小儿苯丙酮尿症

　　一、发病原因

　　本病属常染色体隐性遗传性疾病，系苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致。

　　二、发病机制

　　1、苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)是人体必需氨基酸，食入体内的Phe一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，仅有少量的Phe经过次要的代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸。

　　2、PKU是因苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase，PAH)基因突变导致PAH活性降低或丧失，Phe在肝脏中代谢紊乱所致。PKU患者苯丙氨酸羟化酶缺乏，酪氨酸及正常代谢产物减少，血Phe含量增加，刺激转氨酶发育，次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，故称苯丙酮尿症。苯乳酸使患儿尿液具有特殊的鼠尿臭味。高浓度的Phe及其异常代谢产物抑制酪氨酸酶，使黑色素合成障碍。Phe增高影响脑发育，导致智能发育落后及出现小头畸形、抽搐痉挛等神经系统症状。

　　3ตัวยีน PAH ของมนุษย์ตั้งอยู่ที่12ตัวยีนที่12q22ถึง12q24.1) ตัวยีน PAH มีความยาวทั้งหมดเกือบ90kb มี13อัมมอนิกแอซิด12อัมมอนิกแอซิด57ถึง892bp ระหว่าง2.4kb ที่มี451อัมมอนิกแอซิด1ถึง23kb ไม่เท่ากัน。ด้วยการพัฒนาของวิทยาศาสตร์ชีววิทยาทางมolecule กรุงปักกิ่ง ฮางโจว และเมืองอื่นๆ ได้เริ่มใช้เทคนิคเช่น Single-Strand Conformation Polymorphism (SSCP) และ Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE) และ Temperature Gradient Gel Electrophoresis (TGGE) และ Hybridization และ Analysis of DNA Sequence ในการวิเคราะห์หลักฐานทางพันธุกรรมของคนไข้ PKU และได้ค้นพบเช่นนี้ในประชากรจีน30种以上基因突变，发现外显子7和12的突变占的比例相对较高。其中有一些是中国人特有的突变体，这些基因突变分别导致氨基酸置换、翻译提早终止、mPNA剪切异常、阅读框架移位等。

　　1、患者可能有神经症状和身体上的某些特征举动，如节律性摇晃动作、震颤、腱反射活跃、肌张力增高，重症患者可伴脑性瘫痪，有部分患者婴儿期可合并癫痫发作，多表现为婴儿痉挛症。癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式。

　　2、智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚。约80％有脑电图异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等，绝大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终将造成中度至极重度的智力低下。

　　3、有部分患者会合并湿疹等皮肤体征。

　　根据不同的临床类型，PKU可分为：

　　1、经典型PKU(classicalPKU)：病儿有典型的临床表现，有程度不等的智能低下，60％属重度低下(IQ低于50)，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发，皮肤颜色浅淡，尿液，汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常，血Phe浓度>1200μmol/L(20 มิลลิกรัม/dl)，尿FeCl3-和DNPH试验强阳性。

　　2、中度型PKU(moderatePKU)：临床表现相对较轻，实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患儿对治疗反应较好，血苯丙氨酸浓度较经典型患者易控制。

　　3、轻型PKU(mildPKU)：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，见于极少数新生儿或早产儿，或者苯丙氨酸羟化酶残余酶活性较高者。

　　4、四氢生物蝶呤(BH4)：缺乏症临床上将所有血苯丙氨酸>120μmol/L称为高苯丙氨酸血症，从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏，两类高苯丙氨酸血症治疗方法不同，早期鉴别诊断十分重要。

　　小儿苯丙酮尿症应该如何预防：

　　避免亲缘结婚，杂合子之间不应婚配，开展新生儿筛查以早期发现PKU病儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下，对于高危家族，可做产前诊断以决定是否作选择性人工流产，对有本病家族史的夫妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。

　　一、新生儿筛查

　　1、新生儿期的PKU患儿无任何临床表现，生后3个月后才渐渐出现PKU的表现，随着预防医学科学的发展，苯丙酮尿症的新生儿筛查已逐步成为常规，新生儿筛查即是通过测定血苯丙氨酸，在群体中对每个新生儿进行筛检，使PKU患儿在临床症状尚未出现之前，而其生化等方面的改变已比较明显时得以早期诊断，早期治疗，避免智能落后的发生，尿三氯化铁(FeCl3)及2，4-二硝基苯肼试验(DNPH)

