Mikroskopische Nephropathie

　　微小病变型肾病的发病原因有哪些

　　一、发病原因-MCN可分为原发性和继发性两类，原发性病因未明，起病可能与感染及变态反应等因素有关，现多认为是由异常T

　　淋巴细胞克隆介导的一种与免疫反应有关的疾病。继发性的发病可能与抗原和人类主要组织相容性复合体有关，患者常为特异性高敏体质，如过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病的人群发病率明显增高。继发性的常见因素有花粉、生物毒素、药物（青霉胺、非甾体类抗炎药物）等致敏原及淋巴瘤等，放射治疗也能引发MCN。

　　二、发病机制-MCN的发病机制仍不清楚，一般认为与免疫机制有关，但其他因素亦可能参与。有人认为，异常的T

　　1淋巴细胞群所产生的循环肾小球毒性淋巴因子引起MCN。因为MCN的患者患麻疹后，病情可缓解。患者易于发生链球菌感染，对环磷胺和糖皮质激素治疗敏感。4-、体液免疫患者容易感染，部分原因是由于血浆中IgG和IgA的下降。IgG的下降是由于尿中丢失IgG和CD

　　2淋巴细胞调节功能发生改变，导致B细胞的产生和成熟障碍所致。复发期间，血浆IgG和IgA下降，IgM升高，而缓解期这些变化恢复正常。MCN缓解后，IgG可持续维持低水平数年。体外研究提示，MCN患者的B淋巴细胞受抗原刺激后，抗体形成障碍。而且，MCN患者血液中，抗链球菌和抗肺炎球菌抗体滴定度较其他肾小球损害肾病患者的抗体滴定度低。补体激活试验和免疫复合物在MCN的病理过程中并不起作用，但在MCN患者体内的补体因子B、D和循环免疫复合物下降，激素治疗后上升，但仍低于正常人。MCN容易感染与低补体血症有关。2淋巴细胞调节功能发生改变，导致B细胞的产生和 Reifebehinderung. Während der Remissionsphase nehmen die IgG- und IgA-Werte im Plasma ab, während die IgM-Werte steigen, was in der Remissionsphase in den Normalzustand zurückkehrt. Nach der Remission kann IgG über Jahre hinweg auf einem niedrigen Niveau bleiben. Studien im Labor zeigen, dass bei Patienten mit MCN die B-Lymphozyten nach Antigenstimulation Antikörperbildung behindert sind. Außerdem haben Patienten mit MCN im Blut eine niedrigere Titer von Antistreptokokken- und Antipneumokokken-Antikörpern als Patienten mit anderen Glomerulonephritiden. Der Komplementsaktivierungstest und Immunkomplexe spielen in der Pathogenese der MCN keine Rolle, aber die Komponenten B, D und die zirkulierenden Immunkomplexe in den Körperflüssigkeiten der Patienten mit MCN sinken, nehmen nach der Hormontherapie zu, bleiben aber niedriger als bei gesunden Menschen. MCN ist anfällig für Infektionen und ist mit einem niedrigen Komplementspiegel verbunden.-2、细胞免疫MCN对于普通抗原引起的皮肤迟发性变态反应性下降。当病情缓解后，机体对抗原的反应恢复正常。多数的研究表明，相对于缓解病例，复发期T淋巴细胞有激活现象，伴有白细胞介素69Rezeptor (IL-1R), CD-2) und die Expression des Transferrinrezeptors nehmen zu, IL4a/DR) sowie die Produkte der hämatopoietischen T-Lymphozyten (Leu3aCD4) nimmt ab und die suppressiven T-Lymphozyten (Leu2a/DR) an. Bei einigen Patienten kann eine übertriebene Aktivierung der suppressiven T-Lymphozyten beobachtet werden. In der aktiven Phase der Krankheit erhöhen sich die Produkte der aktivierten Lymphozyten im Blut und Urin der Patienten.-sollte IL-2Die Konzentration des Rezeptors steigt an und kehrt mit der Linderung der Krankheit in den Normalzustand zurück. Bekanntermaßen steigt IL-2Rezeptor ist darauf gerichtet, die Proliferationsreaktion der T-Lymphozyten herunterzustellen, und die klinischen Beobachtungsergebnisse zeigen auch, dass in IL-2dabei die Reaktion der T-Lymphozyten auf Mitotische Mitogen abnimmt. Dies zeigt, dass die Funktion der T-Lymphozyten in dieser Krankheit defekt ist. In der Nierengewebe, die durch komplexe Zytokin-Netzwerke aktivierten T-Lymphozyten erhöhen die Permeabilität der Glomeruli. Bei Nierenpatienten, die auf Hormone reagieren, können im Körper hemmende lösbare Immunsuppressionsfaktoren (SIRS) nachgewiesen werden, während bei Nierenpatienten, die auf Hormone resistent sind, dieser Faktor nicht nachweisbar ist. SIRS wird von CD8Zellen produziert, deren Molekulargewicht bei100～150kDa, kann die Reaktion von T-Lymphozyten auf Antigen und die Produktion von Immunglobulinen durch B-Lymphozyten mediiert hemmen. Hormone können die Entstehung von SIRS hemmen. Es gibt Berichte, dass im Urin des Typs I lösbare HLA-Antigene (sHLA-Ⅰ, ein von Mitotischen Mitogen, Antigen und Lymphokinen stimulierter Stoff, ist ein Indikator für die Wirksamkeit der Hormontherapie bei MCN.

　　3anderen körpereigenen Faktoren aufgrund der histologischen Veränderungen der Glomerulitis und der Tatsache, dass die Proteинурии nach der Behandlung der Lymphome von selbst verschwindet, wurde der Schwerpunkt vieler Arbeiten auf die Suche nach körpereigenen Faktoren gelegt. Viele körpereigene Faktoren wurden untersucht, wie z.B. Interleukin, Tumornekrosefaktor (TNF) und Interferon. Einige Berichte behaupten, dass der Gehalt dieser Faktoren bei MCN-Patienten zunimmt. Andere Studien haben neue Faktoren entdeckt, deren Hemmung mit der Aktivität der Krankheit übereinstimmt. Durch Mitotische Mitogen stimuliert, können die Neutrophilen der Patienten eine Substanz namens Vasopernizitätsfaktor (VPF) produzieren. Durch Injektion dieses Faktors in die Haut von Kaninchen kann die Permeabilität der Kapillaren erhöht werden. In der Remissionsphase ist die Menge des von Neutrophilen produzierten VPF geringer. Als mit Tumorzellen verbundenes Protein hat das Endothelzellwachstumsfaktor (VEGF) in vitro eine Mitotische Wirkung und fördert in vivo die Gefäßwachstum. In normalen Nierenepithelzellen kann dieses Faktor nachgewiesen werden. Durch Injektion von VEGF in den Körper von Tieren kann Proteинурия verursacht werden.

　　Während der Exazerbationsphase wird durch Mitotischen Mitogen die Neutrophilen der Patienten stimuliert, um eine Substanz mit einem Molekulargewicht von29kDa-Proteinfaktor, der die Zersetzung der sulfurhaltigen Bestandteile der Basalmembran der Nephronscheibe erhöhen kann. Sulfurhaltige Bestandteile wie Heparan-Sulfat sind in der Basalmembran der Nephronscheibe reichlich vorhanden und wirken somit als Ladungssperre. Die Zersetzung der sulfurhaltigen Bestandteile der Basalmembran der Nephronscheibe senkt ihre negative Ladung, die Ladungssperre wird schwächer und führt zu einer veränderten Permeabilität der Nephronscheibe, was zu Proteинурии führt. In der Remissionsphase ist dieser von Neutrophilen produzierte Faktor nicht aktiv. Daher ist noch nicht festgestellt worden, ob dieser Faktor bei Tieren Proteинурии verursachen kann. Die von Lymphozyten von MCN-Patienten形成的 T-Zell-Hybridome können den Glomerulopernizitätsfaktor (GPF) produzieren, der die Permeabilität der Basalmembran der Nephronscheibe direkt erhöhen kann. Durch Injektion von GPF in den Körper von Ratten kann Proteинурии verursacht und die Zellen der Zufußzellen verschwinden lassen. GPF kann Zellen von Epithelzellen abgeleitete Tumorzellen nekrotisieren, und sein Molekulargewicht liegt bei60～160kDa, ähnlich TNF, wird daher als Tumornekrosefaktor vermutet.

