều chỉnh liệu pháp và liều lượng. Nếu phải lặp lại sử dụng, ít nhất phải cách nhau1năm.}}

　　① Cyclophosphamide (CTX)：Là thuốc thường dùng trong lâm sàng, thường được sử dụng dựa trên prednisone (强的松), thuốc này适用于复发 hoặc tái phát thường xuyên và phụ thuộc vào hormone. Liều lượng là2mg/(kg·d), uống8～12tuần, tổng liều không vượt quá 0.2～0.25g/kg. Đối với những người phụ thuộc vào hormone, khuyến nghị kéo dài liệu trình đến12tuần. Grlkas và đồng nghiệp đã báo cáo sử dụng liệu pháp đột phá, mỗi lần 0.5～0.75g/m2，mỗi tháng1lần6～12lần là một liệu trình, trong ngày điều trị cho nước hóa疗法, để duy trì lượng nước tiểu đủ để thải ra sản phẩm chuyển hóa cyclophosphamide (CTX), trong khi hóa疗法 nên bổ sung natri clorid thích hợp. Có báo cáo rằng nếu liệu trình đạt8～12tuần，75％ bệnh nhân ít nhất2năm có thể duy trì không có protein niệu.

　　bệnh nhân này, đặc biệt là trẻ em10％～20％ sẽ trải qua3～4lần điều trị hormone; trong đó khoảng một nửa số trẻ em sẽ tái phát thường xuyên hoặc trở thành dạng phụ thuộc vào hormone. Sử dụng lại hoặc kéo dài hormone gây ra tác dụng phụ rõ ràng cho những người tái phát thường xuyên hoặc phụ thuộc vào hormone, như chậm phát triển, loãng xương, béo phì và đục thủy tinh thể. Nghiên cứu phát hiện rằng cyclophosphamide (CTX) có hiệu quả đối với trẻ em bị bệnh màng ngoài thận tái phát thường xuyên. Sử dụng cyclophosphamide (CTX) kết hợp với prednisone (强的松) có ưu thế rõ ràng hơn so với điều trị đơn thuần bằng prednisone (强的松). Trong một nghiên cứu tiền瞻, những người phụ thuộc vào hormone nhận điều trị cyclophosphamide (CTX)12％ có tỷ lệ giảm nhẹ tích lũy đạt67％， trong khi nhận điều trị8％ có tỷ lệ giảm nhẹ tích lũy chỉ22％. Người bệnh nhận điều trị cyclophosphamide (CTX)12tuần so với điều trị8tuần, có thể正因为 sự khác biệt về độ tuổi này mà tiên lượng của前者 tốt hơn, hiện tại vẫn chưa có kết luận.

　　② Benbutonitrazepin: Có hiệu quả rõ ràng trong việc ngăn ngừa tái phát và kéo dài thời gian giảm nhẹ. Tác dụng phụ có giảm bạch cầu, tổn thương buồng trứng lớn, vì vậy tốt nhất nên dùng liều nhỏ. Liều lượng hàng ngày là 0.15mg/kg, sử dụng liên tục8tuần, tổng liều không vượt quá10mg/kg。Dùng thuốc này8tuần sau, thường đạt được hiệu quả giảm nhẹ ổn định hơn cyclophosphamide (CTX), thậm chí có hiệu quả trong một số trường hợp kháng cyclophosphamide (CTX). Nitrogen mustard ức chế buồng trứng nhẹ, cách dùng là tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc tiêm tĩnh mạch chậm mỗi ngày. Liều lượng đầu tiên1mg hoặc2mg, sau đó tăng dần每次1mg，cho đến liều lượng tối đa 0.1mg/kg，10～20 lần là một liệu trình, tác dụng phụ chủ yếu là phản ứng ở đường tiêu hóa, đôi khi xảy ra viêm tĩnh mạch tại vị trí tiêm, vì vậy nên chọn tĩnh mạch lớn để tiêm.