　　2、这两种试验阳性反应也可见于枫糖尿症，胱氨酸血症，故并非为PKU特异性试验，需进一步做血苯丙氨酸测定才能确诊，新生儿PKU因苯丙氨酸代谢旁路尚未健全，患者尿液测定为阴性，该方法不能用于新生儿筛查。

　　二、血苯丙氨酸测定有两种方法

　　1、Guthrie细菌抑制法：正常浓度1200μmol/L。

　　2、苯丙氨酸荧光定量法：正常值同细菌抑制法。

　　三、苯丙氨酸负荷试验

　　对血苯丙氨酸浓度大于正常浓度，1200μmol/L诊断为PKU，

　　四、HPLC尿蝶呤图谱分析

　　0ml晨尿加入0.2g维生素C，酸化尿液后使8cm×10cm新生儿筛查滤纸浸湿，晾干，寄送有条件的实验室分析尿蝶呤图谱，进行四氢生物蝶呤缺乏症的诊断和鉴别诊断。

　　五、口服四氢生物蝶呤负荷试验

　　在血Phe浓度>600μmol/L情况下，直接给予口服BH4片20 มิลลิกรัม/kg，BH4服前，服后2，4，6，8，24h分别取血作Phe测定，对于血Phe浓度

　　1น้ำมันที่สามารถกินได้ ได้แก่น้ำมันหมู น้ำมันวัว นมทุน น้ำมันดิบ นมมันฝรั่งเศส และนมมันฝรั่งเศส นอกจากนี้ อาหารอื่นเช่นน้ำมันดอกไม้ น้ำตาล และขนมก็สามารถกินได้

　　2ให้เชื้อเพลิงและคาร์โบไฮเดรตเพียงพอเพื่อประกันความต้องการความร้อนของร่างกาย สามารถเลือกใช้ข้าวสาลี ข้าวเจ้า หอม มันหอม ข้าวหน้า ข้าวเย็น หน้าแข็ง หน้าเย็น หน้าเย็นเย็น กล้วย และอื่นๆ เนื่องจากอาหารเหล่านี้มีเพนโทไซน์ต่ำ และมีคาร์โบไฮเดรตมาก สามารถใช้เพื่อปรับปรุงความอดอยาก

　　3ใช้น้ำนมแทนนมมนุษย์หรือนมวัว ในช่วงลูกนมของเด็ก ควรใช้น้ำนมที่มีเพนโทไซน์ต่ำแทน หากใช้นมวัว ไม่ควรเกิน25กรัม นอกจากนี้ ยังสามารถเพิ่มเส้นผสมมันหอม น้ำผัก และแกงตะเคียนเพิ่มเติม

　　4และกินผักสดและผลไม้เพื่อปรับปรุงวิตามิน อย่างเช่น มะละกอ หอม มะนาว กาแฟ ไกล่า และอื่นๆ

　　5และไฮโปเพนโทนีเรียม มีความเกี่ยวข้องตรงข้ามกับระดับเพนโทไซน์ในอาหาร จึงต้องเริ่มรักษาด้วยการอาหารต่ำเพนโทไซน์ทันที ระดับเพนโทไซน์ในอาหารตามวันต่อหนึ่งกิโลกรัมน้ำหนักร่างกาย15ถึง3มิลลิกรัม โดยคำนวณโปรตีนทั้งหมดที่เข้ามาทุกวันต่อหนึ่งกิโลกรัมน้ำหนักร่างกาย2ถึง4กรัม ตามที่มีโปรตีนจากธัญชาในทุกอาหาร4ถึง6เนื่องจากมี ร้อยละ % ของเพนโทไซน์ ดังนั้น ทุกอาหารที่มีโปรตีนเยอะ อย่างเช่น นมสด ไข่ หมูแดง ธัญชาและผลิตภัณฑ์จากธัญชา ต้องห้ามหรือใช้น้อย

