镇痛剂肾病

　　一、发病原因

　　由于风湿热、类风湿性关节炎、偏头痛、痛经等疾病而长期滥用止痛药物所致止痛药成瘾。当服用止痛药和非甾体类抗炎药数年至数十年，累积量超过1–2kg时，即可患病。累积量超过6kg者肾脏受累可达50% ~80％。

　　二、发病机制

　　镇痛剂肾病发病机制主要是复方镇痛药中部分成分如乙酰氨基酚在肾髓质中堆积，并在由细胞色素P-450系统参与的代谢过程中生成过多的活性氧成分，同时抑制前列腺素合成。镇痛药的前述生物化学效应可导致以下变化：

　　1、肾血流量减少：Анальгетики в качестве ингибиторов синтеза простагландинов (циклооксигеназ) уменьшают синтез простагландинов почками, сужают почечные сосуды, особенно мелкие сосуды мозгового вещества, что приводит к уменьшению почечного кровотока, снижению клубочковой фильтрации и развитию ишемического некроза почечного сосочка.

　　2Прямое токсическое действие на почечные канальцы:Долгосрочное применение анальгетиков в высоких дозах может подавлять активность ферментов эпителиальных клеток почечных канальцев, оказывать прямое токсическое действие на эпителиальные клетки почечных канальцев.

　　3Аллергическая реакция:Принятие анальгетиков может вызывать местную аллергическую реакцию почечной ткани,从而导致 повреждение почек.

　　4Сужение почечных сосудов:Анальгетики могут вызывать сужение мелких сосудов мозгового вещества почек, что может привести к некрозу почечного сосочка. Хронический интерстициальный нефрит с кожными изменениями, развивающийся вторично по отношению к закупорке канальцев в области некроза мозгового вещества, в некоторых случаях может не зависеть от некроза почечного сосочка. Программированная гибель клеток может участвовать в развитии хронического интерстициального нефрита.

　　В клинических проспективных исследованиях было подтверждено, что комбинированные препараты, содержащие пропифеназон, также имеют канцерогенный эффект.

　　1Камни в почках и хроническая почечная недостаточность: это заболевание около6У % пациентов наблюдается инфекция мочевых путей. Если инфекция продолжается или рецидивирует, могут развиться камни в почках. В поздних стадиях可能出现 хроническая почечная недостаточность, у少数 пациентов может наблюдаться значительное снижение функции почечных канальцев, проявляющееся олигурической почечной недостаточностью.

　　2Основные осложнения пищеварительного тракта - это язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение из пищеварительного тракта, перфорация желудка и обструкция привратника и т.д.

　　3Основные осложнения системы сердца и сосудов - это увеличение сердца, сердечная недостаточность и злокачественная гипертония и т.д.

　　Кроме того, это может привести к тому, что кожа станет бронзовой, а также к тревоге, депрессии и психическим расстройствам.

　　Первичные проявления почек

　　Это заболевание часто встречается в40~60-летняя нервная женщина, соотношение женщин и мужчин составляет3:1–6:1Начало заболевания скрыто, в начале заболевания обычно нет выраженных симптомов, может быть полидипсия и увеличение ночного мочеиспускания, по мере развития заболевания могут развиться нативная нефропатия или метаболический ацидоз почечных канальцев, с50% ~75У % пациентов наблюдается гипертония, и она может проявляться злокачественной гипертонией, что может быть связано с уменьшением содержания антигипертензивных веществ в мозговом веществе и активностью ренина, ангиотензина и симпатической нервной системы.

　　Значительным признаком этого заболевания является无菌性脓尿 и некроз почечной сосочка, острый некроз почечной сосочки проявляется внезапным макроскопическим гематурией, почечной коликой и严重的 азотемией, хронический некроз почечной сосочки может не иметь выраженных клинических проявлений, около6У % пациентов развивается инфекция мочевых путей, у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией мочевых путей могут развиться камни в почках, в поздних стадиях可能出现 хроническая почечная недостаточность, значительное снижение функции почечных канальцев, у少数 пациентов проявляется олигурической почечной недостаточностью, если продолжать принимать лекарство, то заболевание почек продолжит прогрессировать,从而导致 почечная недостаточность, около8У % пациентов может развиться рак переходного эпителия мочевых путей, проявляющийся постоянным или эпизодическим безболезненным микроскопическим или макроскопическим гематурией.

　　Вторичные проявления за пределами почек

　　Долгосрочное применение анальгетиков не только может привести к повреждению почек, но и может повредить другие органы, основные проявления следующие.

　　1Симптомы пищеварительного тракта:Пациенты могут испытывать снижение аппетита, у пациентов с тяжелым течением可能出现 язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, что может привести к кровотечению из пищеварительного тракта, перфорации желудка и обструкции привратника и других осложнений.

　　2Система сердца и сосудов:可能出现心脏扩大，心力衰竭及由高血压引起的心血管症状，如头晕，头痛，胸痛，心悸，端坐呼吸等。

　　3, изменения кожи:Из-за метаболитов фенацетина3-Амино-7-Этилфеназат депонируется в коже, делая кожу бронзовой.

　　4, проявления преждевременного старения:Увеличение морщин на лице, пигментация кожи, седина в волосах.

　　5, психические и нервные симптомы:Часто встречается40~60-летние женщины, проявляющиеся нервным напряжением, депрессией, психическими расстройствами.

　　Эта болезнь возникает из-за длительного злоупотребления анальгетиками, их накопление превышает1–2kg вызывают хроническое повреждение почечных канальцев и (или) некроз почечной乳头. Поэтому профилактика заключается в раннем выявлении, своевременном прекращении приема лекарств и активном симптоматическом лечении, чтобы защитить функцию почек и улучшить прогноз. При обнаружении инфекции и других осложнений следует активно выбирать антибиотики с низким или без токсичности для лечения, контролировать развитие и прогрессирование заболевания, чтобы избежать почечной недостаточности.