　　(3)Cyclosporin (CsA)：Dùng cho các trường hợp phụ thuộc vào hormone và kháng hormone, liều lượng cho trẻ em là Cyclosporin (CsA)6mg/(kg·d)，người lớn5mg/(kg·d)。Dùng cho các trường hợp tái phát thường xuyên và phụ thuộc vào hormone, liều đầu tiên cũng có thể là 0.1 kg·d.1～0.15g/m2(5～7mg/kg), sau đó điều chỉnh liều lượng để đạt mức浓度 trong100～200mg/L6～12tháng sau, mỗi2tháng giảm liều25％， đo liều lượng hiệu quả tối thiểu duy trì trong hai năm sau đó dần ngừng thuốc; cũng có thể sử dụng cùng thời gian hoặc đơn độc với liều lượng hormone nhỏ. Trong quá trình sử dụng, cần chú ý đặc biệt đến độc tính thận, thuốc này có thể gây thay đổi creatinin máu và mô thận giữa, tổn thương chức năng gan, tăng huyết áp, rậm lông, mọc nướu, tăng kali giảm magie và các tác dụng phụ khác.

　　điều trị cyclosporine (CsA) có thể giảm tái phát, giảm liều lượng tổng số hormone, là2thế kỷ8cuối những năm 1990 nghiên cứu phát hiện ra. Các nghiên cứu không kiểm soát sau này cũng phát hiện ra rằng bệnh nhân bệnh thận综合征 phụ thuộc激素 và thường tái phát có thể được cải thiện hoàn toàn, vì vậy một số trẻ em có thể ngừng uống激素.

　　Đối với bệnh nhân bệnh thận phụ thuộc激素, cyclosporine (CsA) không hiệu quả như chất ức chế khối u trong việc kéo dài thời gian cải thiện.2trong nhóm, đều có thể làm cho bệnh nhân bệnh thận phụ thuộc激素 và thường tái phát được cải thiện, nhóm cyclophosphamide (CTX) có thời gian cải thiện dài hơn.

　　Trong nghiên cứu hồi cứu không kiểm soát gần đây, phát hiện rằng ở bệnh nhân bệnh thận phụ thuộc激素 và kháng激素 ở trẻ em, đặc biệt là một số bệnh nhân硬化 cục bộ và đoạn, liều lượng khởi đầu của cyclosporine (CsA)2.5～5.0mg/(kg·d) có hiệu quả tốt. Khoảng1/2bệnh nhân phụ thuộc激素 và khoảng1/4bệnh nhân kháng激素 phục hồi phản ứng với điều trị激素.7.5năm sau, bệnh nhân kháng激素 bệnh thận5năm sau, creatinin máu không có sự thay đổi đáng kể, nhưng không bao gồm một số bệnh nhân硬化 cục bộ và đoạn. Một số bệnh nhân sinh thiết thận phát hiện tổn thương sợi hóa giữa mô và teo thận vi mô, cho thấy độc tính của cyclosporine (CsA), nhưng chức năng thận không thay đổi. Cyclosporine (CsA) là thuốc điều trị hỗ trợ hiệu quả, nhưng có độc tính thận dài hạn.

　　một nghiên cứu ngẫu nhiên so sánh bệnh nhân bệnh thận综合征 phụ thuộc激素 và thường tái phát với cyclophosphamide (CTX)2.5mg/(kg·d) liên tục8tuần, và cyclosporine (CsA)6mg/(kg·d) (người lớn) liên tục12tháng hiệu quả. Cyclophosphamide (CTX) có thể kéo dài giai đoạn cải thiện một cách hiệu quả, bệnh nhân sau2năm治疗后63％ bệnh nhân vẫn ở giai đoạn cải thiện, trong khi chỉ có25％ vẫn ở giai đoạn cải thiện. Ngoài ra, cần chú ý đến độc tính lâu dài của cyclosporine (CsA) đối với thận, đặc biệt là ở người lớn, bệnh nhân có tổn thương thận vi mô và trung mô nhận cyclosporine (CsA) điều trị, sự tiến triển của tổn thương thận đến giai đoạn cuối của suy thận nhanh hơn.

　　(4) Levamisole: Thuốc kháng ký sinh trùng levamisole có tác dụng điều chỉnh miễn dịch, đã được sử dụng để điều trị ung thư và một số bệnh khác. Levamisole đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác có thể điều trị bệnh nhỏ đổi chứng ở trẻ em và có thể tăng tỷ lệ cải thiện. Levamisole có tính dung nạp tốt, các tác dụng phụ bao gồm giảm bạch cầu trung tính, mẩn ngứa, tổn thương gan. Trong những năm gần đây, việc sử dụng thuốc này trong điều trị bệnh thận đã ít được báo cáo.