　　Eine lange Zeit niedriger Proteinspiegel führt häufig zu Mangelernährung und sekundären Infektionen bei Patienten; der Hyperkoagulationszustand kann Thrombosen verursachen; eine unangemessene Diurese und Salzverbot können Hyponatriämie oder Hypokaliämie verursachen.

　　Eins, Infektion

　　Vor der Einführung von Antibiotika war Infektion eine häufige Todesursache dieser Krankheit, insbesondere bei Kindern, die durch Pneumokokken, hämolytische Streptokokken und andere verursacht werden können, wie Peritonitis, Pleuritis, subkutane Infektionen, Atemwegsinfektionen und Infektionen des Urogenitalsystems. Besonders bei Patienten, die eine Behandlung mit Adrenalkortikosteroiden und (oder) Immunsuppressiva erhalten, wird die bakterielle Infektion häufiger verschlimmert, und die Sensibilität für Virusinfektionen nimmt auch zu, wie z.B. Herpesviren, Masernviren. Die Mechanismen, die zu Infektionen führen, sind leicht zu verstehen:

　　1、große Mengen an IgG gehen verloren im Urin;

　　2、Immunstörungen:Diese Krankheit kann eine Anomalie der Flüssigkeitimmunität und der Zellimmunitätsfunktion aufweisen, die Synthese von IgG der Lymphozyten nimmt ab, die Umwandlung von IgM durch T-Zellen in IgG nimmt ab, der Mangel von B-Faktor (Komplementalternative Wegebestandteil) ist mit einer Anomalie der Immunregulation verbunden, die Aktivität der T-Zellen wird unterdrückt;

　　3、Mangelernährung;

　　4、niedriger Ferritin- und Hypozinkämie:Es gibt Experimente, die zeigen, dass Ferritin, das Zink trägt, eine wichtige Rolle für die Funktion der Lymphozyten spielt, Hypozinkämie kann eine unzureichende Synthese von Zink-abhängigen Thymus-Hormonen verursachen, was zu einer verringerten Immunität des Körpers führen kann.

　　Zwei, Thrombose und thrombotische Komplikationen

　　Thrombosen und Thrombosen sind häufig bei Patienten mit Nephrotischem Syndrom, wie Thrombose und Thrombembolie der Lungenarterie sowie Thrombose und Thrombembolie peripherer Arterien und Venen. Die meisten Nierenvenenthrombosen sind subklinisch, aber auch schwerwiegende Proteинуrie, Hämaturie und sogar Niereninsuffizienz können auftreten. Thrombembolie der Femoralarterie ist eine der Notfälle dieser Krankheit, ohne rechtzeitige Thrombolysetherapie kann es zu Nekrose der Extremitäten führen. Diese Krankheit tritt auf durch eine Verringerung des Blutvolumens, eine Zunahme der Blutviskosität, starke Diuretika und eine lange Zeit die Anwendung großer Mengen von Glukokortikoiden, die die Hyperkoagulationszustände verschlimmern.

　　Drei, Hyperlipidämie

　　Eine lange Zeit erhöhtes Cholesterin, insbesondere eine Erhöhung von LDH und eine Verringerung von HDL, kann zu Koronararteriosklerose und Arteriosklerose führen. Studien haben gezeigt, dass Membranzellen LDL-Rezeptoren enthalten, LDL-Rezeptoren können die Proliferation von Membranzellen und die Zunahme des Membranbasalsubstrats verursachen, was die progressive Glomerulosklerose verschlimmert.

　　Vier, Nierenfunktionsschäden

　　1、akute Nierenfunktionsschäden:Bei Patienten mit schwerem Blutvolumenverlust zeigen klinische Symptome wie Oligurie, Anurie, Reduktion des Urinsalzes, Kälte der Extremitäten, Blutdruckabfall, geringe Pulswellen und Erhöhung des Hämoglobinspiegels, die Merkmale einer akuten Niereninsuffizienz sind, dies ist eine prärenale Oligurie, die leicht durch Plasma oder Plasmaproteine korrigiert werden kann.

　　Bei Patienten mit großem Proteинуrin, ohne eine Reduktion des Blutvolumens, kann auch eine akute Niereninsuffizienz auftreten, die mit einer erheblichen Abnahme der Glomerulären Filtrationsrate, Interstitieller Ödemkompression der Nephronen und Proteинуrinkrystallprobenblockierung der Nephronen in Verbindung steht.

　　2、Nephronenfunktionsschäden:Die grundlegenden Erkrankungen, die Nephrotisches Syndrom verursachen, können Schäden an den Nephronen verursachen, eine große Menge an Proteинуrin führt zu Atrophie der Nephronen und Interstitielle Fibrose, insbesondere eine Dysfunktion der proximalen Nephronen, die sich durch Hypokaliämie, nephrotische Glukoseurie, Aminosäureurie, Azidose und andere Symptome äußert.

　　微小病变型肾病发病多急骤，常以水肿为最初表现，50％的患者有前期感染（以成人多见），部分患者有蜂叮及药物过敏等病史，患者不管年龄大小，均常表现为肾病综合征，尤其在幼儿，MCN占肾病综合征63％～93％，成人病例约1/3有镜下血尿，血容量过低时可引起急性肾衰。

　　1、水肿：明显水肿常为起病第一表现，患儿多为颜面水肿，成人则下肢水肿明显，且伴甲下水肿（甲床呈白色），阴囊水肿，胸腔积液，腹水现象也常见，出现大量腹水或肺水肿时，患者出现呼吸困难和呼吸窘迫等症状。

　　2、蛋白尿：高选择性蛋白尿，以白蛋白为主，尿蛋白每天可多达10g以上，尿圆盘电泳检查呈选择性中分子蛋白条带。

　　3、低蛋白血症：血浆白蛋白常明显下降，个别可达10g/L以下，低蛋白血症与蛋白丢失量密切相关，血清蛋白电泳可见白蛋白及γ球蛋白下降，α1球蛋白正常或轻度增高，而α2及β球蛋白增高，免疫球蛋白IgG，IgA下降，IgM，IgE增加，由于血浆蛋白不同成分量的变化加上血脂的改变，患者血沉明显加速（大于70mm/h)，另外，低蛋白血症可引起血钙降低，血白蛋白每降低10g/L，血钙则降低8mg/L，但很少出现临床症状，且不伴低磷。

　　4、高血脂：MCN患者可出现脂质代谢紊乱，血浆胆固醇及三酰甘油明显升高，血清可呈乳糜色，伴随高脂血症的患者往往有脂iduria，另外还可出现假性低钠。

　　5、高血压，低血压：明显的低蛋白血症，有效循环血容量降低的患者可出现直立性低血压，脉搏细弱等，同时部分患者由于肾素血管紧张素活性增加，可出现暂时性高血压。

　　6、血尿：部分患者可出现镜下血尿（为20％～30％），多为一过性，罕见肉眼血尿。

　　7、肾脏功能：患者肾功能多正常，起病早期，由于肾血流量增加使血清肌酐清除率呈一过性升高，随尿量的增加可迅速恢复正常，水肿和严重血容量不足者，由于肾内尿素循环的增加及机体蛋白分解代谢的增加，可导致肾小球滤ation rate下降（为正常的80％～20％)，出现少尿和肾前性氮质血症，但这种现象是可逆的，所以不影响预后，个别患者尤其年龄大者，可出现肾功能不全，其主要原因与强制性利尿，严重的间质水肿导致肾小管萎陷，以及上皮细胞损害引起肾小球滤ation下降有关，由于继发于低蛋白血症的血液浓缩，患者血红蛋白及血细胞比容正常或增高，肾实质病变引起的肾功能低下常伴贫血。