　　1, исследование мочи

　　, исследование мочи может выявить лейкоциты,呈无菌性脓尿，有明显镜下血尿或肉眼血尿，血尿常提示有结石，уретральная опухоль, интерстициальный цистит, некроз почечной乳头 или злокачественная гипертония, аномальные эритроциты указывают на повреждение клубочков, обычно можно увидеть легкую протеинурию,24h количественное определение белка в моче

　　2, исследование функции почечных канальцев

　　Функция теста концентрации и稀释ирования мочи снижена, в моче增多 аминокислоты, бикарбонат натрия, pH мочи>6, уменьшение титруемой кислоты мочи, уменьшение N-Ацетил-β-D-Концентрация гликогенсинтетазы (NAG)升高, концентрация ретинолсвязывающего белка (RBP) в моче升高.

　　3, биопсия почки

　　, патологические изменения в основном проявляются хроническим интерстициальным нефритом, под микроскопом можно увидеть диффузное инфильтрация лимфоцитов и моноцитов в почечную интерстициальную ткань, сопровождающиеся фиброзом, дегенерацией почечных канальцев, атрофией, утолщением内膜 почечных артерий, сужением просвета, сужением мелких сосудов, ишемической атрофией почечных клубочков, фиброзом вокруг клубочков, возможны некроз почечной乳头 и кальцинаты, специфические патологические изменения анальгетического нефрита - кальцификация капилляров мочевых путей, окрашенные в розовый цвет иодной кислотой Schiff, можно увидеть, что базальная мембрана капилляров равномерно утолщается.

　　4, визуализация

　　, рентгенография мочевых путей в начале проявляется расширением почечной лоханки, остроконечные края почечных чашечек становятся тупыми, в конце появляются типичные симптомы некроза почечной乳头, дефект наполнения почечной лоханки и почечной чашечки, контрастное вещество enters почечную паренхиму, и окружает почечную乳头, образуя типичное кольцевое изображение, рентгенография почек может также показывать уменьшение почек, атрофию коры, в некоторых случаях можно увидеть некроз почечной乳头,腹部 рентгенография может показать кальцификацию почек.

　　5, ультразвуковое исследование

　　Можно обнаружить, что вокруг почечного синуса есть типичная кольцевидная кальцификация почечной乳头.

　　Какие продукты полезны для больных почками, принимающих анальгетики:Болезни почек рекомендуется есть куриное мясо, персики, лук, соевые бобы, свинина, каштаны, хо-шун, почки, бобровый орех, устрицы, жевательная резинка, спина, детородный орган, хвост, половой орган, рога, желатин, моржовый почки, бычья почка, овечья почка, бычий половой орган, черные бобы, свежий женьшень, соль, улинь шень, почки цыплёнка, почки утки, канарейка, павлин, почечная трава, камень в почках.

　　Обычные методы西医治疗肾病的镇痛剂

　　I. Лечение

　　1Ключом к лечению этой болезни является ранняя диагностика, своевременное прекращение приема лекарств и защита почечной функции.Обеспечить определенное количество мочеиспускания:2Следует обеспечить достаточное количество жидкости для пациента, чтобы поддерживать мочеиспускание на уровне/000 мл

　　2дней и более, что приводит к увеличению экскреции лекарств, снижению концентрации лекарств в мозговом веществе почки и уменьшению почечного повреждения.Следует предотвращать развитие инфекций, чтобы не усугублять почечный ущерб, при обнаружении инфекции следует активно выбирать антибиотики с низким или отсутствующим токсическим действием.

　　3Обработка хронической почечной недостаточности:Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует назначать диету и药物治疗, использовать нефродиализ, такие как оксалат аммония, внутривенное введение незаменимых аминокислот, препараты рhei и т.д., при необходимости провести диализ или трансплантацию почки.

　　4Коррекция водно-электролитных紊乱ов и ацидоза:Для пациентов с водно-электролитными紊乱ами и ацидозом应及时给予5% гидрокарбонат натрия (Sodium Bicarbonate)125–250 мл/d, с использованием1–3дней, и注意补充血容量.

　　5Лечение симптоматической поддержки:Следует активно лечить гипертонию, выбирать ингибиторы конвертазы, такие как каптоприл (Captopril)25мг,3раз/d, перорально. Эналаприл (Enalapril),10мг,1раз/d, перорально; или бенazeprил (Loratadin),5–10мг,1раз/d, перорально и т.д., стараться избегать или с осторожностью использовать мочегонные средства. При закупорке мочевых путей, вызванной некрозом почечной сосочка, следует провести спазмолитическую и дезинтоксикационную терапию, при неэффективности необходимо удалить некротические ткани хирургическим путем.

　　6Обработка урологической закупорки:Следует своевременно удалить причину закупорки, если она вызвана тромбом, можно назначить碱性 препараты (5% гидрокарбонат натрия250 мл внутривенного введения), если вызвана камнями, следует провести ультразвуковую литотрипсию или хирургическое лечение. В экстренных случаях следует выполнить операцию по созданию шунта над местом закупорки. При сочетании закупорки с инфекцией следует выбирать эффективные антибиотики для лечения. Если урологическая закупорка привела к почечной недостаточности или анурии, можно провести диализ, чтобы улучшить состояние пациента, а затем удалить фактор закупорки.

　　II. Прогноз

　　Если болезнь обнаружена на ранней стадии, своевременное прекращение приема лекарств и активное лечение способствуют благоприятному прогнозу. Если уже развилась хроническая почечная недостаточность, ее трудно обратимо исправить.