　　(5) Điều trị bệnh thận kháng激素: đối với bệnh thận nhỏ đổi chứng kháng激素, cần phải tái sinh thiết để loại trừ bệnh硬化 cục bộ và đoạn, và cho cyclophosphamide (CTX)2mg/(kg·d) liên tục12Châu, hoặc cyclosporine (CsA)6mg/(kg·d) (trẻ em),5mg/(kg·d) (người lớn), nhưng liệu trình vẫn chưa xác định.

　　Bệnh nhân bị bệnh lý nhỏ kháng hormone là khó điều trị nhất. Những bệnh nhân này không chỉ chịu đau khổ do độc tính của hormone mà còn vì bệnh thận không được giảm nhẹ mà làm tăng tỷ lệ các biến chứng như nhiễm trùng máu, suy dinh dưỡng, phát triển chậm và hình thành血栓. Ngoài ra, nhóm bệnh nhân này cũng làm tăng nguy cơ tổn thương thận dẫn đến suy thận cuối cùng.

　　Bệnh nhân có bệnh lý nhỏ đổi lại thường xuyên, phụ thuộc vào hormone và kháng hormone nên ưu tiên điều trị bằng thuốc hóa học, cyclosporine (CsA) nên để lại sau khi điều trị bằng thuốc hóa học thất bại. Đặc biệt là những bệnh nhân không thể耐受 tác dụng phụ của hormone hoặc không nên sử dụng hormone trong thời kỳ phát triển sinh lý. Do kinh nghiệm với cyclosporine (CsA) còn ít, vẫn khó đảm bảo không tái phát, nhiều trẻ em tái phát sau khi ngừng cyclosporine (CsA). Ngoài ra, bệnh lý độc tính của cyclosporine (CsA) mạn tính không tỷ lệ thuận với sự tăng creatinin cần phải làm sinh thiết thận lặp lại. Các bệnh nhân điều trị dài hạn bằng cyclosporine (CsA) nên mở rộng thể tích máu, giảm liều lượng tối đa, và kiểm soát chặt chẽ nồng độ cyclosporine (CsA), độc tính thận có thể tránh được.

　　Một phương pháp khác là trong khi sử dụng liệu pháp dài hạn với Prednisone (强的松) theo tiêu chuẩn, thêm vào đó là thuốc Trung y Bắc Kỳ, Cát Cánh, Bắc Kỳ nên sử dụng liều lượng lớn, sử dụng thuốc Trung y để hỗ trợ điều trị, không có tác dụng phụ và có thể cải thiện hiệu quả. Nghiên cứu cho thấy Bắc Kỳ, Cát Cánh có thể điều trị INS khó chữa, có thể điều chỉnh mức corticosteroid huyết thanh nguyên phát và thứ phát của bệnh nhân, ngăn ngừa tác dụng phụ trong điều trị hormone; điều chỉnh sự phân bào và chức năng của tế bào T lympho; khôi phục chức năng điều chỉnh miễn dịch của cơ thể đối với corticosteroid, do đó có thể làm giảm nhanh chóng các triệu chứng phù, lợi niệu, bệnh thận đạt được thời gian giảm nhẹ nhanh hơn, đồng thời giúp một số bệnh nhân kháng hormone肾病 giảm nhẹ.

　　3và điều trị chống đông.

　　Loại thuốc này có thể cải thiện sự凝血 trong lòng mao mạch thận cầu, là thuốc chính trong điều trị chống đông máu; thông qua ức chế hoạt tính của prothrombin và ức chế kết tập tiểu cầu có tác dụng ức chế hoạt tính của complement và kininogen, có tác dụng giảm phù, lợi niệu, thông qua cải thiện microcirculation, cải thiện chức năng thận, ngoài tác dụng chống đông, còn có thể đạt được tác dụng tan sợi protein. Mỗi ngày sử dụng heparin100～200U/kg tiêm tĩnh mạch,4tháng sau chuyển sang sử dụng Warfarin.1～2mg/d, uống6tháng; Lưu ý theo dõi prothrombin, và cần kiểm soát trong2lần. Liều lượng nhỏ của heparin tiêm dưới da cũng có thể đạt được hiệu quả tốt. Heparin natri low molecular weight, heparin sodium có nửa đời dài, có thể tiêm dưới da, sử dụng tiện lợi, mỗi ngày1lần tiêm dưới da, thuốc này có hiệu quả tốt và nguy cơ chảy máu thấp, mở ra con đường mới cho điều trị chống đông. Dipyridamole (Penthexyl) ức chế sự kết tập tiểu cầu, có tác dụng chống血栓 và cải thiện微 tuần hoàn thận cầu, có thể sử dụng theo quy định.