　　Der Schlüssel zur Prävention dieser Krankheit ist die Stärkung der körperlichen Aktivität, die Stärkung der physischen Konstitution, die Erhöhung der Immunität des Körpers, die Kinder sollten darauf achten, weniger öffentliche Orte zu besuchen, um Kreuzinfektionen zu vermeiden. Bei Infektionen sollte sofort ein wirksames, sensibles und nephrotoxisches Antibiotikum ausgewählt werden, und bei offensichtlichen Infektionsherden sollte versucht werden, sie schnell zu entfernen, um die Ausbreitung der Infektion zu verhindern. Gleichzeitig sollten verschiedene giftige und schädliche Substanzen vermieden werden, um die Häufigkeit von Allergischen Erkrankungen zu verringern. Patienten, die bereits erkrankt sind, sollten die primäre Erkrankung aktiv behandeln und die Entwicklung von Komplikationen kontrollieren, die bereits aufgetreten sind, sollten aktiv behandelt werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder umzukehren.

　　Abnorme Laboruntersuchungen, der Hauptgrund ist der Verlust großer Mengen von Proteinen im Urin und die Kompensation nach dem Verlust, auch die Komplikationen wie Hyperkoagulationszustand sind sekundär durch die Kompensationsmechanismen nach dem Verlust, auch die Komplikationen wie Hyperkoagulationszustand sind sekundär durch die Kompensationsmechanismen nach dem Verlust.

　　1. Hypoproteinämie

　　Die Plasmaproteinkonzentration der Patienten mit dieser Krankheit ist normalerweise unter25g/L sinkt, einige können bis10g/L unterhalb, wenn das Plasmaprotein auf20g/L unterhalb, die Ödeme sind ausgeprägter, die Konzentration des Plasmaproteins ist das Gleichgewicht zwischen der Synthese von Plasmaproteinen durch die Leber, dem Metabolismus von Plasmaproteinen und dem Verlust über den Gastrointestinaltrakt, die Menge des MCN-Albumins, die gefiltert wird, nimmt zu, vermutlich wird das Albumin nach dem Austritt wieder vom proximalen Nephron resorbiert, metabolisiert und normalerweise als Reaktion auf den Rückgang der Koloidosmolarität und Viskosität der Leberporen, kann die Menge des synthetisierten Albumins im Leber erhöht werden300%, vielleicht12g/d, während die Metabolismusrate des Albumins bei den Patienten zunimmt, die absolute Metabolismusrate jedoch sinkt. Allerdings kann die Geschwindigkeit der Synthese von Albumin im Leber nicht Schritt halten mit der Menge des Proteins, das aus dem Urin verloren geht, plus der Metabolismusmenge des Albumins durch die Nieren, Teilweise aufgrund eines Mangels an Proteinaufnahme.

　　Serumprotein-Elektrophorese zeigt Alpha2und Beta-Globuline nehmen zu, Alpha1Globuline sind oft normal oder erhöht, Gamma-Globuline können sinken oder abhängig von der primären Erkrankung sein, die IgG- und IgA-Konzentrationen sinken erheblich, IgM und IgE ändern sich nicht erheblich oder nehmen zu, der Komplex C3, C1q, C8können sinken; Fibrinogen, Faktor II, VII, VIII und X können zunehmen, möglicherweise aufgrund einer erhöhten Synthese im Leberinneren, die Antikoagulans III (Heparin-verwandtes Faktor) kann sinken, möglicherweise aufgrund einer erhöhten Ausscheidung im Urin, die Proteine C und S bleiben normal oder erhöht, aber die Aktivität sinkt, was mit der Bildung eines Hyperkoagulationszustands zusammenhängt, Faktor IX, XI und XII können sinken, Plasminogen, Antiplasmin und alpha1Die Alpha-1-Antitrypsin-Konzentration sinkt ebenfalls, die Hauptreaktion der Fibrinogen-Fragmente (FDP) im Urin ist die Permeabilität der Glomeruli, sie zeigt nicht unbedingt die Thrombozytose innerhalb der Glomeruli an, die Veränderung der Transportproteine: Das Mikroelementbindungsprotein im Urin - Ceruloplasmin, Ferritin - geht verloren, was zu einem Rückgang der Proteine führt, die wichtige Metallionen (Eisen, Kupfer, Zink) im Blut tragen, die Konzentration von Kupfer und Eisen im Blut sinkt, die Eisenkonzentration in den Erythrozyten nimmt ab, es entsteht eine Eisenmangelanämie mit kleinen, hypochromen Zellen.2/3Der zirkulierende Zink bindet an Albumin, daher führt ein niedriger Albumingehalt und der Verlust von Zink im Urin zu einer Verringerung des Plasmaspiegels von Zink. Der Mangel an Zink behindert das Wachstum und führt zu einem beeinträchtigten Immunsystem und einer verzögerten Wundheilung. Proteine, die mit wichtigen endokrinen Hormonen (Thyroxin, Endothelin, Prostaglandine) verbunden sind, und aktive25-Hydroxy-Vitamin D3(25-OH-Vitamin D3) Bindungsprotein nimmt ab.

　　Zwei, Proteinurie

　　Urinuntersuchung, kann mit Teststreifen eine grobe Schätzung der Urinproteinmenge durchgeführt werden:+entspricht30mg/dl, was entspricht100mg/dl, was entspricht300ml/dl, was entspricht1000mg/dl, jemand verwendet IgG (Molekulargewicht von17kD) und Ferritin (Molekulargewicht von88kD) zu bestimmen, um die Selektivität zu bewerten. Der Wert beträgt 0.2, was eine erhebliche Schädigung der molekularen Barriere der Glomerula verursacht und zu einem Austritt großer Proteine führt. Eine hoch selektive Proteinurie ist ein Merkmal der MCN bei Kindern, und die Patienten mit Erwachsenen haben Überschneidungen mit anderen NS-Typen. Ihr Wert ist geringer als bei Kindern. Die neuesten Arbeiten haben bestätigt, dass die Proteinselektivität keine bestimmte klinische Bedeutung hat und keine Bedeutung für die Behandlung und die Prognose hat, daher wird sie klinisch selten verwendet. Für die Glomerulpermeabilität ist es wichtig, die Clearance-Raten von Retinol-bindendem Protein und β2Mikroalbumin ist nicht spezifisch, aber in NS mit Hormonresistenz ist der Ausstoß dieser beiden Proteine im Urin höher als in NS, die auf Hormone ansprechen. Der erhöhte Ausstoß dieser Proteine ist ein Zeichen für beschädigte proximale Nierenkanälchen, was eine erhebliche Schädigung der Nierengrundsubstanz anzeigt und zu einer Unempfindlichkeit gegenüber Hormonen führt.23Prozent der Kinder mit MCN zeigen mikroskopische Hämaturie.