　　一、小儿苯丙酮尿症治疗前的注意事项

　　1、预防：避免亲缘结婚。杂合子之间不应婚配。开展新生儿筛查以早期发现PKU病儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下。每个新生儿都应该作尿布试验，以便早确诊，早治疗。

　　2、สำหรับคู่สมรสที่มีประวัติทางครอบครัวของโรคนี้ ต้องใช้วิธีวิเคราะห์DNA หรือตรวจค้นดินสระในแก้วทรายของเลือดของทารกเพื่อทำการวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์เพื่อตัดสินว่าจะทำการทำแท้งเลือกตั้งเพื่อเลือกที่จะทำแท้ง

　　3、ในบรรดาเด็กPKUในประเทศจีน ประมาณ80% ที่มีการวินิจฉัยเกี่ยวกับการแปลงแนวทางของจีนส์ส์ส์ส์ ยังมีประมาณ20% ที่มีปัญหาในแนวทางของจีนส์ส์ส์ส์ยังไม่เป็นที่ทราบ ในครอบครัวที่มีPKU มีจีนส์ส์ส์ส์ทั้งสองจีนส์ส์ส์ ดังนั้นการวินิจฉัยจีนส์ส์ส์สามารถมีสามผลลัพธ์:

　　4、วินิจฉัยสำเร็จทั้งสองจีนส์ส์ส์2、วินิจฉัยสำเร็จสองจีนส์ส์ส์ แต่หนึ่งในสองจีนส์ส์ส์ไม่สามารถวินิจฉัยได้3、สองจีนส์ส์ส์ที่มีอาการที่ไม่สามารถวินิจฉัยได้ทั้งสอง ทั้งสองข้อนี้สามารถให้ข้อมูลสำหรับการวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์ ข้อที่สามในเงื่อนไขที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยชัดเจนของPKU ผ่านการวิเคราะห์เชิงเครื่องเคลื่อนสามารถทำการวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์ด้วย

　　5、เนื่องจากPKUเป็นโรคทางสืบพันธุ์ ในการวินิจฉัยด้านจีนส์ ต้องใช้เลือดของเด็กและพ่อแม่ด้วยกัน และเนื่องจากจำนวนที่มีการเปลี่ยนแปลงทางจีนส์ส์มากมาย และมีความซับซ้อนในการวิเคราะห์ ดังนั้นการวินิจฉัยด้านจีนส์ส์ควรทำก่อนการตั้งครรภ์ หลังจากการตั้งครรภ์ต่อไปเป็นหนึ่งปีถึงหนึ่งปีเท่านั้น สามารถทำการวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์ที่มีเป้าหมายได้ในระหว่างการตั้งครรภ์

　　6、โรคโปรโลฟิลิเอริเมียสามารถตรวจค้นในเลือดและปัสสาวะในช่วงวันแรกหลังจากการเกิด ดังนั้นปัจจุบันหลายประเทศได้ใช้โรคนี้เป็นโรคที่ตรวจค้นในช่วงเด็กทารก

　　、วิธีรักษาโรคโปรโลฟิลิเอริเมียของแพทย์ตะวันตกเพื่อเด็ก

　　1、หลักการรักษา

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ1）รักษาอาการเกิดจากโรคที่เกิดขึ้นเพื่อลดอาการเกิดจากโรค สำหรับโรคโปรโลฟิลิเอริเมีย ตนเองนั้นไม่มียาที่จะรักษา หลังจากที่มีการวินิจฉัย ควรรักษาทันที หลังจากการรักษา ควรให้การรักษาที่แข็งแกร่งด้วยวิธีการอาหาร โดยทั่วไปจะมีผลลัพธ์ดีขึ้นเมื่ออายุที่เริ่มรักษาเร็วที่สุด

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ2）PKU เป็นโรคเมtabo-lism ทางสืบพันธุ์แรกที่สามารถรักษาด้วยการควบคุมอาหาร: ทุกอาหารธรรมชาติมีปริมาณกรดอะมิโนไฟโนลีลที่เหมาะสม การรับประทานอาหารต่ำโปรตีนจะนำไปสู่การขาดสารอาหาร ดังนั้นต้องใช้อาหารต่ำโปรตีนเพื่อรักษา:

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ3）รักษาตั้งแต่เริ่มต้น: ในทันทีที่มีการวินิจฉัย ต้องรักษาทันที อายุที่เริ่มรักษาเร็วที่สุด โดยทั่วไปจะมีการพัฒนาทางสมองที่ใกล้เคียงกับปกติ โดยผู้ป่วยที่รักษาล่าช้าจะมีความบกพร่องทางสมองที่มีขนาดที่แตกต่างกัน3ถึง5ปีหลังจากการรักษา อาจลดระดับของอาการโรคปลอกเดินและอาการปฏิกิริยาที่ผิดปกติ แต่ไม่มีการช่วยดูแลความบกพร่องทางสมองที่ร้ายแรงที่มีอยู่นั้นเป็นน้อยมาก สำหรับประเทศจีนที่เริ่มต้นและแพร่หลายการตรวจค้นดัชนีสูตรของทารกในประเทศนี้ ผู้ป่วยที่ถูกตรวจค้นดัชนีสูตรมักจะสามารถได้รับการวินิจฉัยในช่วงแรกของชีวิตของพวกเขา1เดือนภายใน หรือ2สัปดาห์ที่ได้รับการวินิจฉัยและรักษา และมีการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและการเติบโตทางด้านสุขภาพของเด็กอย่างดีที่สุด

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ4）เซ็นตรัลควบคุมการกินกรดอะมิโนไฟโนลีล (Phe): กรดอะมิโนไฟโนลีลเป็นกรดอะมิโนที่จำเป็น สำหรับการเติบโตและการเมtabo-lism ของร่างกาย PKU มีความบกพร่องของสมองเนื่องจากการที่มีกรดอะมิโนไฟโนลีลเกินจำนวนและผลพลอยตัวที่มีวิธีเมtabo-lism ทางอื่นๆ ที่มีวิธีพิษต่อสมอง ที่จะป้องกันการทำลายสมองเฉพาะต้องลดการบริโภคกรดอะมิโนไฟโนลีลจากอาหารต่างๆ ระดับกรดอะมิโนไฟโนลีลในเลือดควรควบคุมให้เหมาะสมเพื่อรองรับการเติบโตและการเมtabo-lism ของร่างกายทั้งหมด โดยทั่วไปจะต้องการที่จะรักษาความสูงของกรดอะมิโนไฟโนลีลในเลือดในระดับ120～360μmol/L คือที่เหมาะสม การรักษาเกินกว่าที่เหมาะสมจะนำไปสู่ความขาดเบนโซยีน แสดงอาการหลับละลาย อาหารและเลือดเนื้อเยื่อ ท้องเท้า และแม้แต่การเสียชีวิต

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ5การตรวจสอบรายการอาหารของบุคคล ตามแต่ละเด็กมีความทนทานต่ออามิโนแอซิดเบนโซยีนต่างกัน ดังนั้นในการรักษาด้วยอาหาร ยังควรปรับแต่งรายการอาหารตามสถานการณ์ของเด็กทุกคน การรักษาด้วยนมสองมีสารอาหารต่ำเนื้อเยื่อเบนโซยีนควรยืดเยื้อต่อไปจนถึง12岁以上。

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ6การรักษาด้วยอาหารของพ่อแม่ คือปัจจัยสำคัญในการประสบความสำเร็จ หากพ่อแม่เข้าใจหลักการรักษาและควบคุมอาหารอย่างเหมาะสม การพัฒนาสมองของเด็กที่เป็นโรคมัวน์จะปกติ

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ7การรักษาด้วยอาหารก่อนการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยหญิงที่มีอายุเติบโตก่อนการตั้งครรภ์ควรเริ่มการควบคุมอาหารอีกครั้งจนถึงการคลอดเพื่อป้องกันการที่เบนโซยีนสูงเกินที่จะส่งผลกระทบต่อทารก