　　(1)Rụng血栓: Các thuốc rụng血栓 có thể làm tan máu đông một cách hoàn toàn và nhanh chóng. Khi xảy ra血栓 tĩnh mạch thận, có thể trước tiên sử dụng Warfarin (natri benzoate propylo), sau đó là điều trị tĩnh mạch với heparin.

　　(2Viêm nhiễm và miễn dịch: Trước khi sử dụng hormone, phải làm thử nghiệm PPD (tiêm thử nghiệm với độc tố phổi của Mycobacterium tuberculosis). Nếu trong huyết thanh của bệnh nhân không có kháng thể thủy đậu, sau đó nên sử dụng Prednisone liều cao.20mg/m2) hoặc hóa trị liệu trước96h tiêm globulin miễn dịch chống天花 và bệnh đậu mùa, liều lượng là125～625U/10kg. Nếu bệnh nhân đang sử dụng liều lớn hormone hoặc hóa trị liệu khi xuất hiện bệnh天花 hoặc bệnh đậu mùa, nên điều trị bằng acyclovir (acyclovir). Nếu bệnh nhân tiếp xúc với bệnh nhân sốt phát ban, nên kiểm tra tình trạng miễn dịch của bệnh nhân NS và cách ly, tiêm γ-globulin. Nếu nghi ngờ viêm màng bụng, nên điều trị bằng penicillin hoặc cephalosporin. Một số người cho rằng tiêm chủng có thể thúc đẩy sự cải thiện của bệnh, ví dụ như tiêm vaccine BCG khô. Tuy nhiên, về mặt điều trị này cần nghiên cứu thêm. Mỗi ngày sử dụng liều lớn prednisone (>20mg/m2) hoặc hóa trị liệu không nên tiêm vaccine sống. Đối với anh em hoặc thành viên trong gia đình của bệnh nhân, cũng không nên tiêm vaccine bại liệt sống. Người lớn và>2năm bệnh nhân MCN, trong thời gian không sử dụng hormone, có thể tiêm vaccineStreptococcus pneumoniae và Haemophilus influenzae.5％ bệnh nhân1năm sau kháng thể giảm xuống dưới mức không đủ để phát huy tác dụng bảo vệ. Việc sử dụng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch không có tiêu chuẩn. Khi IgG của người lớn thấp hơn6g/L, kháng thể tự nhiên thấp, phản ứng với tiêm chủng không tốt, không có tác dụng bảo vệ đối với vi khuẩn gây nhiễm trùng, có thể sử dụng globulin IgG tiêm tĩnh mạch từ máu người.

　　II. Tiên lượng

　　Bệnh này có đặc điểm là cải thiện tự nhiên và tái phát, tỷ lệ tử vong rất cao trước khi sử dụng hormone và kháng sinh. Hiện nay10năm sống sót có thể đạt95％, nhưng hormone không thể thay đổi quá trình phát triển bệnh lý của nó, bệnh nhân chỉ nhận liệu pháp hỗ trợ chung, tỷ lệ cải thiện tự nhiên là10％～75％, trong khi đó kháng sinh có hiệu quả giảm tỷ lệ tàn phế của bệnh nhân, điều trị bằng hormone thì gây ra sự cải thiện, phòng ngừa tái phát. Một số trẻ em tử vong do MCN hoặc do biến chứng điều trị, bệnh này phần lớn tiên lượng tốt6％ bệnh nhân cao tuổi trên 0 tuổi có tiên lượng xấu, nguyên nhân tử vong bao gồm cục máu đông, nhiễm trùng huyết, mất nước và bệnh tim mạch. Bệnh này với sự lớn lên của tuổi tác, tỷ lệ tái phát giảm dần.6năm trước mắc bệnh ở trẻ em10năm trước có tỷ lệ tái phát5.5％, tần suất tái phát ở người lớn có giảm, tỷ lệ tái phát ở người lớn nhận CTX điều trị thấp hơn, một số bệnh nhân có thể cải thiện10năm, khoảng5％ các trường hợp tiến vào giai đoạn cuối bệnh thận.