　　In den letzten Jahren ist es allgemein anerkannt, dass Proteinurie, insbesondere persistente massive Proteinurie, die Nierenschäden verschlimmern kann, aber die Pathogenese war lange Zeit unklar. In der Vergangenheit wurde betont, dass sie die glomeruläre Hyperfiltration verschlimmert und die Glomerulosklerose fördert, doch die aktuellen Studien zeigen, dass sie hauptsächlich die Nierenkanälchen schädigt.-Interstitielle Läsionen, die Fortschreitung der Nierenschäden beschleunigen. Die proximalen Nierenkanälchenepithelzellen können über endozytäre oder Rezeptor-bindende Wege verschiedene Proteine, die vom Glomerul gefiltert werden, reabsorbieren. Komponenten des Komplements, die in die Zellen gelangen, werden durch Ammoniak aktiviert und führen zu C3a, C5a und C5b-9, C3a und C5a-sys Chemotaktika, C5b-9können in die Zellmembran eingebettet werden und die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Interleukin durch die proximalen Nierenkanälchenepithelzellen stimulieren.-1und Tumornekrosefaktor.-α, und die Synthese des extrazellulären Matrixproteins Fibronectin, was zu Nierenkanälchenschäden führt.-Interstitielle Schäden, gefiltertes insulinähnliches Wachstumsfaktor.-1Sie können über Rezeptor-vermittelte Wege in die proximalen Nierenkanälchenepithelzellen eintreten und deren Synthese von extrazellulärem Matrixbestandteil Kollagen I und IV stimulieren, was die Nierenkanälchen schädigt.-Interstitium, Fette, die mit Albumin gebunden sind, können nach der Filtration von den proximalen Nierenkanälchenepithelzellen resorbiert werden. Danach werden die Lipide wieder extrazellulär freigesetzt und wirken als Chemotaktika, was die Nierenkanälchen schädigt.-Interstitium, gefilterte Transferrin.-Eisenkomplexe setzen Eisen in der sauren Umgebung der distalen Nierenkanälchen frei.2Ferrumionen können die Reduktion von H2O2 zu Hydroxylradikalen bewirken, was zu einer Lipidperoxidation führt und die Nierenkanälchen schädigt.-interstitielle, nach dem starken Füllung der Proteine, die durch die Zellorgane und Zytosol der distalen Nierengangent epithelialen Zellen aufgenommen werden, werden die distalen Nierengangent epithelialen Zellen aktiviert und geben verschiedene Entzündungsmediatoren frei, wie durch die Bildung von Monokaryozyten Chemotaktin durch Nukleофosforprotein κB, Endothelin, aktivierte Zellen produzieren Integrin αVβ5und Kollagenprotein usw., diese Faktoren stimulieren die Synthese des Matrix durch die distalen Nierengangent epitheliale Zellen, wirken als Chemotaktikum und Adhäsionsfaktor, verschlimmern die distale Nierengangent-Interstitielle Schäden und nach dem Wiederaufnahmeprozess großer Mengen filterter Proteine werden verschiedene Enzyme durch die intrazellulären Lysosomen freigesetzt, um diese Proteine zu degradieren, dieser Prozess kann die distalen Nierengangent上皮zellen selbst schädigen, Zelltod und Riss der Basalmembran verursachen, was zur渗出 von Nierengangent Hohlräumen und Zellinhalten führt, was zu einer interstitiellen Entzündungsreaktion führt, verschiedene Maßnahmen zur Reduzierung von Urinprotein können die Progression der Nierenschäden verzögern und die Nierenfunktion schützen.

　　Drei, Hyperlipidämie und Lipurie

　　Während der Rezidivphase der MCN kann Hyperlipidämie auftreten, nach der Remission der Krankheit und dem Absetzen der Kortikosteroide kann Hyperlipidämie noch für eine Weile anhalten, es kann eine Reihe von Störungen der Blutfette auftreten (Tabelle4), der Verlust von hochdichtem Lipoprotein und unbekannten Substanzen im Urin sowie der Abfall der Koloidosmolarität der Leberportvene führt dazu, dass die Synthese von β-Lipoprotein in der Leber zunimmt, was zu Hyperlipidämie führt. MCN ist immer mit Hypercholesterinämie verbunden, Hyperlipidämie tritt auf, wenn die Plasmaalbuminwerte erheblich sinken, Patienten mit Nephropathien haben oft erhöhte Spiegel von niedrigdichtem Lipoprotein (LDL) und sehr niedrigdichtem Lipoprotein (VLDL), manchmal auch von mitteldichtem Lipoprotein (IDL), der Spiegel von hochdichtem Lipoprotein (HDL) kann normal sein, aber die darin enthaltenen Lipide und Apolipoprotein-Komponenten sind nicht normal, oder durch die Verringerung der Aktivität des Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT) infolge von Lipurie, wird die Reifung von HDL gestört. Hemolytische Lecithin bindet normalerweise an Albumin, hemmt LCAT, LCAT geht auch verloren im Urin, so dass die Aktivität von LCAT abnimmt, was die Esterifikation von HDL und die Reduktion des Cholesterintransfers verringert, den Gehalt an freiem Cholesterin erhöht, was die Aktivität der Lipoproteinlipase senkt, HDL/Der LDL-Spiegel sinkt, der Gehalt an gesättigten und ungesättigten Cholesterin in LDL und VLDL nimmt zu, die Synthese von Cholesterin nimmt zu, die Plasma-Cholesterinkonzentration steht im Gegensatz zum Albumin und der Osmolarität, ist positiv korreliert mit der Albumin-Ausscheidungsrate der Niere, ist die begrenzte Enzyme im Biosyntheseprozess des Cholesterins.-Hydroxymethylpentanedioyl-CoA synthase wird induziert, die Infusion von Albumin und Glykogen kann die Osmolarität transient erhöhen und den Cholesterinspiegel senken. Während der Remission der MCN normalisiert sich der Cholesterinspiegel allmählich, nicht jeder Patient hat einen erhöhten Triglyceridspiegel. Die Synthese der Apolipoproteine A, B und E nimmt zu, in experimenteller Nephropathie erhöht sich der Gehalt an mRNA dieser Apolipoproteine. Der Anteil von Triglyceriden in Chylomikronen und VLDL zu Albumin steigt, die Clearance peripherer Gewebe für Chylomikronen, VLDLs, IDLs und LDLs nimmt ab, die Umwandlung von VLDLs in LDLs tritt gestört auf. Aufgrund der Zunahme von Inhibitoren (freie Fettsäuren) und der Abnahme von Aktivatoren (Glykosaminoglykane, ApoCⅡ) sinkt die Aktivität der Lipoproteinlipase, bei Lipurie treten im Urin doppelbrechende Lipiden auf, möglicherweise durch Zellen der oberen Hautschichten oder Fettzylinder, die Cholesterin enthalten.

　　Fourth, other

　　water retention can cause a decrease in blood sodium concentration, long-term sodium restriction or acquired adrenal insufficiency can also lead to a decrease in blood sodium concentration, hyperlipidemia can cause pseudo-hyponatremia, with the application of new experimental methods, pseudo-hyponatremia caused by hyperlipidemia is no longer common, since platelets can release potassium ions in vitro, an increase in platelets can also cause pseudo-hyperkalemia, due to hyperparathyroidism and bone disease, some patients have an ionized calcium concentration that is not proportional to hypoalbuminemia, transport25(OH) vitamin D3concentration can be normal or decreased, whether MCN bone disease occurs or not, is related to vitamin D3-Parathyroid (PTH) axis, age of onset, duration of disease, recurrence frequency, and use of hormones are related, in adult NS patients, plasma thyroid binding globulin (FBG), thyroid hormone (thyroxine, T4)三碘甲酰原氨酸(T3)促甲状腺激素(FSH) usually normal, children with the disease lose more TBG and T3, plasma TBG and T4concentration decreased, TSH concentration increased, but not hypothyroidism, with1/3children may have transiently elevated blood urea nitrogen, creatinine, decreased intravascular volume, which can cause an increase in hematocrit, normal white blood cells and classification, slightly increased platelets, mild decrease in glomerular filtration rate (GFR), generally lower than normal20％～30％.