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ8การวินิจฉัยก่อนเกิดในครอบครัวที่เสี่ยงสูง ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา กรุงปักกิ่ง ฝูหย่าง และเมืองอื่นๆ ได้ริเริ่มการวินิจฉัยก่อนเกิดในครอบครัวที่เสี่ยงสูงของ PKU โดยการค้นหาจุดเปลี่ยนแปลงทรานสคริปต์โดยตรงและใช้วิธีวิเคราะห์ทางสืบสายทางยีน (STR, VNTR) ทำให้เกิดการวินิจฉัยก่อนเกิดในครอบครัวที่เสี่ยงสูง และมีผลดีต่อสังคม ก่อนการวินิจฉัยก่อนเกิดควรรวบรวมเลือดของเด็กที่เป็น PKU และพ่อแม่เพื่อวิเคราะห์ตัวแบบเส้นสาย และวินิจฉัยก่อนเกิดในระหว่างการมีบุตร9ถึง12สัปดาห์เอาหนองหรือ16ถึง18สัปดาห์เอาเซลล์น้ำเลือดที่เปิดออก ด้วยเหตุผลว่าการวิเคราะห์ตัวแบบของ STR ไม่ได้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของทรานสคริปต์โดยตรง ดังนั้นในการใช้งานควรใส่ใจความเหมาะสมของการวินิจฉัยคลินิก ไม่ควรมีการจับตามาจากการเปลี่ยนแปลงทรานสคริปต์ที่ไม่ได้เป็น PAH ให้เป็นกรณีที่เปลี่ยนแปลง PAH ในการวิเคราะห์ตัวแบบ ในการวินิจฉัยก่อนเกิดยังควรป้องกันการเปิดเผยตัวอย่าง โดยเฉพาะตัวอย่างของเซลล์แม่

　　2、ระบบรักษา

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ1การรักษาด้วยอาหารต่ำเนื้อเยื่อเบนโซยีนหลักสำหรับ PKU ปกติและระดับเบนโซยีนในเลือดที่สูงเกิน1.22mmol/L(20 มิลลิกรัม/dl) ผู้ป่วย ดังนั้นสำหรับเด็กอายุน้อย สามารถให้นมสองมีสารอาหารต่ำเนื้อเยื่อเบนโซยีน และเมื่อเด็กอายุเติบโตเพิ่มอาหารเสริม ควรใช้อาหารที่มีโปรตีนต่ำเช่นข้าวสาร ผัก และผลไม้ เป็นหลัก ความต้องการอามิโนแอซิดเบนโซยีน2个月以内约需50―70 มิลลิกรัม/(kg.d)3―6个月约40 มิลลิกรัม/(kg.d),2岁均约为25―30 มิลลิกรัม/(kg.d),4岁以上约10―30 มิลลิกรัม/(kg..d) เพื่อที่จะทำให้ระดับเบนโซยีนในเลือดอยู่ที่ระดับ 0.12―0.6mmol/L(2―10มิลลิกรัม/dl ควรที่จะเลือก การควบคุมอาหารอย่างน้อยต้องยืดเยื้อต่อไปจนหลังจากวัยวัยวัยรุ่น การเพิ่มยาวะในอาหารสามารถช่วยให้สีผมกลับมาเป็นปกติได้ แต่ไม่มีผลในการพัฒนาสมอง ในระหว่างการรักษาด้วยอาหารที่จำกัดการบริโภคอามิโนแอซิดเบนโซยีน ควรตรวจสอบอย่างเร็วเร็วเพื่อสภาพพัฒนาทางเจริญเติบโต สุขภาพอาหาร ระดับเบนโซยีนในเลือด และผลข้างเคียง

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ2การรักษาด้วยอาหารต้องควรใส่ใจความแตกต่างของคนเดี่ยวๆ ตามระดับความผิดพลาดของอัตราการทำงานของอินซูลินที่เจ็บป่วยเป็นอาการที่ต่างกันมาก ดังนั้นการรักษาด้วยอาหารต้องเลือกเองตามความต้องการ และเนื่องจากความต้องการและความทนทานของโปรตีน การผลิตพลังงานและอามิโนแอซิดเบนโซยีนของเด็กทุกวัยต่างกัน จึงควรจัดและปรับแต่งรายการอาหารตามอายุ น้ำหนัก และระดับเลือดของ Phe ของเด็กทุกคน เพื่อควบคุมระดับเบนโซยีนในเลือดอยู่ที่ระดับที่เหมาะสม