　　Fifth, renal biopsy:

　　1Light microscopy

　　Under light microscopy, renal glomeruli rarely show morphological changes, the lumens of capillaries can expand, but there is no cell proliferation. In cases with recurrent attacks, there may be a slight increase in mesangial cells and matrix, occasionally a few atrophic glomeruli, but not accompanied by obvious tubular atrophy, interstitial or vascular changes are not obvious. Birefringent fat droplets can be seen in the renal tubular epithelial cells, and vacuolar changes can be seen in the proximal tubular epithelial cells.

　　2Electron microscopy

　　Under the electron microscope, the epithelial cells of the renal capsule are widely swollen, the foot processes lose their original scattered latticework, fuse into sheets, the filtration pores are blocked, accompanied by vacuolation of the epithelial cells, morphological changes of microvilli, increased protein absorption drops and lysosomes, these changes are not unique to the disease, and can completely return to normal during the remission period. Research has confirmed that the disappearance or fusion of podocytes is the only renal glomerular pathological change in this disease, and this change is caused by the large amount of protein filtration. If a large amount of protein that can pass through the basement membrane is injected into animals, the same change in foot processes can also be produced. Other types of kidney diseases with large amounts of proteinuria can also show the disappearance of foot processes.

　　3Immunofluorescence

　　Immunofluorescence examination is mostly negative, occasionally IgG and/or IgM, IgA, C3deposition, more common in a few cases of mesangial expansion, and clinical indications suggest a hormone-dependent type of patient.

　　1Limit salt intake:should be determined according to the degree of edema in the patient, those with severe edema should avoid salt, those with reduced edema but not completely resolved should have a low-salt diet (daily3about grams), until the edema subsides and the plasma protein returns to near normal, ordinary diet can be provided.

　　2Protein intake:Nephrotischer Syndrome zeigen eine große Menge an Proteinurie, Hypoproteinämie führt oft zu einem Abfall des osmotischen Drucks der Kolloide, was zu einem beständigen Ödem führt, und die körpereigene Resistenzsinkt ebenfalls, daher sollte in der frühen Phase des Nephrotischen Syndrome, wenn keine Nierenversagen vorliegt, sicher gestellt werden, dass Erwachsene etwa 0.7～1.0 Gramm/Pro Kilogramm Körpergewicht Proteinaufnahme, hilft die Hypoproteinämie und die damit verbundenen Komplikationen zu lindern.

　　3、Fett:Patienten mit Nephrotischer Syndrome haben oft Hyperlipidämie. Bei Patienten mit minimaler Veränderung kann sich die Krankheit in kurzer Zeit bessern, daher sind die Aufnahme von Fett nicht begrenzt; bei Patienten mit membranöser Nephropathie und anderen schwer behandelbaren Nephrotischen Syndrome kann eine lange Hyperlipidämie zu Arteriosklerose führen, daher sollten Nahrungsmittel mit hohem Fettgehalt wie Knöchel, Fettfleisch und Nahrungsmittel mit hohem tierischem Fett begrenzt werden.

　　4、Vitamin, Calcium und SpurenelementeBei Patienten mit Nephrotischer Syndrome aufgrund der erhöhten Permeabilität der Basalmembran der Glomeruli verlieren sie nicht nur Protein, sondern auch bestimmte Elemente und Hormone, die mit Protein gebunden sind, was indirekt zu einem Mangel an Calcium, Magnesium und Zink führen kann. Dies kann durch Medikamente oder Lebensmittel ausgeglichen werden.

　　1. Behandlung

　　Das Behandlungsziel dieser Krankheit ist es, so schnell wie möglich eine Remission zu erzeugen, die unerwünschten Wirkungen der Medikamente zu reduzieren, d.h. die Dosis der Medikamente so gering wie möglich zu wählen, um den Zustand der Remission der Patienten so lange wie möglich aufrechtzuerhalten. Die Behandlung mit Glukokortikoiden9Über 0％ der Patienten sind wirksam, in der Regel während der Therapieperiode7～28Tagen die Proteinurie allmählich abklingen und verschwinden, und die klinischen Symptome werden gelindert. Patienten im Exazerbationsstadium sollten stationär behandelt werden. Nach der Entlassung sollte mehrmals nachgefolgt werden. Potenzielle unerwünschte Wirkungen von Hormonen wie Gewichtszunahme, Akne, verminderte Wachstumsrate, Haarwuchs, Bluthochdruck und Änderungen der Verhaltensgewohnheiten sollten den Patienten und Angehörigen klar erläutert werden.

　　1、Allgemeine Behandlung

　　(1) Ruhe und Aktivität: Während der Exazerbationsphase sollte hauptsächlich auf Bettruhe geachtet werden. Das Liegen kann die Nierendurchblutung erhöhen, was der Diurese zugutekommt und das Risiko einer Kreuzinfektion verringert. Eine angemessene Aktivität im Bett sollte beibehalten werden, um die Bildung von Thrombosen zu verhindern. Nach der Linderung der Krankheit kann die Aktivität schrittweise erhöht werden, was zur Reduzierung von Komplikationen und zur Senkung des Cholesterinspiegels beiträgt. Wenn nach der Aktivität die Proteinurie zunimmt (Proteinurie nach der Aktivität tritt im Remissionsstadium oft auf), sollte die Aktivität reduziert werden.

　　(2) Ernährungstherapie: Patienten haben oft Ödeme im Gastrointestinaltrakt und ascites, was die Funktion der Verdauung und Absorption beeinträchtigt. Es sollte eine leicht verdauliche, leichte und halbfeste Ernährung eingenommen werden. Bei Ödemen sollte eine niedrigsalzige Ernährung eingenommen werden. Täglich sollte Salz in2～3g, und die tägliche Aufnahme von Natrium sollte auf einen Wert von1～2g, um die Ödeme zu lindern und das Risiko eines Bluthochdrucks zu verringern. In der frühen und akuten Phase der MCN sollte eine normale Menge an hochwertigem Protein in der Ernährung bereitgestellt werden1～1.5g/(kg·d) betragen, um eine ausreichende Kalorienzufuhr zu gewährleisten, was zur Linderung von Hypoproteinämie und damit verbundenen Komplikationen beiträgt. Da eine hochproteine Ernährung die Glomeruläre Hyperfiltration erhöht und die Progression der Nierenschäden verschlimmern kann, wird derzeit in der Regel keine Anwendung empfohlen.

　　Chronische Patienten sollten eine hochwertige, niedrige Proteinaufnahme in der Ernährung einnehmen, die Proteinaufnahme pro Tag sollte 0.65g/kg. Bei Nephrotose sollte die Aufnahme von Protein weiter reduziert werden. Die Aufnahme von Fett sollte kontrolliert werden, der Cholesteringehalt in der Ernährung sollte niedrig sein, um ungesättigte Fettsäuren und Fischöl sowie lösliche Ballaststoffe wie Haferflocken und Reisflocken zu fördern, die die Senkung des Cholesterinspiegels begünstigen. Bei Patienten mit anhaltender Proteinurie und Hyperlipidämie sollte erwogen werden,3-羟基-3-甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制药。

　　饮食控制和药物治疗可减少心血管并发症发生的危险性，特别是对于那些具有缺血性心脏病危险因素的患者。适当补充微量元素，如铜、锌、铁等元素，严重食欲不振者，可选择健脾利湿、消食健胃中药治疗。如果食欲亢进明显，必须控制热卡摄入量，以避免过度肥胖。为预防激素对骨骼方面的副作用，每天应摄入1500mg钙和400～800U维生素D(通过饮食和额外给予)。小儿应按年龄作出适当的调整。另外，对长期应用激素的成人，应该进行骨密度的检查，必要时给予激素替代治疗(如降钙素)。

　　经过一般治疗，包括休息、饮食、卧床休息，1周后利尿消肿不明显的可加用利尿药，病情严重者，可应用低分子右旋糖酐或甘露醇，尽量不使用人血白蛋白。因反复使用人血白蛋白可引起肾小管损害，并导致特发性肾病综合征反复发作，增加难治性肾病的复发率。另外，对高凝状态明显的患者可采用抗凝治疗，加肝素、双嘧达莫(潘生丁)及复方丹参等。

　　(3)利尿治疗：应用利尿药必须慎重，因为容易造成血容量降低，氮质血症加重。一般可给予噻嗪类利尿药，常用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)25～50mg，2～3次/d，效果不好可加用保钾利尿药，如螺内酯(安体舒通)、氨本喋啶等。效果仍不好可改用襻利尿药，一般以速尿20～120mg/d，或布美他尼(丁尿胺)1～5mg/d(同量时作用为速尿的40倍)，分次口服或静注。严重水肿应给予渗透性利尿药，常用不含钠的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或羟乙基淀粉代血浆(706代血浆)250～500ml静脉点滴，隔天1次。该药配合襻利尿药效果良好。但对少尿病人(尿量

　　2、特殊治疗

　　(1)糖皮质激素：微小病变型肾病应用糖皮质激素治疗，绝大多数患者有效，且反应快，但易复发。为了减少复发，开始治疗用量要足，诱导时间宜长，减量速度要慢，减量幅度要小。常用激素治疗方案为中长程治疗方案，初始治疗多采用此方案。

　　糖皮质激素是治疗微小病变肾小球肾病的基本药物，尽管该药有不良反应，也不能治愈该症，但对初发患者，仍是首选药物。一般应用激素的原则和方案是：

　　①起始足量：即开始治疗时，每天治疗剂量宜大，常用药物为泼尼松(强的松)，儿童剂量为60mg/(m2·d)，或1mg/(kg·d)(最大剂量80mg/d)分3～4次口服，连用4～6周，必要时可延长到8～12周。另一方案为以上剂量连用4周，改为40mg/(m2·d), and then take it continuously4Weeks; another regimen is to take the above dose every day1Morning, taken in one dose until the urinary protein turns negative3Day, if using4Weeks without effect, consider hormone resistance, if the therapeutic effect is satisfactory, it can be transferred to intermittent medication method.

　　② Gradual drug reduction: After sufficient treatment, every1～2Weeks according to the original dosage10％ gradually reduced, and then reduced to20mg/Days, symptoms are prone to recurrence, and the dosage should be reduced more slowly.

　　③ Long-term maintenance: During this period, it is generally10mg/The minimum dose is maintained for half a year to1Years or longer. Hormone administration can be taken in one dose per day or taken every other day during the maintenance period, to reduce the adverse reactions of the drug.

　　According to the patient's response to hormones, they can be divided into "hormone-sensitive" (that is, taking8Weeks), "hormone-dependent", "relapse during drug reduction", and "hormone-resistant" (hormone treatment is ineffective). Different treatment measures are used for each. The use of high-dose hormone shock therapy can quickly and completely inhibit the activity of some enzymes and make the hormone-specific receptors reach saturation, exerting the maximum anti-inflammatory effect of hormones in a short time; on the other hand, the immunosuppressive and diuretic effects of high-dose hormones are generally more obvious than those of conventional doses, so they can be used to treat refractory nephrotic syndrome that is ineffective to conventional hormones, and some patients can achieve relief of nephritis. Currently, the most commonly used clinical regimen is the treatment plan for idiopathic membranous nephropathy proposed by the Italian scholar Ponticelli.

　　If the side effects of hormones are significant, the treatment of prednisolone (methylprednisolone) followed by low-dose hormone treatment is more applicable than long-term high-dose hormone treatment. However, its therapeutic effect is generally not as good as that of conventional dose hormone treatment. The stage of drug reduction should be during the relief of symptoms (urinary protein relief within

　　There is also another regimen for prednisone (prednisone)60mg/(m2·d), up to80mg/d taken in one dose, for a period of4Weeks; then prednisone (prednisone)40mg/(m2Weeks; then prednisone (prednisone)7·d), every3Days of taking4Day again to maintain2Weeks.4Weeks treatment is every other day1times administration, it seems to be more effective in preventing recurrence. Both of these regimens are1group had48％ recurrence rate in patients who were randomized to trials, patients receiving prednisone (prednisone) every other day treatment were compared with patients receiving7days to take3days compared to patients who were compared, can reduce the annual50% chance of recurrence, this difference only occurs in6Months, the recurrence rate after that is similar. However, it still indicates that the2The regimen of giving the drug every other day is superior.

　　Another APN tried a new long-term initial hormone treatment regimen, namely, taking1times prednisone (prednisone), taken continuously6Weeks; followed by prednisone (prednisone) every other day1times, and are used consecutively6Weeks. Compared with the standard regimen, this regimen proves that patients who maintain remission with long-term treatment are2times, and the recurrence is significantly reduced. Even if the total dose of hormones in the initial treatment is greater than the conventional regimen, the side effects of hormones did not increase. Because the recurrence rate decreased, the dosage of hormones in the future also decreased. The average time from the onset to the relief of most patients is2Weeks, treatment2After 2 weeks, urinary protein can turn negative,8At the end of the week, about95About 70% of patients can achieve relief. It is easy for children to relapse during the treatment of this disease, about80％ der Patienten haben wiederkehrende Anfälle, aber sie sind immer noch auf die Hormontherapie ansprechbar. Einige Patienten werden hormonabhängig. Forschungen haben gezeigt, dass nach8Wochen der konventionellen Behandlung vollständig gelöst, und die Remissionszeit dauert6Monate alte Kinder haben selten wiederkehrende Fälle. Und in6Monaten wiederkehrenden Fällen, prognostiziert3Jahre haben eine höhere Rückfallquote. Nach8Wochen der Behandlung, die nicht gelöst werden konnten, haben21％ entwickeln sich zu Niereninsuffizienz; daher sollten bei Kindern mit schlechter Therapieantwort intensivierte Behandlungen durchgeführt werden, um die Rückfallquote zu reduzieren. Zuletzt nimmt die Rückfallquote der Krankheit mit zunehmendem Alter ab, die meisten Patienten haben nach der Pubertät keine Rückfälle mehr. Die Behandlung3Monate wiederkehren, häufiger bei Patienten mit Hormonabhängigkeit und Hormonresistenz.