　　3、药物治疗：

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ1) การรักษาPKUที่ไม่เป็นปกตินอกเหนือจากการรักษาด้วยอาหาร ยังควรแก้ไขหลายสารประสาท อย่างเช่น BH4、โดบา、5-

　　ซีโรโทนิน ฟอลิกัส และอื่นๆ สำหรับเด็กที่มีอาการประกอบอื่น ๆ ควรรักษาตามอาการที่เป็นปัญหา ตัวอย่างเช่น เด็กที่มีอาการกระตุ้นตามหลังไขมัน ควรเริ่มใช้ยาต้านอาการกระตุ้นตามหลังไขมันตามทางการแพทย์ หรือเด็กที่มีอาการอาธิษฐานในการบำบัดหลังจากการควบคุมระดับ Phe ในเลือดเหมาะสม อาธิษฐานอาจหายไปโดยตัวเอง หรืออาจต้องใช้ยาตามอาการเมื่ออาธิษฐานรุนแรง อาการเสียสมองที่เกิดจากอาการบาดเจ็บสมองไม่สามารถกลับไปได้ แต่หากได้รับการบำบัดสมองทางสมองก็จะมีการพัฒนาทางสมองตามระดับ บางครั้งมีการพัฒนาที่เหมาะสมหรือแม้แต่มีการพัฒนาที่มีประโยชน์มาก สำหรับครอบครัวที่มีความเป็นไปได้ ควรคิดถึงการฝึกการบำบัดสมองทางสมองสำหรับเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่รุนแรง จุดมุ่งหมายของการฝึกคือการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองของเด็ก สำหรับเด็กที่มีอาการทางสมองที่เบากว่าหรือปานกลาง นอกจากการพัฒนาความสามารถในการปฏิบัติตัวเองแล้ว ยังควรทำการฝึกทักษะการดำเนินชีวิตตามอาการ2（4）บิโอเพอร์ติน (biopterin) และ BH4) ใช้ในการรักษาประเภทที่ไม่เหมือนปกติที่ไม่เป็นการตอบสนองต่ออาหารน้ำเหลืองต่ำ ในตอนแรกใช้ยา BH2.5มิลลิกรัม/กิโลกรัม ตามที่ยา BH4) ผ่านบARRIERA ของเลือดและสมองน้อยมาก ดังนั้นหลายๆเด็กยังต้องใช้ระบบอาหารน้ำเหลืองต่ำต่อไป และใช้เลวอร์โนโปรลากทุกวัน10ถึง15มิลลิกรัม/กิโลกรัม5-ซีโรโทนิน ทุกวัน4มิลลิกรัม/กิโลกรัม และคาร์บิโดพา (Carbidopa) ตัวที่เป็นยาที่กำจัดกาโลไลล์ ทุกวัน1ถึง2มิลลิกรัม/กิโลกรัม Kapatos และคณะ แสดงให้เห็นว่าการใช้ยา BH4) ในปริมาณที่เหมาะสมสำหรับรักษา และเพราะการใช้เลวอร์โนโปรลากแล้วนานอาจก่อให้เกิดภาวะฝันเหมือนเพลิงตา อาการหลันลาดทางการเคลื่อนไหว และอาการอาการจิตใจแบบเชิงลบ5-ซีโรโทนินก็สามารถก่อให้เกิดโรคเงื่อนง่ายแบบหนังเยื่อหุ้มร่างกายได้ ดังนั้นจึงพยายามใช้ยา BH4การรักษาPKUนี้ ดอซาจึงใช้ยาสูงสุดต่อวัน40 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ตามที่แต่ละเด็กต่างกันเกี่ยวกับ BH4มีความฉับฉันท์ต่างกัน ดังนั้นปริมาณยาในแต่ละกรณีควรปรับเปลี่ยนตามตัวบุคคลตามอัตราทางคลีนิกต่อไปนี้