　　Diese Krankheit40％ der erwachsenen Patienten können spontan remittieren, Patienten ohne Symptome sollten eine geringe Salzdiät und Diuretika erhalten. Wenn die allgemeine symptomatische Therapie unwirksam ist, kann Prednisolon (Prednisolon)60～80mg/d eingenommen, oder100～200mg/d, alle zwei Tage1mal. Tägliches Therapie8Wochen Remissionsrate60％,24Wochen Remissionsrate80％ der Erwachsenen möglicherweise10～16Wochen der Behandlung in den Remissionszeitpunkt eintreten können. Tägliches Arzneimittel2～3Monate alten Patienten sind im Vergleich zu隔天给药治疗1Jahre alten Patienten neigen dazu, wiederzufallen. Daher haben Patienten, die täglich Medikamente einnehmen, eine höhere kumulative Dosis. Eine allmähliche Absetzung der Medikamente hilft, das Wiederaufflammen zu verhindern und die Bildung endogener Hormone zu fördern.10％～15％ der erwachsenen Patienten erhalten Hormontherapie16Wochen ohne Wirkung sollte in Betracht gezogen werden, dass die Hormonresistenz vorliegt. Bei dieser Krankheit nimmt das Verhältnis der Hormontherapie, das mit zunehmendem Alter zunimmt, zu. Bei wiederkehrenden Fällen ist es am besten, die Dosis zu erhöhen, wenn die Krankheit nach der Remission durch Hormontherapie wieder auftritt oder während der Dosisreduktion wiederkehrt, prinzipiell wieder auf die Anfangsdosis zurückzukehren oder die Einnahme von alle zwei Tage auf tägliche Einnahme zu ändern. Schwierige Nephrotische Syndrome können mit hoher Dosierung, langer Behandlungszeit und intermittierender Therapie behandelt werden, Prednisolon (Prednisolon)1.5～2.0mg/kg alle zwei Tage morgens eingenommen, die Behandlungszeit1/2～3Jahr, dann allmählich die Dosis zu reduzieren, 0.5～1mg/kg alle zwei Tage verabreicht, und die Behandlung dauert3～5Jahr, einige der gesamten Behandlungszyklen sind10Jahr erreichen, um eine klinische vollständige oder partielle Remission zu erzielen.

　　In Bezug auf die Therapieeffekte und Nebenwirkungen verschiedener Steroidanwendungen wird allgemein angenommen, dass die Therapieeffekte sind: mehrmals täglich eingenommen > einmal täglich eingenommen > einmal alle zwei Tage eingenommen, und die Nebenwirkungen sind ähnlich: mehrmals täglich eingenommen > einmal täglich eingenommen > einmal alle zwei Tage eingenommen. Gastrointestinale Nebenwirkungen sind bei mehrmaligem täglichen Gebrauch geringer. Die Intensität der ersten Hormontherapie bei Mikroveränderungen bestimmt die Rückfallquote thereafter. Die optimale Dosis des ersten Hormons sollte die Akkumulation von Toxizität, die Rückfallquote und die Rate der Rezidivbehandlung berücksichtigen.

　　Bei der langfristigen Hormontherapie sollte auf das Auftreten von Nebenwirkungen wie Cushing-Syndrom, negativer Stickstoffbilanz, Osteoporose, Diabetes, Flüssigkeits- und Salzansammlung, Symptome des Gastrointestinaltrakts, neurologische und psychische Symptome, Auslösung oder Ausbreitung von Infektionen und eine Antagonisierung der Wachstumshormone geachtet werden, die die Entwicklung und das Wachstum von Kindern beeinflussen.

　　(2Cyclophosphamide (CTX) oder Busulfan: Diese Alkylierungsmittel können eine längere oder vollständige Remission bei wiederkehrenden Nierenerkrankungen bewirken und das Wiederaufflammen reduzieren. Es gibt jedoch erhebliche Nebenwirkungen, wie z.B. Leukopenie, Haarausfall, gastrointestinale Reaktionen, hämorrhagische Cystitis, Toxizität der Geschlechtsdrüsen usw. Die Toxizität der Geschlechtsdrüsen kann Unfruchtbarkeit bei Männern verursachen und das Immunsystem schwächen, was das Auftreten von Tumoren fördern kann. Bei Patienten ohne Varizellen-Infektionsanamnese kann es auch zu Varicella kommen. Daher ist bei der Dosierung und dem Behandlungsplan vorsichtig vorgegangen zu werden. Wenn eine Wiederholung der Anwendung erforderlich ist, sollte mindestens eine Pause von1年。

　　①环磷酰胺(CTX)：是临床常用药，一般在应用泼尼松(强的松)的基础上实施，该药适用于复发或经常复发和激素依赖型患者。剂量为2mg/(kg·d)，口服8～12周，总量不超过0.2～0.25g/kg。对于激素依赖型患者，建议疗程延长至12周。Grlkas等报道采用冲击治疗，每次0.5～0.75g/m2，每月1次，6～12次为一疗程，治疗日给予水化疗法，以保持足够尿量排出环磷酰胺(CTX)代谢产物，水化疗法时应适当补充氯化钠。有报道如疗程达8～12周，75％患者至少2年内可保持无蛋白尿。

　　本病患者尤其儿童10％～20％将会经历3～4次激素治疗；其中约一半的患儿会经常复发或变成激素依赖型。重复或延长激素的使用，给经常复发者或激素依赖者带来明显副作用，如生长延缓、骨质疏松、肥胖和白内障等。研究发现环磷酰胺(CTX)对经常复发的微小病变的儿童有效。以环磷酰胺(CTX)加泼尼松(强的松)联合应用又比单纯泼尼松(强的松)治疗有明显的优越性。在一个前瞻性研究中，激素依赖者接受环磷酰胺(CTX)治疗12周的累积缓解率达67％，而接受治疗8周的累积缓解率仅为22％。接受环磷酰胺(CTX)治疗12周的患儿比治疗8周的患儿年龄大，也许正因为这个年龄差异使前者的预后较好，目前对此尚无结论。

　　②苯丁酸氮芥：对预防复发、延长缓解也有肯定疗效。副作用有白细胞减少、性腺损害较大等，故应用以小剂量为好。剂量每天为0.15mg/kg，连用8周，总量不超过10mg/kg。应用本药8周后，一般获得比环磷酰胺(CTX)更平稳的缓解期，甚至在一些环磷酰胺(CTX)抵抗的患者中有效。氮芥对性腺抑制较轻，用法为隔天快速静滴或缓慢静推。首次用量1mg或2mg，以后每次递增1mg，直至最大用量0.1mg/kg，10～20次为一疗程，副作用以胃肠道反应较显著，有时发生注射部位静脉炎，故应选择较大静脉给药。

　　(3)环孢素(CsA)：适用于激素依赖型和激素抵抗型患者，儿童剂量为环孢素(CsA)6mg/(kg·d)，成人为5mg/(kg·d)。用于频繁复发及激素依赖病例时，初始剂量也可按每天0.。1～0.15g/m2(5～7mg/kg)，然后调整剂量达血中谷浓度在100～200mg/L，6～12个月后，每2个月减量25％，测定其最小有效量持续两年后逐渐停药；也可与小剂量激素同时或单独使用。使用中应特别注意其肾毒性，该药可致血肌酐及肾间质改变、肝功能损害、高血压、多毛症、齿龈增生、高钾低镁等副作用。

　　环孢素(CsA)治疗可以减少复发，减小激素的总量，是在20世纪80年代末研究发现的。后期非对照的研究还发现激素依赖和经常复发型肾病综合征可以得到完全缓解病情，因此一些儿童可以停服激素。

　　对于激素依赖型肾病，环孢素(CsA)延长缓解期不如烷化剂有效。把儿童与成人随机地分配到接受环磷酰胺(CTX)与环孢素(CsA)治疗的2个组中，都同样能使激素依赖型及经常复发型肾病得到缓解，环磷酰胺(CTX)组缓解期更长。

　　在最近一个非对照的回顾性研究中发现，在激素依赖型和激素抵抗型肾病儿童中，尤其某些局灶节段性硬化患者，使用环孢素(CsA)开始剂量2.5～5.0mg/(kg·d)有较好疗效。大约有1/2激素依赖型患者和约1/4激素抵抗型患者恢复对激素治疗的反应。激素依赖型肾病经过7.5年后，激素抵抗型肾病经过5年后血肌酐无明显变化，但不包括一些局灶节段性硬化者。小部分患者肾活检发现间质纤维化和肾小管萎缩，提示环孢素(CsA)毒性，但肾功能无变化环孢素(CsA)是有效的辅助治疗药，但有远期肾毒性。

　　另一个关于激素依赖型肾病综合征和经常复发患者的随机对照实验比较了环磷酰胺(CTX)2.5mg/(kg·d)持续8周，和环孢素(CsA)6mg/(kg·d)(成人)持续12个月的疗效。环磷酰胺(CTX)能非常有效的延长缓解期，患者经2年治疗后63％的患者仍处于缓解期，而接受环孢素(CsA)治疗的仅有25％处于缓解期。另外要注意环孢素(CsA)的长期肾毒性，特别是成人，有肾小管间质病变接受环孢素(CsA)治疗的患者，肾功能损害至终末期肾衰的进展速度更快。

　　(4)左旋咪唑：抗虫药左旋咪唑有免疫调节作用，曾用来治疗癌症等疾病。左旋咪唑单独或联合其他药物可治疗儿童的微小病变似能增加缓解率。左旋咪唑的耐受性较好，副作用包括中性粒细胞减少、皮疹、肝损害。近年来该药在肾病治疗中的应用已少有报道。

　　(5)激素抵抗型肾病的治疗：对于激素抵抗型微小病变应再活检排除局灶节段性硬化，给予环磷酰胺(CTX)2mg/(kg·d)持续12周，或环孢素(CsA)6mg/(kg·d)(儿童)，5mg/(kg·d)(成人)，但疗程尚不确定。

　　激素抵抗型微小病变者是最难治疗的。这些患者不仅要受激素毒性之苦，还因为肾病未能缓解而增加了脓毒血症、营养不良、生长发育迟缓和血栓形成等并发症的发生率。此外，该类患者也增加了肾损害以致发展到终末期肾病的可能性。

　　经常复发、激素依赖和激素抵抗型微小病变患者应首选烷化药治疗，环孢素(CsA)应留待烷化药治疗失败后再用。特别是一些不能耐受激素副作用，或青春期生长发育不宜使用激素的病例。由于环孢素(CsA)经验较少，仍难以保证不复发，许多患儿在环孢素(CsA)撤药时再度复发。另外，与血肌酐升高不成比例的慢性CsA肾毒性需要反复做肾活检。长期使用环孢素(CsA)治疗的患者应扩张血容量，尽量减少剂量，并严密控制环孢素(CsA)浓度，肾毒性或可以避免。

　　另一种方法为在使用标准的泼尼松(强的松)中长程疗法的同时，加用中药北芪、刺五加，北芪应用时剂量宜大，应用中药辅助治疗，既无副作用又可提高疗效。研究显示北芪、刺五加治疗难治性INS能纠正患者原发和继发的血清皮质醇水平低下，防止激素治疗中的副作用；纠正T淋巴细胞增殖和功能异常；恢复机体对糖皮质激素的免疫调节功能，故可使消肿、利尿等症状缓解加快，肾病达到缓解时间缩短，同时使部分激素耐药病例肾病获得缓解。

　　3、抗凝治疗

　　此类药物可改善肾小球毛细血管内凝血，是抗凝药物治疗中的主要药物；通过抗凝血酶和抗血小板凝集有抑制补体活性及血管舒缓素的作用，起到消肿、利尿作用，通过改善微循环，使肾功能好转，除抗凝作用外，尚可达到溶解纤维蛋白的作用。每天用肝素100～200U/kg静滴，4个月后改用华法林，1～2mg/d，口服6个月；注意监测凝血酶原，并要控制在2倍以内。小剂量肝素皮下注射也可达到良好效果。低分痈嗡那屈肝素钙、达肝素钠)，其半衰期长、可皮下注射，使用方便，每天1次皮下用药，该药疗效好，且出血危险性低，为抗凝治疗开辟了新的途径。双嘧达莫(潘生丁)抑制血小板凝集，具有抗血栓、改善肾小球微循环作用，可常规使用。

　　(1)溶解血栓：血栓溶解药能完全迅速地使血栓溶解。发生肾静脉血栓时，可先给予华法林(苄丙酮香豆素钠)，然后给予肝素静脉治疗。

　　(2Infektion und Immunität: Vor der Anwendung von Hormonen muss der PPD (Tuberkulin)-Test durchgeführt werden. Wenn im Serum des Patienten keine Varizellen-Antikörper nachweisbar sind, sollte vor der Gabe von Prednisolon in hoher Dosis zunächst ein unter die Haut verabreichter Thrombolytika (Fibrinolytika) gegeben werden, gefolgt von der intravenösen Heparintherapie.20mg/m2) oder Alkylationsmitteln vor96h Injektion von Varizellen-Zoster-Immunglobulin, Dosierung von125～625U/10kg. Wenn der Patient während der Einnahme hoher Dosen von Hormonen oder Alkylationsmitteln Windpocken oder Herpes zoster entwickelt, sollte Aciclovir (acyclovir) behandelt werden. Wenn der Patient mit einem Masernpatienten in Kontakt gekommen ist, sollte der Immunstatus des NS-Patienten überprüft und isoliert werden, und γ-Immunglobulin. Bei Verdacht auf Peritonitis sollte eine Penicillin- oder Cephalosporin-Therapie verabreicht werden. Einige Menschen glauben, dass Impfungen die Remission der Krankheit fördern können, z.B. durch die Verabreichung von getrocknetem BCG. Aber über diese Behandlung ist weiteres Forschung nötig. Tägliches großes Dosieren von Prednisolon (>20mg/m2) oder Alkylationsmitteln sollte keine Lebendimpfung verabreicht werden. Für die Brüder oder Familienmitglieder der Patienten sollte auch keine Polio-Lebendimpfung verabreicht werden. Erwachsene und>2Jahre alten MCN-Patienten, in der Zeit ohne Hormontherapie, kann die Pneumokokken- und Haemophilus influenzae-Vakzine verabreicht werden. Denn obwohl Pneumokokken und Antikörper zu Beginn hoch sind, aber50％ der Patienten1Jahre später sinkt der Antikörper auf ein Niveau, das nicht ausreicht, um seine schützende Wirkung auszuüben. Es gibt keine Standards für die intravenöse Verwendung von Immunglobulinen. Wenn das IgG der Erwachsenen unter6g/L, niedrige natürliche Antikörper, schlechte Reaktion auf Impfungen, keine Schutzfunktion gegen Infektionserreger, kann menschliches Serumimmunglobulin intravenös injiziert werden.

　　Zwei, Prognose

　　Diese Krankheit ist durch natürliche Remission und Rezidive gekennzeichnet, die Mortalität war vor der Verwendung von Hormonen und Antibiotika hoch. Derzeit10JahresÜberlebensrate kann erreichen95％, aber Hormone können den Verlauf der Krankheit nicht ändern, die Patienten, die nur allgemeine Supporttherapie erhalten, haben eine natürliche Remissionsrate von10％～75％, während Antibiotika die Inвалидitätsrate der Patienten erheblich reduzieren und die Hormontherapie die Remission fördert und das Rezidiv verhindert. Einige Kinder sterben an MCN selbst oder an Komplikationen der Behandlung, die Krankheit hat in der Regel eine gute Prognose6Über 0 Jahre alte Patienten haben eine schlechtere Prognose, die Todesursachen umfassen Thrombosen, Sepsis, Anurie und kardiovaskuläre Erkrankungen. Mit zunehmendem Alter nimmt die Wahrscheinlichkeit des Wiederauftretens ab.6Jahre vor der Erkrankung10Jahre vor dem Wiederauftreten5.5％, die Häufigkeit der Rezidive bei Erwachsenen nimmt ab, die Erwachsenenpatienten, die mit CTX behandelt werden, haben eine niedrige Rezidivrate, und einige Patienten können sich verbessern10Jahren, etwa5％ der Fälle entwickeln sich zu endgültiger Niereninsuffizienz.